胆固醇酯转运蛋白抑制剂研究进展

升高高密度脂蛋白胆固醇水平是降低动脉粥样硬化危险的一个可能的有益治疗靶标。胆固醇酯转运蛋白抑制剂虽然能有效升高高密度脂蛋白胆固醇水平,但目前对其是否能有效减少动脉粥样硬化的危险程度尚不明确。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究进展

大量临床流行病学资料证实血浆低密度脂蛋白胆固醇水平升高及高密度脂蛋白胆固醇水平降低均是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。在生理过程中抑制胆固醇酯转运蛋白可以升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,理论上可能具有抗动脉粥样硬化的作用。然而迄今为止,调节胆固醇酯转运蛋白的动物模型和临床研究结果不尽一致,以抑制胆固醇酯转运蛋白为基础的相关药物治疗选择带来了不确定性。文章从胆固醇酯转运蛋白在脂质代谢中的生理作用、部分动物研究中与动脉粥样硬化的关系以及临床应用对动脉粥样硬化性心血管疾病的影响等方面的最新研究进展进行综述。

对于升高高密度脂蛋白药物胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展及其机制的探讨

高密度脂蛋白(HDL)通过其特有的胆固醇逆转运功能起到了抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。大量临床及流行病研究已证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量水平与心血管风险呈负相关,因此如何提高HDL-C水平已成为了各方关注的焦点,但升高HDL-C药物的研发却屡屡受挫。进一步探讨HDL的结构,功能有助于分析升高HDL-C药物失败的可能原因及机制,对于临床和基础研究有着重要的意义。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇的研究进展

现阶段已有大量研究证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与心血管疾病的发病风险呈负相关,低水平HDL-C被视为引发动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素之一。HDL-C通过抗炎、抗氧化、逆向转运胆固醇以及改善血管内皮功能等延缓动脉粥样硬化的发生和发展。胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂可特异性升高HDL-C水平,进而发挥心血管系统保护的作用。加强CETP结构与功能、CETP抑制剂的种类、特点以及作用机制等方面的研究,能更好地掌握升高HDL-C的方式,对控制心血管疾病的发病率有重要意义。

比较胆固醇酯转运蛋白抑制剂、他汀和依折麦布控制血脂的效果：ACCENTUATE研究

ACCENTUATE研究旨在对阿托伐他汀治疗的心皿管疾病高危患者，比较合用胆固醇酯转运蛋白抑制剂（CETP）evacetrapib、合用依折麦布或提高他汀药物剂量对血脂指标的影响。美国64个医学中心的366例患有动脉粥样硬化性心血管疾病和／或糖尿病的患者服用阿托伐他汀40ms／d，治疗28d。然后随机分为四组：阿托伐他汀40mg联合evacetrapib 130mg组、阿托伐他汀80mg组、阿托伐他汀40mg联合依折麦布10mg组及阿托伐他汀40mg联合安慰剂组，共治疗90d，对血脂指标、安全性和耐受性进行测定。

默克公司公布降胆固醇药Anacetrapib的Ⅲ期临床研究结果

默克公司（Merck）于近期公布了一项名为DEFINE的Ⅲ期临床研究结果，称其开发的胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂anacetrapib不存在像辉瑞公司（Pfizer）的CETP抑制剂torcetrapib那样所具有的不良反应风险，相关数据现已在美国心脏学会（AHA）年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of

胆固醇酯转运蛋白抑制剂现状及研究进展

流行病学和临床研究已经证实,血脂紊乱是诱发心血管疾病的重要危险因素,而血脂紊乱主要表现为低密度脂蛋白胆固醇水平的升高和高密度脂蛋白胆固醇水平的降低。本文重点关注高密度脂蛋白对心血管疾病的影响,其中胆固醇酯转运蛋白在高密度脂蛋白代谢中发挥着非常重要的作用,前者在脂蛋白之间转运中性脂肪,导致胆固醇酯从高密度脂蛋白向极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的迁移,通过升高高密度脂蛋白来降低心血管疾病发生率,近年来胆固醇酯转运蛋白抑制剂进入临床研究,本文将近年来胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究做一综述。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇作用研究进展

我国心血管疾病的患病率和病死率均呈上升趋势～（[1]）,血脂异常可影响其发生、发展。低密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的主要危险因素。大剂量应用他汀类药物将低密度脂蛋白胆固醇降至目标水平后,仍然存在较高风险。高密度脂蛋白胆固醇对心血管系统具有保护作用,是预测风险的良好指标～（[2]）。

非他汀类药物在家族性高胆固醇血症的研究新进展

家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传性疾病,为心血管事件发生的高危因素之一,但是目前常用的他汀类及依折麦布等仍不能使家族性高胆固醇血症患者达到目标低密度脂蛋白水平。因此,开发新一代降脂药物具有重要的临床价值。本文对目前正在研发的7种新的降脂药物,包括酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、三酰甘油转运蛋白(MTP)抑制剂、反义寡核苷酸、胆固醇转运蛋白(CETP)抑制剂、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9(PCSK9)抑制剂、甲状腺受体激动剂和角鲨烯合成酶抑制剂进行综述。

非他汀类调脂药物的研究进展

近年来国内外对于非他汀类药物的研究取得了重大的成果。综述胆固醇吸收抑制剂、贝特类、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂等非他汀类调脂药物的作用机制、安全性和有效性等的研究进展,以期为调脂治疗方案提供更多的选择。

非他汀类降脂药物研究现状

中国成人血脂异常的患病率高达40.4%,而一线他汀类降脂药物效果并不理想,需要非他汀类药物进一步降低心血管事件风险。该文介绍非他汀类药物的降脂靶点、降脂机制及应用现状,并介绍部分相关药物包括inclisiran、evinacumab、obicetrapib、bempedoic acid、AKCEA-APO(a)-LRx、olpasiran、volanesorsen、Vascepa等的作用机制、疗效、安全性及临床试验进展。

基于高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状

大量流行病学结果显示,高密度脂蛋白胆固醇水平与动脉粥样硬化性心血管疾病发病率呈负相关,提示高密度脂蛋白可能具有抗动脉粥样硬化的作用。可能机制包括促进胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化及对抗血栓和促纤溶作用等多个途径,其中,胆固醇逆转运可能在保持胆固醇平衡、缓解动脉粥样硬化病程中发挥了重要作用。载脂蛋白A-I、ATP结合盒转运子A1、肝脏X受体及胆固醇酯转运蛋白等多种蛋白因子在逆转运过程中扮演了重要角色,这些可能是基于高密度脂蛋白的药物发现的潜在靶点。因而,本文将以这几个关键蛋白为基础对抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状进行综述。