大柴胡汤联合熊去氧胆酸对LCBDE术后胆汁代谢的影响

目的:评估大柴胡汤联合熊去氧胆酸对胆总管结石患者胆总管切开探查取石术(LCBDE)术后胆汁代谢的影响。方法:选取2022年1月至2022年12月于我院住院的胆总管结石患者50例,随机分为观察组和对照组,每组各25例。对照组采用LCBDE、熊去氧胆酸治疗;观察组在对照组治疗方案的基础上增加大柴胡汤治疗。结果:术后4、8 d时,观察组患者血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平均低于对照组(P<0.05),胆汁中总胆红素、间接胆红素水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后各时间点,两组患者胆汁中总胆固醇和总胆汁酸水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后8 d,两组患者胆汁中总胆固醇水平均低于术前4 d(P<0.05),总胆汁酸水平均高于术前4 d(P<0.05)。结论:大柴胡汤能加速LCBDE术后患者胆红素的代谢;熊去氧胆酸能增加LCBDE术后患者胆汁酸的分泌,降低胆固醇水平。大柴胡汤和熊去氧胆酸联合应用,能改善胆总管结石患者LCBDE术后胆汁代谢,从而加速患者术后肝功能恢复。

护肝清脂片对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏蛋白质合成及胆汁代谢的影响

目的:观察护肝清脂片对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏蛋白质合成及胆汁代谢的影响。方法:将60只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、非诺贝特组及护肝清脂片高、中、低剂量组。采用高脂饲料边造模边给药,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃10 w后,行腹主动脉采血并处死所有大鼠,收集血清,并测定各组大鼠血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白、总胆红素、间接胆红素及胆汁酸等指标。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清总蛋白、球蛋白、总胆红素、间接胆红素及胆汁酸水平显著升高(P<0.05)。而护肝清脂片各剂量组及非诺贝特组大鼠体内血清总蛋白、球蛋白、总胆红素、间接胆红素及胆汁酸水平均保持在正常范围内,与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:护肝清脂片能阻止长期高脂饲料喂养对大鼠机体的损伤,使肝脏蛋白质合成及胆汁代谢维持正常。

利用固定波长荧光分光光度法研究苯并(a)芘暴露下罗非鱼胆汁代谢物的动态变化

利用固定波长荧光分光光度法(Fixed-wavelength fluorescence,简称FF法)研究了苯并(a)芘暴露下罗非鱼胆汁代谢物的动态变化。在试验中首先优化了FF法测定罗非鱼胆汁代谢物的稀释倍数,将罗非鱼胆汁分别稀释1000、2000、4000、8000倍,在激发/散发波长380 nm/430 nm测定荧光强度。结果显示2000倍左右的稀释较为合理,结合其他研究,试验最终采用1600倍的稀释倍数。在此基础上利用优化后的FF法研究了不同浓度的BaP(0.1、1、10、50μg·L-1)暴露下罗非鱼胆汁代谢物的动态变化。结果显示:0.1μg·L-1浓度组的BaP代谢物随时间变化无明显波动,与对照组无显著差异(P>0.05);其他3个剂量组从2 h起就与对照组差异显著(P<0.05),3个试验组均呈现先上升后下降的趋势。胆汁中BaP代谢物随浓度升高不断升高,呈现明显的剂量-效应关系,表明鱼体内胆汁代谢物可用来反映周围水环境中BaP的污染情况。这为将FF法应用于环境中BaP的生物监测,使胆汁代谢物成为BaP环境监测的有效生物标志物提供了理论依据。

胆汁代谢相关调节蛋白与胆囊胆固醇结石

胆石病是常见的消化系统疾病,在我国随着人们生活方式和饮食结构改变等诸多因素的影响下,胆石病呈较快的上升趋势,部分地区患病率已达10%。同时,我国胆结石的类型也发生了很大的改变,胆囊结石约占胆石病的80%[1],以胆固醇为主要成分的胆囊结石已成为我国胆石病的主要发病类型。因此,研究胆囊胆固醇结石的发病机制具有重要意义。

