缺氧诱导因子-1α的表达及微血管密度与结直肠癌生物学行为的关系

目的 :探讨缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)的表达对结直肠癌血管生成的影响及HIF 1α表达和微血管密度 (mi crovesseldensity ,MVD)与结直肠癌生物学行为的关系 .方法 :采用免疫组织化学方法检测 6 1例结直肠癌组织中HIF 1α表达 ,并用CD34抗体标记血管内皮细胞 ,计数结直肠癌组织中MVD .结果 :MVD的x±s为 (2 8.7± 1 2 .9) (6～5 5 ) ,HIF 1α阳性表达率为 6 5 .6 % ,其中弱、中、强阳性表达率分别为 2 8%、2 0 %、1 8% .HIF 1α表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移和Dukes分期密切相关 (P <0 .0 1 ) .MVD与HIF 1α阳性表达程度成正相关 (rs =0 .795 ,P <0 .0 1 ) .结论 :结直肠癌血管生成与HIF 1α表达密切相关 .HIF 1α过表达及高MVD与结直肠癌的不良生物学行为有关 。

皮肤癌组织中环氧合酶-2和缺氧诱导因子-1α的表达及微血管密度测定

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)组织中环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,分析皮肤癌组织中2者的相关性及与血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测25例SCC、25例BCC及23例正常皮肤组织中COX-2、HIF-1α和CD34的表达,并计数CD34标记的微血管密度(MVD)。结果:SCC和BCC组织中COX-2和HIF-1α蛋白阳性表达率及CD34-MVD均高于正常皮肤组织(P<0.05)。COX-2和HIF-1α的表达相关(P<0.05)。SCC和BCC组织中COX-2、HIF-1α表达阳性者的MVD值均高于表达阴性者(P<0.05)。结论:SCC和BCC组织中COX-2与HIF-1α可能协同促进肿瘤新生血管生成,从而促进SCC和BCC的生长、浸润或转移。

缺氧诱导因子-1α和肝细胞生长因子受体在喉鳞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肝细胞生长因子受体(c-met)在喉鳞状细胞癌发生发展和淋巴转移中的作用。方法:采用免疫组化SP法,检测HIF-1α和c-met在喉鳞状细胞癌不同分化类型中的表达,并测定微血管密度(MVD)。结果:HIF-1α、c-met在喉癌中阳性区平均积分光密度(AIOD)及MVD随分化程度降低而增高(P<0.05)。颈淋巴结转移组AIOD及MVD明显高于未转移组(P<0.05)。HIF-1α、c-met与MVD呈明显正相关(P<0.001)。结论:HIF-1α、c-met在喉鳞状细胞癌的发生、发展、淋巴结转移中起重要作用,且两者存在有相互促进作用。

脑胶质瘤缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨脑胶质瘤缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化及其与微血管密度(MVD)的关系,以及HIF-1α、VEGF与人脑胶质瘤病理分级、血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例脑胶质瘤组织中HIF-1、VEGF的表达情况及MVD。结果54例脑胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为61.1%(33/54),VEGF为70.4%(38/54),其表达强度与脑胶质瘤的病理分级呈正相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与VEGF的表达及MVD均呈正相关(P均<0.05)。结论HIF-1α、VEGF与脑胶质瘤组织中血管生成与病理分级密切相关,可作为有意义的预后判断指标。

卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)的相互关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测87例卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α表达,CD34抗体标记新生血管内皮细胞,计数肿瘤组织中MVD。结果卵巢上皮性癌、交界性肿瘤组织中的HIF-1α表达和MVD值均明显高于良性肿瘤。卵巢上皮性癌组织中,HIF-1α的表达与临床分期呈正相关,与组织类型、病理分级、年龄无相关性;而MVD与临床分期、病理分级均相关,与组织类型、年龄无相关性。HIF-1α表达水平与MVD之间存在显著相关性。结论HIF-1α在卵巢癌的发生、发展过程中可能起着重要作用,与卵巢癌血管生成密切相关。

