载多柔比星的胆固醇修饰乙二醇壳聚糖纳米粒在荷S180瘤小鼠的组织分布

目的研究载多柔比星(DOX)的胆固醇修饰乙二醇壳聚糖纳米粒(DCN-16)在荷S180瘤小鼠体内的组织分布。方法将多柔比星和DCN-16分别给动物静脉注射给药,用高效液相色谱法测定荷瘤小鼠不同组织中多柔比星的含量,对药物的体内分布特征和靶向性进行评价。结果 DCN-16能够长时间滞留在小鼠血液中,在荷瘤鼠中的心、肺、肾中的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0→∞)比多柔比星组显著减小(P<0.05),在肝、脾和肿瘤组织中的AUC0→∞显著增多(P<0.05)。DCN-16在肿瘤中的相对摄取率(Re)为2.56。结论应用胆固醇修饰乙二醇壳聚糖纳米粒负载多柔比星后,能够使药物在血液中长时间循环,增加肿瘤靶向治疗效果和降低心脏的毒副作用。

聚乙二醇修饰的胆固醇酯酶在高密度脂蛋白胆固醇均相测定中的作用

目的:对胆固醇酯酶进行修饰,评价修饰酶的反应选择性。方法:采用各种聚乙二醇修饰剂对胆固醇酯酶进行修饰从而获得一系列修饰酶,然后研究这些修饰酶在高密度脂蛋白胆固醇的临床检验中的作用。结果:经双臂聚乙二醇修饰剂修饰的酶比用其他修饰剂修饰的酶具有更好的热稳定性和更高的酶活性,且表现出了较高的对高密度脂蛋白胆固醇的反应选择性。结论:表面活性剂对高密度脂蛋白的选择性解离作用非常重要,这有助于修饰酶发挥其对高密度脂蛋白胆固醇的反应选择性。

两种植物甾醇纳米粒的降胆固醇效果研究

目的:研究两种植物甾醇纳米粒对高血脂小鼠的降胆固醇效果。方法:建立高血脂小鼠模型,随后将小鼠分为8组:正常组、高脂模型组、阳性对照组、植物甾醇(PS)组、植物甾醇纳米粒(PNP)组、空白纳米粒(NP)组、壳聚糖修饰植物甾醇纳米粒(CS-PNP)组、空白壳聚糖修饰纳米粒(CS-NP)组,连续干预4周。测定小鼠体重、采食量变化,脏器指数、血清指标、肝脂含量以及粪便中甾醇含量,并进行肝脏切片观察。结果:各给药组对小鼠采食量及体重无显著影响(p> 0.05);PNP和CS-PNP组小鼠肝系数较高脂组显著降低(p <0.05),心系数、脾系数显著升高(p <0.05),对肺系数和肾系数无显著影响(p> 0.05);PNP和CS-PNP组可显著降低小鼠血脂中TG、TC和LDL-C水平,升高HDL-C水平,同时显著降低肝脏中TG与TC含量(p <0.05);PNP和CS-PNP组能有效治疗小鼠的脂肪肝。结论:PNP和CSPNP对膳食诱导的高血脂小鼠有较好的降胆固醇效果。

乙二醇壳聚糖-胆固醇接枝物载多柔比星自聚集纳米粒的制备及其大鼠体内药动学研究

目的制备乙二醇壳聚糖-胆固醇接枝物(CHGC)载多柔比星(DOX)自聚集纳米粒,并考察其在大鼠体内的药动学行为。方法采用透析法制备乙二醇壳聚糖-胆固醇接枝物载多柔比星纳米粒(DCN);应用动态光散射粒度仪和原子力显微镜测定载药纳米粒的Zeta电位、粒径与形态,考察DCN的稳定性;以pH(5.5,6.5,7.4)磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为释放介质,考察DCN的体外释放行为;采用HPLC测定多柔比星在大鼠血浆中的药物浓度。结果随着投药量的增加,DCN的载药量、Ze-ta电位和粒径增大;粒子形态呈球形;体外释放实验结果表明,释放介质的pH值越低,药物释放越快,且释放速率随着纳米粒载药量的增大而降低;大鼠体内药动学实验结果表明,DCN-10组的AUC(0-∞)是游离DOX组的5.84倍(P<0.01);DCN-10组的MRT0-∞是DOX组的21.90倍(P<0.01)。结论CHGC作为高分子药物载体材料,载多柔比星纳米粒的体外释放行为具有缓释和pH依赖特征;DCN能够在血液中长时间滞留,明显提高DOX的生物利用度,结果表明,以CHGC纳米粒作为抗肿瘤药物载体具有较好的应用前景。

聚乙二醇改性壳聚糖作为小分子药物载体的研究进展

壳聚糖具有抗菌、抗氧化、增强胶凝特性以及可作为生物活性分子的微型或纳米载体等优点,其化学改性和应用近年来受到广泛关注。然而,壳聚糖既不溶于有机溶剂也不溶于水,极大地限制了它的应用。在改性的壳聚糖中,聚乙二醇化壳聚糖不仅能保持壳聚糖的优点,还能提高水溶性,并能有效运输生物活性分子。本文综述了近5年间聚乙二醇化壳聚糖作为紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶等小分子载体的研究进展,为今后的研究提供有益参考和理论依据。

参照NCCLS EP9-A2文件探讨实验室可用的试剂性能评估方案

目的参照美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)EP9-A2文件探讨实验室可用的试剂性能评估方案。方法选取3个不同厂家的高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒,进行性能评估实验并比较分析,观察其精密度、线性、抗干扰能力以及临床比对结果。结果 3个不同厂家试剂盒的批内精密度和线性比较,差异无统计学意义(P>0.05),抗干扰能力选择性清除法最优,三者间临床样本的测定结果相关性差。结论 3个不同厂家的高密度脂蛋白胆固醇测定试剂性能各有优劣,可满足临床基本需求。各实验室可根据自身需求选择不同的方法。

载阿霉素胶束对乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞的逆转作用

目的:研究载阿霉素的胆固醇修饰乙二醇壳聚糖(DCHGC)胶束对人乳腺上皮细胞癌多药耐药MCF-7/ADR细胞的逆转作用。方法:采用乳化-溶剂蒸发法制备载药DCHGC胶束,利用动态光散射法和透射电镜测定胶束的粒径与形态。用四甲基氮唑蓝(MTT)法测定DCHGC胶束和阿霉素对MCF-7/ADR细胞的毒性作用,流式细胞仪和激光共聚焦显微镜研究DCHGC胶束和阿霉素在细胞内的摄取。结果:DCHGC的载药量为11.1%,包封率为84.4%,粒径是289nm,粒径形态呈球形。DCHGC胶束和阿霉素对MCF-7/ADR细胞在48h的IC50分别是3.922μg.mL-1和19.69μg.mL-1,具有显著统计学意义(P<0.01);DCHGC胶束的逆转倍数为5.02倍。流式细胞仪和激光共聚焦显微镜结果表明载药DCHGC胶束能够显著提高阿霉素在细胞内的摄取。结论:DCHGC胶束可明显提高阿霉素在MCF-7/ADR细胞内的富集,增强药物对肿瘤细胞的杀伤作用,有效逆转肿瘤多药耐药。