基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶信号通路探讨胆宁片干预非酒精性脂肪性肝病的作用及机制

目的基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶(IRE1α/JNK)信号通路,探讨胆宁片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常饮食组(A组,等体积生理盐水,8只)和高脂饮食组(24只);高脂饮食组大鼠喂养10周复制NAFLD模型成功后,再随机分为模型组(B组,等体积生理盐水)、多烯磷脂酰胆碱组[C组,142.5 mg/(kg·d)]和胆宁片组[D组,562.5 mg/(kg·d)],各8只。各组小鼠均灌胃相应药物干预6周。测定大鼠的体质量、血糖(GLU);采用苏木精-伊红染色(HE)法观察大鼠肝组织病理形态变化,采用油红染色法观察肝组织脂质沉积;检测血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测肝组织IRE1α、JNK1、磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)的蛋白表达水平。结果与B组比较,D组大鼠血糖和TC,TG,LDL-C,NEFA,ALT,AST水平均显著降低(P<0.01),血清INS和HDL-C水平显著升高(P<0.01);脂肪变性程度及细胞肿胀明显减轻,脂滴空泡体积缩小,数量减少;肝脏IRE1α,JNK1,p-IRS1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论胆宁片可能通过下调IRE1α/JNK信号通路,减轻肝脏脂肪变性,从而改善NAFLD。

小剂量胆宁片保护腹腔镜联合胆道镜保胆取石术(LRCL)后胆囊功能机制分析

目的探讨小剂量胆宁片在腹腔镜联合胆道保胆取石术(laparoscopic combined choledochoscopy lithotripsy,LRCL)后对胆囊功能影响。方法将108例接受LRCL的胆囊结石患者随机分为两组,每组54例,分别接受小剂量胆宁片治疗(观察组)和安慰剂治疗(对照组)。治疗3个月后检测患者血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的变化,第12个月和第24个月检测胆囊功能包括胆囊结石复发率、胆囊收缩率、胆囊壁厚度和血浆胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)水平。结果治疗后3个月,观察组MDA的表达量低于对照组,SOD、GSH的表达量高于对照组,NO则没有差异;术前、术后第12个月和第24个月胆囊功能情况,观察组第12个月与24个月的胆囊收缩率和CCK的水平大于对照组(P<0.05),胆囊壁厚度都小于对照组(P<0.05),胆结石复发率低于对照组。结论在患者进行LRCL后,经过口服小剂量的胆宁片治疗,可降低术后机体的氧化应激水平,胆囊的功能和结石的复发率都有改善,能够在术后预防胆囊结石的复发,提高患者术后健康指数。

胆宁片联合甘露醇在肠镜检查前肠道准备的效果评估

目的探讨胆宁片与甘露醇联合用药在肠镜检查前肠道准备的临床应用效果。方法根据《城市癌症早诊早治项目》技术方案,选取2019年1月至2022年12月的525例高危居民作为研究对象,至徐州市肿瘤医院消化内镜中心进行结肠镜筛查。采用随机数字表法将其分为和对照组(262例)和试验组(263例)。对照组仅使用甘露醇进行结肠镜前肠道准备,试验组应用胆宁片联合甘露醇进行结肠镜前肠道准备。采用波士顿量表清洁评分比较两组不同部位的肠道清洁效果,同时比较两组不良反应发生率。结果试验组不同肠道部位清洁评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胆宁片联合甘露醇的肠镜前肠道准备方法是可行、安全且有效的,值得临床进一步推广应用。

胆宁片在ERCP碎石术后留置胆管支架患者中的应用效果观察

目的评价胆宁片在ERCP碎石术后留置胆管支架患者中的应用效果。方法回顾性分析2022年9月至2023年8月同济大学附属东方医院247例实施ERCP碎石术后留置胆管支架患者的临床资料,按照术后是否服用胆宁片分为观察组(n=135)和对照组(n=112),其中观察组服用胆宁片,对照组不服用胆宁片。比较两组支架通畅率、肠胆返流率、结石残留率,以及总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)的改善情况。结果与对照组比较,观察组胆管支架通畅率[89.63%(121/135)vs 57.14%(64/112),χ^(2)=34.36,P<0.001]较高,但肠胆反流发生率[8.89%(12/135)vs 33.21%(26/112),χ^(2)=23.77,P<0.001]和结石残留率均较低[13.33%(18/135)vs 23.21%(26/112),χ^(2)=8.133,P=0.004],差异有统计学意义(均P<0.05),而TBIL、DBIL、ALP和GGT均有降低,但仅有GGT的差异有统计学意义(P<0.05)。结论ERCP术后服用胆宁片可延长胆管支架的通畅时间,减少肠胆反流的发生及结石残留,并促进胆管酶谱的恢复。

