基于质量源于设计(QbD)理念的胆木提取物醇沉工艺研究

基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,优化胆木提取物的醇沉工艺。在单因素试验的基础上选取试验因素水平,以醇沉体积分数、醇沉前药液浓度、醇沉时间为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),以异长春花苷内酰胺转移率与固体去除率的综合评分为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用Box-Behnken设计建立CPPs与CQAs之间的数学模型及空间设计,获得最优操作空间并进行验证。实验结果表明最优操作空间为乙醇醇沉体积分数65%~70%,醇沉前药液质量浓度22~27 mg·mL^(-1),醇沉时间12 h。该实验基于QbD理念,将设计空间应用于胆木提取物的醇沉工艺中,为胆木制剂生产过程中的质量控制提供可靠的理论依据,对指导中药工艺研究及工业化生产提供较好的参考价值。

胆木提取物对哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性细胞及细胞因子的影响

目的探讨通过预先应用胆木提取物的干预,了解其对哮喘小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞及细胞因子的影响以及剂量相关性。方法将实验动物随机分为6组(正常对照组,哮喘模型组,胆木提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组,地塞米松组),每组10只,实验组通过卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,随后每日一次雾化吸入OVA激发复制小鼠支气管哮喘模型,除正常对照组外,每次哮喘激发前30 min腹腔注射给药(低剂量组1.0 mg/kg,中剂量组2.0 mg/kg,高剂量组4.0 mg/kg,地塞米松组2 mg/kg)。在连续雾化激发28 d后断颈处死小鼠,留取BALF,用ELISA方法对IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IFN-γ浓度进行检测;瑞氏染色计数白细胞(white blood cell,WBC)、嗜酸性粒细胞(eosinophile granulocyte,EOS)、中性粒细胞(neutrophile granulocyte,NEU)。结果与哮喘模型组对比,经胆木提取物干预处理,哮喘小鼠BALF中WBC、EOS、NEU均降低,其数值与胆木提取物的干预剂量呈负相关;而细胞因子IL-2、IL-10、IFN-γ的浓度则比哮喘模型组升高,其升高幅度与干预剂量呈正相关,细胞因子IL-4、IL-5浓度比哮喘模型组降低,降低幅度与干预剂量呈负相关。结论胆木提取物可能通过影响细胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IFN-γ)的分泌及炎性细胞在气道中的浸润,对支气管哮喘小鼠的气道炎症进行调控。

胆木浸膏提取物体外抗菌活性筛选与药效评价

目的:探究胆木浸膏提取物的体外抗菌活性及抗菌谱,为其后续的研究与开发提供理论依据。方法:本实验以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、沙门氏菌、志贺氏痢疾杆菌等常见临床菌株为研究对象,以最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)作为抗菌活性的评价指标,采用微量法与平板法测试胆木浸膏提取物及阳性药青霉素对上述8种目标菌的抗菌活性。结果:胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌具有明显的抑菌活性,而对其他6种菌株在所测试的浓度范围内均无明显的抑菌作用。胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌的MIC和MBC浓度范围分别为1.56%～3.13%和1.56%～25%;对肺炎链球菌的MIC和MBC浓度范围分别为1.56%～3.13%和3.13%。胆木浸膏提取物对42株金黄色葡萄球菌(临床敏感株和耐药株)的抗菌活性结果显示,除对耐甲氧西林黄色葡萄球菌耐药菌株的MBC浓度较大外,对其他菌株的MBC浓度基本与MIC浓度相当。这提示胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌的抑菌效果无选择性差别,而阳性药青霉素对临床耐药菌株基本无效。结论:胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌具有较好的抗菌活性,具有进一步开发的应用价值。