代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展

代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)是慢性肝病之一,严重危害人类健康。其发病机制复杂,目前尚无特效治疗药物。近年来的研究提出了更多的发病机制及对应的治疗方案。该文对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展作一综述。

小肠细菌过度生长和代谢功能障碍相关脂肪变性肝病的研究进展

随着生活水平的提高以及饮食结构的改变,代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)已成为世界范围内最常见的慢性肝病之一。研究表明肠道微生物的改变与代谢综合征相关,而MASLD被视为代谢综合征在肝脏中的表现。近年研究发现小肠细菌过度生长(SIBO)与MASLD的发生有关。SIBO可通过肠⁃肝轴破坏肠黏膜屏障、改变肠道微生物群及其代谢产物,促进MASLD的发生、发展。本文就SIBO和MASLD的研究进展作一综述。

基于肠道微生物群-FXR轴探讨文王一支笔提取物缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究

目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型;同时高、中剂量BIH组分别给予0.598和0.299g/kg BIH溶液灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE、油红O和Masson染色观察肝脏形态、脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测肝组织TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,以及血清和回肠胆汁酸含量;Western blot检测回肠组织内FXR和成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达,以及肝组织内FXR、小异二聚体伴侣(SHP)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达;16S rRNA基因测序检测肠道微生物群结构变化及多样性。结果:(1)与正常组相比,MAFLD小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高,回肠胆汁酸水平升高,肝组织TC、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞内脂质沉积增加,肝组织FXR和SHP蛋白表达增多,CYP7A1蛋白减少(P<0.05或P<0.01),回肠FXR和FGF15蛋白表达增多(P<0.05);与模型组相比,BIH干预可改善上述指标。(2)肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,BIH能提高小鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,提高拟杆菌门与厚壁菌门相对丰度的比值,降低变形菌门和疣微菌门丰度;在属水平上,提高Duncaniella、Muribaculum和Paramuribaculum属的相对丰度,降低螺杆菌属丰度。结论:BIH提取物可改变MAFLD小鼠肠道微生物群结构,抑制肝肠FXR轴,增加肝内CYP7A1表达,促进胆汁酸合成,减少肝内胆固醇聚集,维持胆汁酸代谢平衡,有效减轻肝脏脂肪变性和炎症损伤,从而达到治疗MAFLD的作用。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病非侵入性诊断研究进展

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MASLD)按病程阶段主要包括单纯性肝脂肪变性,及在此基础上发展的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)以及后续的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。MASLD全球患病率近30%,造成了极大的疾病负担,早诊断早治疗至关重要。肝活检仍然是MASLD脂肪变性的金标准,但费用较高,存在内出血、感染等风险,并不适合大规模临床应用。目前随着分子生物学、基因组学和机器学习的进步,越来越多的无创性监测手段应用于临床,且基于无创手段的预测模型取得了很好的临床效果。本文主要从影像学和生物标志物两方面入手,对MASLD无创诊断的相关进展进行综述。

中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的研究进展

目前脂肪肝是严重威胁人类健康的第一大肝病,但没有公认的治疗方案。有研究发现肠道菌群及胆汁酸与脂肪肝的发生、发展密切相关。中医药治疗脂肪肝取得了一定的研究进展。本文将从以下6个方面综述中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的机制:改善糖、脂代谢;调节胆汁酸转运蛋白的表达;促进肠道干细胞增殖分化保护肠道屏障功能;促进自噬,减少活性氧的蓄积;调节巨噬细胞的分化;促进胆囊收缩降低血浆胆固醇。为进一步研究脂肪肝的治疗提供参考。

新疾病名称“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”意义解析

目前,全球约有1/4的人口患有非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),并且患病率仍在不断提高,其导致的肝硬化和肝癌的患病数量也随之增加,带来严重的疾病负担,引起学术界对该病的高度重视。然而,由于NAFLD名称采用的是排他性诊断并且具有污名化的缺点,2020年,专家提出以“代谢相关脂肪性肝病”(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)替代NAFLD,用以强调脂肪肝与代谢因素之间的密切关系。在关于NAFLD是否应该被MAFLD代替还存在争议的时候,2023年6月,欧洲肝病年会发布了“脂肪肝新命名法的多学会德尔菲共识声明”,提出将NAFLD更名为“代谢功能障碍相关脂肪变性肝病”(metabolic dysfunctionassociate steatotic liver disease,MASLD),再次引起了学术界的高度关注和热烈讨论。文章将重点介绍MASLD概念优缺点以及其与既往两个概念的异同,以便于医生理解及应用。

2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者胆汁酸谱水平变化的研究

目的探讨T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者胆汁酸(BA)谱水平变化,分析BA谱成分与肝脏脂肪变性指数(HSI)的关系。方法对114例住院T2DM患者进行BA谱检测,根据HIS水平分为单纯T2DM组(T2DM)和T2DM合并MAFLD组(T2DM+MAFLD),比较两组BA谱的差异,分析HSI的影响因素。结果 T2DM+MAFLD组各初级BA及其结合物、总初级BA及总初级BA与总次级BA比例升高,次级BA中脱氧胆酸(DCA)升高,牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)降低(P<0.05)。Spearman相关分析显示,HSI与BMI、WC、丙氨转氨酶呈正相关(P<0.05),与年龄呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,DCA、甘氨胆汁酸(GCA)和TUDCA是HSI的影响因素。结论 T2DM合并MAFLD患者BA谱成分发生变化,以初级BA为主,同时DCA、GCA增加及TUDCA减少与MAFLD发生相关。

饱和脂肪酸诱导肝细胞系建立代谢相关脂肪性肝病细胞损伤模型

目的:探讨不同脂肪酸对肝细胞系脂质积累、细胞损伤的影响,选择合适诱导试剂及肝细胞系建立一种具有严重细胞损伤及炎症反应的晚期代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)体外细胞模型。方法:以油酸(OA)或棕榈酸(PA)或其混合物分别处理HepG2和LO2细胞,以CCK8检测细胞存活率;以油红O染色及甘油三酯酶法检测细胞脂质积累程度;以qRT-PCR检测凋亡相关蛋白、纤维化相关蛋白、自噬相关蛋白、炎症因子的mRNA表达水平。结果:0.25 mmol/LPA作用HepG2细胞24 h可显著诱导甘油三酯(TG)和脂质积累,但对LO2细胞无明显影响;0.25 mmol/L PA处理两种细胞系可诱导显著的细胞损伤及炎症,OA可缓解PA对细胞的损伤作用。结论:利用PA处理HepG2细胞可引起一定程度的脂质积累,诱导显著的细胞损伤及炎症,是合适的MAFLD体外细胞模型。

慢性乙型肝炎合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的抗病毒治疗研究进展

慢性乙型肝炎(CHB)是导致肝硬化、肝细胞癌(HCC)的主要原因。随着生活方式、饮食模式的不断改变和肥胖人数的增加,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)也成为全球常见的慢性肝病。CHB合并MAFLD的发病率正迅速增长,目前CHB和MAFLD在发病机制、治疗和临床预后之间的相互作用尚不明确。此外,CHB合并MAFLD患者是否应该即刻启动抗病毒治疗,MAFLD是否影响CHB患者抗病毒疗效,核苷(酸)类似物(NAs)是否影响机体代谢等问题,学界仍存在争议。文章从CHB合并MAFLD这部分患者的流行病学、临床预后、治疗管理策略(尤其是NAs药物的抗病毒疗效)以及NAs药物对机体代谢的影响角度进行综述,以期为临床医师提供诊疗思路。