α7烟碱型胆碱能受体激动剂对体外循环致大鼠脑损伤及核转录因子-κB-p65蛋白表达的影响

目的观察α7烟碱型胆碱能受体激动剂（α7nicotinic acetylcholine receptors agonist，α7nAChR）对CPB致大鼠脑损伤及NF-κB-p65蛋白表达的影响。方法清洁级成年雄性sD大鼠24只，体重350-400g，采用随机数字法分为4组（每组6只）：假手术组（S组）、CPB组（C组）、α7nAChR激动剂组（P组）、α7nAChR拮抗剂组（M组）。采用右颈静脉腔房引流，尾动脉灌注建立大鼠CPB模型。s组仅在各部位插管不转流，穿刺后进行机械通气60min，其余3组进行CPB60min。于CPB术后2h（T2）脊椎脱臼法将大鼠处死，取颈静脉血和海马组织样本。采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α及S100β浓度的变化，采用H-E染色观察大鼠海马损伤情况，Westernblot法检测脑组织中NF-κB-p65蛋白含量的表达。结果与s组比较，C组、P组和M组血清IL-6、TNF-α和S100β浓度均明显增高（P〈0．05），脑组织NF-κB-p65蛋白水平显著增高（s组0．214±0．031、C组0．563±0．093、P组0．674±0．097、M组0．414±0．074，P〈0．05）。与C组比较，P组血清上述指标浓度明显降低（P〈0．05），脑组织NF-κB-p65蛋白水平均明显下降（P〈0．05）；M组血清上述指标浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。病理学结果显示S组海马锥体细胞形态正常，C组和M组锥体细胞排列疏松，基线消失，核固缩，大量锥体细胞死亡；P组受损情况较C组明显减轻。结论α7nAChR激动剂可在一定程度上减少CPB诱发的大鼠脑损伤，其机制可能与抑制NF-κB信号通路的表达、减轻炎症反应有关。

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的评价

目的评价β2受体激动剂、抗胆碱能药物以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的应用。方法搜索自建库至今Pubmed、Embase和中国科技期刊数据库关于抗胆碱能药物、β2受体激动剂在治疗儿童急性哮喘中的随机对照试验,对纳入的研究进行质量评价与数据提取,采用Revman 5.0.2软件进行统计分析。结果β2受体激动剂组在治疗失败率和接受治疗60min后1s用力呼气容积（FEV1）变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%可信区间（95%CI）分别为2.27（95%CI：1.08-4.75）和12.6（95%CI：6.61-18.59）,在住院率方面两组差异无统计学意义（P〉0.05）,OR及95%CI为1.11（95%CI：0.66-1.86）。β2受体激动剂联合抗胆碱能药物组在治疗失败率、住院率和接受治疗60min后FEV1变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%CI分别为3.67（95%CI：1.41-9.50）、2.28（95%CI：1.39-3.73）、10.65（95%CI：5.87-15.43）。结论β2受体激动剂以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的效果明显优于单独使用抗胆碱能药物。

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD的临床分析

目的观察分析β2受体激动剂与抗胆碱能药物对于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床治疗效果。方法选择于2010年3月至2012年5月在我院呼吸内科接受住院治疗的慢性阻塞性肺疾病患者96例,分成的对照组48例患者接受常规治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上再予以β2受体激动剂与抗胆碱能药物进行治疗,比较分析治疗后两组患者的肺部功能的改善和治疗总有效率。结果观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组,分别为91.7%和71.1%,差异均有统计学意义(P<0.05);同时观察组患者肺部功能中的FVC1、FEV1%、PEF改善情况显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病疗效确切,帮助患者改善肺部功能和临床症状,提高患者的生活质量,具有十分重要的临床意义。

胆碱能抗炎通路

机体在受到感染和损伤打击时,通过高度保守的内源性机制调节先天性免疫反应的程度,使致炎和抗炎反应趋于平衡,从而维持内环境稳定。缺乏炎症反应或过度炎症反应都会引起病理性反应：缺乏适当的炎症反应增加感染率或导致继发感染；而过度反应引起TNFα,HMGB1和其它促炎介质大量释放,形成全身性炎症反应,导致严重的病理性并发症如脓毒症和自身免疫性疾病,从而造成比原发打击本身更大的损伤。因此体内炎症反应的强度必须受到精细的调节。机体控制炎症反应主要通过两个机制：自身控制的先天性免疫机制和脑源性免疫调节通路。

卡巴胆碱抗炎及免疫调节作用的研究进展

卡巴胆碱（carbamylchocline，carbachol）是一种胆碱能受体激动剂，其药理作用与乙酰胆碱（Ach）相似，而Ach通过作用于胆碱能受体发挥效应。胆碱能受体可分为M和N两种类型，近年来发现N受体与胆碱能抗炎通路有关。2000年由Borovikova提出的“胆碱能抗炎通路”，使人们对胆碱能神经及其递质和受体的作用产生了极大兴趣，对卡巴胆碱N样受体作用有了新的认识。本文仅就拟胆碱药卡巴胆碱的抗炎及免疫调节作用研究进展综述如下。

