肝胆癌外科手术治疗进展

肝胆癌包括肝细胞癌和胆道癌,胆道癌又分为胆管癌和胆囊癌。外科手术是肝胆癌治疗中常用的治疗手段,目前外科手术治疗肝细胞癌的方法包括切除、消融及肝移植等,但肝内胆管癌仅有切除手术这一种治疗途径。门静脉栓塞、放射栓塞或联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝脏切除术等技术可诱导肝脏组织增生以创造手术条件。在手术过程中肝细胞癌、肝内胆管癌及胆囊癌都要求达到完全阴性切缘以减少术后复发,提高患者的生存质量和总生存期。手术过程受到包括肿瘤大小和位置、患者肝功能、手术技术和条件在内的多项因素影响,因此,在手术前必须进行多学科评估以确保患者获得最佳的治疗策略。现就肝胆癌患者手术治疗方案、术前评价、手术辅助技术、手术方案选择及预后管理等方面的最新进展展开综述,为临床外科治疗提供理论参考依据。

胆总管腺癌并全内脏反位1例

1病例资料患者,男性,64岁,因“皮肤巩膜黄染5天”于2022年10月10日入住我院。入院5天前患者开始出现皮肤巩膜黄染,伴有乏力、纳差,小便色黄,无其他不适。既往有“阑尾切除手术史”。查体:皮肤巩膜黄染,腹平软,全腹部无压痛及反跳痛,肝脾未触及,Murphy征(-)。辅助检查:肝功能,谷丙转氨酶172 U/L、γ-谷氨酰转肽酶584 U/L、碱性磷酸酶303 U/L、谷草转氨酶90 U/L、总胆红素153.0μmol/L、直接胆红素114.2μmol/L。肿瘤标志物,CEA:1.89 ng/mL、CA19-9>1000.0 U/mL。胸片提示右位心,见图1。

基于两种模型的帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的经济学评价

目的:评价帕博利珠单抗联合吉西他滨+顺铂对比安慰剂联合吉西他滨+顺铂一线治疗我国晚期胆道癌患者的经济性。方法:从我国卫生体系角度出发,意愿支付(WTP)阈值设定为3倍2022年我国人均国内生产总值(GDP),即257094.00元/质量调整生命年(QALY),建立马尔可夫模型和分区生存模型进行成本-效果分析,使用单因素敏感性分析和概率敏感性分析法分析参数对模型稳健性的影响,并分析患者援助项目情景下帕博利珠单抗的经济性。结果:马尔可夫模型分析结果显示,帕博利珠单抗组对比安慰剂组的增量成本-效果比(ICER)为2758043.34元/QALY,在患者援助项目情景下,ICER为730319.70元/QALY,均高于设定的WTP阈值;在无患者援助项目时,帕博利珠单抗的成本-效果价格为1452.45元/100 mg,分区生存模型结果验证了马尔可夫模型的结果。结论:在3倍2022年我国人均GDP的WTP阈值下,帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌不具有成本-效果优势,降低帕博利珠单抗的价格可提高其具有成本-效果优势的概率。

贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌的近期疗效和安全性

目的:分析贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌的近期疗效和安全性。方法:选取2022年10月至2023年7月北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的Ⅳ期胆道腺癌患者22例,进行单中心、单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究。治疗方案为贝伐珠单抗5 mg/kg静脉滴注第1天,白蛋白紫杉醇150 mg/m^(2)静脉滴注第1天,替吉奥40~60 mg口服第1~10天,2次/d,每14天为1个周期,直到疾病进展或出现不能耐受的毒性。主要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR),次要终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期、安全性。结果:22例患者可评价疗效21例,中位治疗6个周期,中位治疗线数二线,ORR为42.9%(9/21),DCR为85.7%(18/21),疾病进展3例(14.3%,3/21)。中位无进展生存期为8个月[95%置信区间(95%confidence interval,95%CI:4.5~11.5]。22例患者3级不良反应发生率为68.2%(15/22),主要为中性粒细胞减少4例(18.1%),血小板减少2例(9.1%),胃肠道反应2例(9.1%),总胆红素(total bilirubin,TBIL)/直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)升高1例(4.5%),贫血1例(4.5%)。其他不良反应包括神经毒性、转氨酶升高、出血、腹泻、乏力、血压升高、蛋白尿等,均为1、2级。4例(18.1%)患者治疗过程中合并感染。3例患者因不良反应停止治疗。无治疗相关性死亡。结论:贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌显示了良好的抗肿瘤活性和安全性,具有较好的临床应用价值。

