期刊文献+
共找到33篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分的干预效应 被引量:5
1
作者 邱冰峰 都金星 +2 位作者 申定珠 陈高峰 刘平 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期513-518,共6页
目的探讨肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法 75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁淤积性肝纤维化模型,假手术组(Sham... 目的探讨肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法 75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁淤积性肝纤维化模型,假手术组(Sham)仅作胆总管分离,不作胆总管结扎。大鼠BDL术后1周随机分为对照组(M)与干预组(Y组,经灌胃给予黄芪汤组分4周),Sham组于术后1周末随机抽取5只大鼠处死取材,M组分别于术后1、2、3、4周末随机抽取5只大鼠做动态观察,余下各组大鼠均于术后第5周末处死取材。观测肝脏组织学及羟脯氨酸(Hyp)含量;激光共聚焦显微镜观察肝组织胆管上皮细胞标志物角蛋白-7(CK7)与肝细胞特异性抗原(HepPar)共定位,Western blot检测CK7、HepPar的蛋白表达,IPP软件分析肝组织天狼猩红胶原染色。结果随着造模时间推移,M组大鼠肝组织肝细胞Hep Par阳性细胞逐渐减少(Sham>M1周>M2周>M3周>M4周>M5周),胆管上皮细胞(CK7阳性细胞)及纤维化程度、Hyp含量、CK7蛋白表达均逐渐增加(Sham<M1周<M2周<M3周<M4周<M5周),CK7/Hep Par共定位细胞于术后1周即见增加,术后3周达到峰值,然后渐趋减少,肝组织Hep par蛋白表达量与CK7蛋白表达量呈显著负相关,Hep Par阳性细胞表达量与CK7阳性细胞表达量、胶原沉积程度均呈显著负相关,而CK7阳性细胞表达量与胶原沉积程度呈显著正相关;与M组比较,Y组大鼠死亡率、CK7阳性细胞、纤维化程度、肝组织Hyp含量、CK7蛋白表达量均显著下降(P<0.01),Hep Par阳性细胞及Hep Par蛋白表达含量显著增加。结论肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成过程中的关键病理环节,抑制肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是黄芪汤组分有效干预继发性胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。 展开更多
关键词 继发胆汁淤积纤维 肝细胞 胆管上皮细胞 转分 黄芪汤
下载PDF
胆管上皮细胞增生在胆管结扎大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用 被引量:5
2
作者 王兵 刘平 +5 位作者 龙爱华 陆雄 顾宏图 胡义扬 刘成海 徐列明 《肝脏》 2007年第4期275-279,共5页
目的研究胆管上皮细胞(biliary epitheliac ells,BECs)增生在胆管结扎(bile duct ligation,BDL)大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用。方法BDL的方法制作大鼠胆汁性肝纤维化模型,5周后杀鼠取材,观察内容包括大鼠血清总胆红素(TBlL)、总胆汁... 目的研究胆管上皮细胞(biliary epitheliac ells,BECs)增生在胆管结扎(bile duct ligation,BDL)大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用。方法BDL的方法制作大鼠胆汁性肝纤维化模型,5周后杀鼠取材,观察内容包括大鼠血清总胆红素(TBlL)、总胆汁酸(TBA),肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,组织病理学,免疫组织化学观测Ⅰ型胶原(ColI)、IV型胶原(ColIV)、层粘蛋白(LN)、纤连蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);肝组织片激光显微切割(LCM)获取BECs,实时荧光定量PCR检测BECs表达Procollagenα1(Ⅳ)、血小板衍生生长因子B(PDGF-B)、结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA。结果1、胆管结扎模型大鼠血清TBiL和TBA含量均值分别为假手术组大鼠的22倍和3倍(P<0.01);模型组大鼠肝组织Hyp含量是假手术组的4倍(P<0.01);2、模型组大鼠BECs增生非常显著,肝实质细胞比例显著减少;3、模型组大鼠在增生胆管周围的LM表达显著增加;FN不但在肝窦内有阳性染色,还强烈地表达于增生的胆管周围;肝窦壁的ColI阳性染色增强,增殖的BECs周围未见明显阳性染色;肝窦壁ColⅣ表达未见明显变化,但强烈表达于增殖的BECs周围的基底膜上;α-SMA阳性染色见于汇管区周围的肌成纤维细胞上,且这些肌成纤维细胞常常围绕在增生的胆管上皮细胞周围。4、模型组大鼠BECs的Procol α1(Ⅳ)、PDGF-B、TGF-β1及CTGF的mRNA表达量均显著增加(与假手术组比较,均为P<0.001)。结论BECs增生是BDL大鼠胆汁性肝纤维化的启动因素和中心病理环节,抑制胆管上皮细胞的异常增生及其细胞生物学病理变化应是抗胆汁性肝纤维化治疗学研究的主要目标。 展开更多
