电针足阳明经穴对胃窦胆囊收缩素受体基因表达的影响

目的 :探讨足阳明经与胃的特异相关性的内在机制。方法 :将 6 0只家兔随机分为A .生理盐水组 ;B .阿托品组 ;C .“足三里”组 (足阳明经 ) ;D .“阳陵泉”组 (足少阳经 ) ;E .“四白”组 (足阳明经 ) ;F .“承筋”组 (足太阳经 )。除A组外 ,各组均静脉滴注阿托品 ,与此同时C～F组分别电针“足三里”“阳陵泉”“四白”及“承筋”穴 2 0min。取胃窦平滑肌组织 ,采用RT PCR方法测上述组织内胆囊收缩素受体基因 (CCKA R mRNA)的表达。结果 :电针足阳明经“足三里”“四白”能上调胃窦组织中CCKA R mRNA的表达 (P <0 0 1 ) ,电针足少阳经“阳陵泉”及足太阳经“承筋”穴则无此效应 (P >0 0 5 )。结论 :①CCKA R mRNA表达增强是电针足阳明经穴对胃运动功能产生兴奋作用的内在机制之一 ,针刺足阳明经对胃运动的影响 ,不仅与相关的脑肠肽的释放有关 ,还与其相应受体基因表达的强弱有关 ;②足阳明经与胃相关具有相对特异性。

胆囊结石与胆囊收缩素受体(CCK-A)和血管活性肠肽(VIP)的关系研究

目的探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用。方法随意选择胆囊结石患者35例,胆囊息肉样病变患者25例,正常对照30例。B超测空腹胆囊容积。放射免疫法测定血浆中血管活性肠肽(VIP)的浓度,逆转录-聚合酶链反应(rt-PCR)法测胆囊黏膜中胆囊收缩素(CCK-A)受体表达数目。结果①胆囊结石组胆囊空腹体积明显大于其它两组(F=3.45,P=0.039);②胆囊结石组胆囊收缩率明显低于其它两组(F=5.747,P=0.005);③三组之间餐后VIP升高量无明显差异(F=0.768,P=0.47);④胆囊结石组胆囊收缩素(CCK-A)受体表达明显低于胆囊息肉样病变组(t′=4.390,P=0.022),差异具有显著性。结论①胆囊结石组空腹胆囊体积增大与其胆囊结石形成有关;②胆囊结石组胆囊收缩功能下降导致结石形成;③胆囊收缩素(CCK-A)受体表达低,使胆囊收缩功能减弱,促进胆囊结石的形成;④血管活性肠肽(VIP)与胆囊结石的形成无明显关系。

胆胃舒颗粒预防胆囊结石及对胆囊收缩素受体(CCK-AR)基因表达的影响

目的:观察利胆健脾方胆胃舒颗粒对胆囊结石的预防作用及其作用机制。方法:实验用短毛雄性豚鼠90只,随机分为3组,每组30只,空白组:喂养普通饲料每天40g/只;模型组:喂养胆固醇结石诱石饲料40g/天/只;治疗组喂养胆固醇诱石饲料40g/天/只,并胆胃舒颗粒溶液灌胃2mL(含300mg胆胃舒颗粒)。实验2个月后观察胆囊内结石情况、胆囊收缩功能、及胆囊、胃窦平滑肌CCK-AR最大结合容量;结果:胆囊结石情况:空白组3.33%(1/30);模型组92.59%(25/27);治疗组:10.71%(3/28)。胆囊收缩功能:空白组为66.83%±5.34%;模型组43.06%±4.27%;治疗组67.93%±6.82%;胆囊平滑肌CCK-AR基因表达:空白组0.862±0.112;模型组0.521±0.083;治疗组0.792±0.098。结论:利胆健脾法可降低胆囊结石的形成,其作用机制可能通过提高胆囊CCK-AR基因表达,从而加强胆囊收缩功能,促使胆汁流动,防止胆囊结石的发生。

