基于迷走-胆碱能抗炎通路探讨针刺治疗高血压病炎症反应作用机制

高血压病是临床常见心脑血管疾病之一。近年来,研究发现炎症反应与高血压病及靶器官损伤密切相关,炎症细胞浸润打破了自主神经系统的平衡,使外周交感神经过度激活,而交感神经活动的增强激活了免疫系统,促进了炎症的发生,从而形成恶性循环,而炎症反应的控制成为防治高血压病的新靶点。而迷走神经-胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAIP)是一条神经-免疫通路,研究发现其中关键信号分子的调节作用,可介导延缓高血压病炎症反应。针刺的抗炎效果为大家所共识,机制可能与调控胆碱能抗炎通路有密切联系,该文拟通过文献分析、汇总,总结针刺基于胆碱能抗炎通路调节高血压病机制:(1)耳穴迷走神经刺激可驱动抗炎反应;(2)针刺通过调节CAIP中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的释放和乙酰胆碱受体7(α7nAChR)的表达激活信号转导通路;(3)针刺可调节CAIP细胞内分子信号转导途径从而抑制炎症因子的产生与发展。

胆碱能抗炎通路在卒中相关性肺炎中的研究进展

卒中相关性肺炎(storke-associated pneumonia,SAP)的发病机制并不完全清楚。多项研究提示,卒中诱导的免疫抑制可能参与了SAP的发生,其中下丘脑—垂体—肾上腺轴、交感神经系统和具有胆碱能信号的副交感神经系统在脑卒中后免疫抑制的发生过程中发挥核心作用。卒中后的副交感神经激活能抑制过度炎症反应,保护脑组织,同时也会降低机体对病原菌的抵抗力,增加感染的发生概率。目前胆碱能抗炎通路已经成为SAP的研究热点。本文对胆碱能抗炎通路在卒中相关性肺炎中的机制及干预策略进行综述。

胆碱能抗炎通路在急性肺损伤治疗中的研究进展

急性肺损伤(ALI)可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),给临床带来严峻挑战,ALI的特征主要为剧烈的炎症反应以及较高的病死率。胆碱能抗炎通路(CAP)作为调节炎症反应的关键机制,通过迷走神经刺激、α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂以及乙酰胆碱酯酶抑制剂激活显著减少促炎性细胞因子的释放,减轻炎症和肺部损伤。目前关于CAP治疗ALI的研究已取得一定进展,未来深入研究CAP在临床治疗中的应用效果,可为ALI和ARDS患者提供更有效且安全的治疗选择。

迷走神经胆碱能抗炎通路与偏头痛的关系探讨

偏头痛是一种发病率高、致残率高的原发性头痛,发病机制尚未完全明确。近期研究表明,微生物群-肠-脑轴理论可能参与其发病。胆碱能抗炎通路(cholinergicanti-inflammatorypathway,CAP),是微生物群-肠-脑轴理论的一个重要研究领域。CAP与偏头痛发作的头痛症状和消化道症状均有关联。本文就CAP与偏头痛关系的研究进展进行综述,以期为偏头痛发病机制的研究提供新思路。