关键词 胆管结扎 胆汁纤维 胆管上皮细胞 增生
下载PDF
不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活剂的影响 被引量:8
3
作者 安德明 郑培永 季光 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2009年第5期31-34,共4页
目的观察补益肝肾、活血化瘀方二至丸、失笑散及其合方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的影响。方法采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型。造模大鼠于术后1周随机分为模型组、优思弗组、二至丸组、... 目的观察补益肝肾、活血化瘀方二至丸、失笑散及其合方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的影响。方法采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型。造模大鼠于术后1周随机分为模型组、优思弗组、二至丸组、失笑散组及合方组;各药物干预组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,至4周末处死全部动物取材。观察各组大鼠一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、uPA蛋白表达(Westernblot法)。结果与假手术组比较,模型组大鼠ALT、AST、ALP、TBil、纤维化程度均显著升高。与模型组比较,3个复方均能降低大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01),合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。与模型组比较,3个复方组uPA蛋白表达显著增加(P<0.01),其中合方组最高,失笑散组次之,再次为二至丸组,三者之间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论二至丸、失笑散及其合方均可不同程度地干预胆汁淤积性肝纤维化形成,其机制可能与调控uPA蛋白表达有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维 二至丸 失笑散 尿激酶型纤溶酶原激活剂 WESTERN印迹 大鼠
下载PDF
汉丹肝乐对大鼠胆汁性肝纤维化的保护作用 被引量:3
4
作者 谢娟 黄能慧 李诚秀 《贵州医药》 CAS 2003年第3期200-202,共3页
目的研究复方中药制剂汉丹肝乐 (HDGL)抗胆汁性肝纤维化的作用。方法采用胆总管结扎诱导大鼠胆汁性肝纤维化 ,自造模之日起ig给予汉丹肝乐 0 .3~ 0 .8g kg,连续四周 ,检测肝损害的生化指标 ,肝组织做病理检查。结果汉丹肝乐明显减轻肝... 目的研究复方中药制剂汉丹肝乐 (HDGL)抗胆汁性肝纤维化的作用。方法采用胆总管结扎诱导大鼠胆汁性肝纤维化 ,自造模之日起ig给予汉丹肝乐 0 .3~ 0 .8g kg,连续四周 ,检测肝损害的生化指标 ,肝组织做病理检查。结果汉丹肝乐明显减轻肝细胞病理改变 ,使AKP和ALT降低 ;肝胶原蛋白和丙二醛含量下降 ,尿羟脯氨酸排出量增加 ;血清黄疸指数、总胆红素和结合胆红素降低。结论汉丹肝乐具有减轻胆汁淤积 ,保护肝细胞 。 展开更多
关键词 汉丹肝乐 大鼠 胆汁纤维 中药制剂 保护作用
下载PDF
二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA的调控 被引量:6
5
作者 陈珺明 安德明 +3 位作者 柳涛 郑培永 邢练军 季光 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1590-1592,共3页
目的研究不同治则中药复方二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA/PAI-1纤溶途经的调控作用。方法SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组于1周后随机分为模型对照组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应... 目的研究不同治则中药复方二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA/PAI-1纤溶途经的调控作用。