清热利胆理气活血方药对豚鼠胆囊收缩素受体的调节作用

目的 :探讨中医清热利胆、理气活血方药对豚鼠胆囊收缩素受体 (CCK R)表达的调节及作用机制。方法 :采用放射免疫分析法和受体放射配基结合法检测对照组、高胆固醇组、自然恢复组及治疗组豚鼠门静脉血胆囊收缩素 (CCK)水平、胆囊CCK R的最大结合容量 (Bmax)和亲合力 (Kd) ,同时观察空腹胆囊体积 (FV)、空腹胆囊胆汁量 (FB)和餐后胆囊体积 (PV )、餐后胆囊胆汁量 (PB)及胆囊收缩率 (E)、胆汁胆固醇浓度的变化。结果 :与对照组比较 ,高胆固醇组豚鼠FV、FB增大 (P <0 0 5 ) ,PV、PB也增大 ,胆囊收缩率下降 (P <0 0 1) ,胆汁胆固醇浓度升高 (P <0 0 5 ) ,门静脉血CCK水平及CCK R的Kd 无改变 ,而CCK R的Bmax下降 (P <0 0 1) ;治疗组上述各项指标治疗后恢复正常。结论 :清热利胆、理气活血方药可能通过上调胆囊CCK R表达促进胆囊动力功能恢复 ,其作用机制可能与降低胆汁中胆固醇浓度有关。

胃泌素/胆囊收缩素受体环对胃癌细胞增殖迁移的影响

目的探索胃泌素/胆囊收缩素受体环对胃癌细胞增殖迁移的影响。方法用免疫细胞化学方法检测人胃癌细胞SGC-7901、AGS和胃黏膜上皮细胞GES-1细胞中胆囊收缩素-B(CCKB)受体的表达。分别培养这3种细胞,用不同终浓度胃泌素(10、100 nmol/L)处理细胞,以未加胃泌素的细胞为对照,用细胞划痕实验和四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞的增殖迁移能力。结果胃癌细胞SGC-7901、AGS中CCKB受体表达强阳性,而GES-1细胞中CCKB受体表达弱阳性;不同浓度胃泌素处理细胞后,SGC-7901、AGS细胞的增殖迁移能力明显增强,而GES-1细胞无明显改变;对照组、10 nmol/L胃泌素处理组及100 nmol/L胃泌素处理组中SGC-7901细胞的相对增殖率分别为100%、191.13%、212.65%,AGS细胞的相对增殖率分别为100%、189.27%、209.19%,各组间差异均有统计学意义(P均<0.01);而GES-1细胞的相对增殖率分别为100%、113.01%、116.12%,各组间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 CCKB受体表达水平的高低对胃泌素/CCKB受体环促进胃癌细胞的增殖和迁移起重要作用。

胆囊收缩素受体A基因与精神分裂症的关系

目的 :研究胆囊收缩素受体 A基因 ( CCK- AR)上的 1个 Pst 多态性位点与精神分裂症的关系。方法 :研究对象为 77例患者及其父母组成的核心家系及另外 32例患者 ,利用 PCR-RFLP的方法对每一例样本的 CCK- AR标记等位基因的基因型进行鉴定 ,通过关联分析确定胆囊收缩素受体 A的标记等位基因与精神分裂症的关联。结果 :拟合优度 χ2 检验显示 1 0 7例患者的基因型频率符合 Hardy- Weinberg平衡。有无钟情妄想患者的标记等位基因频率有显著性差别 ,等位基因关联的相对危险度 ( OR)为 4.5 87( 95 %CI1 .931 ,1 0 .895 ) ,可归因子为 0 .30 8。有无钟情妄想的患者的基因型具有显著性差别 ,基因型关联的 OR为 5 .2 76( 95 %CI1 .1 1 ,2 5 .0 8) ,可归因子为0 .34。单体型相对风险率 ( HHRR)检测显示在有钟情妄想症状患者的核心家系传递与未传递的等位基因频率有显著性差别 ,但对于其它症状的检测则无显著性差别。结论 :CCK- AR基因与钟情妄想症状关联 ,精神分裂症是临床异质性疾病 ,CCK-

柴金化瘀方治疗胆囊结石疗效及对胆囊收缩素受体和血管活性肠肽的影响

目的探讨自拟柴金化瘀方联合熊去氧胆酸治疗胆囊结石的临床疗效及对患者胆囊排空率、血清胆囊收缩素受体(CCK-A)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响。方法将147例胆囊结石患者随机分为治疗组74例和对照组73例,2组患者均口服熊去氧胆酸胶囊500mg/(次·d),治疗组同时口服柴金化瘀方,疗程均为12周。观察2组治疗前后中医症状积分、生活质量SF-36评分、胆囊排空率及血清CCK-A、VIP水平变化情况,统计2组治疗12周后临床疗效及治疗过程中不良反应发生情况。结果2组治疗12周后中医症状积分及血清VIP水平均明显下降(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05);2组SF-36评分、胆汁排空率及血清CCK-A水平均明显提高(P均<0.05),且治疗组均明显高于对照组(P均<0.05)。治疗12周后,治疗组的总有效率为90.54%,明显高于对照组的78.08%(P<0.05)。2组不良反应均较轻,未影响治疗。结论柴金化瘀方联合熊去氧胆酸治疗胆囊结石疗效确切,可明显改善患者的症状,提高生活质量,可能与其提高胆囊排空率、血清CCK-A水平及降低VIP水平有关,值得临床推广应用。

