血浆胆汁酸在肝肿瘤中的差异分析及应用价值

目的分析原发性肝癌与转移性肝癌患者血浆胆汁酸水平及其与临床指标的相关性,并评估其联合AFP对于原发性肝癌的诊断价值。方法纳入2020年8月—2021年9月于上海中医药大学附属曙光医院就诊且具有组织病理学及影像学明确的75例原发性肝癌患者及79例转移性肝癌患者,采集外周血并分别分离血清及血浆,比色法及色谱法检测生化指标,电化学发光免疫分析法检测肿瘤标志物水平,高效液相色谱-串联质谱法检测胆汁酸含量。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性检验采用Spearman相关分析。临床诊断效能采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估。结果原发性肝癌组患者TC、TG、LDL-C及载脂蛋白(Apo)B显著低于转移性肝癌组患者,差异均具有统计学意义(U值分别为1598、1255、909、889,P值均<0.05)。原发性肝癌组患者AFP显著高于转移性肝癌组患者,癌胚抗原(CEA)显著低于转移性肝癌组患者,差异均具有统计学意义(U值分别为1873、926,P值均<0.05)。原发性肝癌组患者总胆汁酸(TBA)、胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)均显著高于转移性肝癌患者,脱氧胆酸(DCA)显著低于转移性肝癌患者,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。总人群中TBA、CDCA、GCA、GCDCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA含量与AFP水平呈显著正相关(P值均<0.05)。原发性肝癌患者中GCA、TCA、TCDCA及TUDCA含量与AFP水平呈显著正相关(P值均<0.05)。AFP+TCA+GCA+TCDCA联合检测的AUC为0.822(95%CI:0.746~0.898,P<0.0001),效能最高。结论原发性肝癌与转移性肝癌患者血浆胆汁酸含量具有显著差异,差异性胆汁酸与肝损伤及AFP升高密切相关,联合AFP对原发性肝癌具有更优的临床诊断价值。

胆汁酸与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率的迅速增加亟需新的治疗方法来预防疾病进展为肝纤维化、肝硬化及肝癌。尽管已经为阐明NAFLD疾病进展的病理机制做出了不懈努力,但目前尚无有效的治疗方法。胆汁酸(BA)通过激活核受体和G蛋白偶联受体调控全身代谢,已被确定为参与脂质、葡萄糖和能量代谢的重要信号分子。BA稳态的失调与NAFLD疾病的严重程度有关。本文总结了BA代谢中的重要配体和其在NAFLD进展中的作用,以期为靶向BA信使治疗NAFLD提供依据。

血清总胆汁酸的检测在妊娠期肝内胆汁淤积症中的临床价值

目的探讨血清总胆汁酸(TBA)水平对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的诊断价值。方法对48例ICP患者(ICP组)和48例健康孕妇(对照组)用Beckman LX 20全自动生化仪上进行总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的检测。结果 ICP组与健康对照组比较,可看出ICP组TBA值明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);同时TBIL、ALT、AST与对照组比较,差异也具有统计学意义(P<0.01);且随着孕期延长,ICP患者TBA水平有增高趋势。结论 TBA是检测胆汁淤积较敏感指标,可作为孕产妇筛查ICP患者常规检测项目。

不同检测系统测定总胆汁酸的比对试验

目的通过对不同检测系统进行方法比对分析,探讨各系统之间检测总胆汁酸(TBA)结果是否具有可比性。方法参照NCCLS《EP9-A文件》的要求,以可溯源的检测系统为目标检测系统,均采用循环酶法测定TBA,对该院3个不同检测系统进行朗道质控物(水平2和水平3)各测定20次和测定新鲜血清标本45份。结果朗道质控物和新鲜血清标本TBA测定经随机区组设计资料的方差分析,各检测系统间的差异均有统计学意义(P<0.001);各检测系统测定新鲜血清标本TBA可靠性系数α为0.9837,各系统间的相关系数均>0.975,各检测系统测定TBA的精密度CV均<10%;以可溯源的检测系统1为目标检测系统,临床可接受性能评价检测系统2检测结果超过T±15%范围,系统3部分超过T±15%范围。结论3个不同检测系统测定TBA结果存在不可比性,应对其实施整改措施,使结果具有可比性。

