胆汁酸通过调控 HOXB7 促进胃黏膜肠化生

目的探究HOXB7在胆汁酸诱导的胃黏膜肠化生(GIM)中的作用。方法利用qRT-PCR和Western blotting检测HOXB7及多种肠型标志分子在不同细胞系和黏膜组织中的表达水平。借助过表达质粒及特异性siRNA转染分别建立HOXB7过表达和敲低细胞模型,并检测肠型标志分子的表达变化。结果在胃上皮细胞GES-1中,脱氧胆酸(DCA)以时间依赖和浓度依赖的方式诱导HOXB7和肠型标志分子CDX2、MUC2的表达上调(P<0.01)。HOXB7在多种胃癌细胞系及正常肠上皮细胞系中的表达水平远高于GES-1(P<0.01)。HOXB7在小鼠大肠黏膜组织中的表达水平显著高于食管和胃黏膜组织(P<0.05),呈吻尾轴表达模式。HOXB7在GIM患者肠化生组织中的表达水平显著高于配对正常胃黏膜组织(P<0.01)。HOXB7能够调控肠型标志分子CDX2、KLF4和MUC2在胃上皮细胞系中的表达(P<0.05,P<0.01),而敲低HOXB7能减弱DCA对多种肠型标志分子的表达诱导作用(P<0.01)。结论HOXB7参与了胆汁酸对GIM的诱导调控,深入揭示HOXB7的上下游分子通路有助于寻找新的GIM防治靶点。

胃黏膜肠化生的逆转性问题

胃黏膜肠化生作为胃癌前病变,与胃癌的发病存在密切联系.关于肠化生是否具有逆转性,目前尚有争议.但来自流行病学的证据显示,经过长期随访研究,肠化生可以逆转,但改变程度较小.除H pylori感染外,维生素C缺乏、胃酸减少和/或胆汁返流等亦是其发病因素.肠化生的发病机制尚处于探索阶段,H pylori毒力因子、肠道特异性转录因子、微卫星不稳定性等均参与其发病环节,但尚不能肯定肠化生是由干细胞突变引起的胃上皮细胞表型的改变.肠化生在诊断上存在诸多困难,严格的内镜评估以及正确的取检部位尤为重要.单独根除H pylori似乎不足以逆转肠化生,联合应用其他化学阻断剂以及中医药,可能是一条新的治疗途径.

Runx3与Ki67分子在慢性胃炎胃黏膜肠化生及胃癌组织中的表达及相互关系

目的:探讨人类runt相关转录因子3(Runx3)和Ki67分子在慢性胃炎胃黏膜肠化生和胃癌发生、发展中的作用及二者的相互关系,分析两者在胃黏膜肠化生和癌变过程中的作用.方法:采用免疫组化SP法对92例正常胃黏膜、胃黏膜肠化生及胃癌标本进行Runx3和Ki67染色.分析Runx3和Ki67在慢性胃炎胃黏膜肠化生和胃癌中的表达,以及与胃癌组织学类型和生物学行为关系,并分析Runx3和Ki67表达的相互关系.结果:Runx3在胃黏膜肠化生和胃癌组织的表达明显低于正常胃黏膜(26.7%,10.6%vs100%,均P<0.01).而Ki67分子在胃黏膜肠化生与胃癌中的表达率明显高于正常胃黏膜(40%,74.5%vs 2%,均P<0.01).Runx3的表达与胃癌的分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移有关(χ2=7.729,7.661,4.656,P=0.021,0.006,0.031),Ki67的表达与分化程度、浆膜浸润、胃癌组织学类型有关(χ2=6.758,4.019,9.740,P=0.034,0.045,0.002).Runx3和Ki67在胃黏膜肠化生和胃癌中表达呈显著负相关(r=-0.453,P<0.01).结论:检测Runx3和Ki67表达可能有助于胃癌高危人群,尤其是慢性胃炎患者伴有肠化生-胃癌演变过程的人群的筛查、早期诊断.