胆宁片增加非酒精性脂肪肝适应症的“三结合”研究进展

胆宁片是依据胆病从肝论治理论开发的源于临床验方的中药复方新药,由大黄、虎杖等7味中药组成,用于肝郁气滞、湿热未清所致的右上腹隐隐作痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘;慢性胆囊炎见上述证候者。根据同证同治原则,临床上也可用于同一症候的轻、中度非酒精性脂肪肝的治疗。本文基于国家药品监督管理局药品审评中心发布的《基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发指导原则(试行)》《基于“三结合”注册审评证据体系下的沟通交流指导原则(试行)》等政策,收集、整理、汇总、分析了胆宁片用于治疗非酒精性脂肪肝的中医药理论、药理作用和相关临床研究证据,以期为胆宁片新增适应症的二次开发提供依据。

胆宁片预处理在糖尿病患者结肠镜检查前的应用效果分析

目的探讨口服胆宁片在糖尿病患者结肠镜诊疗前肠道准备情况的应用效果。方法本研究选取了2022年11月至2024年5月期间,在我院内分泌科住院并接受结肠镜检查的100名2型糖尿病患者(年龄≥30岁)作为研究对象,随机分为①对照组(n=50),结肠镜检查前10 h服用68.56 g复方聚乙二醇电解质散,检查前6 h再次服用137.12 g复方聚乙二醇电解质散,②实验组(n=50),在对照组的肠道准备基础上,于检查前2 d连续口服胆宁片,每日3次,每次5片,采用波士顿量表(BBPS)评估两组患者肠道准备质量。结果实验组BBPS得分为(7.44±1.03),高于对照组BBPS得分(5.58±1.98),P<0.001,实验组肠道准备为优、良(BBPS评分≥6分)占96%,明显高于对照组的58%(P<0.001)。结论糖尿病患者行肠镜检查,在肠道准备前口服胆宁片能提高肠道清洁度,显著改善患者的肠道准备质量。

胆宁片与牛磺熊去氧胆酸对ERCP术后胆总管结石复发预防效果的比较

目的比较胆宁片与牛磺熊去氧胆酸对内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胆总管结石复发的预防效果。方法选取2021年1月—2022年11月于邵阳市中心医院肝胆外科及消化内科行ERCP的胆总管结石患者240例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组、牛磺熊去氧胆酸组(TUDCA组)、胆宁片组(DN组),每组80例。ERCP术后,TUDCA组予以牛磺熊去氧胆酸胶囊,DN组予以胆宁片,疗程均为1个月。对照组不予药物治疗。比较3组胆总管结石复发率、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、不良反应。结果随访12个月,对照组完成随访77例,TUDCA组完成随访79例,DN组完成随访79例。DN组、TUDCA组术后结石复发率低于对照组(3.80%vs.16.88%、5.06%vs.16.88%,χ^(2)/P=7.254/0.007、5.610/0.018),但DN组与TUDCA组术后结石复发率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。未复发患者对照组64例,TUDCA组75例,DN组76例。DN组、TUDCA组TC、LDL-C水平低于对照组,且TUDCA组TC低于DN组,TUDCA组HDL-C水平高于DN组及对照组(P<0.05);DN组、TUDCA组TBil、DBil水平低于对照组,且DN组TBil、DBil水平低于TUDCA组(P<0.05)。DN组1例患者出现腹泻。结论胆宁片及牛磺熊去氧胆酸胶囊均能降低ERCP术后胆总管结石复发率,胆宁片对调节胆色素代谢较牛磺熊去氧胆酸胶囊疗效更佳,牛磺熊去氧胆酸胶囊更能加速脂质代谢。