早期脓毒症对延髓内脏带的病理损害及胆碱能抗炎通路的干预效应

目的:探索脓毒症对延髓内脏带(medullaryvisceralzone,MVZ)的影响及胆碱能抗炎通路(cholinergicantiinflammatory pathway,CAP)的干预效应。方法:64只成年SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠纳入本研究,随机分为对照组8只:正常饲养;假手术组8只:大鼠剖腹,游离盲肠后缝合腹腔,并予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)预防感染及生理盐水(1 mL/100 g,腹腔注射,1次/d,连续3 d);脓毒症组共48只,采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型后随机分为:模型组16只:CLP后,余处理同假手术组;GTS-21[α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)激动剂,用于激活CAP]组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21(4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预;甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)强效选择性α7nAChRs拮抗剂,用于阻断CAP组16只:哌拉西林使用同脓毒症组。干预3 d后,收集每组大鼠延髓样本,用于延髓内脏带的病理观察、TdT介导的dUTP缺口末端标记(TdT mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)检测凋亡、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)/Caspase 3或胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)/Caspase 3的双重免疫荧光标记检测两种神经元的凋亡情况,PCR检测关键基因如生长相关蛋白43(grouth associated protein-43,GAP-43)mRNA,少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig-2)mRNA,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA,胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA,和基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)-9 mRNA的表达。结果:模型组MVZ凋亡指数明显高于对照组(P<0.05),GTS-21具有降低脓毒病导致的凋亡的趋势(P>0.05),MLA较GTS-21明显增加凋亡(P<0.05);脓毒症诱导MVZ儿茶酚能神经元和胆碱能神经元较对照组Caspase 3表达明显升高P<0.05),TH明显降低(P<0.05),但CHAT仅有下降的趋势(P>0.05);GTS-21具有降低脓毒症儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达的趋势(P>0.05),并上调脓毒症TH与CHAT表达的趋势(P>0.05);MLA则促进脓毒症导致的儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达(P>0.05),明显降低TH与CHAT表达(P<0.05)。此外,与对照组相比,脓毒症明显上调了关键基因GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。GTS-21的干预明显下调了脓毒症GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9mRNA的表达(P<0.05),具有上调Olig-2 mRNA的表达趋势(P>0.05);反之,与GTS-21相比,MLA则明显上调了GAP-43mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),明显下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。结论:激活CAP可以有效地恢复早期脓毒症引起MVZ的病理变化和功能抑制,可能是激活CAP发挥对系统性炎症和神经炎症的抑制的另外一个重要机制,该研究揭示了MVZ和CAP可能是遏制早期脓毒症炎症风暴的潜在关键靶点。

迷走神经活化的胆碱能抗炎通路在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号转导与转录激活子3(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3,JAK/STAT3)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白质激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)等促炎细胞信号通路的活化,以及白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等促炎细胞因子的产生,这些促炎因子是导致肾损伤的关键致病介质,从糖尿病的初始阶段到晚期肾衰竭中均发挥着多重作用。迷走神经是自主神经系统的关键组成部分,其通过介导胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)发挥抗炎作用。在DN时,迷走神经活性下降,胆碱能抗炎系统受损,促炎与抗炎反应失调,肾的炎症和损伤加重。而利用神经免疫相互作用,通过迷走神经刺激术激活CAP,则可调控炎症信号通路及炎性细胞因子,改善DN的炎症和损伤状态。本文将对炎症细胞因子和炎症信号通路在DN发生发展中的作用,以及迷走神经活化的胆碱能抗炎通路对DN的改善作用进行综述,以期为DN等慢性炎症相关疾病的治疗策略研究及应用提供理论基础。

脾脏交感神经阻滞对α7nAChR依赖胆碱能抗炎通路的影响

目的观察脾脏交感神经阻滞对α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n AChR)依赖胆碱能抗炎通路的影响。方法使选取60例择期行胸腔镜肺部手术患者,按手术部位实施同侧交感神经阻滞。观察组30例行左侧T7椎旁神经阻滞,阻滞脾脏交感神经;对照组30例行右侧T7椎旁神经阻滞,阻滞同平面交感神经。采用超声多普勒检测2组阻滞前后脾动脉阻力指数(RI),采用ELISA法检测2组术前(T1)、手术开始后30 min(T2)、手术结束时(T3)、术后12 h(T4)、术后24 h(T5)血清α7nAChR水平及炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]表达水平。结果脾脏多普勒超声显示,与阻滞前相比,观察组脾动脉RI值显著降低(P<0.05)。与T1时点比较,观察组血清α7nAChR水平在T5时点明显升高(P<0.05),2组T4、T5时点血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显升高(P<0.05);观察组T4、T5时点血清α7nAChR水平显著高于对照组(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、TNF-a水平显著低于对照组(P<0.05)。结论脾脏交感神经阻滞可以激活α7nAChR依赖的胆碱能抗炎通路,从而减轻肺叶切除术患者术后炎症反应。

