胆固醇酯转运蛋白基因多态性与他汀类药物调脂疗效的研究进展

冠心病是由遗传和环境等多种因素促使冠状动脉粥样硬化，导致血管腔狭窄阻塞、心肌缺血、缺氧或坏死而引起的一种心脏疾病，其致死率高且发病率呈逐年上升趋势。在遗传因素中，多个基因的变异通过血浆脂蛋白水平、高血压、肥胖等导致为冠心病的危险因素而起作用。胆固醇酯转运蛋白（cholesteryl ester transfer protein，CETP）基因就是其中之。

冠心病患者血浆胆固醇酯转运蛋白水平与高密度脂蛋白亚类组成的关系

目的探讨冠心病患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平与血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成的关系。方法收集冠心病患者血浆116例和健康对照组血浆87例,采用双向电泳-免疫印迹检测法分析其HDL亚类浓度,用酶联免疫法测定CETP浓度。按CETP浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,将冠心病患者分为3组:低CETP组(CETP≤0.69 mg/L)、中CETP组(0.69<CETP<1.59 mg/L)、高CETP组(CETP≥1.59 mg/L)。结果随着CETP浓度的升高,冠心病患者血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1水平和载脂蛋白A1/B100比值呈减少趋势。与低CETP组相比,中CETP组和高CETP组preβ_1-HDL及HDL_(3c)含量增加,而HDL_(2b)含量降低(P<0.05或P<0.001)。直线相关和多元回归分析中发现,血浆CETP水平与preβ_1-HDL浓度呈正相关,与HDL_(2b)浓度呈负相关。结论随着血浆CETP水平的升高HDL颗粒有变小的趋势,CETP可能阻碍了HDL的成熟代谢。

胆固醇酯转运蛋白水平与冠心病患者血脂指标的相关性

目的探讨血浆胆固醇酯转运蛋白(CETP)对冠心病(CHD)患者相关血脂指标的影响。方法行冠状动脉造影的患者550例,根据冠状动脉造影结果分为CHD组(n=430)和正常组(n=120)。测定2组血浆CETP、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及ApoA1/ApoB水平。结果 CHD组患者血浆中HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB的水平显著低于正常组(P<0.01);CETP水平在CHD组与正常组间差异无统计学意义,CETP水平与HDL-C和ApoA1值呈负相关(rs分别为-0.141和-0.165,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,CETP不是CHD的独立影响因素。结论 CETP虽然不是冠心病的影响因素,但是为以后通过干预CETP来调节血脂并治疗冠心病提供了一定的临床数据资料。

细胞色素B-245α链及胆固醇酯转运蛋白基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎易感性的关系

目的:探讨细胞色素B-245α链(cytochrome B-245 alpha chain,CYBA)rs4673及胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)rs12720922基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎(generalized aggressive periodontitis,GAgP)易感性的关系,为筛选GAgP的高危人群提供遗传学依据。方法:采用病例对照研究方法,纳入GAgP患者372例和健康对照者133名。采用基于基质辅助的激光解吸电离飞行时间质谱技术进行CYBA rs4673及CETP rs12720922基因型测定,不同基因型与GAgP易感性的关系采用多重逻辑回归模型分析,对于两个基因多态性位点在GAgP易感性方面的交互作用采用似然比检验进行分析,交互作用模型采用相乘模型。结果:372例GAgP患者平均年龄(27.5±5.2)岁,包括男性152例,女性220例;133名健康对照者平均年龄(28.8±7.1)岁,包括男性53例,女性80例;两组人群年龄差异有统计学意义(P<0.05),性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。CYBA rs4673位点CT/TT基因型频率在GAgP组显著高于对照组[18.0%(66/366)vs.10.6%(14/132),P<0.05];调整年龄、性别后,与CC基因型个体相比,CT/TT基因型个体患GAgP风险明显增高(OR=1.86,95%CI:1.01~3.45,P<0.05)。CETP rs12720922位点基因型(GG、AA/AG)频率在GAgP组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。CYBA rs4673和CETP rs12720922在GAgP易感性方面存在显著交互作用,与CYBA rs4673CC基因型及CETP rs12720922 AA/AG基因型个体相比,当两个位点分别为CT/TT基因型及GG基因型时,个体的GAgP患病风险显著增加(OR=3.25,95%CI:1.36~7.75,P<0.01)。结论:CYBA rs4673 CT/TT基因型与GAgP易感性相关,且与CETP rs12720922 GG基因型在GAgP易感性方面存在显著交互作用。