多烯磷脂酰胆碱配合胆宁片对酒精性脂肪肝患者临床症状与肝功能的影响

目的探讨多烯磷脂酰胆碱配合胆宁片对酒精性脂肪肝患者临床症状与肝功能的影响。方法将80例酒精性脂肪肝患者随机分为两组各40例。对照组应用多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组采用多烯磷脂酰胆碱配合胆宁片治疗。比较两组的治疗效果、肝功能及不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗后,观察组AST、ALT、TBil、GGT、MCV水平均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱配合胆宁片治疗酒精性脂肪肝患者的效果较好,能够改善患者的肝功能,安全性较高,值得推广应用。

胆宁片治疗重症急性胰腺炎的应用效果观察

目的探讨胆宁片联合西药治疗对重症急性胰腺炎(SAP)患者的影响。方法按照随机数字表法将2021年2月至2023年2月收治的98例SAP患者分为对照组和实验组,各49例。对照组采用常规对症治疗,实验组在对照组基础上采用胆宁片治疗,两组均连续治疗7 d。对两组治疗疗效、中医证候积分、血清炎症介质水平、生化指标、生活质量及不良反应发生率进行比较。结果相比于对照组,实验组治疗总有效率明显较高(P<0.05);治疗后实验组腹痛拒按、胸闷腹胀、恶心呕吐、大便干燥等中医证候积分明显较低(P<0.05);治疗后实验组C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平明显较低(P<0.05);治疗后实验组血清淀粉酶(AMY)、血清脂肪酶(LPS)、血肌酐(SCr)、降钙素原(PCT)水平明显较低(P<0.05);治疗后实验组生活质量综合调查问卷(GQOLI-74)各项评分明显较高(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胆宁片联合西药治疗SAP患者的效果显著,能够有效降低患者血清各项炎症介质水平,缓解患者症状体征,改善生化指标,且生活质量恢复情况较好,临床用药无明显不良反应,安全性较好。

胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病(湿热型)的临床研究

目的评价胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病(湿热型)的临床疗效。方法采用多中心、随机、阳性药物平行对照,盲法评价;胆宁片治疗组102例,优思弗(熊去氧胆酸片)对照组33例,分别于治疗前后评价体重指数、主症改善率、肝功能和血脂、影像学改善、综合疗效等。结果胆宁片和优思弗均能有效改善非酒精性脂肪性肝病(湿热型)患者体重指数、肝区不适、乏力、食欲减退、肝功能、血脂、影像学等,其中对体重指数、主症改善胆宁片优于对照组。组织学的证据证实胆宁片对非酒精性脂肪性肝病有较好的治疗效果。结论胆宁片是治疗非酒精性脂肪性肝病(湿热型)的有效药物,其作用略优于优思弗。

胆宁片治疗非酒精性脂肪肝临床效果及对血脂、肝功能和肝纤维化的影响

目的探讨胆宁片联合非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)临床疗效及对患者血脂、肝功能和肝纤维化的影响。方法选取2016年11月—2017年11月收治的NAFLD 104例,按治疗方法分为观察组和对照组,每组52例。对照组采用非诺贝特片治疗;观察组在对照组基础上给予胆宁片治疗。比较2组临床疗效及治疗前后血脂、肝功能和肝纤维化情况,记录2组不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组(P <0. 01)。2组治疗后甘油三酯、总胆固醇水平和肝功能、肝纤维化指标水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P <0. 05,P <0. 01)。2组均未发生明显不良反应。结论胆宁片联合非诺贝特片治疗NAFLD临床效果较好,可改善血脂、肝功能及肝纤维化,且安全性较高。

胆宁片对胆石症患者胆汁成分和成石趋势的影响

目的研究胆宁片对胆石症患者胆汁成分和胆汁成石趋势的影响。方法将60例胆石症患者随机分成胆宁片组、熊去氧胆酸(UDCA)组及对照组,测定术中、术后胆汁总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、胆固醇(CH)、磷脂(PHL)和总胆盐(TBS)含量,并计算出各组应用成石指数(L.I.)、间接胆红素百分比(UCB%)和胆汁成石趋势综合值(Z值)的变化。结果术后第5天,3组间胆汁各成分及L.I.、UCB%、Z值的差异均无统计学意义(P值均>0.05),且Z值始终>临界值(44.7)。UDCA组、对照组术后第5天与术后第19天的胆汁各成分含量及UCB%、L.I.、Z值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与术后第5天相比,胆宁片组术后第12天胆汁中CH含量明显下降(P<0.05),TBS和PHL的含量明显升高(P值均<0.05),UCB%明显降低(P<0.05);术后第19天,胆宁片组的UCB%、L.I.和Z值均明显下降(P值均<0.05),其中Z值<临界值。结论胆宁片具有调节胆汁成分的作用,从而抑制胆石形成的趋势。