胆汁胆固醇对胆囊收缩素受体表达的影响

目的 :探讨胆汁胆固醇对胆囊收缩素受体 (CCK R)表达的影响。方法采用放射免疫分析法和受体放射配基结合法检测对照组、高胆固醇组、自然恢复组及治疗组豚鼠门静脉血CCK水平、胆囊CCK R的最大结合容量(Bmax)和亲和力 (Kd) ,同时观察空腹胆囊体积 (FV)、胆囊胆汁量 (FB)和餐后胆囊体积 (RV)、胆囊胆汁量 (RB)及胆囊收缩率 (E % )、胆汁胆固醇浓度的变化。结果与对照组比较 ,高胆固醇组豚鼠FV、FB增大 (P <0 .0 5 ) ,RV、RB也增大 ,胆囊收缩率下降 (P <0 .0 1) ,胆汁胆固醇浓度升高 (P <0 .0 5 ) ,门静脉血CCK水平及CCK R的Kd无改变 ,而CCK R的Bmax下降 (P <0 .0 1) ;治疗组上述各项指标正常。结论胆汁中的高胆固醇通过下调胆囊CCK R表达而导致胆囊收缩功能障碍 。

胆囊收缩素受体及胆囊运动与胆囊结石形成相关性研究进展

胆囊结石是消化系统的常见病 ,国内外多年的研究已证实胆囊结石的形成与胆囊运动功能障碍有密切的关系。为了从分子水平更进一步地探讨胆囊结石的成因 ,近年来国内外学者开始了对胆囊收缩素受体的研究。通过一系列的研究发现 ,胆囊收缩素受体的变化影响胆囊的运动功能 ,从而导致胆囊结石的形成。

胆胃舒对豚鼠胆囊收缩素受体(CCK-A)的影响

目的:观察利胆健脾方-胆胃舒预防胆囊结石的作用,并探讨其作用机理。方法:将实验豚鼠分为3组:其中空白组30只:每天每只豚鼠喂养普通饲料40 g;模型组30只:每天每只豚鼠喂养胆固醇诱石饲料40 g;治疗组30只:每天每只豚鼠喂养胆固醇诱石饲料40 g,同时给胆胃舒胶囊溶液灌胃2 mL(含300 mg胆胃舒)。2个月后检查胆囊成石情况、胆囊收缩功能、及胆囊CCK-AR最大结合容量;结果:2个月后各组胆囊结石情况:空白组成石率3.33%;模型组成石率92.59%,治疗组成石率10.71%;2个月后各组胆囊收缩功能:空白组为66.83%±5.34%;模型组为43.06%±4.27%;治疗组为67.93%±6.82%。2个月后各组胆囊CCK-AR最大结合容量:空白组62±15 fmol/mg pro;模型组30±11 fmol/mg pro;治疗组58±12 fmol/mg pro。结论:应用胆胃舒胶囊后,实验动物胆囊结石成石明显减少,说明胆胃舒胶囊具有减少胆石形成的作用,可能通过提高胆囊CCK-AR的表达,从而促进胆囊收缩,强化胆汁流动,防止胆囊结石的发生。

胆囊收缩素受体在胰腺癌细胞中的表达及胆囊收缩素对胰腺癌细胞周期的影响

目的:观察胆囊收缩素受体(CCKR)在人胰腺癌细胞株SW1990中的表达及胆囊收缩素(CCK)-8肽对胰腺癌细胞周期的影响. 方法:应用RT-PCR方法检测人胰腺癌细胞株SW1990中胆囊收缩素受体(CCKR)mRNA的表达,细胞化学法检测SW1990 细胞中胆囊收缩素受体(CCKR)蛋白水平的表达,流式细胞仪检测不同浓度的CCK-8肽对SW199细胞周期的影响. 结果:在人胰腺癌细胞株SW1990中不表达CCK-A亚型受体,但表达CCK-B亚型受体;CCKR在癌细胞株SW1990 中的表达主要位于细胞膜上,细胞浆内也可见.在10-8g/L- 10-5g/L浓度范围内,CCK-8肽促进SW1990细胞的增殖, 呈剂量依赖性,细胞周期分析发现S期细胞增加,G2/M 期细胞减少. 结论:CCKB受体在人胰腺癌细胞株SW1990中表达, CCK-8肽能促进SW1990细胞的增殖,抑制细胞的凋亡, CCK通过CCKR在胰腺癌细胞的增殖中发挥重要作用.

