胃动脉内化疗药物灌注合用栓塞病理学研究

本文报告了１６例正常新西兰白兔采用胃动脉内灌注（Ｇａｓｔｒｉｃ ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ＧＡＩ）化疗药物与合用栓塞（Ｇａｓｔｒｉｃ ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＧＡＩ＋ＧＡＥ）两种方法的病理学结果。结果显示：ＧＡＩ与ＧＡＩ＋ＧＡＥ均对胃组织有一定损伤，以ＧＡＩ＋ＧＡＥ组为重，损伤局限于粘膜层和粘膜下层、肌层和浆膜正常，未见消化道大出血及胃穿孔。术后３０～４５天，两组均表现正常。说明：ＧＡＩ＋ＧＡＥ可能开发成为又一个可供选择的治疗晚期胃癌的新方法。

化学疗法所致荷癌大鼠弥漫性血管内凝血的病理学观察

在应用新化学疗法对大鼠皮下移植肿瘤治疗研究中，观察到弥漫性血管内凝血的发病。通过多种病理学染色方法及组织学图像分析方法，对实验组动物各脏器血栓形成与肿瘤坏死面积进行分析。结果发现：新化学疗法组的治疗效果明显，实验组动物肿瘤坏死面积达66％～99％（平均84．6％），单独治疗组平均为26．9％，非治疗组平均为15．5％（P＜0．01）（P＜0．01）；在新化学疗法组，各例均见有血栓形成，以肾、心、肝、肺为著，肿瘤坏死面积较大的大鼠血栓形成较多。证明有效的化学疗法在短期内使肿瘤大块坏死是导致DIC发病的主要原因之一。

早期胃癌淋巴结微小转移的临床病理学及生物学特征研究

目的:研究早期胃癌淋巴结微小转移的临床病理学及生物学特征,探讨微小转移的诊断、治疗及其预后,阐明早期胃癌淋巴结转移发生、发展机理。方法:以11例有微小淋巴结转移者作为微小转移组,以46例有淋巴结转移者作为对照组。应用免疫组织化学染色检测ssDNA、bcl-2、p53、c-myc、E-cadherin、Ki-67和CD34。将各组的肿瘤灶亚分类为表层部、浸润部和淋巴结部,对各病例的各部位、各个指标进行统计学分析。结果:微小转移组中表层部的ssDNA阳性率高于对照组、浸润部和淋巴结部,bcl-2的阳性率高于浸润部和淋巴结部,c-myc阳性率高于对照组;其淋巴结部的E-cadherin阳性率和微血管面积比低于对照组;其表层部和淋巴结部的Ki-67阳性率低于对照组。微小转移组中淋巴结等于或小于4mm者占27.3%。结论:ssDNA、E-cadherin和Ki-67低表达的早期胃癌癌细胞恶性程度较高,黏附力较低,但增殖能力较弱,部分处于静止状态;而微血管增加是转移灶形成和发展的基础。

氟尿嘧啶代谢酶与胃肠道肿瘤化疗敏感性关系的探讨

目的 探讨氟尿嘧啶类药物代谢酶———胸苷酸合成酶 (TS)、胸苷磷酸化酶 (TP)和二氢嘧啶脱氢酶 (DPD)表达水平与人胃肠道肿瘤细胞化疗敏感性的关系。方法 MTT法分析 7株人胃肠道肿瘤细胞对 5 FU和FdUrd的敏感性 (半数抑制浓度 ,IC50 ) ,RT PCR检测 3种药物代谢酶mRNA的表达 ,ELISA测定DPD和TP蛋白含量。结果 5 FU与FdUrd对肿瘤细胞的IC50 值分别为 1.2 8～ 12 .2 6 μmol/L和 5 .0 2～ 2 4 .2 1μmol/L ,DPDmRNA水平和蛋白含量与 5 FU的化疗敏感性呈负相关 ,TSmRNA水平与FdUrd敏感性呈负相关 ;DPD的mRNA和蛋白表达水平之间显著相关 ,但TP没有相关性。结论 DPD和TS表达水平分别可以作为 5

