局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑对侵袭性肺曲霉菌病的治疗效果

目的:分析经电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑在侵袭性肺曲霉菌病治疗中的应用效果及其安全性。方法:选取2022年5月至2024年5月本院收治的52例侵袭性肺曲霉菌病患者作为研究对象。所有患者采取口服伏立康唑治疗,随机分为对照组(口服伏立康唑)与观察组(电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗),对比治疗效果。结果:观察组治疗总有效率、咳嗽咳痰改善时间、发热改善时间、肺部湿啰音改善时间、CRP、ESR等均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率未见明显差异(P>0.05)。结论:侵袭性肺曲霉菌病临床治疗期间,经电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合口服伏立康唑有助于患者影像学表现改善及临床症状及早减轻,改善炎性反应。

两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物致人类免疫缺陷病毒感染患者寒颤、恶心、呼吸困难1例

两性霉素B类药物是多烯类抗菌药物,临床主要用于真菌感染的治疗,也是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者真菌感染治疗首选药物,但两性霉素B制剂具有明显肾毒性,临床使用中不良反应较多。两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物是两性霉素B与胆固醇酰硫酸酯钠形成的胶体分散体,因胆固醇酰硫酸酯钠可抑制两性霉素B与人体细胞膜中胆固醇的结合,从而降低与肾小管细胞膜上胆固醇的结合率,降低肾毒性,其在体内的吸收、分布和代谢较平稳,连续给药时血药浓度波动小,便于临床控制剂量^([1])。

两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗真菌感染的应用进展

真菌感染的病例逐年增加,死亡率居高不下,两性霉素B因其抗真菌谱广、活性强的优点被列为治疗真菌感染最有效的药物之一,但其毒副作用也较为明显,两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物是新型制剂的代表药物,本文对其结构特点、治疗不同真菌感染的效果以及副作用等进行综述。

鱼鳞病患者鳞屑、皮肤和血液的胆固醇和胆固醇硫酸酯分析

目的：探讨脂质与鳞屑性疾病的关系。方法：用气相质谱方法对性联隐性鱼鳞病（ＲＸＬＩ）、寻常性鱼鳞病（ＩＶ）各５例和５例正常对照组的鳞屑、表皮、真皮和血液中的胆固醇硫酸酯（ＣＳ）和胆固醇（ＣＨ）进行了定量分析。结果：鳞屑中ＲＸＬＩ组ＣＳ含量显著高于ＩＶ和正常对照组，ＣＨ和ＣＨ／ＣＳ显著低于其他二组。在表皮、真皮和血液中，ＲＸＬＩ组ＣＳ含量显著增高，而ＣＨ含量无明显变化，ＣＨ／ＣＳ下降。结论：ＲＸＬＩ的鳞屑产生与ＣＳ积聚及ＣＨ／ＣＳ下降有关，而ＩＶ的发病则与ＣＳ和ＣＨ无关。

气相质谱分析鱼鳞病患者鳞屑、皮肤、血液的胆固醇和胆固醇硫酸酯

气相质谱分析鱼鳞病患者鳞屑、皮肤、血液的胆固醇和胆固醇硫酸酯杨勤萍方丽王侠生李祖义（上海医科大学皮肤病研究所２０００４２；中国科学院上海有机化学研究所２０００３２）脂质是表皮的重要组成成分，它与角化细胞的脱落及鳞屑性疾病的关系已引起重视。为了进一...