胆固醇酯转运蛋白基因D442G与阿尔茨海默病和血脂间的关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白基因D442G多态性与阿尔茨海默病(AD)易感性与血清脂蛋白水平间的关系。方法用限制性片段长度多态性检测125例AD和115例对照D442G和载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性,并测定血清脂蛋白水平。结果对照组D442G的DG基因型频率(9%)高于AD组(2%);ApoE分层后,上述关系仅存在于ApoEε4携带者;DG基因型的高密度脂蛋白(HDL)水平[(1.95±0.71mmol/L)]高于DD基因型[(1.71±0.45mmol/L)],而AD组总胆固醇[(4.86±0.96)mmol/L]和低密度脂蛋白水平[(2.26±0.71)mmol/L]低于对照组[(5.30±1.16)mmol/L、(2.93±0.97)mmol/L]。结论 D442G基因多态性通过调节HDL水平影响AD易感性。

140例高脂血症患者胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB多态性与他汀类药物的调脂效果

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因TaqIB多态性与粤西地区高脂血症患者他汀类药物治疗效果之间的关系。方法PCR扩增140例高脂血症患者TaqIB多态位点相应的DNA片段,经限制性内切酶消化并电泳后确定基因型,用SPSS10.0软件采用ANO VA检验进行统计学分析。结果TaqIB多态B1B2基因型个体的甘油三酯(triglyceride,TG)基线水平比B2B2基因型个体明显高出0.65mmol/L(P=0.041),B2B2基因型个体的高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein,HDL-C)基线水平分别比B1B1个体和B1B2个体明显高出0.58mmol/L(P=0.000)和0.62mmol/L(P=0.000)。高脂血症患者经辛伐他汀治疗4周后HDL-C和低密度脂蛋白胆固醇(low densi-ty lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平变化量在TaqIB多态位点不同基因型间的3组间差异有统计学意义(F=6.120,P=0.003;F=3.925,P=0.022)。Post Hoc多重比较结果表明,B1B2基因型个体的HDL-C水平升高值较B2B2基因型个体明显增多0.24mmol/L(P=0.003),B1B2基因型个体LDL-C水平降低值比B1B1个体明显减少0.25mmol/L(P=0.024)。结论B1B1和B1B2基因型个体他汀类药物调脂效果较好,而B2B2个体对他汀类药物治疗反应较弱,胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB多态可能是预测中国粤西地区高脂血症患者他汀类药物调脂效果个体化差异的标记物之一,具有一定的临床意义。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展

胆固醇酯转运蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白,能够把胆固醇酯从高密度脂蛋白转运到低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白和极低密度脂蛋白,并交换甘油三酯,从而调节血浆高密度脂蛋白水平和重构高密度脂蛋白颗粒组成。高活性的CETP可以降低高密度脂蛋白水平,而CETP抑制剂可以和他汀类药物联合应用,即可升高高密度脂蛋白水平,又可降低低密度脂蛋白水平,使血脂得到双向调节,因此,升高高密度脂蛋白的CETP抑制剂曾被认为是治疗动脉硬化非常有潜力的药物之一。

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与他汀类药的调脂效应

提要:胆固醇酯转运蛋白作为参与细胞胆固醇代谢过程的一个关键成员,其基因的某些单核苷酸多态如TaqIB,I405V,-629C/A,-631C/A,-971G/A等能影响他汀类药对心血管疾病患者血清胆固醇水平的调节作用。表明胆固醇酯转运蛋白基因单核苷酸多态性可能影响他汀类药的调脂效果及冠心病的疗效。

胆固醇酯转移蛋白质抑制药在冠心病防治中的应用

胆固醇酯转移蛋白抑制药是一种新型的调脂药物,具有升高高密度脂蛋白,促进胆固醇转运等作用,在抗动脉粥样硬化和冠心病预防中发挥重要作用。

胆固醇酯转运蛋白C>T/In9基因多态性与广西人群2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化的相关性