胆宁片在胆囊切除术后应用的大样本、多中心临床研究

目的评估胆宁片用于因慢性胆道感染、胆石病行胆囊切除术后患者的安全性和临床疗效。方法采用多中心、开放、非随机自身对照的临床试验,对因慢性胆道感染、胆石病行胆囊切除术治疗的患者2 206例(男808例,女1 398例),术后口服胆宁片13周,观察药物的安全性;并对其中1 733例有程度不等胆囊切除术后综合征症状的患者,观察药物的有效性。结果在2 206例服用胆宁片患者中有108例患者出现不良反应(占总人数的4.9%),主要表现为腹泻和大便次数增多。这些患者的绝大部分经采用"减少试验用药剂量"的措施后仍能继续进行临床试验和随访。经Kruskal-Wallis Test分析,术后有胆囊切除术后综合征症状的患者在接受胆宁片治疗后5周、9周、13周,临床症状积分显著改善,有统计学差异(P<0.01),且这3个时间点两两比较均有显著差异(P<0.01),显示随治疗时间延长,临床症状进行性改善。结论胆宁片临床应用安全性高;胆宁片能有效改善胆囊切除术后患者临床症状,随着治疗时间延长,临床症状改善越显著。

胆宁片对高脂模型大鼠脂肪肝及PPARα、CYP7A1表达的影响

目的:研究中成药胆宁片对实验性高脂饮食大鼠脂肪肝的治疗作用及其对过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α单加氧酶(CYPTA1)表达的影响。方法:采用高脂饲料9 wk建立大鼠脂肪肝模型,给予模型大鼠胆宁片0.317 g·kg^(-1)·d^(-1)灌服5 wk,检测肝脏三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化氢酶(CAT),血清丙氨酸转氨酶(ALT)、TG、TC、FFA、CAT、总胆汁酸(TBA)含量,肝脂变面积,检测肝脏PPARα、PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达。结果:高脂饮食可引起大鼠肝脏明显脂肪性变,肝脏TG、TC、FFA及血清ALT、TG、TC、FFA含量升高,肝脏及血清CAT活性降低,肝脏PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达减少。与模型组比较,胆宁片能明显降低肝脏TG、TC、FFA,血清ALT、TG、TC、FFA含量(P<0.01),提高肝脏及血清CAT活性,提高肝细胞PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1及CYP7A1 mRNA的表达(P<0.01),且优于阳性对照组熊去氧胆酸。结论:胆宁片对实验性高脂饮食性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与其诱导PPARα及CYP7A1表达,促进肝脏摄取、氧化脂肪酸与胆固醇有关。

胆宁片对胆囊胆固醇结石的防治作用

目的 :研究胆宁片对胆囊胆固醇结石有无防治作用并初步探讨其机制。方法 :豚鼠 12 0只随机均分为 4组 :胆宁片组建立胆囊胆固醇结石模型后给予胆宁片 ,同时与熊去氧胆酸 (UDCA)组及空白组、致石组对照 ,测定血、胆汁生化及肝、胆囊病理。结果 :胆宁片组成石率为 17%显著低于致石组的 73% ,其致石指数(LI)及血甘油三酯 (TG)与肝脂肪变性显著低于致石组。结论 :胆宁片对胆囊胆固醇结石有良好的防治作用并可缓解肝脂肪变性。

术前应用胆宁片预防胆囊术后综合征的临床研究

目的观察术前应用胆宁片预防胆囊切除术后综合征(PCS)的临床疗效。方法将300例因结石性胆囊炎行腹腔镜胆囊切除术的患者随机分为治疗组和对照组,各150例;治疗组LC术前、术后均服用胆宁片,对照组仅在术后口服胆宁片,两组术后观察疗程为2周。观察两组出现PCS情况,并统计发生率。结果治疗组患者术后PCS发生率明显降低,治疗组发生率为12%,对照组为26%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论术前应用胆宁片预防PCS具有较好的效果。

