HBV感染孕妇早期胆汁酸谱检测在妊娠期肝内胆汁淤积症诊断中的应用

目的探讨HBV感染孕妇早期胆汁酸谱检测在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)诊断中的应用价值。方法回顾性分析2020年1月—2022年12月无锡市妇幼保健院收治的186例HBV感染孕妇,根据ICP诊断标准将其分为单纯HBV组(124例)和HBV并发ICP组(62例),收集两组孕妇一般资料及妊娠早期围保肝生化指标和胆汁酸谱检测结果,采用单因素分析、多因素logistic回归分析HBV感染孕妇并发ICP的主要影响因素,ROC曲线分析预测诊断效能。结果与HBV组比,HBV并发ICP组AST[(46.60±38.98)U/L比(30.97±31.49)U/L,P=0.004]、ALT[(50.80±36.81)U/L比(40.32±29.45)U/L,P=0.037]、DBil[(6.07±2.34)μmol/L比(4.73±1.83)μmol/L,P<0.001]、TBA[(16.98±2.48)μmol/L比(6.01±2.34)μmol/L,P=0.010]明显升高,CA[(0.59±0.49)μmol/L比(0.40±0.34)μmol/L,P=0.007]、GCA[(2.41±1.04)μmol/L比(1.52±0.70)μmol/L,P<0.001]、GDCA[(0.92±0.35)μmol/L比(0.67±0.37)μmol/L,P<0.001]、GCDCA[(2.14±0.89)μmol/L比(1.67±0.56)μmol/L,P<0.001]也升高,且AST、DBil、GCA、GDCA、GCDCA为HBV并发ICP的主要危险因素(P<0.05);AST、DBil、GCA对HBV并发ICP诊断价值较高(分别AUC 0.747、0.725、0.761);GCDCA、GDCA的诊断价值一般(AUC 0.667、0.688)。结论胆汁酸谱GCA、GCDCA、GDCA亚型升高及AST、DBil升高均是HBV感染孕妇并发ICP发生的主要危险因素,且GCA的预测诊断价值最高,临床应结合肝功能指标综合诊断。

胆汁酸谱在妊娠期肝内胆汁淤积症中的研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种常见、可逆、妊娠中晚期特有的并发症,以血清中胆汁酸水平升高及不良围生结局增加为特征,孕妇大多预后良好。ICP的病理生理学是基于胆汁酸升高而引起的炎症机制。目前虽无法完全预防ICP的发生,但早期诊断和及时治疗可显著减少胎儿严重并发症的发生。因此,根据胆汁酸水平规范诊断标准及管理建议至关重要,可直接决定胎儿预后。未来深入研究胆汁酸在ICP诊治中的潜力和重要性,可以为疾病的治疗提供新思路,改善患者预后。

肥胖2型糖尿病患者血清胆汁酸谱分析

目的应用LC-MS检测技术的代谢组学方法探索肥胖2型糖尿病与非肥胖2型糖尿病血清胆汁酸谱成份的差异,以期寻找可预测肥胖2型糖尿病(T2DM)的潜在的早期防治靶点。方法收集2022年6月1日—2022年8月31日于吉林大学第二医院内分泌科就诊的30名新诊断T2DM患者,其中T2DM-OD组(BMI≥28.0 kg/m^(2))15例,T2DM-DM组(18.5≤BMI≤24.0 kg/m^(2))15例。收集患者的一般资料和临床资料,并应用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术测定39种胆汁酸。比较两组间一般资料、临床资料与胆汁酸谱差异,并对胆汁酸谱对肥胖T2DM诊断价值进行受试者工作特征曲线(ROC)分析。结果T2DM-OD组身体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、去甲胆酸(NorCA)、牛磺胆酸(TCA)、鹅去氧胆酸-葡萄糖醛酸结合物(CDCA-G)、甘氨胆酸(GCA)、熊去氧胆酸(UDCA)显著高于T2DM-DM组,T2DM-OD组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、石胆酸(LCA)显著低于T2DM-DM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示LCA、NorCA、TCA、CDCA-G、GCA、UDCA,均对肥胖T2DM具有一定的诊断价值。结论肥胖的T2DM患者其胆汁酸谱系中相比于非肥胖的T2DM患者LCA水平降低,NorCA、TCA、CDCA-G、GCA、UDCA水平升高,这六项胆汁酸代谢指标对于肥胖T2DM的早期诊断和防治具有潜在的临床意义。