头针针刺对血管性痴呆大鼠行为及海马体胆碱能抗炎通路的影响

目的:研究头针针刺对血管性痴呆(VD)大鼠行为及海马体胆碱能抗炎通路(CAP)的影响。方法:将94只大鼠随机分为正常组12只、假手术组12只和造模组70只,大鼠VD模型的建立使用改良Pulsinelli四血管阻断法,在造模后第4周随机将造模成功的48只VD大鼠分为模型组、美金刚组、头针组及联合组各12只,美金刚组按体重给予美金刚灌胃,头针组采用针刺百会穴和四神聪治疗,联合组采用头针和美金刚联合治疗,正常组、假手术组和模型组将美金刚组用药量换算为等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,比较各组大鼠治疗8周时行为学评价结果。检测各组大鼠海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)和核因子-κB(NF-κB)表达水平。结果:与造模前比较,造模4周时,模型组、美金刚组、头针组和联合组VD大鼠逃避潜伏期均明显升高(P<0.05),穿越原平台次数均显著下降(P<0.05);相比于造模4周,治疗8周时各组以上指标显著改善(P<0.05),头针组改善效果显著优于美金刚组,联合组改善效果显著优于美金刚组和头针组(P<0.05)。治疗8周时,与模型组比较,头针组和联合组ChAT、AChE活性显著升高,且联合组ChAT活性高于头针组(P<0.05);美金刚组、头针组和联合组海马组织TNF-α、IL-1β水平显著降低(P<0.05),IL-10、TGF-β水平显著升高(P<0.05),头针组各指标改善效果均显著优于美金刚组(P<0.05),联合组各指标改善效果均显著优于头针组(P<0.05);美金刚组、头针组和联合组NF-κB蛋白表达水平显著降低(P<0.05),头针组NF-κB蛋白表达水平低于美金刚组(P<0.05),联合组NF-κB蛋白表达水平低于头针组(P<0.05)。结论:头针针刺治疗可增强VD大鼠ChAT和AChE活性,提升乙酰胆碱代谢水平,增强CAP作用,使海马组织炎症反应有所减轻,大鼠空间学习记忆能力得到明显改善,其作用机制可能与抑制大鼠海马组织NF-κB信号通路有关。

胆碱能抗炎途径在肥胖介导的胰岛素抵抗中的作用

肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机体促炎系统和抗炎系统通过相互作用维持机体免疫平衡。促炎和抗炎反应动态平衡决定了炎症发生、发展与结局。炎症信号通路激活可诱导中枢和外周组织胰岛素抵抗,Toll样受体4(TLR4)介导的信号通路是产生促炎反应的重要通路之一。已知高脂饮食与慢性低度炎症过程有关,饱和脂肪酸可激活TLR4受体,刺激炎症细胞因子表达,抑制胰岛素信号传导。抗炎系统中,胆碱能抗炎途径(CAP)是一条神经免疫调节途径,具有快速、可逆、准确且能适应炎症输入信号变化等特点,主要由迷走神经、脾脏与脾交感神经、乙酰胆碱和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)组成,CAP激活可改善肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗。本文围绕肥胖介导的炎症、CAP抗炎途径及其与胰岛素抵抗的关系进行综述,丰富胰岛素抵抗的分子免疫机制,为胰岛素抵抗相关疾病抗炎诊疗研究提供基础。

针灸在炎性疾病方面的作用探讨:基于胆碱能抗炎通路

胆碱能抗炎通路(CAIP)作为沟通胆碱能神经系统与免疫系统之间的调节通路,可抑制促炎细胞因子释放以防治炎性疾病的进一步发展。CAIP发挥抗炎效应与P38MAPK、NF-κB和JAK2/STAT3多个信号转导通路密切相关。针灸也可通过CAIP发挥抗炎作用,故以此探讨针灸基于CAIP介导的p38MAPK、NF-κB、JAK2/STAT3信号转导通路调控炎性反应的研究概况。