还原型谷胱甘肽和胆宁片治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效对比

目的 比较还原型谷胱甘肽 (商品名泰特 ,TAD)和胆宁片治疗非酒精性脂肪肝 (NASH)的临床疗效。方法 将NASH患者 47例随机分为TAD组 2 5例和胆宁片组 2 2例 ,TAD组给予 0 9%氯化钠溶液5 0 0ml+TAD 12 0 0mg静滴 ,每日 1次 ,连用 2～ 3周 ;胆宁片组给予胆宁片 5片 ,3次 /日 ,口服用 3个月 ,分别比较两组用药后的肝功能指标变化情况。结果 TAD组及胆宁片组治疗前ALT、AST、γ -GT、BA分别为(10 9 6± 94 5 )U/L、 (12 3 4± 89 5 )U/L、 (148 2± 10 3 7)U/L、 (32 7± 2 8 5 ) μmol/L及 (116 5± 87 8)U/L、 (119 5± 92 3)U/L、 (15 3 4± 116 5 )U/L、 (36 5± 30 7) μmol/L ,治疗后第 12周末上述指标依次为(4 5 2± 30 1)U/L、 (5 7 6± 30 6 )U/L、 (95 6± 79 5 )U/L、 (18 7± 2 1 5 ) μmol/L及 (10 6 8± 91 8)U/L、(113 2± 95 4)U/L、 (10 4 6± 99 9)U/L、 (2 2 3± 2 3 7) μmol/L。TAD组和胆宁片组改善肝功能的总有效率分别为 88 0 %和 45 5 % ,两组总有效率比较有统计学差异 (P <0 0 5 )。结论 TAD组治疗NASH的中。

中药胆宁片抑制胆色素类结石的研究

应用豚鼠胆色素结石模型对中药胆宁片进行防石作用与致石胆汁影响的观察,证实胆宁片能明显降低肝脏、胆汁β-葡萄糖醛酸酶活力,降低胆汁中游离胆红素与钙离子含量,逆转成石趋势,使实验动物的成石率由86.66%下降至26.66%(P<0.01),有明显的防石作用。实验还证实胆色素结石形成的主要病理环节在于肝细胞水平。胆宁片能作用于肝细胞水平,使变性的肝细胞超微结构恢复正常,肝脏脂肪变性由93.21%下降至35.72%(P<0.01),有非常显著的抗脂变能力;可增强胆囊上皮细胞吞饮活动,使细胞肿胀变性消退;还可显著提高肝Na·K-ATP酶活性与显著降低Mg-ATP酶活性。胆宁片与对照药物利胆排石片比较,明显优于后者。

胆宁片联合瑞舒伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病患者HOMA-IR和血清TNF-α水平变化

目的探讨胆宁片联合瑞舒伐他汀对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的治疗效果及其对血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响。方法 2015年9月~2016年9月我院就诊的NAFLD患者150例,随机将其分成观察组和对照组各75例。给予观察组患者瑞舒伐他汀联合胆宁片治疗,给予对照组患者瑞舒伐他汀治疗,两组均治疗6个月。采用酶联免疫吸附法检测TNF-α水平,常规检测空腹血糖和胰岛素水平,并计算HOMA-IR。结果治疗前,两组患者血生化指标无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平分别为(46.92±10.21)U/L和(65.39±9.86)U/L,显著低于对照组的【(70.74±12.93)U/L和(99.21±10.97)U/L,P<0.05】;治疗前,两组血清TNF-α和HOMA-IR比较无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组患者血清TNF-α和HOMA-IR分别为(3.44±1.26)μg/L和(1.87±0.84),显著低于对照组的【(4.08±1.29)μg/L)和(2.26±0.74),P<0.05】。结论胆宁片联合瑞舒伐他汀治疗NAFLD患者能明显改善肝功能,并能降低血清TNF-α和HOMA-IR水平,临床效果显著。

胆宁片治疗慢性胆囊炎及胆石症的体会

目的观察胆宁片治疗慢性胆囊炎及胆石症的临床疗效。方法对60例诊断为慢性胆囊炎、胆石症患者给予胆宁片口服1个月,观察治疗后症状改善情况及B超检查情况,并进行治疗前后比较。结果胆宁片对于改善腹胀、右上腹不适和疼痛、恶心、便秘症状以及在清除胆囊结石、改善胆囊肿大及胆总管扩张方面均有明显作用,但无明显改善胆囊壁粗糙的作用。结论胆宁片治疗慢性胆囊炎和胆石症疗效较好。