缺氧诱导因子-1α在大鼠门静脉高压胃病中的作用研究

目的通过检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在门静脉高压胃病(PHG)大鼠胃壁中的表达,探讨其对PHG病变所起的作用。方法通过门静脉部分缩窄方法制备PHG大鼠模型,并设立假手术组(SO)作为对照,免疫组化法检测HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)及CD34在大鼠胃壁组织中的表达,并对CD34阳性血管进行微血管密度(MVD)计数。结果HIF-1α,VEGF和CD34在PHG组大鼠胃壁中的表达均明显高于SO组(P<0.01)。结论HIF-1α的过度表达可能在PHG发病机制中起重要作用。

缺氧诱导因子的表达与胃癌血管生成关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达与胃癌组织中血管生成的相互关系。方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和HIF-1α、VEGF蛋白的免疫组织化学检测,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度(MVD)。结果在48例胃癌组织中,HIF-1α阳性表达32例(66.7%),VEGF阳性表达29例(60.4%),胃癌组织的MVD值为42.5土14.7,均与正常胃黏膜组比较,差异有显著性。HIF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。结论HIF-1/αVEGF通路在胃癌血管生成过程中起重要作用。

胃癌组织中mTOR和HIF-1α的表达及血管生成

目的:研究胃癌组织中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及微血管密度变化,探讨mTOR、HIF-1α在胃癌发生发展中的作用及与血管生成的关系。方法:免疫组织化学法检测70例胃癌组织及45例癌旁正常组织中mTOR和HIF-1α蛋白的表达,以CD34标记血管内皮计数微血管密度(MVD)。结果:70例胃癌组织中mTOR呈阳性表达36例,占51.4%,HIF-1α阳性表达47例,占67.1%,均显著高于癌旁组织中的10.7%和17.8%(χ2分别为19.408和26.751,P均<0.01);mTOR与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.157,P<0.05);mTOR、HIF-1α表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移显著相关(P<0.05)。胃癌组织的MVD较癌旁正常组织显著增高(t=4.358,P<0.05)。mTOR、HIF-1α均阳性者MVD显著高于mTOR、HIF-1α均阴性者(F=23.090,P<0.01)。结论:mTOR及HIF-1α在胃癌组织中呈阳性表达,胃癌组织的微血管密度显著高于癌旁组织。

喉癌中脉管生成相关因子与微血管密度和淋巴管密度的关系及临床意义

目的探讨喉癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)、环氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)的表达与微血管和淋巴管密度的关系。方法通过免疫组化SP法对64例声门上型喉癌标本中HIF-1α、COX-2与微血管密度(microvessel density,MVD)CD34标记及微淋巴管密度(lymph vessel density,LVD)D2-40标记进行了检测。结果喉癌中HIF-1α及COX-2蛋白阳性表达率分别为67.18%(43/64)、70.31%(45/64),MVD为36.79±8.48,LVD为9.68±6.35。喉癌HIF-1α、COX-2表达阳性者的MVD及LVD明显高于阴性者。喉癌中HIF-1α和COX-2之间存在相关性(r=0.492,P<0.05)。颈淋巴结转移组中HIF-1α、COX-2阳性表达率(χ2分别为6.615、5.534、P<0.05)及MVD和LVD(t分别为5.58、7.43,P<0.05)明显高于非转移组,差异有统计学意义。结论 HIF-1α、COX-2可能参与喉癌的血管及淋巴管生成,HIF-1α可能通过调节下游基因的表达,在喉癌血管及淋巴管生成中发挥重要作用,共同参与喉癌颈淋巴结转移过程。