从“虚、痰、瘀”探讨胆碱能通路对非痴呆型血管性认知障碍的影响

非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)是认知障碍的早期阶段,认知损害尚未达到痴呆的标准。本文从中医“虚、痰、瘀”的病因病机进行阐述,脾肾亏虚为发病基础,痰瘀互结为致病因素,导致髓海不足,清窍失养,发为痴呆。胆碱能通路与认知障碍的发生发展密切相关,包括神经递质乙酰胆碱的缺乏、脑白质病变影响胆碱能通路的网络连接以及胆碱能抗炎通路等。探讨中医虚痰瘀的病机演变与胆碱能通路发病机制之间的关系,有助于进一步发掘中医中药治疗在胆碱能通路的作用。

胆碱能抗炎通路:缺血性脑卒中炎症反应的可能调节机制

我国每年有150万-200万新发脑卒中的病例，校正年龄后的脑卒中年发病率为（116～219）／10万人口，年死亡率为（58—142）／10万人口，现存脑血管病患者700余万人，其中约有70％为缺血性脑卒中。越来越多的研究资料显示心，炎症反应作为缺血性脑卒中病理过程的重要组成部分，贯穿了病理发展的始终，是导致神经损伤的主要原因之一；

清胰汤介导JNK信号通路调控急性胰腺炎小鼠免疫系统对全身炎症反应及抗炎反应的作用机制

目的 探讨清胰汤介导氨基末端蛋白激酶(c-jun N-terminal kinases, JNK)信号通路调控急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)小鼠免疫系统对全身炎症反应及抗炎反应的作用机制。方法 将所有实验小鼠随机将其分成3组,每组30只。A组为对照组,小鼠在对应的时间点注射相同量的生理盐水;B组为重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)组,小鼠实施腹腔雨蛙素注射,以制作AP模型;C组为清胰汤相应处理的SAP组,在最后一次雨蛙素注射后1、12、24及36h分别实施清胰汤灌胃方式给药;各组在制模后分3、6和12 h各取10只小鼠,腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后剖腹,取胰腺组织肺组织,对胰腺组织和肺组织进行镜下病理评分,检测肺组织磷酸化氨基末端蛋白激酶(Phosphorylated c-jun N-terminal kinases, p-JNK)蛋白的含量以及炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素1β(Interleukin-1 β,IL-1β)水平。结果 3组胰腺组织、肺组织镜下病理评分比较差异存在统计学意义(P<0.05),且B组胰腺组织、肺组织镜下病理评分高于A组、C组,B组胰腺、肺部局部病变持续加重,C组与同时段B组比较,胰腺、肺部病变明显改善;WesternBlot检测p-JNK蛋白浓度水平在肺组织中的表达结果可以发现:A组小鼠的肺组织内的p-JNK蛋白仅有少量表达,B组和同时间的A组相对比,肺组织内的p-JNK浓度水平升高明显(P<0.05),C组和同时间的B组相对比,肺组织内的p-JNK浓度水平下降明显(P<0.05);酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测结果发现,B组小鼠肺组织中的TNF-α和IL-1β表达水平明显高于同时段A组、B组(P<0.05)。结论 可以确认的是针对SAP小鼠模型发生的肺损伤,清胰汤具有较好的治疗效果。早期的SAP肺损伤即会激活JNK的信号通路,转录相关的炎性因子。故清胰汤应争取早期使用,以阻止肺组织持续受损。