肝内胆汁淤积对小鼠回盲部胆汁酸谱及肠道菌群的影响

目的研究肝内胆汁淤积对肠道内胆汁酸代谢谱和肠道菌群的影响,为进一步揭示肝内胆汁淤积对机体的影响极其机制研究做铺垫。方法将20只雄性BALB/C小鼠均分为正常组和模型组,基于多反应监测技术(MRM)方法的靶向代谢组学,分析肝内胆汁淤积对于小鼠肠道内33种胆汁酸的影响;高通量测序技术检测小鼠回肠和结肠内肠道菌群的变化。结果两组在胆汁酸谱的分布上有着很大的差异,初级胆汁酸CA、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)、牛黄胆酸(taurocholic acid,TCA)等在模型组组富集,而猪脱氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA)、甘氨石胆酸(glycocholic acid,GLCA)、牛磺猪去氧胆酸(taurodeoxycholic acid,THDCA)、牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)等次级胆汁酸在正常组富集,差异有统计学意义。与正常组相比,模型组的结肠菌群丰度和多样性均显著降低,而回肠段的菌群丰度和多样性显著升高。两组间菌群差异明显,在正常组罗斯拜瑞士氏菌、Butyricicoccus、Mucispirillum等益生菌占优势,而模型组嗜胆盐菌、红椿菌占优势。结论肝内胆汁淤积对小鼠回盲部胆汁酸谱产生影响,HDCA、GLCA等次级胆汁酸显著减少,可能与肠屏障功能减弱以及肠道菌群变化有关。

胆汁酸谱在早期非酒精性脂肪性肝病患者中的表达水平及临床意义

目的探讨早期非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者胆汁酸谱水平变化及其临床意义。方法选取2021年7月~2022年2月于浙江大学医学院附属第四医院体检中心进行体检的149例早期NAFLD患者(NAFLD组)和140例健康对照人群(健康组),对所有患者进行肝功能检测、胆汁酸谱检测和受控衰减参数检查,比较两组患者肝功能和胆汁酸谱的差异,分析早期NAFLD的危险因素及胆汁酸亚组分诊断早期NAFLD的效能。结果NAFLD组患者的天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,r-GT)水平高于健康组(P<0.05),胆酸(cholic acid,CA)、甘氨胆酸(glycocholic acid,GCA)、牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(glycochenodeoxycholic acid,GCDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(glycineursodeoxycholic acid,GUDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)、牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)水平均高于健康组(P<0.05),石胆酸(lithocholic acid,LCA)低于健康组(P<0.05);Logistic回归分析显示,AST、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、TCDCA、GUDCA、TLCA是NAFLD患者的独立危险因素;受试者工作特征曲线显示,AST、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、TCDCA、GUDCA、TLCA在一定程度上均可预测NAFLD的发生,其中AST的综合预测效果最好(AUC=0.750),GCA的敏感度最高(77.2%),TLCA特异性最强(88.6%);重度组患者GCA和TCA水平较轻度组明显升高(P<0.05),其中随着NAFLD严重程度的加重,TCA浓度逐渐升高,两者呈线性相关(r=0.52,P<0.05)。结论早期NAFLD患者胆汁酸谱成分发生变化,以初级胆汁酸和结合胆汁酸为主,其中TCA水平不仅在一定程度上可以预测NAFLD的发生,其水平还与NAFLD的严重程度呈正相关,有望成为NAFLD的血清标志物。

单纯性肥胖者血清胆汁酸谱研究

目的探讨单纯性肥胖者血清胆汁酸谱的特征,为阐明胆汁酸引发的能量代谢相关机制和探寻新的肥胖生物治疗靶点提供研究依据。方法利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)联用方法检测体检人群中10名表观正常对照者、10例超重者和10例单纯性肥胖者血清胆汁酸谱的特征。结果表观正常对照组、超重组和单纯性肥胖组血清中14种胆汁酸亚组分均有表达,其中的石胆酸(LCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)和牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)的表达水平最低;14种胆汁酸亚组分在各组间的差异均无统计学意义(P>0.05);单纯性肥胖组的胆汁酸谱中以甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)和牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)增高为主;超重组及单纯性肥胖组血清游离型胆汁酸(FBA)和结合胆汁酸(CBA)水平稍低于表观正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论单纯性肥胖者血清胆汁酸谱中以GCDCA和TCDCA增高为主,但各种胆汁酸亚组分的表达水平与表观正常者相同。