Sox2和Cdx2在胃黏膜肠化生中的表达及意义

目的:探讨性别决定区Y框蛋白2(Sox2)和尾型同源盒转录因子2(Cdx2)在胃黏膜肠化生中的表达及意义.方法:免疫组织化学检测80例病理学诊断为胃炎、轻度胃黏膜肠化生(IM)、中度IM和重度IM的石蜡包埋胃黏膜标本中Sox2和Cdx2蛋白的表达;荧光定量PCR检测40例病理学诊断为胃炎、轻度IM和中重度IM组的胃镜活检标本中Sox2和Cdx2mRNA表达.结果:Sox2和Cdx2蛋白分别定位于正常胃和肠上皮细胞胞核.胃炎、轻度IM组中Sox2蛋白阳性率显著高于Cdx2(94.4%vs5.6%;75.0%vs50.0%,均P<0.05),而中度IM组和重度IM组中Sox2蛋白阳性率显著低于Cdx2(23.5%vs85.7%;9.5%vs90.5%,均P<0.05).胃炎组、轻度IM组Sox2mRNA水平显著高于Cdx2(0.5778±0.0778vs0.0517±0.0218;0.1496±0.0384vs0.1402±0.0300,均P<0.05),中重度IM组Sox2mRNA水平显著低于Cdx2(0.1131±0.0384vs0.3453±0.0537,P<0.05).随着IM进展,有Sox2mRNA逐渐减少,而Cdx2逐渐被上调,二者呈负相关(r<0).结论:随着IM的进展,有Sox2的表达下调和Cdx2的异位表达.

胃黏膜肠化生逆转的研究进展

胃黏膜肠化生(gastric intestinal metaplasia)是肠型胃癌的高危因素,因此,研究胃黏膜肠化生的逆转具有重要意义。肠化生的病理机制正在被阐明,它可能是细菌、宿主和环境因素综合作用的结果。肠化生的诊断尚存在诸多困难,需要进一步规范。目前的流行病学资料显示,根除幽门螺杆菌联合服用抗氧化剂干预治疗等,对肠化生有明显的逆转作用。

胃黏膜肠化生的防治研究进展

胃黏膜肠化生（intestinal metaplasia,IM）被认为是胃癌最重要的癌前病变之一[1],其病理变化主要表现为胃黏膜慢性炎症和固有腺体萎缩,正常胃黏膜上皮细胞被潘氏细胞、肠型杯状细胞及吸收细胞所代替[2]。大量研究结果提示,IM的发生与年龄[3]、性别[4]、胃癌家族史[5]、吸烟[6]、饮酒[7]、高盐饮食、辛辣刺激性饮食、幽门螺杆菌（Hp）感染及胆汁反流[8]等因素密切相关。

根除幽门螺杆菌对胃黏膜肠化生的影响

目的 :了解幽门螺杆菌 (HP)感染伴胃黏膜肠化生者经根除 HP后肠化生的变化情况。方法 :HP感染伴肠化生者 2 8例口服抗菌药物三联疗法 1 4 d,另 2 1例不予根除 HP,6个月后复查胃镜和病理活检。结果 :2 8例中 2 4例 HP获根除 ,肠化生消失或明显减轻者有 1 1 /2 4例 ,对照组仅有 3/ 2 1例 ,两组差异具有显著性 (P<0 .2 5)。结论 :根除 HP后肠化生可有效地消除或明显减轻 ,认为当 HP感染伴肠化生时应积极根除 HP。

体检人群胃黏膜肠化生的筛查及其相关危险因素评估

目的评价新型胃癌筛查评分系统在体检人群胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)筛查中的应用,并结合生活方式调查评估肠化生的相关危险因素。方法选取2016年5月-2018年5月于解放军总医院行健康体检者中行胃镜检查195例,依据病理结果分为对照组和肠化生组。检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)以及幽门螺杆菌(Helicobactor pylori,Hp),计算PGⅠ与PGⅡ的比值(pepsinogen ratio,PGR),完成生活方式调查问卷。依据新型胃癌筛查评分系统,分析其对肠化生的筛查价值,采用多因素logistic回归模型分析生活方式对肠化生的影响。结果195例中,肠化生组33例,对照组162例,肠化生组年龄大于对照组,PGⅠ及PGR均低于对照组,而G-17高于对照组(P均<0.05);依据新型胃癌筛查评分系统,肠化生组中位评分为13.0(IQR:12.0,15.5),高于对照组的9.0(IQR:7.0,13.0)(P=0.000)。多因素分析显示辛辣饮食(OR:3.331,95%CI:1.293~8.584)和吸烟(OR:3.490,95%CI:1.491~8.169)是肠化生的危险因素,饮用咖啡(OR:0.312,95%CI:0.120~0.810)是保护因素。结论新型胃癌筛查评分系统在体检人群胃黏膜肠化生的筛查中具有一定应用价值,辛辣饮食、吸烟为肠化生的危险因素,咖啡为保护性因素,但有待大样本研究进一步考证。