消瘤汤加味联合胸腺肽治疗胃黏膜低级别上皮内瘤变的临床疗效及对患者肿瘤标志物和病理的影响

目的观察消瘤汤加味联合胸腺肽治疗胃黏膜低级别上皮内瘤变(LGIN)的临床疗效,以及对肿瘤标志物和病理的影响。方法将467例LGIN患者随机分为2组,对照组231例在西医常规治疗基础上应用消瘤汤加味治疗,治疗组236例在对照组基础上联合胸腺肽治疗。2组均15 d为1个疗程,第1、2个疗程间隔1个月,第2、3个疗程间隔3个月,3个疗程后统计疗效,并观察2组治疗前后主症、肿瘤标志物及病理变化。结果治疗组胃痛、胁痛、痞满症状加重或无变化率低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组肿瘤标志物消失率高于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组痊愈率74.15%,总有效率100%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后病理无变化或加重率低于对照组(P<0.05)。结论消瘤汤加味联合胸腺肽治疗LGIN疗效确切。

双膦酸盐药物治疗肿瘤患者骨代谢异常的临床应用评价

目的 :为临床合理应用双膦酸盐药物提供参考。方法 :参考国内、外文献 ,对其治疗肿瘤患者骨代谢异常的临床疗效进行评价。结果与结论 :双膦酸盐药物发展迅速 ,治疗骨代谢异常作用突出 。

胃癌本虚标实辨证的病理生理学基础探讨

通过对胃癌患者临床表现的观察,提出胃癌本虚标实辨证分型。并探讨其病理生理学基础。结果表明:细胞免疫功能下降,主要是 LCT、CD_3、CD_4下降,CD_8升高,CD_4/CD_8比值降低;体液免疫升高趋势,主要是 IgA、补体 C_3、C_4和 B 因子,而 IgM下降。内分泌激素皮质醇升高为主,T_3都下降,脾肾阳虚同时伴 T_4下降。胃肠吸收功能都下降。癌标记物都升高。在此结果的基础上,提出胃癌中医健脾益气,补肾温阳,理气活血,祛痰清热的治法。

进展期胃癌新辅助化疗肿瘤退缩分级的临床病理相关性研究

目的探讨进展期胃癌新辅助化疗肿瘤退缩分级(tumor regression grade,TRG;Mandard标准)相关的临床病理特征以及TRG分级的新辅助化疗疗效评估价值。方法回顾性收集行新辅助化疗联合根治性手术治疗的胃癌患者120例,分析影响TRG分级的临床病理特征以及实体肿瘤治疗反应评估标准(response evaluation criteria in solid tumor 1.1,RECIST1.1)与肿瘤TRG分级的相关性。结果120例胃癌患者中36例为TRG 1~2级,44例为TRG 3级,40例为TRG 4~5级。TRG分级在肿瘤大小、组织分型、分化程度、脉管癌栓或神经侵犯、Lauren分型、Borrmann分型、侵及深度(p T)及病理分期(p TNM)方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析显示,侵及深度(p T)与TRG分级相关(P=0.028)。在评价新辅助化疗疗效方面,RECIST1.1标准与TRG分级有相关性(P<0.01)和较好的一致性(1~3级对应CR/PR,4~5级对应PD/SD,Kappa值为0.472,P<0.01)。TRG分级预测RECIST1.1标准评估化疗疗效(1~3级对应CR/PR,4~5级对应PD/SD)的敏感度为87.0%,特异度为58.8%。结论胃癌新辅助化疗TRG分级与肿瘤大小、组织分型、分化程度、脉管癌栓或神经侵犯、Lauren分型、Borrmann分型、侵及深度及病理分期有关。评估新辅助化疗疗效,RECIST标准与TRG分级具有相关性及中、高度一致性,TRG可作为评估胃癌新辅助化疗疗效的一项参考指标。