吸烟、饮酒与胆道癌关系的全人群病例对照研究

目的 探讨吸烟、饮酒与胆道癌的关系。方法 采用全人群病例对照研究 ,研究对象为 1997年6月 1日～ 2 0 0 1年 5月 31日期间确诊的、年龄在 35～ 74岁的上海市区 6 2 7例胆道癌新发病例以及按性别、年龄 (5岁一组 )频数配对的 95 9例人群对照。采用非条件logistic回归模型分析吸烟、饮酒与胆道癌的关系。结果 男性中 ,吸烟对肝外胆管癌和壶腹癌各组的调整OR均大于 1,现仍吸烟者的调整OR分别为 1.5 1(95 %CI:0 .86～ 2 .6 6 ) ,1.5 8(95 %CI:0 .6 9～ 3.5 8) ;OR随吸烟年限增加和开始吸烟年龄提早有所升高 ,但均未达显著水平。饮酒对胆道癌各组OR均无统计学意义。结论 吸烟也许与肝外胆管癌、壶腹癌有联系 ,未发现吸烟与胆囊癌的显著性关联 ;未发现饮酒与胆道癌的显著性关联。

身体质量指数及腰臀围比与胆道癌关系的探讨

目的:探讨身体质量指数(BMI)、腰臀围比(WHR)与胆道癌的关系。方法:采用非条件logistic回归模型分析身体质量指数、腰臀围比与胆道癌的关系。结果:与正常BMI组比较,胆囊癌女性20～29岁、30～39岁肥胖组的OR与趋势检验均达到或接近显著水平。与腰臀围比四分位最低组比较,胆囊癌和肝外胆管癌男女性最高四分位组OR和趋势检验均达到显著水平。结论:青年时期肥胖可能会增加胆囊癌的发病风险;腰臀围比也是胆囊癌和肝外胆管癌独立的危险因素。

胰、胆、肝区癌组织间放射治疗

目的 :观察12 5碘 (12 5I)粒全封闭人工放射源组织间植入治疗肝胆胰区各类癌症的疗效。方法 :将12 5碘粒植入韧组织内治疗 15例累及肝胆胰区的癌症 ,其中 10例为胃癌累及胰腺及胃肝韧带 ,4例为转移性肝癌 (2例肠癌肝转移 ,1例乳癌肝转移 ,1例横纹肌肉瘤肝转移 )。男 9例 ,女 6例。年龄 :38～ 6 7岁 ,共植入12 5碘粒 5 6 6粒 ,平均每例 38粒。碘粒剂量为 0 .4 6～ 0 .8mci。结果 :15例均顺利渡过手术。粒子植入的放射野内 ,癌局部控制率为 90 % ,无放射并发症。结论 :组织间放疗与手术结合 ,可以缩小外科手术的解剖范围 ,扩大手术的治疗范围 。

胆总管下段癌的腔内超声与ERCP诊断价值比较

目的 比较内镜超声 (EUS)、胆管腔内超声 (IDUS)与内镜下逆行胰胆管造影 (ERCP)对胆总管下段癌的诊断价值。方法 回顾分析上海长海医院 1999年 8月至 2 0 0 3年 8月期间 ,同期施行EUS、IDUS和ERCP检查 ,并经手术标本病理证实的 42例胆总管下段癌患者的病例资料 ,比较EUS、IDUS和ERCP的诊断价值。结果 42例患者中 ,男 2 4例 ,女 18例 ,平均年龄 5 3 .9岁。EUS检出 3 9例 ( 92 .9% ) ,IDUS检出 42例 ( 10 0 % ) ,ERCP检出 40例 ( 95 .2 % ) ,三者检出率差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。EUS漏检的 3例病灶均局限于胆管壁 ,但被IDUS确诊。结论 EUS与ERCP对胆总管下段癌具有相当的检出率 ,EUS和ERCP联合IDUS可提高早期胆总管下段癌的诊断水平。

