银杏内酯A对胆碱能神经功能损伤引起的SD大鼠学习记忆的促进作用

目的 研究银杏内酯 A对 Meynert基底核 (NBM)损伤引起的 SD大鼠学习记忆的改善作用。方法 通过 N -甲基 -D-天冬氨酸 (NMDA)单侧损伤 SD大鼠 NBM以破坏胆碱能神经功能 ,采用 Y型迷宫法检测动物空间辨别学习记忆能力 ,利用放射化学法检测皮层胆碱乙酰转移酶 (Ch AT)活力 ,观察银杏内酯 A对胆碱能损伤记忆功能的恢复 ,脑内 Ch AT的变化。结果 银杏内酯 A对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用 ,且能防止 Ch AT活力降低。结论 银杏内酯 A能改善

胆碱能神经病理损伤阿尔茨海默病模型构建

阿尔茨海默病(AD)作为临床上最常见的老年神经病变性疾病,是一种以记忆力减退、判断能力和理解能力下降等为主要临床表现的退行性神经疾病。随增龄,其发病率逐年升高。AD病程缓慢且难以逆转,早期多见记忆力和思维能力的明显减退,随后表现为辨认能力缺失,如辨别方向障碍等,语言表达困难、生活自理能力丧失等病理特征,终会因感染等严重并发症导致死亡。其病理特征的改变常与大脑海马和皮层神经元丧失,胞内出现神经纤维缠结,胞外出现沉淀的老年斑等相关〔1〕。为更进一步探究和验证AD的发病机制,众多学者依据其发病的病理机制,构建了多种动物模型,如筛选带有认知和记忆严重缺失的个体为代表的衰老认知障碍动物和自然发病的老化痴呆鼠模型、实施转基因技术构建转基因AD动物模型、外因造成脑供血不足致脑损伤诱导的老年动物慢性脑缺血模型、依靠改变外界因素致长期慢性缺氧状态的AD模型,通过脑内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)造模的AD动物模型及采用鹅膏蕈氨酸(IBO)致基底前脑神经元毒性损伤造AD模型、长期进行冈田软海绵酸(OA)脑室投递诱导动物记忆严重缺失,导致脑内Aβ淀粉样沉积斑块的AD模型、乙酰胆碱M受体阻断致痴呆动物模型、铝元素中毒AD模型等。其中以胆碱能神经损伤的病理改变机制进行的AD造模是当前研究的重要领域之一。乙酰胆碱(ACh)作为最早发现的神经递质,能合成乙酰胆碱并以ACh为神经递质的神经元称为胆碱能神经元,胆碱能神经元在中枢神经系统内的分布极为广泛,其在AD的病理机制研究中占据着极为重要的地位,扮演重要的角色〔2〕。作为慢性神经退行性病变的AD,其重要的病理特征之一就是胆碱能神经元的丢失,从相关研究结果来看,虽然在AD早期胆碱能神经元并未丢失,而是收缩丢掉其表型标记物或处于萎缩状态〔3,4〕。

重组腺伴随病毒载体表达hBDNF对大鼠基底前脑胆碱能神经元损伤的保护作用

目的 探讨重组腺伴随病毒载体表达人脑源性神经营养因子 (hBDNF)对大鼠基底前脑胆碱能神经元损伤的保护作用。方法 用 β淀粉样肽 (Aβ2 5 3 5)注入大鼠Meynert核损伤胆碱能神经元。损伤后 8～ 10d行hBDNF重组腺伴随病毒脑内注射。经避暗回避试验测试大鼠学习记忆能力 ,组织学及免疫组织化学观察hBDNF表达以及胆碱能神经元数量变化。结果 避暗回避试验结果显示 ,应用hBDNF重组腺伴随病毒 4周后 ,实验组动物的学习记忆能力增强 ,行为明显改善。胆碱乙酰转移酶 (ChAT)免疫组织化学染色显示 ,注射点附近免疫反应阳性神经元散在或成群分布 ,数目明显增多 ,经与模型组比较 ,胆碱能神经元数量增高约 3 7%。结论 hBDNF重组腺伴随病毒可在脑内表达hBDNF ,表达的hBDNF对损伤的胆碱能神经元具有营养和保护作用。

人参-石菖蒲药对防治阿尔茨海默病的作用机制及临床应用

综述了人参-石菖蒲药对防治阿尔茨海默病的作用机制及临床应用进展。认为人参-石菖蒲药对可补气安神、化痰开窍。人参-石菖蒲药对可通过抗β淀粉样蛋白沉积、改善中枢胆碱能神经损伤、抗氧化应激、抑制炎性反应及抑制神经细胞凋亡等多种药理作用发挥神经保护作用,且二者配合应用可协同增效,疗效优于单独使用人参或石菖蒲。