自拟化生平治疗胃黏膜肠化生78例疗效观察

目的:观察自拟化生平治疗胃黏膜肠化生的临床疗效。方法:将154例患者随机分为2组,治疗组78例予自拟化生平治疗,每日1剂水煎服。对照组76例予叶酸10mg/次,1d3次;维酶素10g/次,1d3次。2组疗程均为6个月。结果:治疗组显效率、有效率与对照组比较有显著差异P<0.01);治疗组症状改善时间也均较对照组缩短,组间比较具有显著差异(P均<0.05)。结论:自拟化生平能迅速缓解胃黏膜肠化生患者的症状,对胃黏膜肠化生具有良好的治疗作用。

KLF5通过激活Wnt通路对HpSlyD诱导胃黏膜肠化生作用的影响

背景Krüppel样因子5(krüppel-like factor 5,KLF5)和Wnt/β-Catenin通路都是肿瘤发生的研究热点,目前有研究发现KLF5与肠上皮细胞的分化和增殖有关,推测其可能参与了肠化生的发生.但目前有关KLF5对胃黏膜肠化生组织增殖、凋亡的影响及其分子机制的研究报道相对较少.目的分析KLF5通过激活Wn t通路对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)诱导胃黏膜肠化生(gastric intestinal metaplasia,GIM)作用的影响.方法收集肠化生组织和正常胃黏膜,采用RT-PCR法、Western blot法分别检测KLF5、Wnt3a mRNA和蛋白表达.体外培养胃黏膜上皮细胞GES1,分为空白对照组、HpSlyD组(200 ng/mL的HpSlyD+阴性序列)、干扰KLF5组(200 ng/mL的HpSlyD+KLF5 siRNA)、Wnt激动剂组(200 ng/mL的HpSlyD+KLF5 siRNA+氯化锂)、Wnt激动剂+干扰KLF5组.采用MTT法、流式细胞仪分别检测各组GES1细胞增殖、凋亡情况,采用RT-PCR法检测KLF5、Wnt3a、β-catenin、Villin 1,VIL1)、三叶因子Ⅱ(trefoil factor 2,TFF2)、尾侧同源盒因子2(caudal homeobox factor 2CDX2)mRNA表达.Western blot法检测VIL1、TFF2、CDX2蛋白表达.结果KLF5、Wnt3a mRNA和蛋白表达量在肠化生组织中明显高于在正常胃黏膜中的表达(P<0.01).HpSlyD组、干扰对照组细胞增殖率明显高于空白对照组、凋亡率明显低于空白对照组(P<0.05),干扰KLF5组细胞增殖率明显低于HpSlyD组、凋亡率明显高于HpSlyD组(P<0.05).HpSlyD组、干扰对照组细胞VIL1、TFF2、CDX2 mRNA和蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),干扰KLF5组细胞VIL1、TFF2、CDX2 mRNA和蛋白表达明显低于HpSlyD组(P<0.05).干扰KLF5组细胞Wnt3a、β-catenin、CDX2 mRNA表达明显低于HpSlyD组(P<0.05).而Wnt激动剂+干扰KLF5组Wnt3a、β-catenin、CDX2 mRNA表达明显高于干扰KLF5组(P<0.05).结论干扰KLF5表达可显著抑制HpSlyD诱导的胃黏膜化生的发生,KLF5可能通过激活Wnt/β-Catenin促进HpSlyD诱导的胃黏膜化生,为胃癌的临床预防提供了新的靶点.

