胆囊收缩素受体拮抗剂Asperlicin和L-364718

胆囊收缩素(CCK)是由十二指肠和空肠细胞合成和分泌的一种体液调节因子,是由33个氨基酸组成的多肽,其主要生理作用是使胆囊收缩,刺激胰酶分泌,增加胰岛素的释放,增加肝胆汁的分泌,延缓胃排空,刺激粘液腺分泌,增强小肠蠕动以及抑制空回肠对钾、钠、氯和液体的吸收等。但在某种病理情况下,CCK的释放调节失衡,导致CCK的释放增多,致使小肠痉挛性收缩,胰管上皮细胞增生、间变和细胞更新。

胆囊收缩素受体拮抗剂对急性胰腺炎治疗作用研究

胆囊收缩素及其受体拮抗剂胆囊收缩素(CCK)是由十二指肠和空肠细胞合成和分泌的一种体液调节因子,是一种由33个氨基酸组成的多肽,其主要生理作用是使胆囊收缩、刺激胰酶分泌。

胆囊收缩素及受体拮抗剂的临床应用

胆囊收缩素通过内分泌、旁分泌和自分泌等形式作者于胃肠道和脑组织 ,介导胆囊收缩、胰酶分泌及摄食等多种生理功能。胆囊收缩素及其受体拮抗剂在临床研究中已应用于神经精神疾病、肿瘤及消化系统疾病的治疗。

侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的观察侧脑室给予八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂慢性干预对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响,并在体外观察CCK-8对μ阿片受体结合反应的影响,初步探讨CCK-8对吗啡依赖过程的影响及其相关受体机制。方法建立大鼠吗啡依赖及纳络酮催促戒断模型,侧脑室注射CCK-8及CCK1受体拮抗剂devazepide、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预,观察其对戒断症状的影响;应用放射配基结合实验体外检测CCK-8对μ阿片受体结合特征的影响。结果①吗啡注射前10 min侧脑室注射CCK-8和CCK受体拮抗剂devazepide、LY-288,513慢性干预均能降低吗啡依赖大鼠的戒断症状评分,并可明显改善体重下降、跳跃、齿颤、流涎等戒断症状,与戒断组相比差异均有显著性(P<0.01);②10-8～10-6 mol.L-1 CCK-8可以剂量依赖性地抑制大鼠脑组织中μ阿片受体与其配基的结合(P<0.01),降低μ阿片受体结合反应的Bmax值,而对Kd值无影响;且此抑制作用可被CCK1及CCK2受体拮抗剂翻转(P<0.01)。结论 CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预均能减轻吗啡依赖大鼠戒断症状;CCK-8通过抑制μ阿片受体与其配基的结合,降低μ阿片受体的Bmax值,发挥其"抗阿片作用"。

八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内[Ca^(2+)]_i和CaM活性的影响

目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠皮质、海马、纹状体神经细胞内[Ca2+]i和CaM活性的影响。方法剂量递增法(10~50 mg·kg-1)连续5 d皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型,并给予腹腔注射纳洛酮(5 mg·kg-1)催促戒断,采用流式细胞术检测大鼠皮质、海马、纹状体[Ca2+]i和CaM活性的变化。结果 (1)与盐水对照组相比,吗啡依赖组大鼠皮质、海马、纹状体内[Ca2+]i和CaM活性均明显升高;纳洛酮催促戒断后[Ca2+]i和CaM活性较吗啡依赖组均明显降低;(2)CCK-8及CCK-1受体拮抗剂L-364,718、CCK-2受体拮抗剂LY-288,513均使吗啡戒断大鼠海马和纹状体内[Ca2+]i和CaM活性明显升高,但皮质内[Ca2+]i和CaM活性无明显变化。结论 CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断反应的作用可能与其对相关脑区神经细胞内[Ca2+]i和CaM活性的调节有关。

禁食和复投喂对大口黑鲈胆囊收缩素及其受体基因表达的影响

为研究大口黑鲈(Micropterus salmoides)胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)和其受体(Cholecystokinin receptor,CCKR)基因在摄食活动中的功能,研究通过克隆得到CCK1、CCK2、CCK1R和CCK2R基因的编码区序列,其长度分别为414、387、1368和1359bp,分别编码137、128、455和452个氨基酸。荧光定量结果表明CCK1和CCK2基因均在脑组织中高表达,其次为肠道组织,而CCK1R和CCK2R基因分别在胆囊和脑组织中高表达。在摄食后24h内,CCK1、CCK2、CCK1R和CCK2R基因的相对表达量呈先升高后下降趋势,其中CCK1、CCK1R和CCK2R基因在摄食后3h相对表达量达到最高值,而CCK2基因在摄食后12h相对表达量达到最高值(P<0.05)。禁食过程中CCK1、CCK1R和CCK2R基因相对表达量在禁食14d时显著升高(P<0.05)。复投喂后CCK1、CCK1R和CCK2R基因的相对表达趋势与餐后表达趋势相似,呈先升高后降低趋势。但在禁食和复投喂过程中CCK2基因相对表达量并无显著变化。综上所述,研究结果推测CCK1基因可能与CCK1R、CCK2R基因结合,作为饱腹信号因子,通过抑制食欲调控大口黑鲈摄食、消化等生理过程;而CCK2基因可能作为短期食欲因子调节摄食活动。研究结果可为大口黑鲈摄食活动调节提供理论依据。