pAKT、HIF-1α在胃癌中的表达及与血管生成的关系

目的:研究磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)、缺氧诱导因1α(HIF-1α)在胃癌中的表达及AKT/HIF-1α途径与胃癌的发生和血管生成的相关性。方法:免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁正常组织中pAKT蛋白和HIF-1α的表达,以CD34标记血管内皮,计数微血管密度(MVD)。结果:64例胃癌组织中pAKT呈阳性表达48例(75%),HIF-1α阳性表达42例(65.6%),均显著高于癌旁组织(χ2分别为26.936、15.950,P<0.05);pAKT、HIF-1α表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移显著相关(P<0.05)。胃癌及癌旁组织MVD分别为43.5±12.7、26.2±12.3,P<0.05(t=5.614);pAKT、HIF-1α均阳性患者MVD显著多于pAKT、HIF-1α均阴性者(t=3.947,P<0.05),pAKT与HIF-1α的表达呈正相关(Pearsonr=0.583,P<0.05)。结论:pAKT蛋白过表达于胃癌组织,AKT蛋白的磷酸化可增强胃癌细胞的侵袭能力,促进胃癌的转移,又可以通过调节HIF-1α的表达促进胃癌新生血管的生成。同时检测胃癌组织中pAKT、HIF-1α和MVD的表达状态,对于胃癌的早期诊断和治疗有重要的指导价值。

缺氧诱导因子-1α与微血管密度在人鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织中的表达,并用CD34标记测定微血管密度(MVD),探讨HIF-1α和MVD在鼻咽癌各种临床病理因素中的作用以及它们之间的相互联系。方法:采用免疫组织化学SABC及SP法检测58例鼻咽癌和20例慢性鼻咽炎组织中HIF-1α的表达情况,并用CD34行免疫组织化学染色,计数MVD,并结合临床病理特征进行分析。结果:鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织HIF-1α的阳性表达率分别为79.31%和10.00%,差异具有统计学意义(P<0.01)。鼻咽癌组织MVD为39.32±7.99,慢性鼻咽炎为18.73±2.39,差异有统计学意义(P<0.01)。鼻咽癌组织中,有淋巴结转移组HIF-1α阳性表达率(92.6%)明显高于无淋巴结转移组(67.7%),有淋巴结转移组MVD(44.41±5.63)高于无淋巴结转移组(34.89±7.09)。不同临床病理分期的HIF-1α的表达和MVD均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。HIF-1α的表达与MVD呈正相关(P<0.01)。结论:HIF-1α参与了鼻咽癌的发生、浸润和转移;血管生成在鼻咽癌的浸润和转移中起了重要作用;鼻咽癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。

鼻咽癌磁共振灌注成像参数与血管内皮生长因子、微血管密度及缺氧诱导因子1α相关性研究

目的 探讨鼻咽癌磁共振灌注成像（PWI）的定量参数与血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的相互关系.方法 前瞻性研究94例病理确诊的鼻咽癌初治患者,在电子鼻咽纤维镜下标记出肿瘤新生物的某一区域为感兴趣区,在治疗开始前行普通磁共振及PWI检查,获取该区域的磁共振图像,计算相关参数[转运常数（Ktrans）、血液回流常数（Kep）、血管外细胞外间隙体积分数（Ve）、血浆容量分数（fPV）].对标记处进行活组织检查,用免疫组织化学法检测活组织检查标本的VEGF、MVD、HIF-1α表达,分析PWI的定量参数与各蛋白表达的相关性.结果鼻咽癌组织VEGF、HIF-1α阳性率分别为71.27%（67/94）、30.85%（29/94）.VEGF阳性与阴性表达者MVD分别为（31.27±14.81）、（23.63±16.56）个/mm2,VEGF的表达与MVD呈正相关（r=0.322,P=0.037）,HIF-1α与VEGF、MVD无相关性（P〉0.05）.VEGF表达与fPV呈正相关（r=0.339,P=0.041）,其余参数间无相关性（均P〉0.05）.结论 鼻咽癌PWI能一定程度反映鼻咽肿瘤组织的血管新生情况,可能为预测鼻咽癌的放疗敏感性提供一定指导.