方法SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组于1周后随机分为模型对照组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型对照组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠。观察内容包括一般情况、肝功能、肝组织病理、Western印迹法检测uPA蛋白表达、RT-PCR法检测肝组织PAI-1的表达。结果与模型对照组比较,3个中药复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP,ALT,AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP,ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。3个复方均能显著降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1mRNA表达(P<0.01),提高uPA的表达(P<0.05,P<0.01)。合方对上述环节的调控优于两个单方。结论不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个单方,其机制可能与通过调控uPA/PAI纤溶途径有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维 二至丸 失笑散 尿激酶型纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物抑制物
下载PDF
不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA纤溶途径的调控 被引量:3
6
作者 陈珺明 安德明 +3 位作者 柳涛 邢练军 郑培永 季光 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第5期952-955,共4页
目的:研究不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径的调控作用。方法:SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组1周后随机分为模型组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌... 目的:研究不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径的调控作用。方法:SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组1周后随机分为模型组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠。观察一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TB il)、肝组织病理、W estern印迹法检测肝组织uPA蛋白表达、ELISA法检测肝组织MMP-2、MMP-9的表达。结果:与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TB il(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个复方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个复方。3个复方均能显著提高胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA、MMP-2、MMP-9的表达(P<0.01),合方对上述环节的调控优于两个复方。结论:不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个复方,其机制可能与通过上调uPA、MMP-2、MMP-9,从而调控uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维 二至丸 失笑散 药效学 尿激酶型纤溶酶原激活物 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9
下载PDF
内质网应激caspase-12通路在大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型中的作用研究 被引量:4
7
作者 李木松 张贵贤 +1 位作者 魏媛媛 刘震霞 《山西医药杂志》 CAS 2016年第6期642-643,共2页
内质网应激(ERS)是继死亡受体活化和线粒体损伤之后第3条介导细胞凋亡的信号转导通路。既往研究[1,2]表明多种肝脏疾病的发生与内质网特有的caspase-12介导的细胞凋亡有关。但caspase-12介导的细胞凋亡是否存在于胆汁淤积性肝纤维化... 内质网应激(ERS)是继死亡受体活化和线粒体损伤之后第3条介导细胞凋亡的信号转导通路。既往研究[1,2]表明多种肝脏疾病的发生与内质网特有的caspase-12介导的细胞凋亡有关。但caspase-12介导的细胞凋亡是否存在于胆汁淤积性肝纤维化进展中,其作用如何尚未有文献报道。 展开更多
关键词 CASPASE-12 胆汁淤积纤维 信号转导通路 内质网应激 纤维模型 大鼠 细胞凋亡 线粒体损伤