化痰通腑方通过TGF-β1/Smad3信号通路对脓毒症肺损伤患者抗炎反应及预后的作用机制

目的:研究化痰通腑方通过TGF-β1/Smad3信号通路对脓毒症肺损伤患者抗炎反应及预后的作用机制。方法:本次前瞻性研究的研究对象为80例脓毒症肺损伤患者,研究时间为2019年3月至2022年12月,将研究对象按随机数字表法分为2组各40例。对照组采用基础治疗,研究组在对照组基础治疗上服用化痰通腑方。连续治疗5 d。比较2组疗效情况、入住重症监护室(ICU)时间、机械通气时间,以及根据1个月随访结果记录28 d病死率,比较2组治疗前后脓毒症症状评分、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、肺泡动脉氧分压差[Pa(A-a)O_(2)],以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量和Smad3蛋白表达水平。结果:治疗结束后,2组脓毒症症状评分(恶心呕吐评分除外)均低于治疗前(P<0.05),研究组脓毒症症状评分均低于对照组(P<0.05);研究组入住ICU时间和机械通气时间均低于对照组(P<0.05),为期1个月的随访结果显示,2组均无28 d病死病例;研究组治疗总有效率92.50%高于对照组75.00%(P<0.05);治疗结束后,2组PaO_(2)/FiO_(2)均高于治疗前(P<0.05),研究组PaO_(2)/FiO_(2)高于对照组(P<0.05);治疗结束后,2组Pa(A-a)O2均低于治疗前(P<0.05),研究组Pa(A-a)O_(2)低于对照组(P<0.05);治疗结束后,2组血清TNF-α、IL-6、IL-8含量均低于治疗前(P<0.05),研究组血清TNF-α、IL-6、IL-8含量均低于对照组(P<0.05);治疗结束后,2组血清TGF-β1含量和Smad3蛋白表达水平均低于治疗前(P<0.05),研究组血清TGF-β1含量和Smad3蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05)。结论:化痰通腑方治疗脓毒症肺损伤疗效良好,可改善机体炎症水平和提高预后,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路的表达有关。

电针足三里治疗术后肠麻痹临床疗效及其对胆碱能抗炎通路影响的研究

目的观察电针足三里结合西医常规疗法治疗腹部术后肠麻痹的临床疗效及其对炎症因子水平的影响,探讨该疗法通过促进术后肠麻痹患者胃肠功能恢复来激活胆碱能抗炎通路的机制。方法纳入符合术后肠麻痹标准诊断的150例患者,按照数字随机表分为A组(电针足三里+常规)50例,B组(普通针刺足三里+常规)50例,C组(常规)50例,3组患者均予以术后肠麻痹西医常规治疗及护理;B组经常规治疗后于左右两侧对称的足三里行针;A组于两侧足三里行针灸针治疗后,将电针治疗仪与针柄相连,调整连续波频率,将电流强度调整到患者可接受的范围,留针30 min,2次/d,连续治疗7 d。记录实际结果,直至患者康复、各项指标恢复后出院为止。记录术后初次肛门排气时间点、术后初次排便时间、术后肠活动时间、术后伴随典型症状消失时间(腹胀、腹痛、恶心、呕吐、饥饿)、术后第1次进食时间、术后患者住院时间、半卧位时间和下床时间,分别进行各组组内、组间对比;分别取术前和治疗后1、3、7 d白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素1β(IL-1β)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、胃动素(MTL)结果及临床疗效比较3组是否有差异。观察不良反应。结果经治疗后,术后初次肛门排气时间点、术后初次排便时间、术后肠活动时间、术后伴随典型症状消失时间(腹胀、腹痛、恶心、呕吐、饥饿)、术后第1次进食时间、术后患者住院时间A组均早于B、C组(P<0.01),在半卧位时间比较差异无统计学意义(P>0.05);在WBC、TNF-α、IL-6、CRP、PCT、IL-1β、SAA、MTL等指标上,A组均低于B、C组,差异具有统计学意义(P<0.01);从临床总有效率比较来看,A组较其他2组有更高的有效率(P<0.01),无不良反应。结论电针足三里治疗术后肠麻痹可改善临床症状,促进胃肠功能恢复,缩短住院时间,降低炎症因子水平;其机制可能是电针刺激足三里兴奋迷走神经,激活胆碱能抗炎通路从而拮抗局部或全身炎性反应。

