3种胆碱酯酶抑制药上市后不良反应信号的数据挖掘与分析

目的:挖掘和分析3种胆碱酯酶抑制药上市后用于阿尔兹海默病(AD)的安全信号与不良反应(ADR),为临床安全用药提供参考依据。方法:提取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2016年1月1日~2019年9月30日多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀的ADR报告数据,采用报告比值比法(ROR)进行安全信号检测。结果:最终得到多奈哌齐6688份,加兰他敏530份,卡巴拉汀2143份ADR报告。除加兰他敏外,ADR报告中男性多于女性;主要集中于老年患者;欧洲地区的上报数最多;严重ADR中,以其他ADR和延长住院时间的上报数最多。在上报数前20位的ADR中,恶心、腹泻相关ADR在3种药物的说明书中均提及,各类神经系统疾病及精神病类相关ADR在说明书较为常见。经ROR法检测发现,常见有精神病类相关ADR,加兰他敏信号强度最为显著,高危信号包括异常行为、攻击,卡巴拉汀高危信号最弱。结论:通过对多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀等胆碱酯酶抑制药的严重和其他重要ADR信号的挖掘与分析,可更深入了解此类药物的ADR特征和潜在风险,有助于降低临床用药风险。

胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗

胆碱酯酶抑制药是近20年来治疗痴呆的主要药物。虽然人们一直在开发其他类型的痴呆治疗药物,但是迄今为止仍未取得重大临床突破。目前应用的胆碱酯酶抑制代表药物有多奈哌齐(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)、加兰他敏(galantamine)以及石杉碱甲(huperzine A)等。本文主要概述了胆碱酯酶抑制药在阿尔茨海默病、血管性痴呆、路易体痴呆和帕金森病痴呆中的临床研究进展,为临床应用此类药物提供参考。

胆碱酯酶抑制药和美金刚治疗血管性痴呆的疗效和不良反应

在大多数国家，胆碱酯酶抑制药和美金刚尚未获准用于血管性痴呆的治疗。美国加利福尼亚大学格芬医学院的Kavirajan等进行了一项系统评价和汇总分析，以评价胆碱酯酶抑制药和美金刚治疗血管性痴呆中的疗效和安全性。

胆碱酯酶抑制剂研究进展

本文对中枢胆碱能系统、胆碱酯酶抑制剂的分类及胆碱酯酶抑制剂对Alzheimer病行为异常与其它疾病的治疗作用作一介绍.

石杉碱甲的药理作用与临床应用研究进展

石杉碱甲的化学结构独特,具有多靶点作用,不仅有抑制胆碱酯酶和提高脑内胆碱能神经元功能的作用,还能对抗多种因素诱发的氧化应激和细胞凋亡等神经元毒性作用,具有作用时间长、易透过血-脑脊液屏障、口服生物利用度高以及不良反应少等多种特点,优于已上市的第一代抗老年痴呆药物多奈哌齐、他克林、艾斯能等。近年来,国内大量临床研究也已证明石杉碱甲对血管性痴呆、颅脑外伤、智力低下等患者的学习、记忆障碍,小儿语言发育迟缓、精神分裂症的认知损害等有一定的治疗作用,外周不良反应少,具有潜在治疗多种神经退行性疾病的作用。

内科疾病处方用药解析(91)

10.20重症肌无力 重症肌无力是指乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与，主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病。导致重症肌无力的病因包括自身免疫、被动免疫、遗传性及药源性因素。临床特征为某些特定的横纹肌群表现出具有波动性和易疲劳性的肌无力症状，朝轻暮重，持续活动后加重，休息后可缓解。眼外肌无力所引起的非对称性上睑下垂和双眼复视，是重症肌无力最常见的首发症状（可见于半数以上重症肌无力患者）。重症肌无力危象为呼吸肌功能受累导致严重呼吸困难，危及生命，应予以积极抢救，严密监测动脉血氧饱和度和二氧化碳分压，判断是肌无力危象还是胆碱能危象。如合并有胸腺瘤应行胸腺摘除手术；乙酰胆碱受体抗体阳性且对乙酰胆碱酯酶抑制药治疗不敏感的全身型患者，可考虑在发病1年内行胸腺摘除手术。血浆交换适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力危象患者、肌无力患者胸腺切除术前和围术期处理以及免疫抑制治疗初始阶段。通常1周内起效，持续1～3个月。

抗阿尔茨海默症药物研究新进展

阿尔茨海默症（Alzheimer’sdisease，AD）是一种发生在老年期或老年前期的慢性渐进性中枢神经系统退行性疾病。目前FDA批准应用于临床治疗AD的药物仅2类5种，分别为胆碱酯酶抑制药（他克林、多奈哌齐、加兰他敏、利伐斯的明）和NMDA受体部分拮抗药（美金刚）。SFDA批准石杉碱甲（胆碱酯酶抑制药）用于治疗轻至中度AD。

免疫吸附法治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）为累及神经肌肉接头处突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor，nAchR），由乙酰胆碱受体抗体介导的细胞免疫依赖性补体参与的自身免疫性疾病。目前胆碱酯酶抑制药、胸腺切除或放射治疗、免疫抑制药和静脉内大剂量注射免疫球蛋白（IVIg）等仍是治疗重症肌无力的主要手段。理想的治疗应当是抗原特异性、且能阻止特异性抗体的诱导产生或清除抗体。