乙肝肝硬化患者疲劳状态与肝脏胆汁代谢功能的关系

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者疲劳状态与肝脏胆汁代谢功能的关系。方法运用疲劳自评量表(FSAS)对632例乙肝肝硬化患者的疲劳状态进行量化评定,并检测患者的总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、非结合胆红素(IBIL),对患者的疲劳状态得分与TBIL、DBIL、IBIL值进行Spearson相关性分析。结果乙肝肝硬化患者的疲劳状态与TBIL、DBIL、IBIL水平呈正相关,即TBIL、DBIL、IBIL的水平越高患者越疲劳。结论乙肝肝硬化患者疲劳发生可能与肝脏胆汁代谢功能异常存在一定的关系。

茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及其机制分析

目的研究茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及机制。方法选择C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组(普通饲料喂养)、模型组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养)、实验组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养并给予茵连化浊解毒汤干预)。检测血生化指标、胆汁内代谢产物、肝脏内胆汁酸代谢蛋白的表达。结果模型组小鼠血液中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量及胆汁内胆汁酸(TBA)、丙氨酸(Gla)、TC、LDL-C的含量均明显高于对照组,血液中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量及肝脏中Abcb11、Abcc2的表达水平明显低于对照组;实验组小鼠血液中TBIL、DBIL、ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C的含量及胆汁内TBA、Gla、TC、LDL-C的含量均明显低于模型组,Abcb11、Abcc2表达水平明显高于模型组。结论茵连化浊解毒汤用于胆结石小鼠能够通过增加Abcb11、Abcc2的表达来改善肝功能、调节胆汁代谢。

祛瘀生新方对轻中度溃疡性结肠炎小鼠胆汁酸代谢的影响

目的观察祛瘀生新方对轻中度溃疡性结肠炎小鼠粪便中胆汁酸谱的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法取22只C57BL/6J小鼠,随机选择5只作为空白组,其余小鼠采用自由饮用4%葡聚糖硫酸钠溶液方法建立轻中度溃疡性结肠炎模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、祛瘀生新方组与美沙拉秦组,每组5只,祛瘀生新方组与美沙拉秦组分别予相应药物灌胃,空白组和模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d,连续14 d。观察各组小鼠活动、饮食、排便等情况;末次灌胃结束后采用靶向代谢组学技术分析小鼠粪便胆汁酸代谢情况,HE染色观察结肠组织病理形态。结果模型组小鼠精神萎靡,体重减轻,毛发减少,便血,解稀便;结肠组织中有大量炎性细胞及中性粒细胞浸润。祛瘀生新方组及美沙拉嗪组小鼠灌胃结束时活动灵敏,毛发、饮食及排便无明显异常;结肠组织中有少许炎性细胞及中性粒细胞浸润。与空白组比较,模型组中熊脱氧胆酸(UDCA)、石胆酸(LCA)、牛磺-α-鼠胆酸(T-α-MCA)、牛磺猪胆酸(THCA)、甘氨猪胆酸(GHCA)、熊果胆酸(UCA)、猪胆酸(HCA)、脱氧胆酸(DCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、甘氨猪脱氧胆酸(GHDCA)、猪去氧胆酸(HDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺胆酸(TCA)、胆酸(CA)含量均明显降低(P均<0.05),鹅脱氧胆酸(CDCA)、β-鼠胆酸(β-MCA)、甘氨胆酸(GCA)、脱氢胆酸(dehydro-CA)含量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,祛瘀生新方组和美沙拉嗪组UDCA、LCA、T-α-MCA、THCA、GHCA、UCA、α-MCA、HCA、DCA、TCDCA、TDCA、GHDCA、HDCA、GLCA、TCA、CA含量均明显升高(P均<0.05),CDCA、β-MCA、GCA、dehydeo-CA含量均明显降低(P均<0.05)。结论轻中度溃疡性结肠炎小鼠粪便中胆汁酸谱发生明显改变,祛瘀生新方可通过调节粪便中胆汁酸谱而减轻肠道炎症及症状。

