CD147蛋白表达与胆囊癌临床病理学的关系及意义

【目的】探讨CD147蛋白在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。【方法】选取胆囊癌患者112例，以慢性胆囊炎组织30例作为对照，应用SABC免疫组化方法检测CD147蛋白的表达。【结果】112例胆囊癌组织中CD147蛋白的阳性表达率为80.36％（90／112），明显高于在慢性胆囊炎组织中的阳性表达率（16.67％，5／30，P〈0．01）。CD147在低分化癌中非强阳性表达率高于中、高分化癌（P=0．02）；远端转移组的强阳性率高于无转移组（P〈0．01）；Nevin Ⅳ～Ⅴ期的强阳性表达率明显高于NevinⅠ～Ⅲ期的强阳性表达率（P-0．03）。【结论】CD147与胆囊癌的发生、浸润、转移有关，可作为新的胆囊癌标记物，具有重要的临床意义。

慢性胆囊炎的病理改变程度与并存病关系的研究

目的 研究慢性胆囊炎的病变程度及其与并存症的关系。方法 对 44 2例慢性胆囊炎采用轻度、中度和重度三级分类法进行病理组织学观察 ;应用免疫组织化学 (SP法 )技术观察 10 5例细胞的增殖情况。结果 慢性胆囊炎轻度 2 17例 ,合并存在的结石、息肉、腺瘤者分别为 14 1例(65 .0 % ) ,3 7例 (17.1% ) ,1例 (0 .5 % ) ;中度 13 4例 ,合并存在的结石、息肉、腺瘤、恶性肿瘤者分别为 94例 (70 .1% ) ,2 6例 (19.4% ) ,5例 (3 .7% ) ,3例 (2 .2 % ) ;重度 91例 ,合并存在的结石、息肉、腺瘤、恶性肿瘤者分别为 81例 (89.0 % ) ,2 4例 (2 6.4% ) ,2 2例 (2 4.2 % ) ,10例 (11.0 % )。PCNA表达在慢性胆囊炎轻、中、重度中分别为 12 .3 % ,17.5 % ,3 8.7%。结果显示慢性胆囊炎的分级与胆囊结石、息肉、腺瘤和恶性肿瘤的并存病有密切关系。结论 重度慢性胆囊炎是胆囊癌的高危人群 ,应积极采取手术切除。

胆囊癌组织survivin,caspase-3和Cox-2表达与临床病理特点的关系

目的探讨survivin,caspase-3及Cox-2蛋白表达与胆囊癌生物学行为及临床病理指标的关系。方法检测4 9例胆囊癌、9例胆囊腺瘤、1 0例慢性胆囊炎组织中survivin,caspase-3及Cox-2的表达。结果(1)survivin,caspase-3及Cox-2在胆囊癌组织中阳性表达率分别为6 5.3%(3 2/4 9),4 4.9%(2 2/4 9)和7 5.5%(3 7/4 9),显著高于胆囊良性病变组织(分别为P<0.0 0 1,<0.0 0 1及=0.0 0 1)。(2)survivin表达与肿瘤浸润程度、分化程度、淋巴结转移及Nevin分期均无显著关系(均P>0.0 5);caspase-3表达与分化程度有关而与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Nevin分期无关;Cox-2阳性率在淋巴结转移组与非转移组、不同浸润深度以及Nevin分期间差异均有显著性,而与组织学分级无关。三者均与患者的年龄、性别无关。(3)survivin与caspase-3表达呈负相关(r=-0.3 7 3,P=0.0 0 8),survivin与Cox-2表达呈正相关(r=0.4 0 4,P=0.0 0 4),caspase-3与Cox-2表达无明显相关性(r=-0.1 5 6,P=0.2 8 4)。结论胆囊癌组织caspase-3表达较低,而survivin及Cox-2表达较高;survivin和Cox-2的过表达以及caspase-3的失表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用。survivin和Cox-2蛋白可望作为靶点用于胆囊癌靶向治疗。