目的探讨广西地区人群胆固醇酯转运蛋白(CETP)C>T/In9(rs289714)基因多态性分布特点,及其与糖代谢和2型糖尿病(T2DM)亚临床动脉粥样硬化(SA)的相关性。方法选择2012年12月—2014年6月于广西医科大学第一附属医院内分泌代谢病科住院的T2DM患者83例为T2DM组,均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断及分型标准;选择该院体检中心同期体检健康者68例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测两组CETP C>T/In9基因多态性。结果对照组和T2DM组C>T/In9基因型分布及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(χ2=0.943、0.004,P>0.05)。T2DM组SA亚组TT、CC、CT基因型分布分别为67.4%、10.9%、21.7%,非SA亚组分别为45.9%、2.7%、51.4%,差异有统计学意义(χ2=8.367,P=0.014)。T2DM组SA亚组与非SA亚组T、C等位基因频率比较,差异无统计学意义(χ2=0.972,P=0.324)。多因素Logistic回归分析显示,CETP C>T/In9基因型和年龄是广西人群T2DM发生SA的影响因素〔OR(95%CI)=0.560(0.317,0.989)、1.126(1.054,1.203),P<0.05〕。结论在广西人群中,暂不能认为CETP C>T/In9基因多态性与糖代谢有关;CETP C>T/In9基因型在T2DM SA和非SA人群中分布不同,CETP C>T/In9基因多态性可能与T2DM SA相关,基因型TT可能是损害性基因型。

胆固醇酯转运蛋白基因rs3764261多态性对中国汉族人群血脂水平的影响

目的探讨胆固醇酯转运蛋白基因的rs3764261多态性与血脂水平的相关性。方法应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术进行rs3764261多态性的检测,Hardy-Weinberg平衡进行群体遗传平衡检验,logistic回归分析基因型对血脂异常发病风险的大小。结果遗传平衡检验(χ2=3.958,P>0.05),符合遗传平衡定律,样本群体具有代表性;男性的总胆固醇(TC)低于女性(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)也低于女性(P<0.01),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于女性(均P<0.01);在女性群体中,rs3764261位点GT和TT基因型的低HDL-C血症发病率为GG基因型的0.503倍(P<0.05)。结论在我国汉族女性人群中rs3764261位点多态性与低高密度脂蛋白血症相关。

胆固醇酯转运蛋白-TaqIB基因多态性与冠心病的相关研究

目的探讨胆阿醇酯转运蛋白（CETP）-TaqIB基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制片长多态性分析方法对238例冠心病患者（冠心病组）和203例非冠心病者（对照组）进行检测。结果所有受试者中CETP．TaqIB等位基因B1、B2的分布频率分别为59．4％（262／441）和40．6％（179／441）。冠心病组B181基因型频率高于对照组[39．9％（95／238）比29．6％（60／203）．P〈0．05]，而B182基因型频率低于对照组[44．1％（105／238）比53．7％（109／203），P〈0．05]。B1B1基因型高密度脂蛋门胆固醇（HDL-C）水平及载脂蛋白（apo）AI水平显著低于B282基因型[（1．19±0．36）mmol／L比（1．38±0．39）mmol／L，（1．17±0．33）g／L比（1．30±0．31）g/L，P〈0．05]。在57例行冠状动脉造影的冠心病患者中，B1纯合子冠状动脉狭窄程度显著高于等位基因B2携带者（P〈0．05）。多因素Logistic回归结果显示B181基因型作为独立危险因素未达到有统计学意义（P：0．147）。结论CETP-TaqIB基因多态性可影响脂蛋n水平，B181基因型与低HDl-C、低apoAI水平有密切关系.CETP-TaqIB基因型与冠状动脉狭窄程度相关，但作为冠心病的独立危险因素未能证实．