缺氧诱导因子、血管内皮生长因子受体2及微血管密度在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义

目的 通过检测转录因子缺氧诱导因子（HIF）、血管内皮生长因子受体2（ VEGFR 2）及微血管密度（MVD）在肾上腺皮质腺瘤（ ACA）、肾上腺皮质癌（ ACC）中的表达,探讨缺氧血管生成通路在肾上腺皮质肿瘤发生发展中的作用.方法 选取住院经手术治疗且有完整临床、病理和随访资料者的肾上腺肿瘤石蜡标本共55 例（ ACA 组30 例、ACC 组25 例）,采用免疫组化技术检测各组中 HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2和MVD的表达情况.结果 VEGFR 2、MVD在ACC组中的表达显著高于ACA组;HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2的表达具有相关性;VEGFR 2、MVD的表达与部分临床特征相关（P＜0.05）.另外,肿瘤大小、VEGFR 2和MVD是ACC的独立危险因素（P＜0.05）.结论 HIF-2α、VEGFR 2、MVD在肾上腺肿瘤中高表达,提示血管生成通路参与了肾上腺皮质肿瘤的发生发展,并且有望作为ACC的治疗靶点.

肝细胞癌肿瘤血管生成及其临床病理意义

目的:探讨肝细胞癌肿瘤血管生成及其临床病理意义,以及组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤血管生成的调控作用。方法:对66例肝细胞癌患者手术切除的标本,应用免疫组化方法检测HIF-1α、VEGF的蛋白表达,根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果:转移组HIF-1α、VEGF表达显著高于无转移组(P<0.01);转移组MVD值显著高于无转移组(P<0.01)。结论:HIF-1α及VEGF的表达可能相互作用并影响MVD,且均与肝癌的转移相关;肿瘤血管的形成受HIF-1α及VEGF的表达的影响与调控,可能是促进肝细胞肝癌进一步发展的重要调控因子。

胃癌组织中缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2的表达及其与淋巴结转移和血管生成的关系

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子-1（HIF-1）和环氧合酶-2（COX-2）表达的临床病理学意义，探讨其与淋巴结转移、微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中HIF-1α和COX-2的表达，用CD34抗体标记微血管并计数相应的微血管密度（MVD）。结果64例胃癌组织中HIF-1α和COX-2的阳性表达率分别为67．19％和78．13％，HIF-1α与COX-2在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平（P〈0．05）。HIF-1α和COX-2的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）；与患者的年龄、性别和组织学分级无关。HIF-1α和COX-2之间存在显著相关性（L=0．584，P〈0．01）。HIF-1俚阳性表达组的MVD均值（36．78±10．46）明显高于阴性表达组（17．92±3．71），COX-2阳性表达组的MVD均值（37．59±10．75）明显高于阴性表达组（18．43±4．15），HIF-1α、COX-2的表达与MVD之间呈正相关（t=0．624，P〈0．01，0．697，P〈0．01）。结论HIF-1α和COX-2在胃癌的发生、发展中起重要作用，并且在促进肿瘤血管形成过程中两者可能起协同作用，联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。

卵巢上皮性癌中HIF-1α表达及其与血管生成细胞增殖的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及其与血管生成和细胞增殖的关系。方法:采用免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织中HIF-1α表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(PCNA标记)。结果:卵巢上皮性癌组织中的HIF-1α、微血管密度(MVD)、PCNA指数明显高于良性肿瘤;HIF-1α表达与临床分期相关,与病理分级和组织学分类无相关性;HIF-1α表达与MVD及PCNA之间存在显著相关性。结论:HIF-1α过度表达可能参与卵巢癌的发生发展,且与卵巢癌新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,可作为反映卵巢癌生物学行为的有效指标。