抑癌基因FHIT和PTEN的表达与胆囊癌临床病理因素的关系

为探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)与胆囊癌临床病理因素之间的关系。笔者采用免疫组织化学SP法检测53例原发性胆囊癌和25例慢性胆囊炎中PTEN和FHIT蛋白的表达。结果示在胆囊癌中,FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为28.3%(15/53)和43.4%(23/53),而在25例慢性胆囊炎组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为88.0%(22/25)和100%(25/25),其差异均有统计学意义(P<0.05)。FHIT蛋白的表达与肿瘤分化程度及预后有关(P<0.05),而PTEN蛋白的表达则与Nevin分期、肿瘤分化程度及预后有关(P<0.05)。提示抑癌基因FHIT,PTEN的低表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用;检测FHIT,PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。

胆囊腺癌PUMA和C—myb表达及其临床病理意义

【目的】研究胆囊良恶性病变组织中P53上凋凋亡调控因子（PUMA）和C—myb表达水平及其临床病理意义。【方法】108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片，检测其PUMA和C—myb。【结果】胆囊腺癌PUMA和C-myb表达阳性率明显高于癌旁组织，腺瘤性息肉和慢性胆囊炎（P〈0．01）。PUMA和（或）C—myb表达阳性的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。高分化、肿块最大径〈2cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例PUMA和C—myb表达阳性率明显低于低分化、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例（P〈0．05或P〈0．01）。PUMA和C-myb表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例（P〈0．05或P〈0．01）；Cox多变量回归分析显示PUMA和C—myb阳性表达均是反映胆囊腺癌预后不良的一个重要指标。【结论】PUMA和C—myb表达与胆囊腺癌发生及预后有密切关系，PUMA和C—myb阳性表达者进展快、易发生转移、侵袭能力强及预后不良。

胆囊腺肌瘤病20例临床病理分析

目的:探讨胆囊腺肌瘤病的临床病理特点。方法:对817例胆囊切除标本中病理确诊的20例胆囊腺肌瘤病的临床资料进行回顾性分析。结果:20 例胆囊腺肌瘤病临床表 与慢性胆囊炎胆石症类似。病变大体形态:局限型11例(均位于胆囊底部)、节段型7例和弥漫型2例。组织学特征为胆囊黏膜上皮增生、上皮陷于肌层或浆膜下形成数量较多的罗 阿氏窦、以及肌层增生肥厚。结论:胆囊腺肌瘤病是一种好发于成年女性的瘤样病变,此病常与慢性胆囊炎、胆石症并存,临床诊断困难,确诊需依赖病理检查。

Survivin和hTERT在原发性胆囊癌中的表达及其与临床病理的联系

采用免疫组织化学SP法检测原发性胆囊癌组织(n=34)及慢性胆囊炎组织(n=20)中survivin和hTERT蛋白的表达。结果示,原发性胆囊癌组织中survivin和hTERT蛋白的表达率分别为70.6%和73.5%,明显高于炎症对照组的20.0%和25.0%(P=0.001,P=0.004);两者的异常表达呈正相关(r=0.344,P=0.046),但与胆囊癌患者的年龄、性别、组织类型、分化程度、淋巴或远处转移之间均无明显关系(均为P>0.05)。提示survivin和hTERT蛋白分别通过抑制细胞凋亡及诱导细胞永生化机制而协同参与了胆囊癌的发生、演进的全过程,且两者之间可能存在相互调控的机制。检测组织中survivin和hTERT蛋白的表达有助于胆囊癌的鉴别诊断,但对判断预后无帮助。