下载PDF
PAI-1在大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成中的动态变化 被引量:3
8
作者 安德明 季光 郑培永 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第3期246-252,共7页
目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI- 1)mRNA在胆汁淤积性肝纤维形成中的动态变化及其作用.方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型组1wk、2wk、3wk、4wk,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、RT-PCR检... 目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI- 1)mRNA在胆汁淤积性肝纤维形成中的动态变化及其作用.方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型组1wk、2wk、3wk、4wk,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、RT-PCR检测PAI-1mRNA的水平、ELISA法检测MMP-2和MMP-9含量的动态变化.结果:随胆管阻塞时间延长,胆管阻塞性肝纤维化大鼠纤维化程度逐渐增加,模型组1wk、2wk、3wk、4wk组PAI-1mRNA表达与假手术组相比,逐渐增强,有显著性差异(1.53±0.01,1.84±0.03,2.06±0.04,3.62±0.04 vs 0.72±0.02,P<0.01),而MMP-2和MMP-9表达先升高后下降.结论:PAI-1mRNA表达存在动态变化,其表达升高与胆汁淤积性肝纤维化形成和发展有关. 展开更多
关键词 I型纤溶酶原激活物抑制剂 胆汁淤积纤维 基质金属蛋白酶 逆转录聚合酶链式反应
下载PDF
不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1影响的研究 被引量:3
9
作者 郑培永 安德明 季光 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2007年第5期284-287,共4页
目的:观察补益肝肾、活血化瘀方剂二至丸、失笑散及其组合对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织PAI-1mRNA的影响。方法:采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化模型。术后1周,造模组随机分模型组、优思弗、二至丸、失笑散及合方组;各药物干预组... 目的:观察补益肝肾、活血化瘀方剂二至丸、失笑散及其组合对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织PAI-1mRNA的影响。方法:采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化模型。术后1周,造模组随机分模型组、优思弗、二至丸、失笑散及合方组;各药物干预组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,至4周末处死全部动物取材。观察内容包括一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、PAI-1mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ALT、AST、ALP、TBil、纤维化程度均显著升高;与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。与模型组比较,失笑散组、二至丸组及合方组PAI-1mRNA表达显著降低(P<0.01),3个中药复方组之间比较,合方组最低,二至丸组次之,再次为失笑散组。结论:补益肝肾和活血化瘀中药复方二至丸、失笑散及其组合均不同程度地干预胆汁淤积性肝纤维化形成的作用,合方作用优于两个单方,其机制可能与调控PAI-1mRNA表达有关;不同治则的中药复方对PAI-1mRNA调控的强度不同。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维 二至丸/药效学 失笑散/药效学 I型纤溶酶原激活荆抑制剂
下载PDF
尿激酶型纤溶酶原激活剂在大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的动态变化及其意义 被引量:1
10
作者 安德明 郑培永 季光 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2009年第1期32-35,共4页