对胆囊收缩素受体A基因进行深度测序寻找精神分裂症相关位点

目的对与精神分裂症相关的胆囊收缩素受体A基因(CCKAR)进行深度测序,寻找精神分裂症相关位点。方法采用Haloplex目标富集系统对8个病例样本与8个正常对照样本进行CCKAR区域的深度测序,利用IGV软件去除结果中的假阳性,然后利用Unphased软件进行分析。结果深度测序后得到103个变异位点,其中30个变异位点位于CCKAR基因上,发现了可能与精神分裂症相关的位点rs191275118。结论发现了新的可能与精神分裂症相关的位点,对CCKAR基因研究资料进行了补充。

金钱草对胆囊结石患者血清胆囊收缩素受体和血管活性肠肽水平的影响

目的观察金钱草水煎剂对胆囊结石患者血清胆囊收缩素受体(CCK-A)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响。方法将90例胆囊结石患者随机分为治疗组与对照组各45例,2组患者均给予消炎利胆片、熊去氧胆酸片治疗,治疗组同时给予金钱草50 g水煎服,2次/d。2组疗程均为4周,观察2组治疗疗效及治疗前后CCK-A、VIP水平变化。结果 2组治疗后血清VIP水平明显降低(P均<0.05),CCK-A水平明显升高(P均<0.05),且治疗组血清VIP水平明显低于对照组(P<0.05),CCK-A水平明显高于对照组(P<0.05);治疗后治疗组胆囊结石数目明显少于对照组(P<0.05),结石直径明显小于对照组(P<0.05);2组治疗右上腹疼痛、恶心呕吐、不思饮食、口苦咽干积分均明显降低(P均<0.05),且治疗组各项中医症状积分均明显低于对照组(P均<0.05)。结论金钱草水煎剂有助于改善胆囊结石患者临床症状,减少胆囊结石数目及缩小直径,可能与其提高CCK-A含量、降低VIP含量有关。

胆囊收缩素受体及其信号转导研究进展

胆囊收缩素(CCK)是一种典型的脑肠肽,通过与其受体结合而发挥广泛的生物学作用。对其受体类型、分布、结构、功能及信号转导机制的深入研究,将有助于揭示一些相关疾病的发病机制,并为临床诊断和治疗提供一定依据和线索。

高脂饮食抑制胰岛素受体和胆囊收缩素受体在小鼠肝脏中的表达

目的:在高脂饮食(HFD)小鼠中研究肝脏中胰岛素受体(IR)、胆囊收缩素(CCK)受体(CCKR)的表达和胰腺中胰岛素的储量。方法:用含15%和30%脂肪的两种HFD和对照餐(5%脂肪)喂养3组小鼠(15~16只/组)12周,用蛋白印迹法检测IR和CCKR在肝脏中的表达;用免疫组化和ELISA测定胰腺中β细胞群落和胰岛素含量;测定门静脉和外周血CCK和胰岛素水平。结果:15%和30%HFD使肝IR、CCKR的表达水平均下降(均P<0.05)。HFD还使胰岛β细胞面积增加(对照组:54.57±2.72;15%HFD:68.74±1.72;30%HFD:71.61±2.32;均P<0.05)。此外,30%HFD还增加胰腺胰岛素的储量并提升门静脉血浆中胰岛素的水平。结论:HFD降低小鼠肝脏IR和CCKR的表达,增加胰腺胰岛素储量。

小鼠B淋巴细胞胆囊收缩素受体的表达

目的观察小鼠B淋巴细胞胆囊收缩素受体(cholecystokinin receptor,CCKR)的表达。方法分离正常小鼠脾细胞,用免疫磁珠法分选B淋巴细胞。光镜观察细胞形态,流式细胞术进行B淋巴细胞纯度鉴定。反转录聚合酶链反应方法检测细胞CCKR mRNA表达;流式细胞术检测细胞CCKR蛋白表达。结果B淋巴细胞在mRNA水平和蛋白水平均有CCK1R和CCK2R表达。结论B淋巴细胞存在2种类型的CCKR,此为进一步研究八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)的免疫调节机制提供了实验依据。