胆固醇酯转移蛋白基因多态性与血脂的研究

目的 研究胆固醇酯转移蛋白 (CETP)TaqⅠB基因多态性对血脂水平的影响。方法 应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性测定 186例研究对象为CETPTaqⅠB基因型 ,分析基因型与血脂水平的关系。结果 不同基因型间血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平无显著差异 ;B2等位基因携带者 [B1B2 :( 1.33± 0 .36 )mmol L ,B2B2 :( 1.37± 0 .2 4 )mmol L]高密度脂蛋白胆固醇水平均较B1纯合子 [B1B1:( 1.2 0± 0 .33)mmol L]显著增高 ;载脂蛋白A1水平在B1和B2纯合子间差异显著 [( 1138.4 2± 2 2 3.5 7)mg Lvs( 12 76 .70± 14 2 .6 3)mg L],这种差异在男性表现更为明显 ;TaqⅠB基因多态性对CETP浓度无显著影响 ;高密度脂蛋白胆固醇与CETP浓度无显著负相关 ;TaqⅠB基因多态性可以说明 1.9%高密度脂蛋白胆固醇的变化。

胆固醇酯转移蛋白TaqIB基因多态性与辛伐他汀对冠心病患者血脂调节作用的关系

目的:探讨胆固醇酯转移蛋白TaqIB基因多态性与辛伐他汀对冠状动脉(冠脉)粥样硬化性心脏病患者血脂调节作用的关系。方法:对147例急性冠脉综合征(ACS组)患者、99例稳定冠心病(组)患者及42例经冠脉造影排除冠心病的患者(对照组)进行研究。采用酶法测定血脂各项水平,采用多聚酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性分析冠心病患者胆固醇酯转移蛋白基因中TaqIB基因多态性。冠心病患者予辛伐他汀调脂3个月后复查血脂。采用方差分析法比较TaqIB基因组间调脂疗效有无差异。结果:血浆血脂水平变化:可见ACS组与稳定冠心病组血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及脂蛋白(a)水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。辛伐他汀调脂治疗前后对冠心病患者血脂水平的影响:可见经辛伐他汀治疗3个月后,血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯(仅B2B2)、脂蛋白(a)(仅B1B2)水平较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。冠心病患者胆固醇酯转移蛋白TaqIB基因型与等位基因对辛伐他汀调脂作用的影响:B2B2组患者经辛伐他汀调脂治疗后,血浆甘油三酯有了显著降低,且与B1携带者(包括B1B2组和B1B1组)差异有统计学意义(P<0.01)。结论:基因型B1B2与B1B1比较,血浆高密度脂蛋白胆固醇水平显著增高。B282患者经辛伐他汀调脂治疗后,血浆甘油三酯水平显著降低。提示辛伐他汀对冠心病患者的血脂调节作用与胆固醇酯转移蛋白TaqIB基因多态性具有相关性。

基于生物质谱的蛋白质定量技术及其在药代动力学研究中的应用

蛋白质定量技术是指对细胞、组织以至整体生物体内的蛋白质表达水平进行全谱定量分析的手段,其在生物过程机制的探索、生物标志物和药物作用靶标的发现及验证等过程中发挥着重要作用。新兴生物质谱技术和数据采集方法的发展为蛋白质定量提供了先进的技术平台,促使了蛋白质研究逐渐从简单定性转变为精确定量。本文综述了基于生物质谱的蛋白分子定量策略及方法,评述了不同方法的特点和适用范围,并阐述了其在药物代谢动力学研究领域,如药物转运体、药物代谢酶的定量和多肽及蛋白类药物的药代动力学研究等方面的应用,为传统的药代动力学研究提供了新的思路与方法。

17β羟基类固醇脱氢酶13和线粒体融合蛋白2在肝细胞癌组织中的表达变化及生物信息学分析

目的探索17β羟基类固醇脱氢酶13(HSD17B13)和线粒体融合蛋白2(MFN2)在临床肝细胞癌(以下简称肝癌)组织样本中的表达变化及临床意义;同时采用生物信息学方法,进行目标基因分析。方法选取2017年9月-2018年3月于福建省立医院接受手术治疗的15例肝癌患者,手术后获取肝癌及其周围癌组织进行实验研究。通过实时荧光定量PCR及Western Blot法检测HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织和癌旁组织中的表达变化情况,并分析其临床意义。采用单细胞测序数据库、GTEx数据库及TCGA数据库分析HSD17B13和MFN2在肝癌组织中的表达量、肝癌不同分期的表达水平及与肝癌总体生存的关系,并分析二者之间的相关性。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。采用log-rank检验变量对生存率的影响,Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用Pearson相关分析检验两个变量之间的关系。结果实时荧光定量PCR及Western Blot检测结果显示,相对于癌旁组织,HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织中的表达明显下调(PCR检测t值分别为-2.467、-3.933,P值分别为0.020、0.001;Western Blot检测t值分别为-5.357、-5.771,P值分别为0.006、0.026)。生物信息学分析结果表明,肝癌组织中HSD17B13表达明显下调(P<0.05);随着肝癌分期越高,HSD17B13表达水平越低(F=3.220,P=0.023);低HSD17B13表达与不良生存相关(风险比=0.630,P=0.011);在肝癌组织中,MFN2与HSD17B13表达呈显著正相关(r=0.190,P<0.001)。结论MFN2与HSD17B13在肝癌中表达下调,是潜在的具有临床相关性的抑癌基因,可能参与肝癌发生发展过程中的生物学行为,也可成为肝癌筛查、临床分级、预后评估的分子标志物及有效的肝癌治疗靶点。