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物挽救治疗侵袭性真菌病的安全性和有效性

目的评价注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(ABCD)挽救治疗侵袭性真菌病(IFD)的安全性和有效性。方法回顾性收集既往抗真菌治疗失败后在2021年4—8月间接受ABCD治疗的106例患者资料。统计患者基本信息、临床结局以及ABCD相关不良反应指标。结果106例患者中,ABCD相关不良反应主要为输液反应,包括寒颤(60.4%)、发热(54.7%)和畏寒(11.3%)。不良反应多为1~2级。106例患者的ABCD挽救治疗有效率为85.8%(91例,95%CI:77.7%~91.9%)。其中,确诊/临床诊断IFD患者有效率为92.6%(25/27,95%CI:75.7%~99.1%),包括毛霉病(9例)、肺曲霉病(5例)、隐球菌性脑膜脑炎(5例)、马尔尼菲篮状菌病(3例)、肺念珠菌病(2例)患者治疗均有效,3例念珠菌血症患者中的1例治疗有效。7例既往接受过多烯类抗真菌药物治疗的确诊/临床诊断IFD患者挽救治疗均有效。此外,确诊/临床诊断IFD患者6周内均为生存状态。结论ABCD治疗IFD安全可耐受,肾毒性较低,用于既往抗真菌治疗不耐受或无效患者仍可有效。

胆固醇硫酸酯钠的合成及分析方法研究

目的进行胆固醇硫酸酯钠的合成及分析。方法以胆固醇与氨基磺酸为原料制得胆固醇硫酸酯,再与碳酸钠形成钠盐,通过1H-NMR、13C-NMR方法确定结构,并利用TLC、HPLC法进行定性、定量分析。结果合成收率达90%以上。结论合成反应条件温和,容易控制;分析方法方便、准确、快捷。

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物致严重寒战伴高热1例

1病历摘要患者女,41岁,体重58 kg,因“反复高热3月有余,反复皮疹,肝脏、脾脏多发结节样异常信号”,于2021年10月7日入我院血液内科。既往体质可,自述7年前曾有脾大、血小板减少病史,无高血压、糖尿病、心脏病病史。入院查体:体温37.7℃,脉搏104次/min,呼吸17次/min,血压120/76 mm Hg。血常规:WBC 1.3×10^(9)/L,RBC 2.10×10^(12)/L,中性粒细胞计数1.0×10^(9)/L,血红蛋白64 g/L,平均红细胞体积89.0 fL,PLT 31×10^(9)/L,超敏C反应蛋白13.05 mg/L。

硫酸胆固醇对桥本氏甲状腺炎小鼠模型的治疗效果及相关机制研究

目的观察硫酸胆固醇(CS)对桥本氏甲状腺炎小鼠的治疗效果。方法选取NOD.H-2^(h4)雌性小鼠饮0.05%碘化钠水持续不同时间,并通过持续2周腹腔注射CS对诱导小鼠进行治疗。HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;测定血清抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)以及甲状腺功能水平;免疫荧光染色流式细胞仪分析B淋巴细胞、调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1、Th2细胞比例的变化。结果HE染色结果显示,在8周组和16周组中,经过CS的腹腔注射后,小鼠甲状腺组织炎性评分显著下降(P<0.05)。而在64周组中,治疗组与诱导组之间无显著差别(P=0.31)。血清学分析显示,经过CS干预后,高碘溶液诱导8周和16周的小鼠体内TgAb、TPOAb水平均显著降低(P<0.05),而小鼠的甲状腺功能(TSH、T4水平)仅在16周组出现显著变化。流式细胞术分析显示,在8周组中,经过CS干预后,小鼠体内B淋巴细胞以及Th1、Th2、Th17和Treg细胞比例均出现显著变化(P<0.05)。结论CS对于桥本氏甲状腺炎早中期的疾病进展具有明显的治疗及缓解效果。

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗血液系统恶性肿瘤合并侵袭性真菌病30例临床分析

目的评价注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(ABCD)经验治疗和诊断驱动治疗血液系统恶性肿瘤合并侵袭性真菌病患者的安全性和有效性。方法纳入30例2021年6月至2021年8月在苏州大学附属第一医院与苏州弘慈血液病医院接受ABCD经验治疗和诊断驱动治疗的血液系统恶性肿瘤合并侵袭性真菌病患者。主要研究终点为安全性。次要研究终点包括治疗有效率、发热持续时间和ABCD治疗完成率。结果共纳入30例患者,24例(80.0%)完成了ABCD治疗。不良反应多为1~2级,其中输液反应(24/30,80.0%)为最常见的不良反应。总体治疗有效率为80.0%(24/30)。全部患者中,24例(80.0%)发热持续时间为1 d。结论ABCD治疗血液系统恶性肿瘤合并侵袭性真菌病具有较好的疗效及安全性。