血清胆汁酸谱在肝病鉴别诊断中的应用研究

为探索血清胆汁酸谱在各种肝病中的特异性，用气相色谱法观察了黑索金，氯乙烯职业接触者及急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等患者血清胆汁酸的变化情况。结果发现２种亲肝性毒物致肝损害时胆汁酸变化不同，黑索金接触者血清鹅脱氧胆酸（ＣＤＣＡ）、脱氧胆酸（ＤＣＡ）、石胆酸（ＬＣＡ）水平均升高，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）；氯乙烯接触者则只有ＤＣＡ、ＬＣＡ水平升高，（Ｐ＜０．００１、Ｐ＜０．０００５）。其变化主要集中在次级胆汁酸上。急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌４种普通肝病血清ＣＡ、ＣＤＣＡ、ＤＣＡ和ＬＣＡ均有不同程度升高，以ＣＡ、ＣＤＣＡ变化较明显，与对照组比较其差异显著（Ｐ＜０．００５），但彼此间４种胆汁酸水平的变化都无显著性差异（Ｐ＞０．０５），而ＣＡ与ＣＤＣＡ比值互有不同，其差异有统计学意义，提示血清胆汁酸可用于鉴别诊断各型肝病。

串联质谱技术检测孕妇胆汁酸谱的性能评估及其参考区间建立

目的对基于串联质谱(LC-MS/MS)技术检测胆汁酸谱的方法进行性能评估并建立适合于南京地区孕妇的15种胆汁酸亚型参考区间。方法采用LC-MS/MS技术检测孕中期孕妇血清15种胆汁酸亚型,根据美国临床和实验室标准协会(CLSI)C62-A和美国食品药品监督管理局的生物分析方法验证标准,从定量检出限、准确度、精密度、线性、携带污染率等几个方面进行性能评估;根据CLSI EP28-A3c推荐的方法和程序建立南京地区孕妇孕中期15种胆汁酸亚型的参考区间,用小样本验证法对新建立的20例样本参考区间进行验证。结果LC-MS/MS技术可同时检测孕妇血清中15种胆汁酸亚组分,最低定量限为标准曲线最低浓度点(S1)浓度,最低检出限为1/4 S1;线性:各种亚型均呈现良好的线性关系,r^(2)均大于0.99;准确度:各种亚型加标回收试验回收率均为80%~120%,偏倚<15%;批内精密度和批间精密度变异系数均小于15%;携带污染率:小于最低定量限的25%;孕中期孕妇参考区间:以石胆酸为例,新的参考区间为0.07~13.46 ng/mL,95%的验证结果落于新的参考区间内。结论LC-MC/MS技术可以精准、快速地检测胆汁酸谱15种亚型,评估结果符合各项性能验证要求;新建立的胆汁酸谱15种亚型的参考区间适合于南京地区孕中期孕妇。

2型糖尿病肾脏病患者血清胆汁酸谱变化分析

目的 探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)的患者胆汁酸(bile acid, BA)谱的变化,分析BA谱成分与DKD的相互联系。方法 对80例T2DM患者进行BA谱检测,根据尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR)将患者分为单纯T2DM组和T2DM合并DKD组,比较两组间BA谱的差异,分析影响UACR和估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)的因素。结果 两组胆汁酸差异无统计学意义。UACR与胆汁酸无显著相关,但eGFR与鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)(rs=-0.374,P<0.01)、胆酸(cholic acid, CA)(rs=-0.285,P<0.01)、甘氨胆酸(glycocholic acid, GCA)(rs=-0.224,P<0.05)、牛磺胆酸(taurocholic acid, TCA)(rs=-0.275,P<0.05)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid, TCDCA)(rs=-0.26,P<0.05)、总初级BA(rs=-0.26,P<0.05)、总游离初级BA(rs=-0.376,P<0.01)呈显著负相关,与甘氨熊脱氧胆酸(glycine ursodeoxycholic acid, GUDCA)(rs=0.255,P<0.05)呈显著正相关。多元线性逐步回归分析显示,CDCA(β=-0.271,P=0.01)和GUDCA(β=0.228,P=0.023)是eGFR的影响因素。结论 2型糖尿病肾脏病患者血胆汁酸虽然与尿蛋白无相关性,但明显地影响到肾功能的变化。