p27和cyclin E在胆囊癌中表达及与临床病理关系的研究

目的 :探讨p2 7蛋白及细胞周期素E(cyclinE)与胆囊癌发生和发展的关系。方法 :应用免疫组化SABC法检测 5 4例胆囊癌、4 8例胆囊腺瘤及 5 0例胆囊正常黏膜中p2 7及cyclinE表达情况 ,同时结合临床病理资料进行分析。结果 :5 4例胆囊癌中 ,8例 (15 % )p2 7高表达 ,4 4例 (81 4 8% )cyclinE表达 ;4 8例胆囊腺瘤中 ,2 9例 (6 0 % )p2 7高表达 ,2 7例 (5 6 2 5 % )cyclinE表达 ;5 0例胆囊正常黏膜中 ,35例 (70 % )p2 7高表达 ,2 6例 (5 2 % )cyclinE表达。p2 7蛋白在胆囊癌中的表达明显降低 ,三者之间差异有极显著意义 ,P <0 0 0 5。另外 ,p2 7在胆囊癌中表达与癌细胞的分化程度差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;低分化癌p2 7表达较低 ,高分化与低分化的p2 7表达差异有显著意义 ,P <0 0 5。p2 7低表达的患者 1年生存率显著降低。cyclinE在胆囊癌中表达与癌细胞的分化程度和肿瘤的病理分期有关。p2 7和cyclinE在胆囊癌中表达存在着相反的联系。结论 :p2 7是细胞周期的负调控因子和潜在的肿瘤抑制因素。p2 7蛋白的降低和cyclinE的过表达在胆囊癌的发生中可能起着重要作用。p2 7是胆囊癌预后的一个可靠指标。

黄色肉芽肿性胆囊炎CT和病理特征

【目的】探讨黄色肉芽肿性胆囊炎（XGC）的CT和病理特征。【方法】回顾性分析经手术病理证实的13例XGC患者的CT影像学和病理学资料。【结果】13例XGC均表现为胆囊壁不同程度增厚，增强扫描增厚的胆囊壁轻一中度强化，n例增厚的胆囊壁内见条片状、结节状低密度影，增强扫描低密度影均无明显强化；7例囊内壁光整，黏膜线连续；6例黏膜面毛糙，不完整；13例胆囊内见均见结石，4例累及肝脏，5例与周围肠管粘连、分界不清；13例病理特点均表现为胆囊壁特征性的黄色肉芽肿结构，主要为泡沫样组织细胞，大量纤维组织增生，伴有淋巴细胞和浆细胞浸润，6例黏膜糜烂、渍疡形成。【结论】XGC的CT表现及病理具有一定的特征性，CT检查有助于XGC的诊断。

miR-182在胆囊癌中的表达及其对胆囊癌细胞增殖、侵袭能力的影响

目的:检测miR-182在胆囊癌中的表达,探讨其影响胆囊癌细胞增殖、侵袭的可能机制。方法:实时荧光定量PCR检测miR-182、p38在10例胆囊癌组织、癌旁组织中的表达情况;应用miR-182mimics转染胆囊癌细胞GBC-SD,应用p38 MAPK信号通路特异性阻滞剂SB203580处理转染miR-182mimics的GBC-SD细胞,通过MTT实验、细胞周期检测、Transwell小室检测miR-182对GBC-SD细胞增殖、侵袭能力的影响。结果:胆囊癌组织中miR-182、p38的表达高于癌旁组织;miR-182mimics转染GBC-SD细胞后,p38的表达水平随之升高(P<0.05),细胞增殖能力增强,细胞迁移数增多(75±8),S期细胞比例增多[(68.81±7.57)%];应用SB203580处理转染miR-182的GBC-SD细胞,细胞增殖能力降低,细胞迁移数减少(23±5),S期细胞比例减少[(34.49±7.05)%]。结论:miR-182在胆囊癌组织中高表达,通过上调p38 MAPK信号通路增强胆囊癌细胞的增殖、侵袭能力,参与了胆囊癌的发生发展过程。

胆囊息肉样病变:附297例报告

目的 探讨胆囊息肉样病变 (PLG)的临床病理特征及手术指征。方法 对手术切除和病理诊断的胆囊息肉样病变 2 97例的临床资料进行回顾性分析。结果 非肿瘤性息肉中 80 .1%的直径小于 10mm ,71.6%的表现为多发 ;而肿瘤性息肉倾向于单发 ,且直径多大于 10mm。结论 胆囊息肉样病变有下列情况时应考虑手术治疗 :(1)肿瘤性息肉 ;(2 )年龄大于 5 0岁 ,病灶直径大于 10mm ,病灶位于胆囊颈部 ,或伴有胆囊结石者 ;(3 )伴有症状或继发结石者 ;(4 )经追踪观察 ,病灶增大。但对非肿瘤性息肉 ,尤其胆固醇性息肉 ,手术治疗应持慎重态度。