腹膜糖转运及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在腹膜透析领域的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium-glucose co-transporter,SGLT)2抑制剂是目前临床广泛使用的新药物,已知SGLT2抑制剂可以通过阻断SGLT2减少近端肾小管细胞对葡萄糖的重吸收来降低2型糖尿病患者的血糖。同时,该药物可为糖尿病及非糖尿病患者带来显著的肾脏及心血管获益。腹膜透析患者的人腹膜间皮细胞可表达SGLT。关于SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的研究已有体外或动物实验报道,提示接受PD治疗的患者应用SGLT2抑制剂,可减少腹膜葡萄糖吸收,可能延迟腹膜纤维化的进展。同时,腹膜寿命的延长及转运功能的维持有利于保证透析充分性,改善患者预后。但是SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的应用尚未引起广泛关注。本文将就腹膜糖代谢及SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的研究进展做一综述。

中国人群5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症及5-羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗效果的关系(英文)

背景:研究发现在大脑中与情感和行为有关的皮质和边缘区域5-羟色胺转运蛋白的表达特别丰富。调节5-羟色胺能神经反应的强度和持久性改变大脑5-羟色胺能神经传递,同时5-羟色胺转运蛋白也是5-羟色胺摄取抑制剂的重要靶标。目的:观察南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白基因多态性与血浆5-羟色胺浓度及5-羟色胺摄取抑制剂的临床疗效是否存在相关性。设计:病例-对照观察。单位:南京医科大学脑科医院精神科。对象:于2001-01/2003-12选择南京医科大学脑科医院精神科住院的抑郁症患者132例和健康志愿献血者100例作为观察对象。方法:采用聚合酶链式反应多态性分析技术对抑郁症患者和健康者进行基因型分析;采用高效液相电化学法分析血浆中5-羟色胺浓度;用汉密顿抑郁量表评定抗抑郁药的疗效。主要观察指标:两组5-羟色胺转运蛋白基因型频率和等位基因频率分析结果,5-羟色胺转运蛋白基因型与5-羟色胺摄取抑制剂治疗前后血浆5-羟色胺浓度的关系。结果:132例抑郁症患者和100例正常健康者均采集到血样,并完成量表测试,全部进入结果分析。①抑郁症5-羟色胺转运蛋白基因基因型频率与正常对照组基因型频率比较差异无显著性,[(LL24.2%,LS44.7%,SS31.1%),(LL29.0%,LS47.0%,SS24.0%),χ2=1.4058,P>0.05];等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性[(L46.59%,S53.41%),(L52.5%,S47.5%),χ2=0.6962,P>0.05]。②不同基因型抑郁症患者治疗前汉密顿抑郁量表总分差异有显著性(F=6.48,P=0.0021);经4周5-羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗后,汉密顿抑郁量表总分均显著下降,减分值差异有显著性(F=3.38,P=0.037)。③治疗前不同基因型患者5-羟色胺浓度差异有显著性(F=5.38,P=0.0057);4周治疗后,血浆中5-羟色胺浓度均升高,不同基因型的增高值差异有显著性(F=23.55,P<0.01)。结论:南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症的发病不存在相关性,但与抑郁症疾病严重程度和5-羟色胺摄取抑制剂治疗效应存在显著的相关性,这一区域的基因型可能成为抑郁症患者实现个体化治疗的一个参考指标。