抗癌药物敏感试验(MTT法)在胃肠道恶性肿瘤化疗中的临床应用

作者采用抗癌药药敏试验(MTT法),对33例胃肠道癌(25例结直肠癌,8例胃癌)进行6种抗癌药药物敏感性测定.结果表明:除4例因取样不足,组织培养不理想或培养污染外,检6成测功获者7.%;5-Fu、MMC在其余23例结直肠癌体外药敏试验中,显示敏感者分别为8.7%和21.7%;6例胃癌为16.7%和33.3%,该测试系统进一步证明,瘤细胞对抗癌药的反应存在着明显个体差异.本法有快速、简便、重复性好的优点。

乳腺癌新辅助治疗疗效的临床与组织病理学评价体系

乳腺癌新辅助术前治疗现已成为常规治疗手段,作为疗效与预后预测的良好平台,通过疗效评价可以从中获得大量肿瘤相关生物学信息,为后续治疗决策提供依据,而客观、及时、准确的疗效评价则是肿瘤治疗成败的关键,对肿瘤临床治疗与发展具有重要意义。随着新的治疗手段及影像技术陆续进入临床,肿瘤的评效体系也需不断改进和完善。本文对乳腺癌新辅助治疗中应用较为广泛的评效体系的发展及演化历史作一概述,并对各类标准存在的优劣性进行简要分析。

肿瘤化疗药物代谢酶遗传多态性的研究进展

肿瘤化疗的药物反应和毒性具有明显的个体差异 ,这种差异往往是由于药物代谢酶或受体表达在遗传上发生了变化。遗传多态性对药代动力学有重要的影响 ,它使一部分个体的毒性反应明显 ,而对另一部分病人则达不到理想治疗效果。本文对硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT)、细胞色素氧化酶 (CYP4 5 0 )、双氢嘧啶脱氢酶 (DPD)、尿甘二磷酸 -葡萄糖醛酸转移酶(UGTS)作了详细的综述 ,并阐明了其多态性对肿瘤化疗效果的意义。

鼠胃肿瘤动脉灌注化疗模型的制作方法及抗癌药物的治疗作用

目的评价大鼠种植性胃肿瘤区域性动脉灌注化疗模型的制作能否为术前化疗提供较为理想的动物模型。方法对20只SD大鼠利用Walker-256细胞株成功地复制出种植性胃肿瘤模型,经腹腔动脉灌注阿霉素并经化疗后第14天取肿瘤组织进行病理学对照观察。结果利用Walker-256细胞株成功制作出大鼠种植性胃肿瘤区域性动脉灌注化疗模型,经腹腔动脉灌注阿霉素可明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论该动物模型的制作及初步实验为胃癌的实验研究提供较为理想的动物模型。