胆囊收缩素A受体拮抗剂在胰腺再生模型中的作用

目的研究胆囊收缩素(CCK)在实验性胰腺再生模型中的作用。方法将24只大鼠,随机分成3组,Wistar大鼠分为假手术(A)组、手术加使用CCK-RA受体完全拮抗剂(B)组和手术但不使用CCK-RA受体完全拮抗剂(C)组,测定5 d后,它们环胆管下端部分湿重以及放免法血清CCK的浓度。结果A组环胆管下端部分湿重为(86.98±3.51)mg,B组为(92.46±6.67)mg,C组为(210.72±7.39)mg,3组比较差异有显著性(F=772.9,P<0.01),其中A,C组差异无显著性(t=1.762,P>0.05);A组中血清CCK的水平为(28.22±2.45)pg/ml,B组为(53.62±4.49)pg/ml,C组为(62.85±4.33)pg/ml,3组比较差异有显著性(F=171.8,P<0.01)。结论内源性CCK是胰腺再生的基本要素之一,胰腺部分切除可以促进其分泌,这些作用可以被CCK-RA遏制,有关分子机制有待进一步阐明。

八肽胆囊收缩素对大鼠心功能的影响及受体机制(英文)

为探讨八肽胆囊收缩素 (CCK 8)对麻醉大鼠心功能的影响及受体机制 ,实验监测了左心室收缩压(LVP)、左心室收缩与舒张期内压变化的最大速率 (±LVdp/dtmax)、心率 (HR)和平均动脉压 (MAP)。结果如下 :小剂量CCK 8(0 4 μg/kg)可引起心动过速 ,MAP、LVP和±LVdp/dtmax轻度上升 ;中剂量CCK 8(4 μg/kg)和大剂量CCK 8(4 0 μg/kg)可引起心动过缓 ,MAP、LVP和±LVdp/dtmax显著增加 ;应用CCK 受体 (CCK R)拮抗剂丙谷胺 (1 0mg/kg)抑制以上变化 ;由逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测到心肌组织有CCK A受体 (CCK AR)和CCK B受体 (CCK BR)mRNA表达。以上结果提示 :CCK 8可激活心肌组织的CCK R ,引起剂量依赖性的心功能增加和心率改变。

电针足阳明经穴对胃窦胆囊收缩素受体基因表达的影响

目的 :探讨足阳明经与胃的特异相关性的内在机制。方法 :将 6 0只家兔随机分为A .生理盐水组 ;B .阿托品组 ;C .“足三里”组 (足阳明经 ) ;D .“阳陵泉”组 (足少阳经 ) ;E .“四白”组 (足阳明经 ) ;F .“承筋”组 (足太阳经 )。除A组外 ,各组均静脉滴注阿托品 ,与此同时C～F组分别电针“足三里”“阳陵泉”“四白”及“承筋”穴 2 0min。取胃窦平滑肌组织 ,采用RT PCR方法测上述组织内胆囊收缩素受体基因 (CCKA R mRNA)的表达。结果 :电针足阳明经“足三里”“四白”能上调胃窦组织中CCKA R mRNA的表达 (P <0 0 1 ) ,电针足少阳经“阳陵泉”及足太阳经“承筋”穴则无此效应 (P >0 0 5 )。结论 :①CCKA R mRNA表达增强是电针足阳明经穴对胃运动功能产生兴奋作用的内在机制之一 ,针刺足阳明经对胃运动的影响 ,不仅与相关的脑肠肽的释放有关 ,还与其相应受体基因表达的强弱有关 ;②足阳明经与胃相关具有相对特异性。

胆石病患者胆囊收缩素受体与胆囊动力关系的研究

研究胆囊平滑肌的胆囊收缩素-A受体(CCK-R)与胆囊动力的关系。方法:B超测定10例无胆石的正常者和33例胆囊结石患者的胆囊动力。采用放射配基法测定33例患者的胆囊和8例意外创伤死亡者正常胆囊中CCK-R含量和活性。根据无胆石正常者的胆囊残余指数,将胆石患者分为胆囊收缩“正常”组(14例)和收缩减弱组(19例),而将10例无胆石正常者和8例意外死亡者列为正常对照者。结果:收缩减弱组的CCK-R含量和活性都显著低于正常对照组(P<0.01),也显著低于收缩“正常”组。收缩“正常’组的CCK-R活性显著低于正常对照组(P<0.01),但含量与正常对照组无明显差异。CCK-R含量和活性分别与胆囊排空率相关(r=0.964,r=0.635,P<0.01)。结论:胆囊胆汁郁积在胆囊收缩“正常”组是由于胆囊空腹容积增加、胆囊CCK-R活性降低,在胆囊收缩减弱组是由于胆囊CCK-R含量和活性的降低。

