胆碱受体拮抗剂在小鼠骨髓细胞中的C──有丝分裂效应研究

本文分别对毒蕈碱型、烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂阿托品和筒箭毒碱在小鼠骨髓细胞中的Ｃ──有丝分裂效应做了初步探讨，从而为该类化合物诱发非整倍体的可能性和途径机制研究提供初步实验资料。实验用阿托品和筒箭毒碱最高剂量为７０％ＬＤ５０。结果发现，阿托品在最高剂量组（５．２ｍｇ／ｋｇ）分别导致小鼠骨髓细胞有过分裂指数和Ｃ──有丝分裂细胞频率显著升高（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０５＝、有丝分裂后期细胞频率显著下降（Ｐ＜０．００１＝。在受试剂量范围内，未发现筒箭毒碱具有类似效应（０．０６３－０．１２５ｍｇ／ｋｇ）。毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂阿托品在小鼠骨髓细胞中的Ｃ──有丝分裂效应提示乙酰胆碱受体的正常功能与细胞有丝分裂的真实、准确性有一定关系。

胆碱受体拮抗剂在小鼠骨髓细胞中的C-有丝分裂效应研究

本文分别对毒蕈碱型、烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂阿托品和筒箭毒碱在小鼠骨髓细胞中的Ｃ－有丝分裂效应做了初步探讨，从而为该类化合物诱发非整倍体的可能性和途径机制研究提供初步实验资料。实验用阿托品和筒箭毒碱，最高剂量为７０％ＬＤ５０。结果发现，阿托品在最高剂量组（５．２ｍｇ／ｋｇ）分别导致小鼠骨髓细胞有丝分裂指数和Ｃ－有丝分裂频率显著升高（Ｐ＜０００１，Ｐ＜００５）、有丝分裂后期细胞频率显著下降（Ｐ＜０００１）。在受试剂量范围内，未发现筒箭毒碱具有类似效应（００６３－０．１２５ｍｇ／ｋｇ）。毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂阿托品在小鼠骨髓细胞中的Ｃ－有丝分裂效应提示乙酰胆碱受体的正常功能与细胞有丝分裂的真实、准确性有一定关系，胆碱受体功能的异常可能为非整倍体产生的机制之一。

选择性M胆碱受体拮抗剂长托宁用于神经外科手术前准备的临床观察

目的比较选择性M胆碱受体拮抗剂盐酸戊乙奎醚(长托宁)和阿托品用于神经外科手术前准备的临床效果。方法选择符合美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ,Ⅱ级择期施行神经外科全身麻醉手术的脑肿瘤患者60例,其中胶质瘤30例,脑膜瘤16例,神经鞘瘤14例。随机分为3组,每组各20例:对照组,手术前不予M胆碱受体拮抗剂;阿托品组于麻醉诱导前30min肌内注射阿托品0.5mg;长托宁组麻醉诱导前30min肌内注射长托宁0.5mg。3组患者间年龄、性别、体质量、手术时间及肿瘤种类等各项指标比较差异无显著性意义(P>0.05)。观察记录给予M胆碱受体拮抗剂后,3组患者在麻醉诱导前口腔干燥程度,气管插管后5min、1h、2h和手术结束拔管时呼吸道分泌物量以及心率。结果(1)给药后,阿托品组和长托宁组患者均出现口腔干燥症状。(2)麻醉诱导前及气管插管后各时段,阿托品组和长托宁组患者呼吸道内分泌物量均少于对照组,差异具有显著性意义(均P<0.05),而阿托品组与长托宁组间差异无显著性意义(P>0.05);手术结束拔管时呼吸道分泌物,阿托品组多于长托宁组,差异有显著性意义(P<0.05),但阿托品组和对照组相比,差异无显著性意义(P>0.05)。(3)给药后,阿托品组患者麻醉诱导前心率比长托宁组和对照组增快,差异均有显著性意义(P<0.05);气管插管后各时段和手术结束拔管时,3组患者心率比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论选择性新型抗胆碱药物长托宁用于神经外科手术前用药临床效果优于阿托品。

慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难的定量评价及M胆碱受体拮抗剂对其的影响

目的 探寻定量评价慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者呼吸困难的方法 ,并观察吸入M胆碱受体拮抗剂溴化异丙托品对其呼吸困难和运动能力的影响。方法 对 2 7例COPD患者进行运动负荷试验 ,同时测定每分钟氧摄取量 ( VO2 )。将运动中的勃氏分级 (BS)指数与 VO2 求取相关性。运动后 ,吸入溴化异丙托品 ,做肺功能检查。结果 (1)COPD患者运动中的BS指数与 VO2 呈直线相关 ,依据其回归直线 ,得到了三个定量评价呼吸困难的指标 :呼吸困难BS斜率 (BSS)、呼吸困难阈值负荷量(TLD)及呼吸困难界限负荷量 (BLD)。 (2 )COPD病人的BSS与 1秒钟用力呼气容积占用力肺活量的比值呈负相关 (r=- 0 5 19,P <0 0 1) ,与肺一氧化碳弥散量呈负相关 (r=- 0 497,P <0 0 1) ,与残气量 /肺总量比值呈正相关 (r =0 396 ,P <0 0 5 )。 (3)吸入溴化异丙托品前后BSS分别为 (12 0 9±3 41)BS·L-1·min-1和 (8 5 7± 2 79)BS·L-1·min-1,有明显改善 (P <0 0 1) ;BLD分别为 (0 77± 0 19)L/min和 (0 81± 0 14)L/min ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 定量评价呼吸困难的指标BSS、TLD、BLD可用于COPD患者呼吸困难的评价。M胆碱受体拮抗剂可改善COPD患者运动中的呼吸困难 ,提高其运动能力。