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物用药指导原则

两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物是两性霉素B的含脂制剂,经过结构修饰后显著降低传统两性霉素B的肾毒性,提升临床有效用药剂量,实现更好的治疗效果。抗真菌药物的规范化用药至关重要,本指导原则旨在为两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物在临床的安全和有效使用提供建议。

孕妇血清中胆固醇硫酸的变化及生理意义

目的 测定妊娠妇女血清及胎盘绒毛中胆固醇硫酸 (cholesterolsulfate ,CS)含量的变化 ,分析CS对凝血酶活性的影响 ,探讨CS在妊娠过程中的生理意义。方法 利用薄层层析法 (thinlayerchromatography ,TLC) ,测定 30例妊娠妇女血清及 2 1例胎盘绒毛组织中CS的含量 ,同时在体外测定CS对凝血酶活性的抑制作用。结果 妊娠妇女血清中CS含量从妊娠早期开始出现上升趋势 ,且随孕周增加而升高 ,与孕周呈正相关关系 (r =0 6 9,P <0 0 1)。CS含量在妊娠晚期达到最高值 ,为非妊娠妇女血清中浓度的 2 1倍 (P <0 0 1)。胎盘绒毛中CS含量也呈相同变化趋势。CS具有抑制凝血酶活性作用。结论 胎盘绒毛中CS脱落至血中可能是妊娠妇女血中CS增高的原因之一 ,妊娠妇女血中CS增加对调解妊娠血液凝固状态具有生理意义。

两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物致药物热一例

患者在使用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗毛霉菌感染过程中出现发热,临床药师进行不良反应关联性评价后考虑为使用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物引起的药物热,建议停用可疑药品。医师采纳临床药师意见,患者停用相关药物后体温降至正常。临床药师协助医师及时识别和处理药物热,避免严重药源性损害的发生,为两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物的临床合理应用及不良反应预警提供参考。

注射用两性霉素B胆固醇酰硫酸钠治疗30例深部真菌感染

目的 :评价进口注射用两性霉素B胆固醇酰硫酸钠 (ABCD)治疗深部真菌感染的疗效和安全性。方法∶以本药 (成人每日 2 .5～ 3.5mg/kg)非对照开放试验治疗下呼吸道真菌感染、隐球菌脑膜炎、败血症等深部真菌感染 30例。其中隐球菌性脑膜炎及肺炎的部分患者联合应用氟胞嘧啶。结果∶痊愈 15例、显效 14例、无效 1例 ,有效率 96 .7%、痊愈率 5 0 % ,真菌培养阴转率 96 .8% ,涂片阴转率 93.5 %。作安全性评价的 34例中 ,出现不良反应者 2 4例、33例次 ,实验室异常者 18例、2 3例次 ,2例因不良反应中止治疗。结论∶注射用ABCD治疗念珠菌属、隐球菌属等真菌性下呼吸道感染、脑膜炎、败血症等深部真菌感染疗效确切 ,不良反应并非少见 ,但多数程度较轻 。

HPLC法测定脂质体两性霉素B中胆固醇酰硫酸钠含量

本文采用ＨＰＬＣ法测定脂质体两性霉素Ｂ中胆固醇酰硫酸钠的含量，色谱条件为：ＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＣ８柱，用０．０１ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（ｐＨ５．０±０．１）－乙腈（３２∶６８）为流动相，检测波长２１０ｎｍ，胆固醇酰硫酸钠在２５～４００μｇ／ｍｌ浓度范围内呈现良好的线性关系（ｒ＝０．９９９９），平均回收率：９９９％，ＲＳＤ＝０．９８％（ｎ＝３）。