血清胆汁酸谱对肝癌无水乙醇注射治疗监测的临床价值

目的:探讨血清胆汁酸谱检测对肝内肿瘤无水乙醇注射治疗的指导意义。方法:应用高效液相色谱法对无水乙醇瘤内注射或术中同时行肝动脉化疗栓塞治疗前、后原发性肝癌及肝硬化、正常对照的9种血清胆汁酸进行检测。结果:肝癌血清总胆汁酸和甘氨结合型胆汁酸高于正常对照组(P<0.05),而明显低于肝硬化组(P<0.01)。治疗后胆酸/鹅脱氧胆酸比值一过性增高;甘氨结合型胆汁酸/总胆汁酸比值下降;总胆汁酸增高,第7天尚未恢复。结论:血清胆汁酸谱作为肝功能有效指标对肝癌治疗监测有一定价值。

肠道微生物对仔猪胆汁酸谱及胆汁酸代谢的影响

旨在研究肠道微生物对仔猪肝脏、空肠内容物和粪便胆汁酸谱及仔猪胆汁酸代谢的影响。随机选择无菌剖腹产所得仔猪11头,分为无菌猪组(GF组,5头)和粪菌移植组(FMT组,6头)。GF组始终保持无菌状态,FMT组在7日龄时口服植入健康猪源粪菌。42日龄时,采集肝脏组织、空肠内容物、新鲜粪便用于胆汁酸定量,肝脏组织与空肠组织进行胆汁酸代谢相关基因定量。结果表明:相比于GF组,FMT组仔猪粪便中的总胆汁酸水平显著高于GF组(P<0.01);FMT仔猪空肠内容物和粪便中次级胆汁酸占总胆汁酸的比例显著高于GF仔猪(P<0.05),肝脏中也发现同样的趋势(P<0.05);相比于GF仔猪,FMT仔猪肝脏中CYP7A1、BAT、FXR等与胆汁酸合成、结合与转运相关基因的下调,肠道中转运蛋白MRP2基因表达上调。由此可见,肠道微生物的转入与定植不仅能够增加仔猪胆汁酸的排泄,提高次级胆汁酸占比,改变仔猪胆汁酸谱,而且还影响胆汁酸的肝肠循环过程。

妊娠期肝内胆汁淤积症母胎血清胆汁酸谱研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）以妊娠中晚期发生皮肤瘙痒、黄疸为主要症状[1]。ICP孕妇的预后良好，但是对胎儿危害很大，容易发生早产、胎儿窘迫，死胎、死产等不良结局。ICP的重要特点是孕妇及胎儿的血循环中的胆汁酸水平明显增高。多种不同类型的胆酸存在于血液中，共同构成胆汁酸谱。

胆石症患者血清胆汁酸谱的检测与分析

目的 通过检测胆石症患者血清中的胆汁酸谱,探讨胆石症患者血清胆汁酸谱的检测在胆石症临床诊断及早期预防中的应用价值。方法 收集2019年9月至2020年6月在河北医科大学第一医院(以下简称“我院”)住院的48例胆囊结石患者(胆囊结石组)、11例胆管结石患者(胆管结石组)及26例同期在我院健康体检者(对照组)的血清,利用高效液相色谱串联质谱法测定其胆汁酸中的15种亚组分[胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)],并进行比较。结果 三组GCA、GUDCA、GCDCA、TCA、TUDCA、TCDCA这6种胆汁酸亚组分比较,差异有统计学意义(P <0.05);胆囊结石组和胆管结石组中的GCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA显著高于对照组,差异有高度统计学意义(P <0.01),但胆囊结石组与胆管结石组GCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA比较,差异无统计学意义(P> 0.05);胆囊结石组GCDCA高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),但胆管结石组与对照组、胆囊结石组与胆管结石组之间GCDCA比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 血清胆汁酸代谢谱的检测,可以作为胆石症临床诊断及早期预防的重要标志物。

胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症和高胆汁酸血症中的价值

目的:探讨胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)和无症状高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)中的价值。方法:选取正常妊娠者100例、ICP患者60例、AHP患者30例,采用高效液相色谱串联质谱(high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)分析各组胆汁酸含量,并通过建立正交偏最小二乘判别分析(orthogonal projections to latent structures,OPLS-DA)模型,寻找ICP组和AHP组差异性的胆汁酸。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析两者差异性胆汁酸以及联合指标的诊断效能。结果:15种胆汁酸中,除鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)外,其余胆汁酸的含量在3组间差异均有统计学意义(P<0.05);通过OPLS-DA模型找到ICP组和AHP组差异性的胆汁酸为牛磺结合型胆酸(taurocholic acid,TCA)、牛磺结合型鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、甘氨结合型胆酸(glycocholic acid,GCA)、甘氨结合型鹅脱氧胆酸(glycohenodeoxycholic acid,GCDCA)、牛磺结合型熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)。ROC结果显示,TCA的诊断效能最高,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.808,联合TCA、TCDCA、GCA、GCDCA、TUDCA诊断ICP的效能更高,AUC为0.967,灵敏度为90.6%,特异度为98.0%。结论:ICP和AHP的胆汁酸谱有差异,利用OPLS-DA模型找到的差异性胆汁酸可以作为两者鉴别诊断的一种重要方法。

高效液相色谱法检测ICP脐血胆汁酸谱及妊娠结局

目的:探讨不同程度妊娠期肝内胆汁淤积症脐血胆汁酸谱及其妊娠结局。方法:高效液相色谱法检测妊娠期肝内胆汁淤积症脐血8种胆汁酸。结果:①对照组和轻度ICP组比较,脐血TCA差异有统计学意义(P<0.05);对照组和重度ICP组比较,脐血TCA、GCA和TCDCA差异均有统计学意义(P<0.05):轻度组和重度组间比较TCA、GCA、TCDCA差异有统计学意义(P<0.05)。②对照组和轻度ICP组比较,ALT、AST差异均有统计学意义(P<0.05),而TBIL、DBIL没有差异;轻度ICP组和重度ICP组比较,ALT、AST、TBIL、DBIL差异均有统计学意义(P<0.05)。③重度ICP组早产儿例数显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:不同程度的ICP母血肝功能指标和脐血胆汁酸谱都有明显的差异特征。

胆汁酸谱在肺炎和肺癌鉴别诊断中的应用价值

目的探讨肺癌患者血清胆汁酸谱的变化及其在肺炎与肺癌鉴别诊断中的价值。方法采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测80例肺炎患者(肺炎组)、108例肺癌患者(肺癌组)和106名体检健康者(正常对照组)血清胆汁酸谱[5种游离胆汁酸,包括胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA);10种结合胆汁酸,包括甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)],同时检测血清总胆汁酸(TBA)及肿瘤标志物[糖类抗原(CA)125、CA19-9、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]。采用二元Logistic回归分析筛选指标并建立诊断模型。采用受试者工作特性(ROC)曲线分析各项指标及诊断模型鉴别诊断肺炎与肺癌的效能。结果与正常对照组比较,肺炎组血清游离胆汁酸DCA、LCA、UDCA水平及结合胆汁酸GDCA、GLCA、TDCA、TLCA水平降低(P<0.01),血清结合胆汁酸GCDCA、TCDCA水平升高(P<0.01);肺癌组血清游离胆汁酸CA、CDCA水平及结合胆汁酸GCDCA、TCDCA水平升高(P<0.01),血清结合胆汁酸TDCA、TLCA水平降低(P<0.01)。血清TBA水平3组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。肺癌组5种游离胆汁酸(CA、CDCA、DCA、LCA、UDCA)、2种结合胆汁酸(GDCA、GLCA)及2种肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1)高于肺炎组(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,在所有单项指标中,DCA鉴别诊断肺炎与肺癌的价值最高[曲线下面积(AUC)为0.781,敏感性为73.2%,特异性为77.5%,Youden指数为0.51],诊断模型鉴别诊断肺炎与肺癌的AUC为0.873,最佳临界值为0.52,敏感性为89.3%,特异性为75.4%。结论胆汁酸谱的变化与肺部疾病的发生有一定关系。胆汁酸谱有成为肺癌诊断标志物的潜能。