慢性阻塞性肺疾病患者初始应用LABA/LAMA与ICS/LABA的依从性以及急性加重情况比较

目的探究慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者首次开始使用长效β_(2)受体激动剂/长效M胆碱受体拮抗剂(Long-acting beta-2 agonist/long-acting antimuscarinic agent,LABA/LAMA)和吸入皮质类固醇(Inhaled corticosteroid,ICS)/LABA单吸入器的依从性及对COPD急性加重的影响。方法选择2019月7月至2022年7月就诊于中国医科大学附属盛京医院的首次接受LABA/LAMA或ICS/LABA治疗的COPD患者为研究对象,采用倾向性评分对两组患者基线特征进行平衡,比较两组患者药物治疗后12个月的依从性、首次中重度COPD急性加重的情况以及升级至ICS/LABA/LAMA治疗的情况。结果共纳入275例符合条件的患者,LABA/LAMA组105例,ICS/LABA组170例。倾向性评分后两组患者基线资料均达到平衡(P>0.05)。治疗12个月后,LABA/LAMA组患者依从性显著高于ICS/LABA组(HR=1.897,95%CI:1.130~3.186,P=0.019)。与ICS/LABA组相比,接受LABA/LAMA组患者中重度急性加重率更低(HR=0.510,95%CI:0.321~0.835,P=0.007),需要ICS/LABA/LAMA治疗更少(HR=0.455,95%CI:0.232~0.890,P=0.021)。结论与首次开始应用ICS/LABA的患者相比,接受LABA/LAMA治疗的COPD患者用药依从性更高,中重度急性加重风险更低。

东莨菪碱戒毒的基础研究进展

东莨菪碱的药用在西方可以追溯到远古时代,当时只有草药如莨菪、颠茄、曼佗罗。这些草药的主要有效生物碱是东莨菪碱、阿托品、天仙子胺,都是毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。19世纪初,莨菪已经用于治疗阿片相关的疾病。Niederkron等提出颠茄是阿片的解毒剂。

1例复方异丙托溴铵与噻托溴铵联用致尿潴留病历资料回顾

目的:分析1例男性COPD患者发生急性尿潴留是否是由于复方异丙托溴铵与噻托溴铵联用所导致。方法:回顾性分析该病例合并肺部感染并伴有良性前列腺增生联用复方异丙托溴铵与噻托溴铵的临床资料。结果:此患者急性尿潴留是由于复方异丙托溴铵与噻托溴铵联用后引起的。结论:对于男性COPD患者,特别是伴有良性前列腺增生者,应避免应用短效和长效吸入抗胆碱能药物,否则容易引起急性尿潴留。

消旋山莨菪碱片治疗小儿毛细支气管炎疗效观察

毛细支气管炎是冬季儿科常见病,病因常为呼吸道合胞病毒感染,常引起小儿气道阻塞,严重者可导致心衰、呼衰等并发症,部分患者发展为婴幼儿哮喘或儿童哮喘.消旋山莨菪碱是目前临床应用较广的M胆碱受体拮抗剂.本人近期临床实践中在常规治疗基础上辅以消旋山莨菪碱治疗,取得满意效果,现报道如下.

阿地溴铵的合成工艺改进

目的改进阿地溴铵的合成方法。方法以草酸二甲酯为原料,经格氏反应、酯交换反应和亲核取代反应制备阿地溴铵。结果与结论目标化合物结构经MS、~1H-NMR谱确证,总收率为33.1%(以草酸二甲酯计)。改进后的工艺具有操作简便、收率高、成本低的特点,适合工业化生产。

抗膀胱过度活动症新药——弗斯特罗定

2008年10月,美国FDA批准了辉瑞公司用于治疗膀胱过度活动症的新药富马酸弗斯特罗定缓释片（fesoterodine fumarate extended-release tablets,商品名：Toviaz）上市。本品化学名为异丁酸 2-[（R）-3-二异丙胺-1-苯丙基]-4-（羟甲基）苯酯富马酸盐，分子式为C30H41NO7，相对分子质量527．66，其结构式见图1。笔者将从药理学、药动学和临床研究等方面对该药进行介绍。