可乐定通过激活胆碱能抗炎通路抑制肺损伤小鼠炎性反应

目的:探讨可乐定对肺损伤小鼠炎性反应的影响及其作用机制。方法:以脂多糖(lipopolysac charide,LPS)诱导的肺损伤小鼠为模型,静脉注射可乐定,取左肺上叶组织,检测肺湿干重比(W/D)和总肺含水量(TLW),ELISA试剂盒检测炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR和Western blot检测α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化;鼻内吸入法将α7nAChR基因RNA干扰慢病毒载体导入肺损伤模型小鼠肺内,或者静脉注射HMGB1外源性蛋白,检测炎性因子和HMGB1的变化。结果:可乐定可减轻LPS诱导的小鼠肺损伤,并通过降低细胞因子IL-6、IL-10和TNF-α水平从而抑制LPS诱导的炎性反应;可乐定促进α7nAChR表达从而激活胆碱能抗炎通路,并抑制HMGB1的表达。结论:可乐定对肺损伤小鼠具有抗炎作用,这可能与激活胆碱能抗炎通路,抑制HMGB1的表达有关。

电针足三里激活胆碱能抗炎通路抗大鼠感染性休克

目的:观察电针足三里穴对感染性休克大鼠平均动脉压(MAP)及生存指标的影响,探讨电针足三里穴对感染性休克是否具有保护作用及其发挥作用的机制。方法:雄性SD大鼠63只按随机数字表法分为假休克组、休克组、足三里组、非经非穴组、迷走神经切断组、迷切电针组、M受体拮抗组、N受体拮抗组和N受体-α7亚单位拮抗组9组,每组7只。采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制备感染性休克动物模型,于模型制备成功后即刻,以2 V和3 Hz的强度持续电针刺激双侧足三里穴,于刺激开始前颈总动脉置管连续监测MAP,另取40只大鼠随机分为假休克组、休克组、足三里组和迷切电针组4组,处理同上相应各组,除此不作其它干预,观察生存状况。结果:休克组MAP持续降低,生存时间显著缩短,各时间点的生存率均显著降低。非经非穴组与休克组比较上述指标无显著改变(均为P>0.05)。而足三里组在电针刺激后MAP明显高于休克组,生存时间及相应时间点的生存率明显提高。电针足三里前离断迷走神经,则上述作用完全消失。电针足三里前静脉注射阿托品,不影响保护效应,但静脉注射六烃季胺或-αBGT,则可完全抵消上述保护效应。结论:电针足三里对感染性休克动物具有保护作用。这种保护作用可能是通过激活胆碱能抗炎通路,拮抗全身性炎性反应来实现的。

柴芩承气汤对重症急性胰腺炎大鼠胆碱能抗炎通路的影响

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清乙酰胆碱酯酶(TRUE CHOLINE ESTERASE,TCHE)和乙酰胆碱转移酶(CHOLINE ACETYLTRANSFERASE,CHAT)的变化及其与IL-6和TNF-Α相关性以及柴芩承气汤(CHAI QIN CHENGQI DECOCTION,CQCQD)对其的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组(假模手术型组、SAP组和CQCQD治疗组),每组10只。检测各组血生化指标、淀粉酶、TNF-Α、IL-6、TCHE及CHAT。结果SAP组较假手术模型组血清IL-6、TNF-Α及TCHE升高(P<0.01),血清CHAT降低(P<0.01);血清IL-6与TCHE呈正相关(R=0.95,P=0.000),与CHAT呈负相关(R=-0.91,P=0.000);TNF-Α与TCHE呈正相关(R=0.93,P=0.000),与CHAT呈负相关(R=-0.95,P=0.004)。CQCQD治疗组血清IL-6、TNF-Α较SAP组低(P<0.01),血清CHAT较SAP组高(P<0.01)。假手术模型组、CQCQD治疗组和SAP组WBC、ALT、AST及LDH依次升高(P<0.01)。结论胆碱能抗炎通路在SAP大鼠的病理生理过程中起着重要作用。柴芩承气汤可通过影响其功能,减轻全身炎性反应综合征,减少脏器功能受损。