目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的变化及其作用。方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型1周组、2周组、3周组、4周组,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、West... 目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的变化及其作用。方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型1周组、2周组、3周组、4周组,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、Western印迹法检测肝组织中uPA蛋白含量的动态变化。结果:随胆管阻塞时间延长,胆管阻塞性大鼠肝纤维化程度逐渐增加,uPA蛋白含量逐渐显著升高(1周121.39±8.35,2周199.83±13.45,3周361.56±21.28,4周198.49±8.04 vs 32.38±5.35,P<0.01),3周时达到峰值,随后显著下降。结论:uPA在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中存在动态变化和差异表达,与胆汁淤积性肝纤维化形成有关。 展开更多
关键词 尿激酶型纤溶酶原激活剂 胆汁淤积纤维 WESTERN印迹
下载PDF
茵陈四苓散干预大鼠胆汁性肝纤维化的病理观察 被引量:1
11
作者 蔡庆春 朱平生 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期423-424,共2页
目的:研究茵陈四苓散有效干预大鼠胆汁瘀积性肝纤维化的作用机制。方法:胆管结扎制备大鼠胆汁瘀积性肝纤维化模型,观测肝组织病理、超微结构、LM、FN和ColⅣ。结果:茵陈四苓散可显著减少肝组织LM、FN和ColⅣ阳性表达,茵陈四苓散组大鼠... 目的:研究茵陈四苓散有效干预大鼠胆汁瘀积性肝纤维化的作用机制。方法:胆管结扎制备大鼠胆汁瘀积性肝纤维化模型,观测肝组织病理、超微结构、LM、FN和ColⅣ。结果:茵陈四苓散可显著减少肝组织LM、FN和ColⅣ阳性表达,茵陈四苓散组大鼠胆管上皮细胞周围成纤维细胞的聚集、胶原纤维沉积及细胞内瘀胆均较模型组轻。结论:抑制增殖的胆管上皮细胞基底膜上细胞外基质的沉积,是茵陈四苓散有效干预胆汁瘀积性肝纤维化的重要机制之一。 展开更多
关键词 茵陈四苓散 胆汁瘀积纤维 免疫组 电镜
下载PDF
肝移植后纤维化胆汁淤积性肝炎的临床病理特点 被引量:3
12
作者 丛文铭 吴孟超 《外科理论与实践》 2004年第3期240-242,245,共4页
关键词 纤维胆汁淤积肝炎 病理学 肝移植
下载PDF
荣肝化瘀解毒汤干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的实验研究 被引量:4
13
作者 王兵 朱平生 +1 位作者 党中勤 牛学恩 《江西中医学院学报》 2005年第3期56-58,共3页
目的:研究养肝化瘀利湿法有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法:胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模一周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预经口灌胃分别给予荣肝化瘀解毒汤和小柴胡汤,模型组给予等量... 目的:研究养肝化瘀利湿法有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法:胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模一周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预经口灌胃分别给予荣肝化瘀解毒汤和小柴胡汤,模型组给予等量生理盐水,用药4周后杀鼠取材,观测内容包括肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,组织病理学、免疫组织化学观测IV型胶原(ColIV)、层粘蛋白(LM)和增殖性细胞核抗原(PCNA)。结果:(1)荣肝化瘀解毒汤显著改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能(P<0·05),降低肝组织Hyp含量(P<0·05);肝组织纤维化程度计分评定结果显示,荣肝化瘀解毒汤组肝组织纤维化程度显著减轻(P<0·05),而小柴胡汤组无显著性变化(P>0·05)。(2)模型组大鼠BECs增殖非常显著,肝实质细胞比例显著减少,其肝组织PCNA阳性BECs数显著增多(P<0·001),荣肝化瘀解毒汤组大鼠肝组织PCNA阳性BECs数显著减少(P<0·05),小柴胡汤组无显著性变化(P>0·05)。(3)模型组大鼠增生胆管周围的LM表达显著增加,肝窦壁ColⅣ表达未见明显变化,但强烈表达于增殖的BECs周围的基底膜上;图象分析显示荣肝化瘀解毒汤显著减少LM和ColIV的阳性表达(P<0·05)。结论:胆管上皮细胞增殖在胆管结扎大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成中起重要作用,荣肝化瘀解毒汤抑制胆管上皮细胞增殖,抑制增殖的胆管上皮细胞基底膜上细胞外基质的沉积,是其有效干预胆汁淤积性肝纤维化的重要机制之一。 展开更多