八肽胆囊收缩素受体对内毒素血症大鼠肺损伤的影响

目的:探讨八肽胆囊收缩素受体(CCK-R)在八肽胆囊收缩素(CCK-8)改善脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症(ETM)大鼠肺损伤中的作用。方法:SD大鼠随机分为4组(n=6):对照组(LPS+CCK-8组)、CCK-1受体(CCK-1R)阻滞剂组、CCK-2受体(CCK-2R)阻滞剂组、DMSO+PF组。尾静脉注射LPS(5 mg/kg)后,依次给予CCK受体阻滞剂(0.5 mg/kg,LPS后20 min)、CCK-8(20μg/kg,LPS后30 min)。记录潮气量(TV);观察肺组织病理学变化;检测肺组织匀浆中炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的含量。结果:与对照组相比,CCK-2受体阻滞剂组大鼠潮气量减低,肺组织损伤程度明显加重,肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显增加。结论:CCK-2受体在CCK-8治疗ETM大鼠肺损伤中起主要作用。

禁食和复投喂对大口黑鲈胆囊收缩素及其受体基因表达的影响

为研究大口黑鲈(Micropterus salmoides)胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)和其受体(Cholecystokinin receptor,CCKR)基因在摄食活动中的功能,研究通过克隆得到CCK1、CCK2、CCK1R和CCK2R基因的编码区序列,其长度分别为414、387、1368和1359bp,分别编码137、128、455和452个氨基酸。荧光定量结果表明CCK1和CCK2基因均在脑组织中高表达,其次为肠道组织,而CCK1R和CCK2R基因分别在胆囊和脑组织中高表达。在摄食后24h内,CCK1、CCK2、CCK1R和CCK2R基因的相对表达量呈先升高后下降趋势,其中CCK1、CCK1R和CCK2R基因在摄食后3h相对表达量达到最高值,而CCK2基因在摄食后12h相对表达量达到最高值(P<0.05)。禁食过程中CCK1、CCK1R和CCK2R基因相对表达量在禁食14d时显著升高(P<0.05)。复投喂后CCK1、CCK1R和CCK2R基因的相对表达趋势与餐后表达趋势相似,呈先升高后降低趋势。但在禁食和复投喂过程中CCK2基因相对表达量并无显著变化。综上所述,研究结果推测CCK1基因可能与CCK1R、CCK2R基因结合,作为饱腹信号因子,通过抑制食欲调控大口黑鲈摄食、消化等生理过程;而CCK2基因可能作为短期食欲因子调节摄食活动。研究结果可为大口黑鲈摄食活动调节提供理论依据。

胆囊收缩素及受体拮抗剂的临床应用

胆囊收缩素通过内分泌、旁分泌和自分泌等形式作者于胃肠道和脑组织 ,介导胆囊收缩、胰酶分泌及摄食等多种生理功能。胆囊收缩素及其受体拮抗剂在临床研究中已应用于神经精神疾病、肿瘤及消化系统疾病的治疗。

胆汁胆固醇对胆囊收缩素受体表达的影响

目的 探讨胆汁胆固醇对胆囊收缩素受体 (CCK R)表达的影响。 方法 采用放射免疫分析法和受体放射配基结合法检测对照组 (n =2 5 )、高胆固醇组 (n =2 5 )、自然恢复组 (n =2 5 )及治疗组 (n =2 5 )豚鼠门静脉血CCK水平、胆囊CCK R的最大结合容量 (Bmax)和亲和力 (Kd) ,同时观察空腹胆囊体积 (FV)、胆囊胆汁量 (FB)和餐后胆囊体积 (RV)、胆囊胆汁量 (RB)及胆囊收缩率 (E)、胆汁胆固醇浓度的变化。 结果 与对照组比较 ,高胆固醇组豚鼠FV[(0 89± 0 2 6 )～ (1 34± 0 6 1)cm3 ]、FB[(0 6 8± 0 2 0 )～ (1 0 1± 0 4 3)cm3 ]、RV[(0 2 8± 0 0 8)～ (0 90± 0 5 3)cm3 ]、RB[(0 2 3± 0 0 6 )～(0 83± 0 32 )cm3 ]增大 ,E[(6 5 83± 7 32 ) %～ (47 2 2± 5 2 4 ) % ]下降 ,胆汁胆固醇浓度 [(0 4 4±0 11)～ (0 6 0± 0 13)mmol/L]升高 ,门静脉血CCK水平及CCK R的Kd无改变 ,而CCK R的Bmax[(6 0± 2 7)～ (32± 13)fmol/mg蛋白 ]下降 ;与自然恢复组比较 ,治疗组上述各项指标正常。 结论 胆汁中的高胆固醇通过下调胆囊CCK R表达而导致胆囊收缩功能障碍 ,降低胆汁高胆固醇浓度可以促进胆囊动力功能的恢复。