硫酸胆固醇的生理功能及其在相关疾病中的作用

硫酸胆固醇(cholesterol sulfate,CS)是人体中重要的类固醇硫酸酯,由胞浆磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)2B1b催化合成,发挥多种重要的生理作用。其广泛分布于人体,如皮肤、肾上腺、肝脏、肺、脑和子宫内膜等。CS在表皮中参与角质层角化套膜的形成和角质细胞分化标志物的表达,从而调节表皮脱屑和屏障功能;在免疫系统胸腺细胞形成的过程中CS抑制T细胞受体信号的传递,并且CS/胆固醇比例直接影响T细胞的胸腺选择,由此参与成熟T细胞受体组库的塑造;CS通过减少氧化应激、维持线粒体膜稳定和增加能量储备调节脑代谢和发挥神经保护效应。此外,CS还通过调节功能蛋白的活性参与多种疾病的发生发展过程。催化CS脱硫的类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)基因发生缺失突变直接导致了X连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis,XLI)的发生;CS通过促进β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)聚集参与阿尔茨海默病的发生发展;CS通过抑制肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)的活化来调控糖异生,其衍生物有望用于治疗2型糖尿病;CS在多种癌症中均有异常表达,可与基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)相互作用诱导癌细胞的聚集和转移。现阶段的研究重点是在病理生理条件下揭示其具体的分子机制,并由此设计可行的临床治疗方案。

1例鼻-眶-脑型毛霉菌病患者的药学监护

目的 为鼻-眶-脑型毛霉菌病(ROCM)的临床诊疗和药学监护提供思路。方法 临床药师参与1例ROCM患者的诊断和治疗过程,结合相关治疗指南及药物可及性、经济性等实际情况,协助医生制定两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合泊沙康唑的抗真菌治疗方案,并监测临床疗效、肝肾功能及电解质变化。根据外周血和脑脊液检查结果,临床药师建议给予两性霉素B脱氧胆酸盐鞘内注射、滴鼻、滴眼以提高感染灶局部药物浓度,并协助医生确定给药剂量及药液配制方法;针对泊沙康唑血药谷浓度不达标的问题,临床药师建议将泊沙康唑口服混悬液更换为泊沙康唑肠溶片,并对患者进行治疗药物监测(TDM)、个体化用药指导及出院长期随访。结果 医生采纳了临床药师的建议。患者经治疗后,病情好转,准予带药出院。结论 临床药师通过调整药物剂量和剂型、开展用药监护和TDM等药学服务手段,为ROCM患者制定个体化治疗方案,有助于保障患者用药的安全性。

慢性淋巴细胞白血病合并肺隐球菌病病人的治疗用药分析与监护

目的探讨临床药师在慢性淋巴细胞白血病(CLL)合并肺隐球菌病病人抗感染治疗中的作用。方法总结扬州大学附属医院血液内科2022年4月收治的1例CLL合并肺隐球菌病病人的治疗方案调整和药学服务。结果在经验性抗细菌治疗效果欠佳后,给予伏立康唑抗真菌治疗。完善检查后,根据病人血清隐球菌荚膜抗原检测阳性结合临床特征、影像学表现诊断为肺隐球菌病。在感染加重,发生伏立康唑相关不良反应后,将抗感染方案调整为两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(ABCD)联合氟胞嘧啶(氟胞嘧啶无货时用氟康唑代替)。临床药师对病人进行药学监护和用药教育,对其发生的不良反应分析原因,提出处理建议。最终病人取得了较理想的治疗效果。结论临床药师协助医师优化用药方案,提高病人的依从性和用药安全性,在CLL合并肺隐球菌病病人治疗中起到重要作用。

血清中硫脂质的提纯及其结构分析

应用离子交换及硅胶柱色谱法分离提纯血清中酸性脂质,并采用薄层色谱法(TLC)、TLC免疫染色法、质谱法及溶化分解等方法分析血清中硫脂质的种类及结构。实验确定了样品的提纯体系,证实胆固醇硫酸及脑硫脂是血清中的主要硫脂质。