关键词 养肝瘀利湿法 荣肝瘀解毒汤 胆汁淤积纤维 胆管上皮细胞
下载PDF
肝祖细胞移植减轻小鼠胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤程度
14
作者 马振增 顾林 +6 位作者 赵睿 邓敏 朱玉 王启之 柯希权 汪建超 燕善军 《齐齐哈尔医学院学报》 2022年第12期1101-1105,共5页
目的 研究肝祖细胞(hepatic progenitor cell, HPC)移植对胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤的治疗效果。方法 雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(对照组),3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine(DDC)饮食组及HPC移植组三组,每... 目的 研究肝祖细胞(hepatic progenitor cell, HPC)移植对胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤的治疗效果。方法 雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(对照组),3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine(DDC)饮食组及HPC移植组三组,每组各15只。DDC饮食喂养小鼠6周以诱导胆汁淤积性肝损伤及其肝纤维化模型,HE染色观察肝脏损伤程度,CK19免疫组化观察胆管反应,两部灌注法分离HPC,AFP、ALB及CK19免疫荧光染色鉴定HPC,Masson染色观察肝纤维化程度,α-SMA免疫组化观察星状细胞活性,ELISA检测小鼠血清IL-6、ALT、AST及TBIL浓度。结果 与对照组比较,DDC组胆管反应明显增加(P<0.05)。HPC高表达AFP和CK19,不表达ALB。与对照组和DDC组比较,移植HPC组胆管反应较DDC组减弱,但比对照组增强(P<0.05);移植HPC组肝纤维化及星状细胞活性比DDC组明显减弱,但高于对照组(P<0.05);与Control组比较,DDC组及HPC移植组IL-6、ALT、AST及TBIL水平显著升高(P<0.05);与DDC组比较,HPC移植组肝细胞损伤标志物(IL-6、ALT、AST及TBIL)水平显著下降(P<0.05)。结论 HPC移植治疗可以显著减轻小鼠胆汁淤积性肝病模型的肝脏损伤及其纤维化程度。 展开更多
关键词 胆汁淤积肝损伤 胆汁淤积纤维 肝祖细胞 移植 小鼠
下载PDF
黄芪总皂苷抑制胆管反应抗胆汁性肝纤维化的作用机制研究 被引量:3
15
作者 方静 胡永红 +5 位作者 梁悦 慕永平 刘伟 刘平 吕莹 陈佳美 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第7期2327-2335,共9页
目的研究黄芪总皂苷(ASTs)抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化的部分作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组,胆管结扎组和ASTs干预组,每组8只。胆管结扎造模后第2周首日,ASTs组给予ASTs 160 mg·kg^(-1)·d^(-1)体重灌胃,每... 目的研究黄芪总皂苷(ASTs)抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化的部分作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组,胆管结扎组和ASTs干预组,每组8只。胆管结扎造模后第2周首日,ASTs组给予ASTs 160 mg·kg^(-1)·d^(-1)体重灌胃,每天1次,连续给药3周。假手术组和模型组大鼠予以同体积的双蒸水灌胃。第4周末处死取材。HE染色和天狼猩红染色观察各组大鼠肝组织病理及胶原沉积情况,天狼猩红染色阳性面积半定量分析和羟脯氨酸含量评估肝组织纤维化程度;免疫组化、Western blot、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(Desmin)、细胞角蛋白(CK)19、CK7、上皮细胞黏附分子(Epcam)、OV6及赖氨酰氧化酶(LOX)家族蛋白表达变化。体外采用丁酸钠诱导肝祖细胞株WB-F344细胞向胆管上皮细胞表型分化,给予ASTs干预,4天后收集细胞。qRT-PCR法检测细胞CK19、LOXL1和LOXL2表达变化。结果与BDL模型组比较,ASTs组血清ALT和AST活性显著降低(P<0.01);肝组织病理损伤和胆管增生明显减轻,Hyp含量和天狼猩红阳性面积比均显著降低(P<0.01);免疫组化染色显示,ASTs组肝组织α-SMA、Desmin、CK19、CK7、Epcam和OV6阳性表达显著减少;且α-SMA、CK7、LOX和LOXL1的mRNA表达显著降低;Epcam和LOXL1的蛋白表达显著减少。体外结果显示,丁酸钠诱导后细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著升高(P<0.01);而与丁酸钠组比较,ASTs组细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论ASTs通过抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化,其作用机制可能与下调LOXL1的表达有关。 展开更多
