122例恶性梗阻性黄疸患者介入引流术后总胆汁酸检测的意义

[目的]观察恶性梗阻性黄疸患者于经皮肝穿刺胆道造影及引流术(PTCD)术后血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBL)及直接胆红素(DBL)的变化。[方法]122例恶性梗阻性黄疸患者PTCD术前1d及术后第3d至4周内作TBA、TBL、DBL检测。[结果]PTCD术前TBA(131.8±76.6μmol/L)与TBL(416.0±127.5μmol/L)、DBL(300.4±86.9μmol/L)有良好相关性(r值:0.358、0.379,P<0.05);术后3dTBA下降明显(15.9±22.6μmol/L),与术前(131.8±76.6μmol/L)比较有显著性差异(P<0.01)。[结论]血TBA可作为检验PTCD术后黄疸引流是否有效的可靠指标。

胆汁酸盐输出泵BSEP/ABCB11研究概述

胆汁是一种内源性的复杂的混合物,其成分包括胆汁酸盐、胆红素、磷脂、氨基酸、类固醇、卟啉、维生素和重金属等,其中胆汁酸盐约占67%。胆汁酸由肝脏中的胆固醇合成而来,并作为胆汁的主要成分储存于胆囊中。人体进食后,十二指肠分泌肠促胰肽酶即缩胆囊素,促进胆囊收缩进而使胆汁分泌进入肠道系统。胆汁作为一种消化液,能乳化脂肪,帮助机体对脂肪的消化和吸收,

胆汁酸代谢相关药物在胆道闭锁治疗中的应用与展望

胆道闭锁患儿胆汁酸代谢异常可损伤肝细胞及胆管上皮细胞。熊去氧胆酸作为目前胆道闭锁手术后常规用药,其疗效及使用方法仍存在争议;胆汁酸甾体类核受体激动剂(奥贝胆酸)及非甾体类核受体激动剂(LJN-452)、肠道胆汁酸重吸收相关蛋白调控药物(A4250)、肝脏内胆汁酸转运蛋白、肾脏转运蛋白相关药物的开发研究近年来发展迅速,不少药物已开始临床Ⅱ、Ⅲ期试验,将来可能对胆道闭锁肝门空肠吻合术后逐步恢复胆流的患儿有一定帮助,成为胆道闭锁肝门空肠吻合术后新辅助用药。

胆汁瘀积性肝病发病的分子学进展

分子和细胞生物学的新进展使得医学界对正常胆汁分泌机制和胆汁瘀积肝病机制有了相当多的了解,胆汁瘀积性肝病的研究工作最近取得了新成果,特别是肝胆转运系统的分子克隆已使参与遗传性及获得性胆汁瘀积综合征发病过程的主要分子成分得到了识别。

辛伐他汀对大鼠移植肝胆管损伤的防治作用

目的探索辛伐他汀对大鼠移植肝胆管损伤的防治作用。方法建立重建肝动脉的大鼠肝移植模型,设置实验组、对照组和假手术组,应用高效液相色谱法、生化、组织病理、免疫组化及RT-PCR方法检测胆汁胆盐的成分的变化,观察肝脏组织的病理学变化。结果①辛伐他汀能明显增加大鼠胆汁中磷脂分泌,实验组[(3.8748±1.4148)mg/dl]、假手术组[(1.9821±0.4135)mg/dl]与对照组[(1.4285±0.5387)mg/dl]比较差异有统计学意义(P<0.05)。②对照组胆管损伤严重,而实验组的病理学变化则较对照组轻微;胆管损伤严重程度评分(bile duct injury severity score,BDISS):对照组为(8±1)分,明显高于实验组[(4±2)分]和假手术组(0分)(P<0.05)。③磷脂转运蛋白(Mdr2P-糖蛋白)及Mdr2mRNA的表达,实验组较对照组有明显增强(P<0.05)。结论辛伐他汀能增加大鼠移植术后胆汁中磷脂成分的分泌,对移植肝胆管及肝脏组织有一定保护作用。

胆囊结石患者的血清脂质研究

本文对５１例胆石病患者和１９例非胆石病者，测定了２０项与脂质代谢有关的指标。ｔ检验提示：胆石组血ａｐｏＢ－１００和血清胰岛素高于非胆石组（Ｐ＜０．０５），红细胞超氧化物歧化酶低于非胆石组（Ｐ＜０．０５）。对２０项指标作逐步判别分析发现，ａｐｏＡ－１，ＨＤＬ－Ｃｈ和ＬＤＬ－Ｃｈ三项指标所构成的函数式对两类判别起重要作用（Ｐ＜０．０５），其中胆石组ａｐｏＡ－１和ＨＤＬ－Ｃｈ高于非胆石组、ＬＤＬ－Ｃｈ低于非胆石组。提示胆石病者存在脂质代谢异常。

AMPK在胆汁酸代谢中的调节作用

腺苷酸活化蛋白激酶的激活可以抑制胆固醇、脂肪的合成，最近研究表明，腺苷酸活化蛋白激酶的激活也可抑制胆汁酸合成及促进胆盐输出泵的生成，说明腺苷酸活化蛋白激酶在调节胆汁酸代谢中起着重要作用。本文将从腺苷酸活化蛋白激酶激活途径、胆汁酸代谢、腺苷酸活化蛋白激酶活性对胆汁酸合成及转运等方面进行综述。

孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠心肌组织的影响

目的初步探讨孕鼠高胆酸环境对胎鼠心脏结构的影响。方法选择清洁级雌性SD大鼠30只，随机分成3组，每组各10只。妊娠第13-20天，A组孕鼠每天腹腔内注射胆酸溶液5．5mg／（kg·d）（高胆酸组），B组注射胆酸溶液1．4rag／（kg·d）（低胆酸组），C组注射生理盐水1ml（对照组）。3组孕鼠均于孕第21天处死，测定母胎血中总胆汁酸（total bileacid，TBA）和心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）的浓度。取胎鼠的心脏组织，分别行光镜和电镜观察心肌细胞的改变。结果（1）三组孕鼠和胎鼠血TBA浓度分别A组（22．32±8．12）μmol／L，（28．84±8．06）μmol／L；B组为（9．77±3．56）μmol／L，（9．34±3．54）μmol／L；C组为（3．60±1．78）μmol／L，（3．95±1．19）μmol／L。三组间分别进行母鼠和胎鼠的两两比较差异均有统计学意义（P〈O．01）。（2）胎鼠死胎率在A、B、C三组中分别是30．11％，16．85％，7．05％，两两比较有统计学意义（P〈o．05）。（3）A组胎鼠的cTnI值为（19．98±7．75）ng／ml；B组（11．41±3．64）ng／ml；C组（4．38±1．19）ng／ml，两两比较有统计学意义（P〈O．01）。（4）光镜下胎鼠心肌病变积分：A组为1．92±0．43，B组为1．36±0．37，C组为0．44±0．12。两两比较有统计学意义（P〈0．01）。（5）电镜下胎鼠心肌细胞中，A组线粒体的数密度比C组小（P〈0．05），而平均体积比C组大（P〈O．05）。B组线粒体的平均体积比C组大（P〈O．05），但数密度与C组相比无差异。A组胎鼠肌原纤维的数密度和平均体积均比C组小（P〈O．05）。B组胎鼠肌原纤维的数密度比C组小（P〈0．05），平均体积无差异。（6）母血TBA、胎鼠TBA、胎血cTnI值及胎鼠心肌病变积分之间两两比较均呈正相关（P＜0．01）。结论孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠心肌组织损伤明显，孕鼠体内高胆酸可造成胎鼠心肌组织损伤，胎鼠血清cTnI与TBA呈正相关。

肝性脑病发病机制的研究进展

肝性脑病(HE)是一种由急、慢性肝功能障碍或门体分流异常所引起,基于代谢紊乱的轻、重程度不等的神经精神异常综合征,是各种终末期肝病的常见并发症和死亡原因之一。其临床表现可从性格改变、行为异常到意识障碍、昏迷。HE发病机制复杂,经典的氨中毒学说、神经递质改变已被普遍接受,近年提出的炎症反应、肠道菌群、星形胶质细胞早衰、脑血流改变、半通道功能障碍、胆汁酸等学说也日益受到重视。本文就HE发病机制的研究进展作一综述。

肝胆显像结合血清γ－GT/TBA比值对先天性肝外胆道闭锁的诊断价值

目的探讨6 h 99Tcm－二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸（EHIDA）肝胆显像结合血清γ－谷氨酰转移酶（γ－GT）/总胆汁酸（TBA）比值（即联合诊断）对小儿先天性肝外胆道闭锁（CEBA）的诊断价值。方法回顾性分析2013年5月至2017年3月间194例（男118例，女76例，平均日龄70.9 d）均行手术治疗的黄疸患儿临床资料，根据手术评价结合病理诊断分为CEBA组（113例）和婴儿肝炎综合征（IHS）组（81例）。分别检测血清γ－GT、TBA含量，并计算γ－GT/TBA比值，同时行99Tcm－EHIDA肝胆动态显像。比较2组间γ－GT和TBA含量、γ－GT/TBA比值，绘制各自受试者工作特征（ROC）曲线，并确定诊断CEBA的阈值。同时比较6 h肝胆显像、γ－GT含量、γ－GT/TBA比值及联合诊断对CEBA的诊断效能。采用两样本t检验和χ2检验分析数据。结果2组间γ－GT/TBA比值、γ－GT和TBA含量差异均有统计学意义（t值：8.217、9.298和2.426，均P〈0.05），γ－GT/TBA比值和γ－GT含量诊断CEBA的效能较高[ROC曲线下面积（AUC）分别为0.863、0.884]。6 h核素肝胆显像诊断CEBA的灵敏度、特异性、准确性及阳性预测值分别为91.15%（103/113）、39.51%（32/81）、69.59%（135/194）和67.76%（103/152）；γ－GT的相应参数分别为69.91%（79/113）、93.83%（76/81）、79.90%（155/194）和94.05%（79/84）；γ－GT/TBA比值的相应参数分别为71.68%（81/113）、92.59%（75/81）、80.41%（156/194）和93.10%（81/87）。6 h肝胆显像的灵敏度优于γ－GT及γ－GT/TBA比值（χ2值：16.256和14.154，均P〈0.05），但特异性、准确性和阳性预测值低于γ－GT/TBA比值（χ2值：50.899、6.062和20.054，均P〈0.05）。联合诊断与6 h显像相比，诊断CEBA的特异性、准确性和阳性预测值均提高（χ2值：56.786、34.168和31.335，均P〈0.05），分别达95.06%（77/81）、92.78%（180/194）和96.26%（103/107）。结论6 h 99Tcm－EHIDA肝胆显像联合γ－GT/TBA比值可提高对CEBA诊断的特异性和准确性，且更为省时、简便和可靠，具有重要的临床实用价值。