肝内胆汁淤积症血清胆汁酸谱的特征及研究进展

胆汁淤积性肝病是肝内外各种原因造成胆汁无法流入十二指肠而进入血液的病理状态。胆汁淤积性肝病的发病机制较为复杂,疾病分类多种多样,现有研究提示,胆汁酸谱作为胆汁淤积性肝病中的经典标志物,可在一定程度上反映疾病进程。本文就胆汁酸谱及影响胆汁酸代谢的因素进行综述,并总结部分典型肝内胆汁淤积症中血清胆汁酸谱的特征及差异,为通过胆汁酸各组分含量变化对肝内胆汁淤积症的诊断及鉴别诊断提供新的证据,为观察疾病进展及制定治疗方案提供新的思路。

血清胆汁酸谱在非酒精性脂肪性肝病患者中的表达及意义

目的探索胆汁酸谱系在NAFLD中的变化及应用价值。方法选取2019年7月至2020年7月至南京医科大学第二附属医院就诊的60名NAFLD患者及54名健康体检者为研究对象,收集受试者的临床资料及血液标本,采用高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测受试者血清中15种胆汁酸的水平并进行相关统计分析。结果与健康对照组相比,NAFLD组胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、甘氨胆酸(GCA)含量明显升高、石胆酸(LCA)含量明显降低(P<0.05),其余11种胆汁酸包括脱氧胆酸(DCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)含量均无统计学差异(P>0.05);在NAFLD组中,血清DCA、GCA、GDCA、GCDCA、TCA、TCDCA水平与ALT、AST均呈正相关;BMI、LCA水平与NAFLD发病风险相关[OR(95%CI)分别为1.615(1.224,2.131)、0.946(0.906,0.987),P值均<0.05];胆汁酸谱中诊断评估能力较高的有CA(AUC=0.640)、CDCA(AUC=0.617)、GCA(AUC=0.634)。结论非酒精性脂肪性肝病患者血清胆汁酸谱发生明显改变,做好胆汁酸谱的分析对NAFLD患者病情的诊断评估具有积极意义。

胆囊结石患者血清胆汁酸谱的检测与分析

目的 探讨血清胆汁酸谱的测定在胆囊结石临床诊断及早期预防中的应用价值。方法 选取2019年9月至2020年6月在河北医科大学第一医院住院的48例胆囊结石患者作为胆囊结石组,将其中32例总胆汁酸正常者作为总胆汁酸正常组,另选取26例体检健康者作为对照组。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测各组胆汁酸谱,并比较各组血清15种胆汁酸亚组分水平。结果 15种胆汁酸亚组分中,胆囊结石组6种胆汁酸亚组分[甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)及牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)]水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。总胆汁酸正常组脱氧胆酸(DCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)低于对照组,GUDCA、TCA高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 GUDCA、TCA可能为胆囊结石临床诊断及早期预防的重要标志物。

代谢相关脂肪性肝病患者的血清胆汁酸谱研究

目的探讨代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的血清胆汁酸谱变化及其与肝脏酶学指标、肝/脾CT值(肝脏密度CT值与脾脏密度CT值的比值)的相关性。方法选择2019年7月至2021年6月上海市宝山区中西医结合医院消化科收治的30例MAFLD患者设为MAFLD组,将在同期招募的该院职工及学生志愿者30人设为健康对照组,检测两组的肝脏酶学指标、上腹部CT,并采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术检测胆汁酸谱。比较两组胆汁酸谱的差异,并采用Pearson相关性分析法分析存在差异的胆汁酸与MAFLD的相关性。结果与健康对照组相比,MAFLD组的肝脏酶学指标[ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶(ALP)]水平均显著升高,肝/脾CT值显著降低(P<0.0001)。与健康对照组相比,MAFLD组的7,12-二酮石胆酸(7,12-diketoLCA)、23-脱甲脱氧胆酸(NorDCA)水平均显著升高(P<0.001,P<0.05),牛磺脱氧胆酸钠盐(TDCA)、牛磺猪胆酸钠盐(THCA)水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。在存在差异的胆汁酸中,7,12-diketoLCA水平与ALT(r=0.5494,P<0.0001)、GGT(r=0.5237,P<0.0001)水平均呈正相关。结论与健康人相比,MAFLD患者的血清胆汁酸谱发生了变化,并且其中7,12-diketoLCA可能与MAFLD的发生有关。