关键词 黄芪总皂苷 胆汁纤维 胆管反应 赖氨酰氧酶样蛋白
下载PDF
中药成分复方JY5通过抑制胆管反应抗胆汁性肝纤维化的研究 被引量:3
16
作者 付亚东 胡永红 +5 位作者 肖准 陈龙 刘伟 慕永平 陈佳美 刘平 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1298-1306,共9页
目的探讨源自扶正化瘀方的中药成分复方JY5(丹酚酸B、苦杏仁苷和五味子酯甲)对胆管结扎诱导的大鼠肝纤维化的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、JY5组和DAPT组,每组8只。采用胆管结扎术制备大鼠胆汁性肝纤维化模... 目的探讨源自扶正化瘀方的中药成分复方JY5(丹酚酸B、苦杏仁苷和五味子酯甲)对胆管结扎诱导的大鼠肝纤维化的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、JY5组和DAPT组,每组8只。采用胆管结扎术制备大鼠胆汁性肝纤维化模型。胆管结扎术后1周开始给药,JY5组给予JY5混悬液(丹酚酸B 16 mg·kg^(-1)+苦杏仁苷0.5 mg·kg^(-1)+五味子酯甲2 mg·kg^(-1))10 mL·kg^(-1)灌胃给药;DAPT组按照30 mg·kg^(-1)腹腔注射给药;假手术组、模型组灌胃给予0.3%CMC-Na;每日1次,连续给药3周。检测大鼠血清肝功能相关生化指标;采用苏木素-伊红(HE)及天狼星红(SR)染色法观察肝组织炎性损伤和胶原沉积情况;碱水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;qPCR、Western Blot法检测肝组织CK19、CK7、EpCAM mRNA及蛋白表达;免疫组织化学法检测肝组织CK19、CK7、EpCAM、OV6蛋白表达情况;免疫荧光染色法观察肝组织中CK19、OV6共定位情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性及总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)含量明显升高(P<0.01),白蛋白(ALB)含量明显降低(P<0.01);肝组织的炎性损伤和胶原沉积明显加重,肝脏SR染色阳性面积比和Hyp含量均明显升高(P<0.01);大鼠肝组织中CK19、CK7、EpCAM mRNA及蛋白表达量显著升高(P<0.01),OV6蛋白表达量显著升高(P<0.01);肝组织中OV6和CK19共表达的阳性细胞数显著增加。与模型组比较,JY5组大鼠血清的ALT、AST、ALP、GGT活性及TBA、TBIL、DBIL含量明显降低(P<0.01),ALB含量明显升高(P<0.01);肝组织的炎性损伤和胶原沉积明显减轻,肝脏SR染色阳性面积比和Hyp含量均明显降低(P<0.01);大鼠肝组织中CK19、CK7、EpCAM mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.01),OV6蛋白表达量显著降低(P<0.01);肝组织中OV6和CK19共表达的阳性细胞数明显减少。结论中药成分复方JY5可减轻胆管结扎诱导的胆汁性肝纤维化,其作用机制与抑制肝祖细胞来源的胆管反应有关。 展开更多
关键词 中药成分复方JY5 丹酚酸B 苦杏仁苷 五味子酯甲 胆管结扎 肝祖细胞 胆管反应 胆汁纤维 大鼠
下载PDF
长链非编码RNA H19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化 被引量:5
17
作者 颜学波 孙永康 唐才喜 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1396-1396,共1页
【据《Hepatology》2019年5月报道】题:长链非编码RNAH19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化(作者XiaoY等)胆道闭锁(BA)是一种以胆汁淤积和严重肝纤维化为特征的新生儿肝病。尽管外科手术治疗的发展取得了进步,但由于BA... 【据《Hepatology》2019年5月报道】题:长链非编码RNAH19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化(作者XiaoY等)胆道闭锁(BA)是一种以胆汁淤积和严重肝纤维化为特征的新生儿肝病。尽管外科手术治疗的发展取得了进步,但由于BA缺乏早期诊断标志物和肝纤维化的干预,最终导致患儿在早期死于终末期肝病。既往报道证实了可以通过敲除鞘氨醇1-磷酸受体2(S1PR2)来保护小鼠免受胆管结扎(BDL)诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化病变。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维 非编码RNA 胆管结扎 细胞增殖 胆道闭锁 长链 HEPATOLOGY H19