胆胃舒颗粒预防胆囊结石及对胆囊收缩素受体(CCK-AR)基因表达的影响

目的:观察利胆健脾方胆胃舒颗粒对胆囊结石的预防作用及其作用机制。方法:实验用短毛雄性豚鼠90只,随机分为3组,每组30只,空白组:喂养普通饲料每天40g/只;模型组:喂养胆固醇结石诱石饲料40g/天/只;治疗组喂养胆固醇诱石饲料40g/天/只,并胆胃舒颗粒溶液灌胃2mL(含300mg胆胃舒颗粒)。实验2个月后观察胆囊内结石情况、胆囊收缩功能、及胆囊、胃窦平滑肌CCK-AR最大结合容量;结果:胆囊结石情况:空白组3.33%(1/30);模型组92.59%(25/27);治疗组:10.71%(3/28)。胆囊收缩功能:空白组为66.83%±5.34%;模型组43.06%±4.27%;治疗组67.93%±6.82%;胆囊平滑肌CCK-AR基因表达:空白组0.862±0.112;模型组0.521±0.083;治疗组0.792±0.098。结论:利胆健脾法可降低胆囊结石的形成,其作用机制可能通过提高胆囊CCK-AR基因表达,从而加强胆囊收缩功能,促使胆汁流动,防止胆囊结石的发生。

胆囊结石与胆囊收缩素受体(CCK-A)和血管活性肠肽(VIP)的关系研究

目的探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用。方法随意选择胆囊结石患者35例,胆囊息肉样病变患者25例,正常对照30例。B超测空腹胆囊容积。放射免疫法测定血浆中血管活性肠肽(VIP)的浓度,逆转录-聚合酶链反应(rt-PCR)法测胆囊黏膜中胆囊收缩素(CCK-A)受体表达数目。结果①胆囊结石组胆囊空腹体积明显大于其它两组(F=3.45,P=0.039);②胆囊结石组胆囊收缩率明显低于其它两组(F=5.747,P=0.005);③三组之间餐后VIP升高量无明显差异(F=0.768,P=0.47);④胆囊结石组胆囊收缩素(CCK-A)受体表达明显低于胆囊息肉样病变组(t′=4.390,P=0.022),差异具有显著性。结论①胆囊结石组空腹胆囊体积增大与其胆囊结石形成有关;②胆囊结石组胆囊收缩功能下降导致结石形成;③胆囊收缩素(CCK-A)受体表达低,使胆囊收缩功能减弱,促进胆囊结石的形成;④血管活性肠肽(VIP)与胆囊结石的形成无明显关系。

胆囊结石与胆囊收缩素及其受体的关系研究

目的探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用。方法随机选择胆囊结石患者35例,胆囊息肉样病变患者25例,正常对照30例。B超测胆囊容积。放免法测定血浆中胆囊收缩素(CCK)的浓度,逆转录-聚合酶链反应(rt-PCR)法测胆囊黏膜中胆囊收缩素受体(CCK-A)数目。结果①胆囊结石组胆囊空腹体积明显大于其他2组(F=3.45,P<0.05);②胆囊结石组胆囊收缩率明显低于其他2组(F=5.747,P<0.01);③各组之间CCK无显著性差异(F=0.654,P>0.05);④胆囊结石组CCK-A表达明显弱于胆囊息肉样病变组(t=4.390,P<0.05),具有显著性差异。结论①胆囊空腹体积增大与其胆囊结石形成有关;②胆囊结石组胆囊收缩功能下降导致结石形成;③CCK与胆囊收缩功能下降无明显关系;④CCK-A表达减弱会使胆囊收缩功能减弱,促进胆囊结石的形成。