血清总胆汁酸与肝脏功能酶学指标联合检测在肝脏疾病诊断中的应用价值

目的探讨乙型肝炎患者血清总胆汁酸(TBA)的变化规律与肝功能酶学指标联检在肝脏疾病诊断中的临床应用价值。方法收集280例乙型肝炎患者血清[其中急性肝炎20例,慢性乙型肝炎143例(轻度34例,中度49例,重度60例)重型肝炎32例,肝炎肝硬化65例,肝癌组20例]和健康对照组60例,用贝克曼CX5型全自动生化分析仪测定血清TBA与肝功能各酶学指标含量。结果各组TBA水平明显高于健康对照组,并且以急性肝炎最高(P<0.01),肝癌、肝硬化次之(P<0.05),差异有统计学意义。另外,肝癌组各酶学指标与健康对照组比较(P<0.01),有统计学意义差异。结论血清TBA与肝功能酶学指标联检对了解其肝功能状态以及预后判断有重要的临床意义。

肝移植术后患者血清胆汁酸代谢的检测及临床意义

目的:评价肝移植术后患者血清总胆汁酸水平、胆酸/鹅脱氧胆酸比值在肝移植术后发生排斥反应及肝功能延迟恢复时的变化规律。方法:选择2004-01/2004-12在大连医科大学器官移植中心进行肝移植手术的患者28例,同时收集大连医科大学附属二院门诊健康体检者和肝硬化患者血清学标本各12例作为对照,所有观察对象均知情同意。采用高效液相色谱检测肝移植术后患者血清中不同种类胆汁酸及总胆汁酸水平,也与常规肝功能监测指标谷草转氨酶和总胆红素加以比较,对肝移植术后患者血清指标与肝功能恢复之间的关系进行综合评价。结果:所有观察对象均进入结果分析,无脱落。①肝硬化组、肝移植组术前患者的血清总胆汁酸水平显著高于正常对照组(P<0.05)。②肝移植患者术后发生排斥反应或肝功能延迟恢复时,血清总胆汁酸水平较术前明显升高(P<0.05),胆酸/鹅脱氧胆酸比值明显降低(P<0.05),且比谷草转氨酶、总胆红素的变化提前发生,随着供肝功能的恢复它们将逐渐恢复正常。结论:总胆汁酸及胆酸/鹅脱氧胆酸比率可以作为肝移植术后发生排斥反应及肝功能延迟恢复的早期诊断指标,其对于肝移植术后急性排斥反应的早期诊断、早期治疗有重大意义。

胆汁酸对肝硬化大鼠肠道细菌移位和内毒素血症的影响

目的观察胆汁酸对肝硬化大鼠的肠道细菌移位和内毒素血症的影响。方法将37只肝硬化及30只健康大鼠均随机分为熊去氧胆酸组、甘氨胆酸组(均给予胆汁酸70mg·kg-1·d-1)及对照组(给予等量生理盐水)治疗2周。测定胆汁分泌速度、末端回肠细菌总数、细菌移位率及血浆内毒素水平。结果肝硬化大鼠胆汁分泌速度显著低于健康大鼠(P<0.01),给予胆汁酸治疗后,速度增至正常水平。肝硬化大鼠比健康大鼠的回肠细菌总量显著增高(P<0.01),而给予胆汁酸后则降至正常水平。给予胆汁酸的肝硬化大鼠细菌移位率及血浆内毒素水平均较肝硬化对照组显著降低(P<0.01),肝硬化大鼠熊去氧胆酸组和甘氨胆酸组间上述指标差别均无统计学意义(P>0.05)。结论给予肝硬化大鼠结合型或非结合型胆汁酸均可以增加胆汁分泌、抑制肠道细菌过度生长,减少细菌移位、内毒素血症的发生率。

胆汁酸的毒性作用

胆汁淤积发生后导致胆汁酸在肝脏和血液中潴留,而胆汁酸有多种毒性作用,包括细胞毒作用及急、慢性毒性作用,造成肝损伤及全身多系统、多器官损害,最终导致肝硬化、肝功能衰竭和死亡。胆汁酸的毒性作用在胆汁淤积所致肝脏损害的病理过程中起重要作用。现对国内外的相关文献进行综述,探讨胆汁淤积的危害。

血清前白蛋白、视黄醇结合蛋白和总胆汁酸在肝硬化分级诊断中的意义

目的:探讨血清前白蛋白(PA)、视黄醇结合蛋白(RBP)和总胆汁酸(TBA)在肝硬化Child-Pugh分级中的作用。方法:120例肝硬化患者按Child-Pugh分级标准分为A组(A级)40例,B组(B级)42例,C组(C级)38例,另设正常对照组40例。采用自动生化分析仪分别测定各组血清PA、RBP和TBA的水平。结果:肝硬化患者血清中PA和RBP水平较对照组均减低(P<0.01或P<0.05),且随着Child-Pugh积分升高而递减,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);而TBA较对照组明显升高,且随着Child-Pugh积分升高而递增,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:联合检测PA、RBP和TBA可以较好地判断肝硬化患者分级状况,为评估患者的预后提供一定的临床价值。