下载PDF
神经肽P物质通过差异性调节肝星状细胞和胆管细胞的衰老促进肝纤维化的发生
18
作者 万英 黄巧冰 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第9期1657-1657,共1页
【据《Hepatology》2017年8月报道】题:神经肽P物质通过差异性调节肝星状细胞和胆管细胞的衰老促进了肝纤维化的发生:一项关于细胞衰老在胆汁淤积性肝纤维化中作用的研究(作者Wan Y等) 胆汁淤积性疾病如原发性硬化性胆管炎(PSC)... 【据《Hepatology》2017年8月报道】题:神经肽P物质通过差异性调节肝星状细胞和胆管细胞的衰老促进了肝纤维化的发生:一项关于细胞衰老在胆汁淤积性肝纤维化中作用的研究(作者Wan Y等) 胆汁淤积性疾病如原发性硬化性胆管炎(PSC)和原发性胆汁性肝硬化(PBC)是临床难治性疾病,两者最终都会导致肝硬化和肝衰竭。神经肽P物质曾被报道通过作用于神经激肽Ⅰ型受体(NK-1R)促进了胆总管结扎(BDL)小鼠的胆管增生以及促进胆管癌细胞的生长。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维 神经肽P物质 肝星状细胞 细胞衰老 胆管细胞 原发胆汁肝硬 调节
下载PDF
茵陈蒿汤对肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响 被引量:6
19
作者 李木松 张贵贤 +1 位作者 魏媛媛 刘震霞 《世界中医药》 CAS 2016年第9期1839-1841,共3页
目的:观察茵陈蒿汤对胆汁瘀积性肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响,探讨茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维的作用机制。方法:将35只SD大鼠分为假手术组和造模组,采用胆总管结扎法复制胆汁瘀积性肝纤维化大鼠模型,1周后将造模... 目的:观察茵陈蒿汤对胆汁瘀积性肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响,探讨茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维的作用机制。方法:将35只SD大鼠分为假手术组和造模组,采用胆总管结扎法复制胆汁瘀积性肝纤维化大鼠模型,1周后将造模组动物分为模型组和中药组,中药组予以3.5 g/kg茵陈蒿汤灌胃,4周后处死动物,HE、Masson染色观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测各组大鼠肝脏GRP78、e IF2α和Caspase-12蛋白表达变化。结果:肝脏组织病理学变化显示模型组大鼠肝纤维化程度较假手术组明显增加(P<0.05),中药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻(P<0.05),但仍重于假手术组。Western blot结果显示,模型组肝脏GRP78、e IF2α和Caspase-12蛋白的表达与假手术组相比显著升高(P<0.01),中药组较模型组e IF2α和Caspase-12明显降低(P<0.01)。结论:抑制e IF2α和Caspase-12的活化,从而减少肝细胞凋亡,进而抑制内质网应激在胆汁瘀积性肝纤维化中的促进作用,是茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 胆汁瘀积纤维 茵陈蒿汤 内质网应激 细胞凋亡 CASPASE-12
下载PDF
茵陈四苓散防治胆管结扎大鼠肝纤维化的实验研究 被引量:4
20
作者 王兵 朱平生 《河南中医》 2005年第7期20-23,共4页
目的研究茵陈四苓散有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模1周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预组经口灌胃分别给予茵陈四苓散和熊去氧胆酸,模型组给予等量生理盐... 目的研究茵陈四苓散有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模1周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预组经口灌胃分别给予茵陈四苓散和熊去氧胆酸,模型组给予等量生理盐水,用药4周后杀鼠取材进行观测。结果茵陈四苓散组小胆管增生较模型组明显减少,剩余肝细胞量较多;茵陈四苓散可明显降低肝组织羟脯氨酸含量;胆汁性肝纤维化程度评分结果显示,与模型组有显著差异;免疫组化检测结果显示,茵陈四苓散组胶原(Ⅳ型)和糖蛋白(FN)的表达明显减弱;图像分析结果显示,其阳性面积比也有明显差异。结论茵陈四苓散抑制胆管上皮细胞增殖,抑制增殖的胆管上皮细胞基底膜上细胞外基质的沉积,是其有效干预胆汁淤积性肝纤维化的重要机制之一。 展开更多
关键词 茵陈四苓散 胆汁淤积纤维 胆管上皮细胞 胆管结扎 大鼠
下载PDF
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部