HIF-1α和MVD在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:检测卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和微血管密度(MVD)的表达,探讨HIF-1α和MVD在卵巢上皮性肿瘤发生、发展中的作用。方法:237例卵巢上皮性肿瘤患者,包括浆液性囊腺瘤79例、交界性浆液性囊腺瘤12例、浆液性囊腺癌51例、黏液性囊腺瘤67例、交界性黏液性囊腺瘤9例、黏液性囊腺癌19例。其中浆液性囊腺癌和黏液性囊腺癌按FIGO的手术-病理分期为:Ⅰ期13例,Ⅱ期26例,Ⅲ期19例,Ⅵ期12例。采用免疫组织化学方法检测上述卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α表达和MVD,并将良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤,以及恶性肿瘤不同分期之间的HIF-1α表达和MVD值进行对比。同时对HIF-1α的表达和MVD值之间的相关性进行分析。结果:卵巢交界性浆液性囊腺瘤较卵巢浆液性囊腺瘤和黏液性囊腺瘤组织中HIF-1α的阳性率均明显增高(P<0.05)。卵巢浆液性囊腺癌和黏液性囊腺癌组织中HIF-1α表达的阳性率均明显高于两组卵巢良性肿瘤(P<0.05)。卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢交界性黏液性囊腺瘤两交界性肿瘤组织中,MVD值均较两良性肿瘤组明显增高(P<0.05)。卵巢浆液性囊腺癌和黏液性囊腺癌组织中MVD值均较两良性肿瘤组和两交界性肿瘤组明显增高(P<0.05)。随着卵巢癌手术-病理分期级别的增高,HIF-1α表达的阳性率也由Ⅰ期的38.46%逐渐增高至Ⅳ期的83.33%,其中Ⅳ期较Ⅰ期的阳性率明显增高(P<0.05)。随手术-病理分期级别的增高,MVD也增高,各组间比较差异具有显著性(P<0.05)。不同组织类型及手术病理分期的卵巢上皮性肿瘤组织中,HIF-1α表达与MVD呈正相关关系(r=0.540,P<0.01)。结论:HIF-1α与卵巢上皮性肿瘤血管形成密切相关,提示HIF-1α可能在促进卵巢上皮性肿瘤的发生、发展起到重要的作用。

缺氧诱导因子1α、CD151在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、跨膜四蛋白CD151在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测HIF-1α和CD151在56例肝内胆管细胞癌组织中的表达,并用CD34标记微血管密度(MVD)。结合肝内胆管细胞癌临床病理和MVD资料加以分析。结果在56例肝内胆管细胞癌组织中HIF-1α和CD151的阳性表达率分别为80.4%和66.1%,显著性高于癌旁组织(P<0.05);HIF-1α和CD151蛋白表达呈正相关(r=0.752,P=0.013),HIF-1α阳性表达组MVD(60.3±9.7)高于HIF-1α阴性表达组MVD(52.7±9.4),CD151阳性表达组MVD(59.7±8.3)高于CD151阴性表达组MVD(51.3±8.6),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α和CD151的表达与肝内胆管细胞癌血管新生有关,促进肝内胆管细胞癌侵袭转移发生。

口腔黏膜癌HIF-1α蛋白表达与血管生成关系的研究

目的探讨口腔黏膜癌组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)、临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测30例口腔黏膜癌组织中HIF-lα的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,采用Motic数码医学图象分析系统(MoticMed system 6.0A)采集图象,并计数微血管密度。结果①口腔黏膜癌组织中,HIF-lα蛋白高表达;正常口腔黏膜组织中,HIF-lα无表达(P<0.05);②口腔黏膜癌组织的MVD明显高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);③HIF-1α蛋白表达与MVD表达呈正相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤浸润深度无关(P>0.05);HIF-1α表达水平随肿瘤临床分期的增高而增加(P<0.05),与肿瘤的组织学分化程度呈负相关;④伴有淋巴结转移者的HIF-lα表达水平明显高于不伴有淋巴结转移者(P<0.05)。结论HIF-1α在口腔黏膜癌组织中高表达,并可促进口腔黏膜癌组织的微血管形成,可能在口腔黏膜癌的发生和发展中起重要作用,HIF-1α可能成为预测口腔黏膜癌侵袭、转移及预后的重要指标。

CD105和缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD105与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法对50例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织进行染色和血管标记。结果胃癌组织中CD105标染的MVD与HIF-1α的表达均显著高于正常胃黏膜组织（P〈0.01）；两者均与浆膜浸润、淋巴结转移、淋巴结癌栓及静脉癌栓显著相关（P〈0．01）。HIF-1α蛋白高表达组与低表达组生存率的差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论CD105标染的MVD与HIR-1α的表达是与胃癌发生发展及预后密切相关的重要指标。