胆汁酸肠肝循环与胆固醇结石形成关系的研究

目的观察豚鼠胆结石形成过程中胆汁酸肠肝循环各个环节的变化,探讨其对胆结石形成的作用机制。方法采用第5代循环酶法测定胆汁中胆汁酸,液体闪烁示踪技术测量胆酸池,高效液相色谱测定粪便中胆汁酸。结果胆固醇喂养豚鼠后,胆酸池在各组均趋向减小并且随着喂养胆固醇时间的延长进一步降低。两周组下降11.05%,维生素C组下降12.58%,4周组减小42.75%,8周组减小57.24%。此外,胆酸池在两周组与维生素C组无显著性差异;胆汁中胆酸浓度(BA)与对照组相比,在4周组与8周组显著降低,在两周组与维生素C组无显著性差异;反映新胆酸合成的粪胆酸在1%胆固醇喂养的8周组,4周组,维生素C组,两周组分别升高3.3倍,2.1倍,1.5倍和1.4倍,在两周组与维生素C组无显著性差异。结论虽然胆汁酸生成增加,引起粪胆汁酸生成增加,但同时过多的胆固醇限制了回肠胆汁酸的重吸收,最终导致胆酸池减小,促进了胆结石的形成。维生素C可阻止胆固醇结石的形成。

胆汁酸与糖脂代谢疾病

胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢。近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)等结合调节自身代谢,还在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病及其他代谢性疾病中发挥重要作用,因此,阐明其作用机制将为诊治代谢性疾病提供理论依据。本文就胆汁酸在糖脂代谢疾病中的研究进展作一综述。

以胃黏膜胆汁酸浓度评估胆汁反流对胃黏膜组织的作用

胃黏膜胆汁酸水平可直接反映胃黏膜细胞胆汁酸暴露的程度，并体现胆汁酸对胃黏膜的损伤程度。目的：探讨以胃黏膜组织胆汁酸浓度评估胆汁反流对胃黏膜病理改变的影响。方法：选取经内镜检查和黏膜胆汁酸浓度确诊的40例胆汁反流性胃炎患者和20例无胆汁反流性胃炎患者，评估幽门螺杆菌（H. pylori）检出率，行组织病理学评分，并分析胃黏膜胆汁酸浓度与组织病理学评分的相关性。结果：与无胆汁反流性胃炎患者相比，胆汁反流性胃炎患者H. pylori检出率无明显差异（P〉0.05）；胃窦、胃体黏膜组织胆汁酸含量显著升高（P〈0.05）；胃窦黏膜慢性炎症和肠化生评分显著升高（P〈0.05），胃体黏膜慢性炎症、炎症活动性、萎缩和肠化生评分均显著升高（P〈0.05）。胆汁反流性胃炎患者胃窦、胃体组织病理学改变均与胆汁酸浓度相关（P〈0.05）。结论：以胃黏膜胆汁酸浓度评估的胆汁反流与胃黏膜病理损伤严重程度呈正相关。与无胆汁反流性胃炎相比，胃内胆汁反流主要加重胃体部组织病理学改变。

单纯血清总胆汁酸升高的临床价值

目的探讨单纯血清总胆汁酸升高的临床价值。方法将该院单纯血清总胆汁酸升高的患者150例作为实验组,同期170例总胆汁酸、ALT、总胆红素、ALP正常的患者为对照组。按患者所在不同病区,对患者血清总胆汁酸、ALT、总胆红素、ALP水平及疗效进行分析。结果实验组不同病区患者血清总胆汁酸、ALT、总胆红素及ALP水平比较,差异均无统计学意义(F=0.584,P>0.05)。腹部外科、肿瘤科、儿科、消化内科及妇产科两组患者疗效的差异有统计学意义(P>0.05)。结论血清总胆汁酸水平是同时反映肝脏分泌、合成、摄取及肝细胞损伤的血清学指标,其敏感性、特异性都优于常规肝功能指标。

胆汁酸与胃肠道疾病关系的研究进展

胆汁酸作为与体内脂类物质消化、吸收有关的重要物质,可导致胃肠道黏膜损伤、腺体萎缩、癌基因的表达增加或灶性增生等。现就胆汁酸与坏死性肠炎、胃癌、腹泻、大肠癌的关系作一综述。