p53,bcl-2,EGFR在胆囊息肉、胆囊癌中的表达及临床意义

目的探索胆囊息肉与胆囊癌的关系方法用免疫组化SP法对胆囊癌25例、胆囊腺瘤23例、胆囊腺肌症20例、慢性胆囊炎21例进行了p53，bcl－2，EGFR基因蛋白的检测，并对其临床病理关系进行分析结果p53，bcl－2，EGFR在慢性胆囊炎、胆囊腺肌症、胆囊腺瘤、胆囊癌表达的阳性率有显著差异，胆囊腺肌症与慢性胆囊炎的表达率无显著差异，而p53，bcl-2，EGFR在胆囊腺瘤中两种或三种同时表达率高于慢性胆囊炎、胆囊腺肌症．p53，bcl－2，EGFR基因蛋白在胆囊癌的高表达率特别是多种癌基因的共同表达率显著增高．结论p53，bcl－2，EGFR基因参与了胆囊癌的发生，胆囊良性病变虽有癌基因的表达，但多基因共同表达率低，仅在公认的癌前期病变──胆囊腺瘤有明显的多基因表达．胆囊腺肌症作为癌前期病变证据尚不充分，p53，bcl－2可能成为新的肿瘤标记物，胆囊息肉手术指征需要进一步补充．

miR-210通过下调JAK-STAT信号通路抑制胆囊癌细胞增殖的实验研究

目的:探讨miR-210抑制胆囊癌细胞系GBC-SD增殖的机制是否与下调JAK-STAT通路有关。方法:Real-time PCR法检测10例胆囊癌与癌旁组织中miR-210、STAT3、STAT5的表达;采用Lipofectamine^(TM)2000将miR-210-mimic转染至胆囊癌GBC-SD细胞以及JAK-STAT信号通路特异性阻滞剂AG490处理GBC-SD细胞后,分别检测细胞内miR-210、STAT3、STAT5表达的变化,通过MTT实验、流式细胞仪检测miR-210对GBC-SD细胞增殖、细胞周期的影响。结果:胆囊癌组织中miR-210的表达低于癌旁组织,STAT3、STAT5的表达高于癌旁组织(P<0.05);miR-210转染、AG490处理后GBC-SD细胞内STAT3、STAT5的表达下降;miR-210将GBCSD细胞阻滞于G_0/G_1期并抑制细胞增殖。结论:miR-210下调GBC-SD细胞内STAT3、STAT5的表达,通过阻滞JAK-STAT信号通路从而抑制GBC-SD细胞增殖。

E-cad和VEGF及PCNA表达与胆囊癌生物学特性的相关性研究

目的:研究不同胆囊疾病中E钙黏蛋白(E-cad)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和分布的差异,探讨E-cad、VEGF和PCNA表达与胆囊癌临床病理特征的相关性及其预后判断的价值。方法:收集胆囊癌标本41例,胆囊腺瘤标本14例,慢性胆囊炎10例,应用免疫组化染色SP法分析。结果:胆囊癌VEGF阳性表达率(33/41)显著高于胆囊腺瘤(6/14)和胆囊炎(0/10),F=24·831,P=0·000,而E-cad阳性表达率(18/41)明显降低,伴有转移者E-cad表达(12/30)更低;胆囊癌PCNA LI高于胆囊腺瘤和胆囊炎组,H=19·03,P=0·008。VEGF过度表达者3年生存率(6/25)较阴性组(5/6)显著降低,F=8·286,P=0·008,PC-NA LI≥50者3年生存率(1/16)较<50者(10/15)显著降低,F=16·151,P=0·000;E-cad高表达者3年生存率(9/16)较阴性组(1/15)明显增高,F=12·511,P=0·001。结论:E-cad和VEGF及PCNA表达在胆囊癌、胆囊腺瘤与慢性胆囊炎之间差异均有统计学意义,均可作为评估胆囊良、恶性肿瘤的参考指标和胆囊癌预后判断的参考指标。

