胃饥饿素及其受体的变化在血糖波动加速GK大鼠糖尿病脑病发病中的作用

目的探讨胃饥饿素(Ghrelin)及其受体(GHSR1a)的变化在血糖波动加速糖尿病脑病发病过程中的作用。方法 8只雄性Wistar大鼠为正常对照组(NC),16只雄性GK大鼠随机分为持续高血糖组(MS)与血糖波动组(MF)。MF组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成血糖波动模型,MS组每日错时腹腔注射葡萄糖造成持续高血糖模型,NC组每日错时腹腔注射等剂量生理盐水,连续6周,每日观察大鼠一般体征。第6周对大鼠进行行为学检测,包括Morris水迷宫实验、Y迷宫实验;第6周末检测全日9个时间点血糖。麻醉大鼠,心脏采血,检测血清中TC与TG含量。断头取脑,分离海马,HE染色与甲苯胺蓝染色分别观察大鼠海马病理变化及神经元改变。RT-PCR与免疫组织化学分别检测海马中Ghrelin及GHSR1a mRNA与蛋白的表达。结果与NC组比较,MS组与MF组体重增长速度减慢,TC、TG含量升高(P<0.05或P<0.01),认知功能减退,海马病理及神经元改变严重,海马中Ghrelin及GHSR1amRNA与蛋白的表达减少(P<0.05或P<0.01);与MS组比较,MF组在TC、认知功能、海马病理改变、Ghrelin及GHSR1a蛋白的表达上的变化更加明显(P<0.05或P<0.01)。结论 Ghrelin与GHSR1a在糖尿病大鼠海马组织中的表达减少,其在血糖波动加速糖尿病脑病发病过程中发挥重要作用。

Ghrelin及其受体激动剂在糖尿病性胃轻瘫中的作用

糖尿病性胃轻瘫(DGP)是由于血糖长期控制不良导致的、在非机械性梗阻条件下发生的胃排空延迟及胃动力循环障碍综合征,严重影响患者的正常生活。Ghrelin是由胃底黏膜泌酸腺中的细胞分泌的一种循环激素,具有刺激食欲、促进胃肠道运动、调节能量代谢等多种生理作用,其血浆浓度变化与多种消化系统疾病有关。研究发现,Ghrelin通过对迷走神经和大脑的直接激活作用调节上消化道功能。新近研发的Ghrelin及其受体激动剂如TZP-101、TZP-102、RM-131等,可用于DGP的治疗,并可不同程度的缓解糖尿病患者的恶心呕吐、腹痛腹胀、餐后饱腹感等胃轻瘫症状,加速胃排空,且未发现明显的安全性问题。

Ⅱ型肝脏表达抗菌肽研究进展

Ⅱ型肝脏表达抗菌肽(LEAP-2)是一种在脊椎动物肝脏中高度表达的抗菌肽,具有体外抗菌和体内免疫活性,作为胃饥饿素受体(GHS-R1a)的反向激动剂和拮抗剂,是研究肥胖和相关代谢性疾病预防和治疗的热点。论文介绍了不同物种LEAP-2的组织分布和分子结构,并对其体外抗菌、体内免疫以及反向调控胃饥饿素诱导的生物效应的研究进展进行综述,以期为今后LEAP-2在养殖业抗菌肽类药物及治疗肥胖药物的研发提供参考。

逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚大鼠孤束核Ghrelin、GHS-R及Ob-R表达的影响

目的:通过观测孤束核(NTS)胃饥饿素(Ghrelin)、胃饥饿素受体(GHS-R)及瘦素受体(Ob-R)的表达变化,探讨逍遥散影响慢性束缚应激(CIS)肝郁脾虚大鼠体质量与摄食量变化的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,每组15只。每天3 h连续21 d CIS方法建立动物模型,同时灌胃给予相应药物。观察各组大鼠体质量、摄食和旷场实验行为学指标变化;间苯三酚法测定血清D-木糖含量;RT-qPCR、免疫组化和Western Blot法分别检测各组大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R、Ob-R mRNA或蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量降低,摄食量下降,旷场实验总移动距离、站立和修饰次数显著减少,血清D-木糖含量显著下降(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著减少(P<0.05),Ob-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著升高(P<0.05);GHS-R mRNA和蛋白表达显著减少(P<0.05),Ob-R mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量、摄食量及旷场实验总移动距离、站立次数和血清D-木糖含量显著升高(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R表达显著升高(P<0.05),Ob-R表达显著降低(P<0.05)。结论:逍遥散可通过调节CIS大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R和Ob-R的表达变化,发挥调节食欲、抗应激作用。