上海交通大学公共卫生学院钟文泽课题组揭示心血管代谢性疾病可能与食物胆固醇吸收能力的遗传变异有关

上海交通大学公共卫生学院钟文泽课题组于2024年4月9日在内分泌领域顶级期刊Diabetes Care上发表了一篇题为Associations of dietary cholesterol consumption with incident diabetes and cardiovascular disease:the role of genetic variability in cholesterol absorption and disease predisposition的论文。该研究利用英国生物银行(UK Biobank)数据库,探索了食物胆固醇摄入和糖尿病、心血管疾病的关系,重点关注疾病的基因风险以及与胆固醇吸收能力相关的基因风险对于胆固醇摄入和糖尿病、心血管疾病关系的修饰作用。该研究首次从两个角度探索基因风险是否会修饰食物胆固醇摄入与糖尿病、心血管疾病的关系;结果提示,疾病相关的基因风险并不会影响食物胆固醇摄入与糖尿病、心血管疾病的关系,而在高胆固醇吸收者中摄入过多的食物胆固醇可能存在一定风险。但考虑到整体上食物胆固醇的摄入并不会增加心血管疾病的风险,该结果还需进一步的研究确认。

新型胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝

依泽替米贝是新型选择性胆固醇吸收抑制剂,现对其作用机制、药动学及临床单独使用或与他汀类 药物联用治疗高胆固醇血症的研究进展进行综述。

新型选择性胆固醇吸收抑制剂依泽麦布

依泽麦布为一种新型口服调血脂药物,它能选择性抑制肠道对胆固醇和相关植物甾醇的吸收。单独应用或与他汀类药物合用,均能降低具有冠心病风险患者的血清胆固醇水平。本文主要对其作用机制、药代动力学、临床疗效和安全性进行综述。

新型胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe的研究进展

Ezetimibe是一种新型选择性肠胆固醇吸收抑制剂,通过抑制肠上皮细胞的胆固醇吸收蛋白NPC1L1减少胆固醇、植物固醇的吸收以及胆汁胆固醇的再吸收,从而降低血浆固醇水平。Ezetimibe的作用与他汀类药物抑制胆固醇合成的机制互补,在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平的同时,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,为高胆固醇血症的治疗、动脉粥样硬化和冠心病的防治提供了一种新的有效选择。

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识

血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一。过去十余年中,国内外先后完成了一系列里程碑式的降脂试验,这些研究结果有力论证了应用他汀治疗在冠心病及相关疾病一、二级预防中的重要意义。这些研究显示,无论是冠心病及其等危症,还是具有多重危险因素的高危患者,合理应用他汀类药物降低胆固醇水平均可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率。

单环β-内酰胺类衍生物的合成及其胆固醇吸收抑制活性

设计和合成出新的单环β-内酰胺类化合物并研究其降血脂活性。以戊二酸酐为原料,经过单甲酯化、酰化、Staud inger烯酮-亚胺环加成、水解,然后分别与硝酸酯和呋咱氮氧化物连接得到目标化合物,利用大鼠进行体内试验,初步测定了目标化合物的胆固醇吸收抑制活性。合成了未见文献报道的13个化合物,其结构经磁共振氢谱、质谱、红外光谱和元素分析等数据确证,初步的胆固醇吸收抑制实验表明:所合成的化合物除2 c外都具有一定程度的胆固醇吸收抑制活性,其中化合物2 g的胆固醇吸收抑制活性最强。

胆固醇吸收调控药物临床研究进展

胆固醇吸收是体内脂类来源的重要环节,过量的胆固醇吸收是引起高脂血症,导致心脑血管病的重要因素,严重危胁人类的健康。目前临床上治疗高脂血症疗效确切,但经常会引起肝肾损伤等不良反应。本文从胆固醇吸收机制出发,对近年来在研究抑制胆固醇吸收的降血脂药物进行综述。

胆固醇吸收合成标志物研究进展

国外大量研究已证明胆固醇吸收标志物(菜油甾醇、谷固醇、胆甾烷醇等)代表胆固醇吸收,胆固醇合成标志物(7-烯胆烷醇、角鲨烯、琏甾醇等)代表胆固醇合成,并将这些标志物用于血脂代谢异常的流行病学研究、临床降脂药物疗效评价及胆固醇代谢的实验研究,取得良好效果。现将胆固醇吸收合成标志物的研究进展做一综述。

胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床应用

胆固醇吸收抑制剂是一类新型调脂药物,一系列临床研究表明,胆固醇吸收抑制剂无论是单用还是与他汀类联用都能取得良好的降脂效果,尤其在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平上效果显著且不良反应少。依折麦布作为第一个也是目前唯一一个批准上市的胆固醇吸收抑制剂,它能很好地代表这一类药物的临床使用情况。本文从依折麦布的药理学作用、临床应用、有争议的相关研究和安全性四个方面对其进行详细综述。

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识

血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一。过去10余年中，国内外先后完成了一系列里程碑式的降脂试验，这些研究结果有力论证了应用他汀治疗在冠心病及相关疾病一、二级预防中的重要意义。这些研究显示，无论是冠心病及其等危症，还是具有多重危险因素的高危患者，合理应用他汀类药物降低胆固醇水平均可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率。

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识

血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一。过去十余年中,国内外先后完成了一系列里程碑式的降脂试验,这些研究结果有力论证了应用他汀治疗在冠心病及相关疾病一、二级预防中的重要意义。这些研究显示,无论是冠心病及其等危症,还是具有多重危险因素的高危患者,合理应用他汀类药物降低胆固醇水平均可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率。

胆固醇吸收抑制剂——依折麦布

依折麦布是一种新型调酯药物,它与小肠壁上特异的转运蛋白NPC1L1结合,选择性地强效抑制小肠胆固醇和植物甾醇的吸收。口服吸收迅速,不影响脂溶性维生素、甘油三酯(TG)、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌醇等的吸收,不增加胆汁酸的分泌,耐受性好。与临床上广泛应用的他汀类、非诺贝特等在药代动力学上无显著的相互作用。可单独应用,也可和他汀类药物或贝特类药物合用。

选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(2013版)

血脂异常与心血管疾病密切相关。过去10余年中，国内外先后完成了一系列里程碑式的血脂干预临床试验。这些研究结果有力证实，降低胆固醇水平显著降低心血管病患者其高危人群的心血管事件发生率，冈而降胆固醇达标被视为防治心血管疾病的核心策略。

选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(2013版)在京发布

本刊讯 4月14日，中华医学会心血管病学分会与中国老年学学会心脑血管病专业委员会在京正式发布《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2013版）》（以下简称《共识》）。

胆固醇吸收抑制剂在治疗高胆固醇血症中的作用

高胆固醇血症是冠心病的首要病因 ,而现有最强力的降脂药他汀类并不能使所有患者达到治疗目标。为此目前急需研制抑制肠吸收胆固醇的药物。本文对在动物模型和人体具有这种作用的植物甾醇类、酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶 (ACAT)抑制剂类、微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP)抑制剂类和 2 氮杂环丁酮类药的研究进展做了较全面的综述。其中 2 氮杂环丁酮类的ezetimibe单药使用时有较显著的降脂作用 ,而与他汀类药或非诺贝特伍用时均能额外地降脂 ,且无药物间相互作用、耐受性好、不良反应也不严重 ,故伍用疗法有临床应用前途。

调控胆固醇吸收的分子通路

机体内的胆固醇失衡会引发多种疾病,如高胆固醇血症、心脑血管疾病等,而其平衡由胆固醇的合成、吸收、代谢和循环共同维持,其中胆固醇的吸收至关重要。胆固醇的吸收主要发生在小肠和近段空肠,受众多蛋白的调控。尼曼-匹克C1样蛋白1(NPC1L1)负责胆固醇的摄取;ATP结合盒转运蛋白(ABCG5/ABCG8)则抑制胆固醇的吸收,酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)催化胆固醇脂化提高胆固醇吸收;ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)负责外周组织胆固醇的转运,而这些蛋白又受到其他调控因子的影响。解析胆固醇吸收的分子通路对胆固醇失衡相关疾病的预防及治疗具有重大指导意义。因此,本文就调控胆固醇吸收的分子通路进行综述。