丁香酸调控胆汁酸代谢和肠道屏障改善胆汁淤积肝病的研究

目的基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。方法20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg^(-1))组。连续7 d灌胃给予相应药物,于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积小鼠模型。末次给药后,记录小鼠体质量及肝质量变化;检测小鼠血清中肝功能指标、组织病理学变化,qPCR验证小鼠结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)mRNA的表达,采用非靶向代谢组学分析血清中代谢产物的变化,检测肝脏和粪便中总胆汁酸变化。结果丁香酸可以显著降低模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平(P<0.05,P<0.01),减轻肝脏损伤和坏死;降低模型组小鼠结肠的淋巴细胞浸润,恢复隐窝形态。丁香酸高剂量组能显著升高结肠中ZO-1、Occludin、Claudin-5的mRNA表达水平(P<0.05);显著上调11个代谢物,下调29个代谢物,代谢产物主要涉及次生代谢物的生物合成、次级胆汁酸生物合成和胆汁分泌通路。丁香酸降低肝脏中总胆汁酸含量及增加粪便总胆汁酸的排出(P<0.05,P<0.01)。结论丁香酸可以显著改善胆汁淤积小鼠肠道屏障的受损,并且促进胆汁酸的代谢,这可能是丁香酸改善胆汁淤积的关键调控环节。

肝胃同治中药复方对胆汁反流大鼠胆汁酸代谢的影响

目的观察并探讨柴胡疏肝散与旋覆代赭汤的组合中药复方对胆汁反流大鼠外周血胆汁酸代谢的影响。方法选取74只SD雄性大鼠,24只假手术组行腹腔切开和缝合术、50只进行全胃切除+食管十二指肠吻合术造模,造模成功后分为模型组和中药组。术后2周、4周、8周的模型组与假手术组使用生理盐水分别灌胃0周、2周、6周;术后8周中药组以生药量9.3 g/(kg·d)的肝胃同治复方予以灌胃,连续给药6周。各组大鼠灌胃量均为10 mL/(kg·d),经腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,开腹取食管和腹主动脉血。对食管组织进行脱水、包埋、切片和苏木素—伊红染色,观察大鼠食管组织病理学改变及癌前病变和癌变的出现率,同时用液相色谱—串联质谱法测定大鼠血清中11种胆汁酸的水平。结果术后2周到术后8周,模型组大鼠食管黏膜损伤严重程度递增,食管癌前病变和癌变的出现率逐渐上升,模型组术后8周食管癌变出现率显著高于术后2周的模型组(P<0.05);中药组大鼠食管黏膜损伤改善,食管癌变出现率与模型组相比较显著降低(P<0.05)。血清胆汁酸结果显示,与同期假手术组相比,模型组术后2周牛磺胆酸水平升高(P<0.05),牛磺鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸水平下降(P<0.05);术后4周牛磺熊脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平升高(P<0.05),术后8周牛磺胆酸水平升高(P<0.05);与术后8周模型组比较,中药组甘氨胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平都有所下降,但无统计学意义(P>0.05);胆酸、脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、牛磺石胆酸水平有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论肝胃同治中药复方具有防治胆汁反流引起食管癌变的效应,并可影响血清胆汁酸的代谢。

基于FXR-FGF19通路研究益生菌对胆总管结石患者胆汁酸代谢的影响

背景:胆总管结石在取石术后有较高的复发率。近年研究表明肠道微生态失衡与胆固醇结石的形成有关。目的:探究益生菌干预对胆固醇结石高危人群血清脂多糖(LPS)以及胆汁酸代谢指标的影响。方法:选取2021年6月—2023年6月在石河子大学第一附属医院行ERCP取石术的胆总管结石患者60例,收集胆汁和粪便样本行细菌培养。将患者随机分为对照组和益生菌干预组,对照组取石术后予常规支持治疗,干预组在常规治疗的基础上服用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊420 mg,每日2次,连续6个月。检测治疗前后革兰阴性菌细胞壁成分LPS、胆汁酸代谢关键分子成纤维细胞生长因子19(FGF19)和胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)血清水平的变化。结果:胆总管结石患者胆汁、粪便细菌培养显示主要致病菌为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。ERCP取石术后6个月,患者血清LPS、FGF19水平明显降低,CYP7A1水平明显升高(P均<0.05),益生菌干预组数据变化较对照组更为显著(P均<0.05)。结论:口服益生菌制剂可降低胆固醇结石高危人群的血清LPS水平,同时调节胆汁酸经肠肝循环代谢的经典通路法尼酯X受体(FXR)-FGF19通路,从而减少胆汁中的胆固醇过饱和,降低胆固醇结石的形成概率。