既往疾病史和胆道癌关系的全人群病例对照研究

目的 研究分析既往疾病史和胆道癌 (包括胆囊癌、肝外胆管癌和壶腹部癌 )的关系。方法 自 1997年 6月～ 2 0 0 1年 5月 ,在上海市区开展了一项大规模的基于全人群的胆道癌的病例对照研究 ,共收集、调查了 6 6 4例胆道癌新病例和 894例人群对照。结果 研究发现既往有胆囊炎疾病史者患胆囊癌、肝外胆管癌的危险性升高 ,调整的比数比分别为 2 .2 (95 %CI =1.3～ 3.6 )和 1.9(95 %CI=1.0～ 3.3)。糖尿病患者患胆囊癌的危险性增加 ,调整的比数比为 1.5 (95 %CI=0 .9～ 2 .5 ) ,在非胆结石者中调整的比数比为 2 .0 (95 %CI=0 .9～ 4 .5 ) ;此外 ,研究还发现肝硬化者患肝外胆管癌的危险性明显增加 ,调整的比数比为 3.0 (95 %CI=1.0～ 9.1) ,在非胆结石者中调整的比数比为 4 .9(95 %CI=1.2～ 19.8)。结论 该项研究为论证胆囊炎症增加患胆道癌的危险性提供了依据 ,研究还提示糖尿病和肝硬化分别提高患胆囊癌和肝外胆管癌的危险性。

胰胆管合流异常与肝外胆系癌的相关性探讨

目的探讨胰胆管合流异常与肝外胆道系统癌(胆囊癌和肝外胆管癌)的相关性。方法回顾性分析2008年1月～2009年12月连续857例患者行磁共振胰胆管造影的临床及影像学资料,测量其胆胰汇合角度及共同管长度,确诊胰胆管合流异常67例。随机在790例不伴有胰胆管合流异常的病例中抽取78例为对照组,与67例胰胆管合流异常的病例行对照研究,分析胰胆管合流异常与肝外胆道系统癌的相关性。结果 67例胰胆管合流异常的患者中发生胆系癌56.72%(38例),对照组中发生胆系癌14.10%(11例),两组病例中胆系癌发生率存在显著性差异(χ2=22.27,P<0.05)。胰胆管合流异常并发胆系癌的病例中,胰胆管汇合类型对胆系癌的分化程度无显著影响(χ2=2.70,P>0.05)。结论胰胆管合流异常与肝外胆道系统癌发生有显著相关性,而胰胆管汇合类型对胆系癌的分化程度无显著影响。

胰胆管汇合异常与胆道癌的相关性研究

目的:探讨胰胆管汇合异常(PBM)与胆道癌的相关性。方法:回顾性分析1999年6月～2007年10月河南省肿瘤医院与郑州大学第一附属医院连续293例行外科T管引流或经皮肝穿刺胆管引流术(PTCD)治疗的阻塞性黄疸(OJ)患者临床及影像学资料,其中PTCD术中或T管造影术中出现胰管显影、且具有病理资料者39例,测量其共同管长度、胆胰汇合角度等,确诊PBM35例,随机在258例不伴有PBM的OJ病例中抽取97例为对照组,与35例伴有PBM的OJ病例行对照研究,分析PBM与胆道癌的相关性。结果:两组病例中胆道癌发生率有显著性差异(P<0.01),合并PBM者胆道癌发生率较高;而十二指肠乳头异位又与PBM发生相关;PBM共同管长度、胆胰汇合角度对胆道癌发生率无显著性影响(P>0.05)。结论:PBM与胆道癌发生有显著相关性。

胰胆管合流异常与胆系癌的相关性探讨

目的:探讨胰胆管合流异常(pancreaticobiliary maljunction,PBM)与胆系癌(胆囊癌和肝外胆管癌)的相关性。方法:回顾性分析1999年1月～2007年2月连续257例阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)患者行经皮肝穿刺胆管引流术(percutaneous transhepatic cholangiodrainage,PTCD)治疗的临床及影像学资料,其中PTCD术中胰管显影226、具例有不经伴皮有肝PB穿M刺的胆OJ道病钳例夹中活抽检取病8理9例资为料对者照3组5例,与,测31量例其伴共有同P管BM长的度O、J胆病胰例汇行合对角照度研,究确,诊分P析BMPB3M1例与。胆随系机癌的在相关性。结果:两组病例中胆系癌发生率存在显著性差异(P<0.05),PBM共同管长度、胆胰汇合角度对胆系癌发生率无显著影响(P>0.05),PBM汇合角度、汇合类型对并存的胆系癌分化程度无显著影响(P>0.05)。结论:PBM与胆系癌发生有显著相关性。

硬化性胆管炎与胆总管癌的影像鉴别诊断

目的探讨CT和胆道造影对硬化性胆管炎和胆总管浸润癌的影像特征并评价其诊断区别。方法对18例经手术病理证实的胆总管癌与4例临床诊断的硬化性胆管炎的CT和PTC、ERCP、MRCP的影像学表现进行分析。结果4例硬化性胆管炎表现胆总管壁较薄,边界更加光整,管壁向心性增厚,狭窄近段胆管轻度扩张;CT增强扫描呈明显强化,胆道造影表现管腔渐进性、均匀的狭窄,与胆管癌比较表现多灶性狭窄并有沙漏样改变。结论 CT和胆道造影能有效区分硬化性胆管炎和胆总管浸润癌病变,密切结合临床综合分析,对于两种疾病的鉴别诊断有重要的价值。