重组改构人肿瘤坏死因子治疗晚期胃癌的随机对照临床研究

目的 评价重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)对晚期胃癌的临床疗效,并观察其不良反应.方法 试验设计为前瞻性随机对照研究.64例晚期胃癌患者随机分为2组,化疗+rmhTNF组(rmhTNF组)40例,单纯化疗组24例.两组化疗方案相同:氟尿嘧啶500mg/m2,第1～5天给药;多柔比星40 mg/m2,第1天给药;丝裂霉素6 mg/m2,第1天给药;21 d为1个周期,连用2个周期.rmhTNF组第1～7、11～17天另行肌内注射rmhTNF 400万U/m2.疗效评价分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、好转(MR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率=(CR+PR)/总例数×100%;临床受益率=(CR+PR+MR+SD)/总例数×100%;并进行治疗前后生存质量评分(Karnofsky评分)比较.毒性反应根据WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准评估.结果 单纯化疗组2例未完成2个周期治疗中途退出,其余62例按计划完成试验,可评价疗效;64例患者均可评价不良反应.有效率rmhTNF组为17.5%(7/40),单纯化疗组为4.5%(1/22),但组间差异无统计学意义(P=0.144);临床受益率rmhTNF组为80.0%(32/40),单纯化疗组为54.5%(12/22),组间差异有统计学意义(P=0.036).rmhTNF组治疗后Karnofsky评分为87.2±7.5,高于治疗前的83.0±7.9(P=0.001);单纯化疗组Karnofsky评分治疗后无明显变化(治疗前为84.1±8.0,治疗后为83.2±7.8);两组治疗后Karnofsky评分比较,差异有统计学意义(P=0.049).rmhTNF肌内注射给药的不良反应主要为注射局部疼痛、注射局部红肿硬结、畏冷寒战、骨肌肉疼痛、发热、感冒样症状等,但程度较轻,患者均可耐受.结论 rmhTNF与化疗联合应用治疗晚期胃癌,有助于提高患者的近期有效率,改善患者的一般状况和生活质量;rmhTNF局部肌内注射给药毒副作用较轻,患者可以耐受.

PI3K/AKT2在胃癌组织表达及其与临床病理特征和生存期的关系

目的探讨PI3K、AKT2在胃癌、癌旁组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系。方法用组织芯片和免疫组织化学法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PI3K、AKT2的表达。结果胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜PI3K阳性表达率分别是76.7%、25.9%和25.0%。AKT2阳性表达率分别是75.7%、27.8%和37.5%。胃癌组织PI3K表达与有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05)。AKT2表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Lauren分型有关(P<0.05)。单因素生存分析显示,PI3K、AKT2阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示,AKT2的异常表达可以作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。结论 PI3K/AKT2细胞信号传导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,是胃癌发生的晚期事件。AKT2的表达可以作为胃癌预后的独立指标。

胃癌术前动脉导管化疗的病理疗效观察

近年来,肿瘤的综合治疗已越来越被人们所认识。手术治疗,化学治疗、放射治疗乃至生物治疗的配伍疗法越来越多,各种治疗手段层出不穷。中国医科大学附属一院肿瘤科在胃癌单纯手术治疗的基础上,对20例进行期胃癌术前加用超选择性动脉导管化疗的方法,试图达到打击癌细胞,提高手术切除率,防止术中医源性扩散,预防肝转移之目的。本文对其疗效做了病理组织学观察,现将结果报告如下。材料和方法本组实验病例均为1990年10月至1991年10月在中国医科大学附属一院肿瘤科住院病人。男性17例,女性3例,最小年龄35岁,最大年龄68岁,平均年龄57,岁。均经胃双重造影,内窥镜及活检病理明确诊断为胃癌。

MTT法体外测定胃癌化疗药物敏感性

采用MTT法测定 89例胃癌细胞对 1 0种化疗药物的体外敏感性 ,并运用免疫组化法检测30例肿瘤细胞的多药耐药基因 (MDR1 )。结果显示 89例胃癌细胞对化疗药物的敏感性依次为 5 FU >MMC >ADM >HCPT >CBP >CDDP >MXT >MTX >Ara C >VP1 6。 30例患者中 1 5例MDR1阳性。笔者认为以MTT法检测胃癌细胞对化疗的敏感性有助于指导临床选用肿瘤敏感性化疗药物 ,并可避免盲目选用肿瘤非敏感性化疗药对机体造成的毒性反应。在检测肿瘤对化疗药物敏感性的同时 ,应检测多药耐药基因 ,及时发现耐药病人 ,以便采用其他有效的治疗方法。

卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响

目的:探讨卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,观察肿瘤生长情况和毒副作用。采用实时定量PCR测定肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平,用免疫组织化学染色测定CD31和VEGF的表达。结果:体内试验证实低剂量卡培他滨明显抑制了肿瘤的生长,毒副作用小,且肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降。结论:卡培他滨节律化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,且无明显的毒副作用。