胆汁酸代谢与代谢性疾病关系和作用机制的研究进展

胆汁酸是一种内源性信号分子,通过激活其受体如Takeda G蛋白偶联受体5(TGR5)、法尼醇X受体(FXR)等影响糖脂代谢。胆汁酸代谢与代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等双相相关。TGR5不仅可以促进褐色脂肪产热,抑制肝脂肪变性,增强胰岛素敏感性,还可以通过中枢调控抑制食欲。FXR可调控胆汁酸的合成、转运,影响非酒精性脂肪性肝病的发生和发展。本文整理了国内外有关胆汁酸代谢与代谢性疾病的研究进展,提供了一些可能用于代谢性疾病诊断、疗效评估的潜在生物标志物,以期为相关疾病的预防、诊断、治疗提供新的思路。

中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的研究进展

目前脂肪肝是严重威胁人类健康的第一大肝病,但没有公认的治疗方案。有研究发现肠道菌群及胆汁酸与脂肪肝的发生、发展密切相关。中医药治疗脂肪肝取得了一定的研究进展。本文将从以下6个方面综述中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的机制:改善糖、脂代谢;调节胆汁酸转运蛋白的表达;促进肠道干细胞增殖分化保护肠道屏障功能;促进自噬,减少活性氧的蓄积;调节巨噬细胞的分化;促进胆囊收缩降低血浆胆固醇。为进一步研究脂肪肝的治疗提供参考。

基于血清代谢组学研究祛浊通痹方改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱

[目的]基于血清代谢组学探究祛浊通痹方(Quzhuo Tongbi,QZTB)改善高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱的相关机制。[方法]将雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、HFD模型组和QZTB组,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-QTOF-MS)技术进行血清代谢组学分析,筛选潜在生物标志物。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证富集代谢通路的关键靶点。[结果]代谢组学分析共筛选到103个潜在生物标志物,主要富集到胆汁酸生物合成代谢通路,提示QZTB可明显改善HFD诱导的小鼠胆汁酸代谢紊乱。RT-qPCR结果显示,与空白组比较,HFD模型组小鼠肝组织胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)、细胞色素P450家族8亚家族B成员1(cytochrome P450 family 8 subfamily B member 1,CYP8B1)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)及小异源二聚体(small heterodimer partner,SHP)表达量显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.001,P<0.01);经QZTB干预后经典途径关键酶CYP7A1与CYP8B1明显升高(P<0.01,P<0.05),FXR与SHP被激活(P<0.05),固醇调节元件结合蛋白-1C(sterol regulatory elementbinding protein-1C,SREBP-1C)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)被显著抑制(P<0.01,P<0.001)。[结论]QZTB主要通过提高胆汁酸合成经典途径关键酶的活性,促进初级胆汁酸的合成,激活FXR-SHP通路,调节胆汁酸生物合成代谢途径,从而改善HFD诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱。

褪黑素通过改善胆汁酸代谢减轻胆汁淤积肝损伤

目的初步探究褪黑素(melatonin,Mel)减轻胆酸(cholic acid,CA)诱导的胆汁淤积肝损伤的机制。方法将15只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组(n=5):对照组、1%CA组和1%CA+Mel组,对照组喂养正常饮食,1%CA组和1%CA+Mel组喂养1%CA饮食14 d构建胆汁淤积小鼠模型,1%CA+Mel组同时腹腔注射褪黑素(100 mg/kg)。对1%CA组和1%CA+Mel组小鼠的肝组织进行α-SMA免疫组化染色,采用RT-qPCR检测小鼠肝纤维化相关指标的mRNA表达水平。采用液相色谱-串联质谱联用技术检测肝脏总胆汁酸,自动生化分析仪检测血清总胆汁酸。为了进一步了解胆汁酸代谢的机制,采用RT-qPCR检测小鼠胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的mRNA表达水平,Western blot检测胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的蛋白表达水平。结果与1%CA组相比,1%CA+Mel组的小鼠肝纤维化相关指标Tgfβ1、ColⅠa1、ColⅡa1和α-SMA的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),小鼠肝组织α-SMA免疫组化染色结果显示肝星状细胞活化明显减少。与1%CA组相比,1%CA+Mel组小鼠血清与肝脏中胆汁酸含量显著减少,其中TCA含量显著降低,胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,Cyp7a1)和Cyp8b1的mRNA水平均显著降低,肝脏解毒酶Cyp2b10和尿苷二磷酸葡萄糖醛基酶1A1(udp-glucuronosyltransferase,Ugt1a1)的mRNA水平明显升高,Cyp2b10和胆盐磺基转移酶(sulfotransferase family 2A member 1,Sult2a1/2)的蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论褪黑素通过减少胆汁酸合成和增加肝脏解毒酶的方式改善胆汁淤积。