CEA联合CA19-9检查在胆胰腺癌诊断中的价值连续13年单中心回顾性研究

目的探讨CEA联合CA19-9检查在胆胰腺癌诊断中的价值.方法收集2007年1月~2019年12月于贵州省人民医院肝胆外科住院治疗的B超、CT、MRI等影像检查提示胆道梗阻和胆道、胰腺占位,行过CEA和CA19-9检查的患者3144例,结合病理结果回顾性分析CEA联合CA19-9检查对胆胰腺癌诊断的价值.结果单独CEA(>3.40g/L)阳性时,胆胰腺癌的诊断准确率为27.95%;单独CA19-9(>39.00 u/ml)阳性时,胆胰腺癌的诊断准确率为34.96%;CEA(>3.40 g/L)和CA19-9(>39.00 u/ml)同时阳性时,胆胰腺癌的诊断准确率为84.90%;而CEA(>3.50 g/L)和CA19-9(>200.00 u/ml)同时阳性时,胆胰腺癌的诊断准确率为95.58%;CEA和CA19-9同时阳性且持续升高时,胆胰腺癌的诊断准确率明显增高,分别为94.60%和98.43%.结论CEA联合CA19-9检查能够显著提高胆胰腺癌诊断的准确率,尤其是当CEA>3.50 g/L同时CA19-9>200.00 u/ml,而且二者持续升高时,结合B超、CT、MRI等影像检查,可以对胆胰腺癌作出诊断.

CEA联合CA19-9检查在胆胰腺癌诊断中的价值

目的探讨CEA联合CA19-9检查在胆胰腺癌诊断中的价值。方法收集2012年8月至2015年7月贵州省人民医院肝胆外科收治的B超、CT、MRI等影像学检查提示胆道梗阻和胆道、胰腺占位,行CEA、CA19-9检查的患者800例,结合病理结果回顾性分析CEA联合CA19-9检查对胆胰腺癌诊断的准确率。结果单独CEA阳性(>3.40μg/L)时,胆胰腺癌的诊断准确率为27.78%;单独CA19-9阳性(>39.00 U/mL)时,胆胰腺癌的诊断准确率为35.43%;CEA和CA19-9均阳性时,胆胰腺癌的诊断准确率为85.71%;当提高阳性设定值CEA>3.50μg/L,CA19-9>200.00 U/mL时,胆胰腺癌的诊断准确率为95.42%。CEA和CA19-9同时阳性且持续升高时,依据之前的两组阳性设定值,胆胰腺癌的诊断准确率分别为95.91%和98.41%。结论 CEA联合CA19-9检查能够显著提高胆胰腺癌诊断的准确率,尤其当CEA>3.50μg/L同时CA19-9>200.00 U/mL,而且二者持续升高时。

RhoC反义基因转染对人胆管癌QBC939细胞生长的抑制作用

目的 构建人 Rho C基因反义真核表达载体 ,研究 Rho C基因对胆管癌 QBC939细胞株增殖的影响。 方法 应用分子克隆技术 ,将含 Rho C基因全长开放阅读框目的片段克隆到真核载体 pc DNA 3.1/ Hyg(+)上 ,构建反义 Rho C c DNA真核表达载体 ,以脂质体转染人胆管癌 QBC939细胞。检测细胞生长曲线 ,RT- PCR检测Cyclin D1 在 QBC939细胞、转染空载体的 QBC939细胞 (QBC939- V)和转染反义 Rho C重组载体的 QBC939细胞(QBC939- AS)的 m RNA相对表达量。 结果 与 QBC939细胞及 QBC939- V细胞相比 ,QBC939- AS细胞体外生长较慢。 QBC939- AS细胞、QBC939- V细胞和 QBC939细胞的 Cyclin D1 的表达量分别为 0 .15 1± 0 .0 76 ,0 .2 96±0 .0 2 6和 0 .2 87± 0 .0 5 7;QBC939- AS细胞的 Cyclin D1 的表达量与 QBC939- V细胞及 QBC939细胞的差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 结论 Rho C可能通过调节 Cyclin D1 来抑制 QBC939细胞的增殖能力。