缺氧诱导因子-1α在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取30例胆囊癌组织作为观察组,18例正常慢性胆囊炎组织作为对照组,对观察组和对照组分别利用免疫组织化学技术来检测石蜡病理切片组织中HIF-1α的表达情况,进一步分析HIF-1α与胆囊癌临床病理因素及预后之间的关系。结果:HIF-1α蛋白在30例胆囊癌组织中的阳性表达率为63.3%(19/30),而在18例胆囊炎组织中均未见表达,两者间有极显著性差异(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤TNM分期(P<0.05)及淋巴结转移以及肿瘤的大小呈正相关(P<0.05),而与胆囊癌组织分化程度、患者的年龄和性别等无关(P>0.05),与预后呈负相关((35.0%vs 16.7%,P<0.05)。结论:HIF-1α的在胆囊癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胆囊癌诊断及预后的有用指标。

采用组织芯片技术探讨p16和cyclin D1在胆囊癌中的表达及临床意义

目的探讨多肿瘤抑制蛋白(p16)和细胞周期蛋白(cyclin D1)的表达在胆囊癌发生发展中的作用及其对预后的影响,研究应用组织芯片在大规模高效检测临床组织样本的可行性。方法取40例胆囊癌、24例胆囊良性病变和16例癌旁黏膜标本,采用组织芯片技术制作成组织芯片,同时用S-P免疫组织化学方法检测组织芯片中p16和cyclinD1的表达。结果p16和cyclin D1在胆囊癌中的阳性表达率分别为40.0(和57.5(,与胆囊良性病变(75.0(,29.2()和癌旁黏膜(93.8(,12.5()相比有显著性差异(P<0.005)。p16的低表达和cyclin D1的高表达与胆囊癌的分化程度(P(0.025,P<0.01)、浸润深度(P<0.01,P<0.025)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.01)以及患者的5年生存率(P<0.025,P<0.05)密切相关。p16和cyclinD1在胆囊癌中的表达呈负相关(r=-0.54)。结论p16和cyclin D1的异常表达在胆囊癌的发生、发展过程中起重要作用。p16和cyclin D1的表达水平可以作为评估胆囊癌预后的参考指标。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便、经济、准确的特点。

上皮性钙黏附蛋白和β连环素在胆囊癌中的表达

目的探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)和β连环素(-βcaten in,-βcat)与胆囊癌浸润和转移的关系。方法应用S-P免疫组化法检测E-cad和β-cat在24例胆囊癌及17例癌旁胆囊组织中的表达状况,并观察E-cad和-βcat的表达与胆囊癌分化、浸润深度和淋巴结转移的关系。结果E-cad和-βcat在胆囊癌组织中的阳性率分别为79.2%和95.8%,在胆囊癌旁组织中的阳性率分别为64.7%和100.0%。E-cad和-βcat的表达与胆囊癌的分化、浸润深度和淋巴结转移均无关。结论采用免疫组化方法检测胆囊癌的E-cad和-βcat表达不足以成为判断胆囊癌浸润和转移倾向的客观指标。

胆囊癌中survivin的表达及其与CD44v6和nm23基因表达的关系

为探讨胆囊癌中survivin,CD44v6,nm23基因表达的关系及其临床意义,笔者采用免疫组织化学技术检测39例胆囊癌及其癌旁组织、12例胆囊腺瘤性息肉组织标本中survivin,CD44v6和nm23的表达,分析它们与临床特征之间的关系。结果示:胆囊癌中26例survivin表达阳性,阳性率为66.7%;22例CD44v6表达阳性,阳性率为56.4%;15例nm23表达阳性,阳性率为38.5%。胆囊癌组织survivin和CD44v6的表达阳性率高于癌旁组织及胆囊腺瘤性息肉组织(P<0.05)。CD44v6和nm23的表达与胆囊癌肿瘤转移有关(P<0.05)。胆囊癌中survivin,CD44v6蛋白表达均上调,提示它们共同参与胆囊癌发生和发展;survivin与CD44v6和nm23有协同表达关系。