胃镜下胆汁反流诱导胃黏膜肠化生的临床分析

目的观察评价分析胃镜下胆汁反流(十二指肠胃胆汁反流)诱导胃黏膜肠化生的相关性研究。方法选择2018年4月至2019年3月期间本院门诊及住院胃镜检查人员共4893人,50周岁以下的1429人设为低龄组;50周岁以上的3464人设为高龄组,观察分析胆汁反流性与肠化生的相关性。结果 根据患者RDQ积分≥13分为症状标准:伴胆汁反流低龄组,胃黏膜肠化生发生率明显高于不伴胆汁反流低龄组、高龄组,差异均有统计学意义(χ2=117.9043、181.2735,均P<0.05);伴胆汁反流高龄组,胃黏膜肠化生发生率明显的高于不伴胆汁反流高龄组、低龄组,差异均有统计学意义(χ2=25.4916、12.6200,均P<0.05)。结论 胃镜下诊断胆汁反流性胃炎(胃癌)与病理诊断胃黏膜组织肠上皮化生有一定相关性,为临床预防和治疗上消化道肿瘤提供科学合理的新思路。

FXR和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义

目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显著下降(P=0.040)。FXR高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.025)。FXR高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P=0.003)。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显著下降(P=0.035)。CDX2高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.004)。CDX2高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P<0.001)。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均显著正相关(P<0.001)。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中表达均上调且显著正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。

胆汁酸、幽门螺旋杆菌等因素诱导尾型同源盒转录因子2表达致胃黏膜肠上皮化生研究进展

胃黏膜肠上皮化生(GIM)是一种癌前病变,增加了后续胃癌(GC)发展的风险。因此,GIM一直是基础和临床研究的重点。尾型同源盒转录因子2(CDX2)是调节肠上皮细胞表型的肠特异性转录因子,主要存在于小肠和结肠,在正常胃黏膜中很少表达。幽门螺杆菌感染已被公认为GIM的主要致病因素,其通过核因子-kappaB信号通路及其下游的促炎因子、转化生长因子-β信号通路以及Sonic Hedgehog基因(Shh)来增加CDX2的表达,从而引起GIM。然而,越来越多的研究表明,胆汁反流引起的胃黏膜慢性炎症同样也是GIM的关键致病因素。胆汁反流通过其微小RNA、外泌体、表观遗传学及胆汁酸受体激活GIM生物标志物的表达导致GIM的发生和发展。目前,两大因素之外诱导CDX2的相关研究仍然很少。现对目前该领域的相关进展进行综述,为进一步研究提供参考。

李灿东教授从“五辨”诊治胃黏膜肠上皮化生经验

李灿东教授善用“五辨”诊治疾病,常从辨症、辨证、辨病、辨机、辨人5个方面剖析胃黏膜肠上皮化生:辨病从整体上把握该病的发展与转归,指导治疗的方向;辨机认为气机失和,胃气壅滞是其核心病机,用以判断该病的发展趋势;辨症注重全面分析症的三观、轻重、真假与偏全,重视整体;辨证在于辨明证的兼杂、主次、缓急,以判断该病所处的阶段,助于遣方用药;辨人则认为体质与该病发展有内在联系,并注重饮食习惯、情志的指导。临证上灵活运用五辨,重在恢复胃“通降”的生理特性,以取佳效。

胆汁反流与胃黏膜肠上皮化生的关系及其分子机制研究进展

胃癌是恶性肿瘤死亡的第3位原因,也是全球第5位常见的恶性肿瘤。肠型胃癌的发生发展过程符合Correa模型,其中胃黏膜肠上皮化生(GIM)是胃黏膜由良性转为恶性的关键环节,也是胃癌最常见的癌前病变之一。探究GIM的发病机制并早期干预是胃癌防治的重点。幽门螺杆菌(HP)感染是GIM公认的危险因素之一,然而单纯根除HP并不能逆转GIM,考虑在GIM发生发展过程中可能存在其他因素的持续作用。近年来,多项研究已证实胆汁反流可诱导GIM,但胆汁反流诱导GIM的具体分子机制尚不清楚。本文主要针对胆汁反流及其诱导胃黏膜损伤的机制、GIM与胃癌的关系、胆汁反流诱导GIM的研究现状及胆汁酸诱导GIM的分子机制进行综述,旨在提高临床医师对胆汁反流诱导GIM的认识,为早期干预GIM及防治胃癌提供依据。

谭波从脾虚气逆论治胃黏膜肠上皮化生经验

胃黏膜肠上皮化生(GIM)是消化系统疑难疾病之一,目前临床治疗手段有限,且临床疗效不一。中医多从本虚标实认识GIM,本虚为脾胃气虚,标实为痰浊瘀毒。谭波教授从医43年,熟谙经典,学验俱丰,结合现代医学检查手段及自身临床经验,认为脾虚气逆为GIM的基本病机,临床治疗以益气和胃降逆为主,并以和胃降逆方治疗GIM,随症化裁,临床疗效确切。