清热利胆理气活血方药对豚鼠胆囊收缩素受体的调节作用

目的 :探讨中医清热利胆、理气活血方药对豚鼠胆囊收缩素受体 (CCK R)表达的调节及作用机制。方法 :采用放射免疫分析法和受体放射配基结合法检测对照组、高胆固醇组、自然恢复组及治疗组豚鼠门静脉血胆囊收缩素 (CCK)水平、胆囊CCK R的最大结合容量 (Bmax)和亲合力 (Kd) ,同时观察空腹胆囊体积 (FV)、空腹胆囊胆汁量 (FB)和餐后胆囊体积 (PV )、餐后胆囊胆汁量 (PB)及胆囊收缩率 (E)、胆汁胆固醇浓度的变化。结果 :与对照组比较 ,高胆固醇组豚鼠FV、FB增大 (P <0 0 5 ) ,PV、PB也增大 ,胆囊收缩率下降 (P <0 0 1) ,胆汁胆固醇浓度升高 (P <0 0 5 ) ,门静脉血CCK水平及CCK R的Kd 无改变 ,而CCK R的Bmax下降 (P <0 0 1) ;治疗组上述各项指标治疗后恢复正常。结论 :清热利胆、理气活血方药可能通过上调胆囊CCK R表达促进胆囊动力功能恢复 ,其作用机制可能与降低胆汁中胆固醇浓度有关。

胆管癌胆囊收缩素受体mRNA的表达及意义

目的观察胆囊收缩素受体ｍＲＮＡ在胆管癌中的表达。方法应用原位杂交技术检测了４２例胆管癌标本中胆囊收缩素－Ａ、胆囊收缩素－Ｂ／胃泌素受体ｍＲＮＡ的表达。结果３８例（９０．５％）胆管癌标本有胆囊收缩素－Ｂ／胃泌素受体ｍＲＮＡ的表达，２０例（４７．６％）标本有胆囊收缩素－Ａ受体ｍＲＮＡ的表达，１５例标本同时表达胆囊收缩素－Ａ受体ｍＲＮＡ和胆囊收缩素－Ｂ／胃泌素受体ｍＲＮＡ；胆囊收缩素－Ｂ／胃泌素受体ｍＲＮＡ表达量显著高于胆囊收缩素－Ａ受体ｍＲＮＡ；两种受体ｍＲＮＡ的表达量与胆管癌的部位无关，而与其分化程度有关，分化程度越高，表达量越多。结论胆管癌有胆囊收缩素受体ｍＲＮＡ表达，表达量与分化程度密切相关。

胃泌素/胆囊收缩素受体环对胃癌细胞增殖迁移的影响

目的探索胃泌素/胆囊收缩素受体环对胃癌细胞增殖迁移的影响。方法用免疫细胞化学方法检测人胃癌细胞SGC-7901、AGS和胃黏膜上皮细胞GES-1细胞中胆囊收缩素-B(CCKB)受体的表达。分别培养这3种细胞,用不同终浓度胃泌素(10、100 nmol/L)处理细胞,以未加胃泌素的细胞为对照,用细胞划痕实验和四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞的增殖迁移能力。结果胃癌细胞SGC-7901、AGS中CCKB受体表达强阳性,而GES-1细胞中CCKB受体表达弱阳性;不同浓度胃泌素处理细胞后,SGC-7901、AGS细胞的增殖迁移能力明显增强,而GES-1细胞无明显改变;对照组、10 nmol/L胃泌素处理组及100 nmol/L胃泌素处理组中SGC-7901细胞的相对增殖率分别为100%、191.13%、212.65%,AGS细胞的相对增殖率分别为100%、189.27%、209.19%,各组间差异均有统计学意义(P均<0.01);而GES-1细胞的相对增殖率分别为100%、113.01%、116.12%,各组间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 CCKB受体表达水平的高低对胃泌素/CCKB受体环促进胃癌细胞的增殖和迁移起重要作用。

胆囊收缩素B受体蛋白在胰腺癌组织中的表达

目的探讨胆囊收缩素B受体(CCKB)在人正常组织及胰腺癌组织中的表达。方法运用免疫组化染色法检测CCKB受体在20例胰腺癌组织和4例正常胰腺组织中的表达与病理分级之间的关系。结果20例胰腺癌组织中CCKB受体有15例呈阳性表达,阳性表达率为75%,4例正常人胰腺组织CCKB受体全部呈阴性表达。不同病理学分级各组间CCKB受体阳性表达率无显著性差异(P均>0.05)。结论CCKB受体可能在肿瘤的发生发展过程中起一定的作用,也可用作胰腺癌临床诊断的有效生物学标志,并为胰腺癌的临床治疗提供了有效的靶受体。

胰腺癌组织中胆囊收缩素B受体的表达

检测20例胰腺癌组织(观察组)和4例正常胰腺组织(对照组)中的胆囊收缩素B(CCKB)受体的表达情况,分析其与临床分期和病理分级之间的关系。结果观察组CCKB受体mRNA阳性17例,对照组均为阴性;观察组CCKB受体蛋白阳性15例,阳性颗粒主要分布在癌细胞的胞膜和胞质中,对照组均为阴性。不同病理学、组织学分级间CCKB受体阳性表达率无统计学差异(P均>0.05)。表明CCKB受体在肿瘤的发生发展过程中具有一定作用,可用于胰腺癌临床诊断和治疗。