设置特殊清洗程序消除试剂携带污染对总胆汁酸测定的干扰

目的 已知总胆固醇和肌酐的酶法测定试剂对循环酶法测定总胆汁酸（TBA）有干扰，研究探讨在全自动生化分析仪上采用设置特殊清洗程序消除因试剂携带污染对TBA测定的干扰的方法。方法 在HITACHI7600生化分析仪上设置特殊清洗程序，在TBA试验项目加试剂前对仪器试剂针和固定比色杯自动清洗后再进行特殊清洗，以消除因试剂携带污染对TBA测定的干扰；并对设置与未设置特殊清洗程序的TBA测定结果进行比较，以观察特殊清洗的效果。结果 设置与未设置特殊清洗状态下，测定TBA结果，比较其差异有统计学意义。配对t检验：t值在-3．6205～-4．8751之间，P值在0．0001-0．0006之间。结论 设置特殊清洗方式可有效地消除因试剂携带污染对TBA测定的干扰。

血清前白蛋白、胆碱酯酶、胆汁酸联合检测对肝硬化分级临床价值评估

目的:分析评估血清胆碱酯酶,前白蛋白和胆汁酸对肝硬化Child-pugh分级临床价值,并筛选出反应肝脏贮备功能较好的指标。方法:对肝硬化75例患者严格按照Child-Pugh评分标准进行评分,按A、B、C级分3组,分别检测血清胆碱酯酶,前白蛋白和胆汁酸以及肝功能等生化指标,另选健康体检者作对照组,并同时检测肝硬化不同病因及并发症的胆碱酯酶和前白蛋白水平,并比较其差异。结果:前白蛋白与胆碱酯酶在正常对照组和Child-PughA、B、C组之间两两比较差异有显著性(P<0.05)。总胆汁酸只在肝硬化C级和其他组比较有非常显著差异(P<0.01)。同时也显示肝硬化病因和并发症不同,血清前白蛋白与胆碱酯酶水平也有差别。结论:前白蛋白与胆碱酯酶可能比白蛋白更能准确反映肝硬化患者Child-Pugh分级情况以及肝脏的储备功能及其变化。胆汁酸不及前白蛋白与胆碱酯酶敏感。

胆汁酸测定试剂抗干扰性能评价

目的应用CLSIEP7-A2文件对酶比色法和酶循环法胆汁酸(TBA)检测试剂抗胆红素、血红蛋白及乳糜干扰性能进行评价。方法根据CLSIEP7-A2文件,对酶比色法和酶循环法TBA检测试剂抗胆红素、血红蛋白及乳糜干扰性能进行评价。结果配对差异实验结果显示:0.2g/L游离胆红素、0.288g/L结合胆红素、5g/L血红蛋白对酶比色法和酶循环法TBA试剂测定均有干扰,1450浊度乳糜对酶比色法TBA试剂测定有干扰,对酶循环法测定试剂无干扰。5个浓度系列的剂量效应实验结果显示,各干扰物对酶比色法和酶循环法TBA试剂测定可产生线性或非线性干扰。结论依据EP7-A2文件,应用医学统计软件分析显示,胆红素、血红蛋白对酶比色法和酶循环法TBA试剂均存在干扰,乳糜对酶比色法TBA试剂测定有干扰,对酶循环法测定试剂无干扰。

过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成代谢的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisomeproliferator activatedreceptorα,PPARα)对大鼠胆汁酸合成的影响。方法采用邻苯二甲酸二异辛酯(diethylhexylphthalate,DEHP)激活PPARα,测定血清三酰甘油、总胆固醇及粪胆汁酸的水平;用逆转录酶聚合酶链反应(reversetranscriptase polymerasechain reaction,RT PCR)法测定肝脏PPARα、胆固醇7α羟化酶(cholesterol7αhydroxylase,CYP7A1)mRNA水平。结果应用DEHP后血清三酰甘油降低,肝脏PPARαmRNA表达增加;同时肝脏CYP7A1mRNA表达加强,粪胆汁酸排出显著增加。结论PPARα的激活增加CYP7A1mRNA表达及粪胆汁酸排出,对胆汁酸的合成具有调节作用。

终末期肝病模型联合总胆汁酸对亚急性肝衰竭患者预后的评估

目的探讨终末期肝病模型(MELD)联合血清总胆汁酸(TBA)的检测对于判断亚急性肝衰竭患者预后的意义。方法亚急性肝衰竭患者110例,测定血清肌酐(CR),TBil,凝血酶原时间国际标准化比值(INR),TBA,根据公式计算MELD值,单一评估MELD,TBA及二者联合对亚急性肝衰竭患者预后的判断价值。结果恶化死亡组的MELD值及TBA均明显高于好转治愈组(P<0.05),MELD值、TBA值各组间病死率的比较具有统计学意义(P<0.01)。将MELD值≥30,TBA值≥200联合判断患者病死率的敏感性和特异性分别为67.65%,97.37%,MELD值与TBA值呈正相关(r=0.9903,P<0.01)。结论 MELD分值联合TBA可以提高亚急性肝衰竭患者预后判断的准确性。