放疗导致口腔干燥的发病机制及治疗靶点研究进展

口腔干燥是头颈部肿瘤患者放疗后的常见不良反应,严重影响患者的生活质量,但目前临床有效治疗手段较为欠缺。放疗可导致唾液腺发生显著病理变化,并通过抑制唾液分泌、诱导细胞凋亡、促进细胞衰老、引起微血管损伤及氧化损伤等相关机制引发口腔干燥。对于放疗导致的口腔干燥,目前主要针对M胆碱能受体和肾上腺素能受体激动剂、细胞凋亡、细胞自噬、细胞衰老等相关靶点开展药物开发和治疗研究。

包公藤甲素衍生物(S)-OTS·HCl的心脏电生理效应

目的·研究(S)-OTS·HCl对心脏生物电活动的影响。方法·运用细胞内生物电记录、心电图及Langendorff心脏灌流技术,在离体和在体情况下研究(S)-OTS·HCl对豚鼠和家兔心脏的作用。结果·(S)-OTS·HCl可与M_2型胆碱能受体结合,并在动物整体心电图记录中剂量依赖性地延长RR间期。(S)-OTS·HCl对心室肌的静息电位(RP)、动作电位幅值(APA)和动作电位最大上升速率(V_(max))没有影响,但(S)-OTS·HCl(1×10^(-5) mol/L)可显著缩短动作电位时程APD_(50)和APD_(90)分别至91.6%和90.9%。当(S)-OTS·HCl(1×10^(-7) mol/L)灌流家兔窦房结标本时,可使4期自动除极速率缩短至13.7%,也可有效抑制钙通道,并使窦房结自律性动作电位的APA和V_(max)减小。离体心肌收缩力亦随(S)-OTS·HCl的剂量增加而降低。结论·(S)-OTS·HCl是一个作用较强的胆碱能受体激动剂,能与心肌M_2受体结合,产生负性变时、变力和变传导效应。

慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者调整长效支气管扩张剂为短效支气管扩张剂治疗对发生心律失常风险的临床分析

目的了解慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者住院期间将长效β_(2)受体激动剂(Long-actingβ_(2)-agonist,LABA)和长效抗胆碱能药物(Long-acting muscarinic antagonist,LAMA)调整为短效β_(2)受体激动剂(Short-actingβ_(2)-agonist,SABA)和短效抗胆碱能药物(Short-acting muscarinic antagonist,SAMA)治疗与继续原吸入治疗相比,患者的临床特点及新发心律失常的发生率,并探讨新发心律失常的危险因素。方法回顾性选取新疆塔城地区人民医院呼吸科2020年1月-2021年12月诊治的207例确诊AECOPD的患者,根据住院后是否调整为SABA/SAMA将患者分为2组,SABA/SAMA组共157例,LABA/LAMA组50例,比较两组患者的基本临床特征、肺功能、心脏相关合并症、居家治疗用药、入院时氧合指数、吸氧浓度、心率、死亡率、住院日以及在院期间心律失常的发生率。再以是否发生心律失常分组,探讨相关调查指标间的统计学差异,并对其中有意义的变量进行二元Logistic回归,探讨影响新发心律失常的因素。结果SABA/SAMA组和LABA/LAMA组患者的年龄、性别、吸烟、肺功能、心脏合并症,居家治疗中控制心律药物、应用支气管扩张剂、心律失常发生率以及住院日和死亡率的差异均无统计学意义(P>0.05)。但SABA/SAMA组较LABA/LAMA组有更低的氧合指数(P=0.016)、更高的心率(P=0.017),所需吸氧浓度更高(P=0.023)。发生心律失常组(193例)较无心律失常组(14例)有更多患者有阵发性房颤病史(P=0.006),入院时心率较高(P=0.038),吸氧浓度较高(P=0.020),两组间其他指标间的差异均无统计学意义。二元Logistic回归分析表明,既往阵发性房颤史是住院期间出现新发心律失常的独立危险因素(OR=0.180,95%CI:0.054~0.601,P=0.005)。结论在需要住院的AECOPD患者中,将LABA/LAMA调整为SABA/SAMA可能不会增加心律失常的风险,但阵发性房颤史是住院期间出现新发心律失常的独立危险因素,需加以重视。

慢阻肺的药物选择

支气管扩张剂是慢阻肺治疗首选的核心药物，主要有β2受体激动剂和胆碱能受体激动剂两类。β2受体激动剂吸入型，短效的β2受体激动剂（SABA）有沙丁胺醇、特布他林，长效的β2受体激动剂（LABA）有福莫特罗、茚达特罗。其不良反应主要有骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等。