基于肝脾相关理论探讨胆汁酸代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响

代谢相关脂肪性肝病已成为临床常见慢性肝病,国内外研究表明,胆汁酸已被确定为参与糖脂代谢的重要信号分子,胆汁酸代谢异常和肠道菌群紊乱与非酒精性脂肪肝的疾病严重程度密切相关,这种病理机制与传统医学中肝脾损伤在代谢相关脂肪性肝病中的致病机制相符合。文章结合肝脾相关理论探讨胆汁酸代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响,以期为中西医结合防治代谢相关脂肪性肝病提供新的参考。

基于液相色谱-质谱联用技术探讨电针对高脂血症大鼠胆汁酸代谢的影响

目的探讨电针对高脂血症大鼠胆汁酸代谢的影响。方法将30只6周龄雄性清洁级SD大鼠采用数字随机表法分为对照组10只、高脂组20只,分别予普通饲料和高脂饲料喂养,连续10周。测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值以验证高脂血症建模成功。随后将高脂组采用随机数字表法分为模型组和电针组各10只,电针组每日电针15 min,取单侧足三里、内庭穴,每日1次,对照组和模型组每日束缚固定15 min,连续30 d。电针前后眼眶静脉采血,全自动生化分析仪法检测TG、TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血清总胆汁酸(TBA)水平。电针疗程结束后处死大鼠,取肝脏组织样品,运用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术检测各组代谢物含量。采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)、变量权重值(VIP)评分对模型组vs对照组,电针组vs模型组进行差异分析;将差异分析得到的代谢物并集,进行层级聚类分析,通过子聚类趋势变化,分析得到模型组vs对照组和模型组vs电针组变化趋势相反的子聚类代谢物,以验证电针治疗效应。创建子聚类代谢物并集,利用KEGG数据库对该并集进行通路富集分析,以确定受影响的代谢通路。结果与模型组比较,电针组干预后血清TG和TBA值均明显降低(P<0.05);与模型组比较,电针组中有61个代谢物明显上调,101个代谢物明显下调,其中包括牛磺酸上调和甘胆酸均下调(P<0.05);筛选出的4个子聚类代谢物创建并集,主要富集在初级胆汁酸生物合成、次级胆汁酸生物合成、胆固醇代谢等代谢通路,其中初级胆汁酸生物合成(P=0.00)和次级胆汁酸生物合成(P=0.00)显著富集。结论高脂饮食诱发的大鼠血脂异常与胆汁酸途径有关,电针足三里、内庭可能经由该途径起降脂作用。

胆汁酸代谢与2型糖尿病研究进展

糖尿病是近年来威胁人类身心健康的第三大慢性病,其中2型糖尿病患者数量占患者总数的十分之九以上。2型糖尿病的发病机制较为复杂,但多种研究认为,2型糖尿病的发病与遗传、环境、生活方式等因素协同作用致使胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗相关。近年来,胆汁酸代谢与2型糖尿病的关系成为热点问题。胆汁酸是胆固醇代谢的终产物,参与脂质类物质的消化吸收过程,参与调节机体代谢活动。研究表明,胆汁酸代谢与2型糖尿病的发病联系密切。中医药在治疗2型糖尿病方面具有多种优势,且近年来有较多应用中药及中药复方干预胆汁酸水平治疗2型糖尿病的研究,治疗效果明显。故该文就胆汁酸代谢,胆汁酸代谢与2型糖尿病的关系,胆汁酸代谢改善2型糖尿病的作用机制以及中药及中药复方干预胆汁酸水平治疗2型糖尿病的相关研究方面进行综述,以期从胆汁酸代谢的角度为2型糖尿病的治疗提供新的方向与参考。