电针足三里激活胆碱能抗炎通路抗大鼠失血性休克的研究

目的：观察电针足三里穴对失血性休克大鼠平均动脉压（MAP）、动脉血乳酸及生存指标的影响，探讨其对失血性休克的保护作用及其可能机制。方法：100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假休克组、休克组、非经非穴组、足三里组、迷走神经切断组、迷切后电针组、M受体拈抗组、N受体拮抗组、N受体α-7亚单位拈抗组和胆碱酯酶抑制组10组，每组10只。采用股动脉间断放血法复制失血性休克模型，于模型制备成功即刻（Omin），以2～4V和3Hz的强度持续电针刺激双侧足三里穴30min。刺激开始前颈总动脉置管连续监测MAP,0min和43min时分别取股动脉血检测乳酸值。另取40只大鼠随机分为假休克组、休克组、非经非穴组和足三里组（处理与以上前4组相同）4组，观察生存状况，除此以外不作其他干预，记录生存时间及存活率。结果：休克组MAP持续较低。43min时的乳酸值较0min明显上升，平均生存时间和各时间点的存活率也显著降低（P均〈0．01）；而非经非穴组上述情况与休克组相比无明显改变（P均〉0．05）；但电针足三里穴后MAP迅速显著升高，43min时的乳酸值较0min显著下降，平均生存时间和各时间点的存活率均显著提高（P均〈0．01）。电针足三里前离断迷走神经，上述作用则完全消失。电针足三里前静脉注射阿托品，仍可产生与足三里组类似的保护效应，但电针足三里前静脉注射六烃季胺或α-BGT，均可完全抵消上述保护效应。结论：电针足三里穴具有潜在的抗失血性休克作用，并且是通过激活胆碱能抗炎通路而实现的。

胆碱能抗炎通路对失血性休克/容量复苏大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨胆碱能抗炎通路(CAP)对失血性休克/容量复苏(HS/R)诱发的急性肺损伤(ALI)的影响。方法成年SPF级雄性SD大鼠20只,随机分为迷走神经刺激组(VS组)、迷走神经离断组(VO组)、对照组(SC组)和假手术组(SS组)4组,每组5只。VS组、VO组和SC组通过动脉放血/容量复苏建立失血性休克诱导的ALI模型,容量复苏前VS组电刺激右侧迷走神经15 min,VO组离断右侧迷走神经干,SC组不做特殊处理,SS组不制作ALI模型。分别于放血前(T_0)、MAP降至目标值5 min后(T_1)、开始复苏前(T_2)、复苏至预定血压5 min(T_3)、30 min(T_4)、90 min(T_5)和150 min(T_6)等7个时间点测定血浆白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;于T_0、T_2和T_6抽取动脉血测定氧合指数(OI);T_6处死大鼠后观察肺组织结构病理改变,并测定肺组织核转录因子-κB(NF-κB)含量。结果 T_1至T6时段VS组、VO组和SC组IL-6和TNF-α浓度升高,高于SS组(P<0.05);T_3至T_6时段SC组IL-6和TNF-α浓度高于VS组(P<0.05),低于VO组(P<0.05)。T_6时VS组、VO组和SC组OI均下降,3组均低于SS组(P<0.05);VO组和SC组OI比较差异无统计学意义(P>0.05),两组均低于VS组(P<0.05)。VS组、VO组和SC组肺组织NF-κB含量增加,高于SS组(P<0.05),VS组、VO组和SC组间NF-κB含量比较差异有统计学意义,SC组高于VS组(P<0.05)、低于VO组(P<0.05)。VS组、VO组和SC组肺损伤评分升高,高于SS组(P<0.05),VS组、VO组和SC组间评分比较差异有统计学意义,SC组高于VS组(P<0.05),低于VO组(P<0.05)。结论 CAP对HS/R大鼠ALI具有一定的保护效应,其机制与NF-κB信号通路调控IL-6和TNF-α等炎症介质的释放有关。