石杉碱甲改善中老年语词记忆障碍的临床研究

目的 :观察石杉碱甲 (HupA)对不同程度中老年记忆功能障碍患者的语词记忆增强作用。方法 :5 0例中老年记忆功能障碍患者 ,采用自身交叉双盲法分别给以HupA 10 0 μg和安慰药 ,po ,bid ,每个疗程 2周。测定服药前后语词记忆能力 ,辅以脑地形图和血胆碱酯酶活力检查。结果 :轻、中度记忆功能障碍患者服用安慰药后回忆总数 (∑R)分别增加 ( 0 .91± 3.6 0 )和 ( 0 .86± 1.79)分 ,而服用HupA后分别增加 ( 6 .0 5± 2 .87)和 ( 6 .43± 2 .2 4)分 ,长时再现数 (LTR)、长时记忆数 (LTS)、恒定长时再现数 (CLTR)、未经提醒回忆数 (UrR)也相应增加 ;服用安慰药后短时再现数 (STR)分别增加( 0 .90± 3.32 )和 ( 0 .71± 2 .95 )分 ,而服用HupA后分别减少 ( 1.90± 3.78)和 ( 2 .36± 2 .6 2 )分 ,不恒定长时再现数 (RLTR)、提醒数 (Pr)和经提醒回忆数 (RR)也有类似的变化。服用安慰药后轻、中度患者 11次未通过全部语词回忆的有 2 4例 ,而服用HupA后仅有 10例。HupA使 13例患者异常脑地形图改善或转为正常。与安慰药比较 ,这些变化在统计学上有显著或极显著性。但对记忆功能严重低下者大多无明显效果。未发现HupA有严重的不良反应 ,外周血胆碱酯酶无明显抑制。结论 :HupA主要对轻。

阿尔茨海默病的治疗进展

阿尔茨海默病(AD)是一种老年性疾病,发病率较高,随着对AD发病机制及病因的深入研究,其治疗用药正向多靶位发展。目前,其治疗药物有胆碱酯酶抑制药、抗β-淀粉样蛋白产生的药物、雌激素、抗氧化药和神经保护药及中药等。AD发病机制十分复杂,要彻底揭示AD的本质,从根本上治疗AD有待于作更深入的研究。

路易体痴呆研究进展

路易体痴呆(dementia with Lewy bodies,DLB)是一种脑变性疾病,发病率仅次于阿尔茨海默病。病理学特征改变为大脑皮质可见路易小体,临床特征为波动性认知功能损害、反复发作的幻视和自发性帕金森综合征。该文就近年来DLB研究进展进行综述。

骶管内应用新斯的明对吗啡镇痛致皮肤瘙痒的作用

鞘内或硬膜外注射胆碱酯酶抑制药新斯的明(NEO)能以剂量依赖性方式产生抗伤害和镇痛作用。NEO产生的术后镇痛效果与吗啡相似,由于吗啡的副作用限制了其在临床应用,尤其限制了在小儿术后镇痛的应用。通过向小儿骶管注入吗啡伍用NEO,评价其对吗啡的皮肤瘙痒发生率的影响。

敌百虫驱虫注意事项

在家畜驱虫药物中,敌百虫的驱虫效果较佳。敌百虫属有机磷制剂,驱虫广谱,能与虫体内胆碱酯酶结合导致乙酰胆碱蓄积,从而使虫体肌肉先兴奋、痉挛,后麻痹直至死亡。在使用中应注意以下几点。

盐酸多奈哌齐可治疗重度阿尔茨海默病

多奈哌齐（donepezil）是一种高选择性、可逆性、长效的胆碱酯酶抑制药，由日本卫林株式会社研制开发，商品名安理申。此药可以通过抑制大脑突触间隙的乙酰胆碱分解，间接增加乙酰胆碱的含量，从而改善阿尔茨海默病（AD）病人的认知功能、日常生活能力和精神行为症状。该药服用后吸收良好，相对生物利用度为100％，3～4h可达到血药峰浓度，饮食对其没有影响。1996年美国FDA批准此药用于治疗轻至中度AD。

血管性痴呆的病理生理学机制和药物治疗

缺血性脑损伤的级联反应可引起胆碱能神经功能障碍、炎症反应和氧化应激，在血管性痴呆的病理学过程中起重要作用。大量基础研究证实，胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制剂能改善血管性痴呆患者的认知功能。然而，这些药物的疗效在临床试验中仅部分患者获得肯定，而且安全性和疗效均未达到预期，仍需进一步研究和探索。

卒中后痴呆的预防和治疗

卒中后痴呆发病率高，疾病负担重，预防或延缓其发生和进展十分重要。近年来，针对血管危险因素进行干预、坚持饮食管理以及功能锻炼等生活方式调整已被证实能在一定程度上预防卒中后痴呆。胆碱酯酶抑制药、谷氨酸受体拮抗药等药物在延缓卒中后痴呆和血管性认知损害的发展方面发挥着重要作用。文章就卒中后痴呆的预防和治疗最新研究进展进行了综述。

宝宝眼皮下垂莫小觑

3岁的冬冬一直由奶奶带着。这几天奶奶发现孙子起床时总好像没睡醒,眼皮耷拉着,到了下午和晚上眼睛更是睁不开的样子,浑身上下无精打采,摸摸额头也没发烧。奶奶很是担心,打电话叫冬冬的爸爸带孙子去医院看看。经过检查和仔细询问症状,医生说冬冬可能患了重症肌无力眼肌型,需要住院治疗。