高脂膳食、肠道菌群和胆汁酸代谢与胰岛素抵抗之间关系的研究进展

近些年来,2型糖尿病(T2DM)的患病率逐年上升,2019年全球约有4.17亿名T2DM患者,其中我国T2DM患者高达约1.04亿,这俨然成为严重威胁人类健康和生活品质的重大问题。T2DM主要表现为胰岛素抵抗(IR),即机体不能对胰岛素产生正常反应的状态。而高脂膳食(HFD)的过量摄入是造成IR的主要诱因。越来越多的研究证明,HFD会导致肠道微生态失衡,进而诱发机体代谢组织产生IR。肠道微生态主要是通过调控机体能量代谢和炎症来调控机体糖脂代谢。随着研究的深入,研究者近期发现,由肠道微生态失衡引起的胆汁酸代谢紊乱,也是导致机体产生胰岛素抵抗的又一重要因素。本文从高脂膳食与胰岛素抵抗、肠道菌群与胰岛素抵抗、"肠道菌群-胆汁酸-胰岛素抵抗"轴等几个方面综述高脂膳食、肠道菌群与胰岛素抵抗之间的相互作用。虽然目前尚无研究证实"高脂膳食-肠道菌群-胆汁酸"在胰岛素抵抗的发生和发展中的因果关系,但是肠道菌群与胆汁酸代谢之间的互相调控关系为胰岛素抵抗及T2DM的防治提供了新思路。

血清非靶向代谢组学联合靶向胆汁酸代谢组学筛查结直肠癌的潜在生物标志物

目的应用血清代谢组学技术发现结直肠癌(CRC)的生物标志物以微创且高效地筛查CRC。方法采用超高效液相色谱串联高分辨率质谱分析技术(UHPLC-HRMS)对79例健康对照(NR组)受试者和82例CRC患者(CRC组)的血清样本进行代谢组学分析。在两组血清代谢轮廓存在明显区别的基础上,采用单因素以及多元统计分析包括主成分分析和正交偏最小二乘判别分析进一步确定组间差异代谢物。以P<0.05,倍数变化<0.67或>1.50,结合变量重要性投影>1.00为筛选标准发现差异代谢物,并通过受试者工作特征曲线分析(ROC)筛选出对CRC具有良好诊断效能(曲线下面积AUC>0.80)的潜在诊断标志物。同时,应用靶向胆汁酸代谢组学对所筛选的胆汁酸类肿瘤生物标志物进行靶向验证。结果NR组和CRC组的血清代谢谱存在明显差异。基于上述标准共筛选获得82种组间差异代谢物,以脂肪酸和甘油磷脂为主。ROC分析表明包括腺嘌呤、胆红素、ACar(乙酰肉碱)12:0、ACar 10:1、ACar 9:0、PC(磷脂酰胆碱)18:2e、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、ACar 14:1、棕榈酰肉碱这10个差异代谢物其AUC值>0.80。其中,与NR组相比,1个差异代谢物在CRC组中呈现显著上调,其余9个差异代谢物均呈显著下调(P<0.05)。此外,基于支持向量机算法的多变量ROC分析发现,其中7个差异代谢物组成的标志物组合的AUC值为0.94,对CRC具有出色的诊断效能。靶向胆汁酸代谢组学结果与非靶向代谢组学的结果一致,去氧胆酸和鹅去氧胆酸的相对血清水平较NR组在CRC中呈现显著下调趋势(P<0.05)。结论脂肪酸和甘油磷脂的代谢紊乱可能与CRC的形成密切相关。10个差异代谢物对CRC具有良好诊断效能,其中7个差异代谢物组成的标志物组合对CRC的临床诊断具有重要的应用潜力,特别是去氧胆酸和鹅去氧胆酸可作为CRC的潜在生物标志物。

利胆化痰活血方对代谢综合征大鼠胆汁酸代谢的影响

目的观察利胆化痰活血方(LHH)对代谢综合征SD大鼠胆汁酸代谢的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)和模型组(Model组,n=16),Control组大鼠予普通饲料,Model组大鼠予高脂高糖高盐饲料喂养12周造模,成模后,将Model组按随机原则分代谢综合征组(MS组)与利胆化痰活血方组(LHH组),每组8只。LHH组灌胃6周后,对大鼠肝脏、粪便和血清取材进行胆汁酸检测。结果LHH干预6周,与MS组比较,LHH组大鼠粪便石胆酸(LCA)含量显著降低(P<0.05),肝组织牛磺石胆酸(TLCA)含量显著升高(P<0.05),血清样本中胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)含量显著升高(P<0.05)。结论LHH能够改善MS大鼠胆汁酸代谢。