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肝胆损伤后胆管反应的调控机制及标志物的研究现状
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作者 柏承志 官敏 汤善宏 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第5期623-627,共5页
胆管反应存在于多种肝胆损伤疾病中,并在其预后与疾病进展方面具有独特的临床意义。当前的研究多集中于胆管反应的发生与调控机制,这将有助于我们更好地理解胆管反应的临床意义并挖掘更多的治疗靶点。此外,胆管反应相关标志物在预测疾... 胆管反应存在于多种肝胆损伤疾病中,并在其预后与疾病进展方面具有独特的临床意义。当前的研究多集中于胆管反应的发生与调控机制,这将有助于我们更好地理解胆管反应的临床意义并挖掘更多的治疗靶点。此外,胆管反应相关标志物在预测疾病预后与进展方面也具备一定作用,但目前对此的关注相对较少。本文旨在总结近年来在胆管反应调控机制方面的研究进展并提出当前对胆管反应相关标志物的研究现状。 展开更多
关键词 胆管反应 肝祖细胞 胆管上皮细胞 生物标记
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硫代乙酰胺诱导慢性肝损伤小鼠肝组织YAP信号对胆管反应的影响及其分子机制
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作者 杨金连 张涛 莫小兰 《医药前沿》 2024年第20期1-5,共5页
目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)信号对硫代乙酰胺(TAA)诱导慢性肝损伤模型小鼠肝组织胆管反应(DR)的影响及其可能的分子机制。方法:选择野生型C57BL/6小鼠为实验对象,将TAA 300 mg/L喂养6周并每周予0.9%氯化钠溶液尾静脉注射小鼠作为TAA组,... 目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)信号对硫代乙酰胺(TAA)诱导慢性肝损伤模型小鼠肝组织胆管反应(DR)的影响及其可能的分子机制。方法:选择野生型C57BL/6小鼠为实验对象,将TAA 300 mg/L喂养6周并每周予0.9%氯化钠溶液尾静脉注射小鼠作为TAA组,将TAA喂养6周并每周予YAP活性抑制剂维替泊芬(VP)尾静脉注射小鼠作为VP组,另设蒸馏水喂养的Control组。HE染色和天狼猩红染色观察小鼠肝组织形态学变化。采用Western blot检测肝组织YAP和肝细胞核因子4α(HNF4α)蛋白表达水平,采用qPCR检测YAP、HNF4α、卵圆细胞(OCs)标志分子A6、细胞增殖标志分子Ki-67、肝细胞标志分子清蛋白(ALB)和胆管上皮细胞(BECs)标志分子SOX9的mRNA表达水平;采用电镜观察肝组织中紧密连接的形成,采用免疫组织化学法检测肝组织细胞角蛋白19(CK19)表达水平。结果:TAA组肝组织DR较对照组明显,YAP蛋白和mRNA表达明显增加,HNF4α蛋白和mRNA显著降低。同时,A6和Ki-67的mRNA表达均明显增加,ALB mRNA表达明显降低,SOX9 mRNA表达明显增加。抑制YAP活性后,HNF4α蛋白和mRNA明显增加,A6 mRNA表达无明显改变,Ki-67 mRNA表达下降,但ALB mRNA表达明显增加,SOX9 mRNA表达明显降低。结论:TAA诱导小鼠慢性肝损伤模型中,YAP可能通过下调HNF4α的表达来抑制OCs分化为肝细胞,且促进OCs分化为BECs,进而诱导DR的发生而促进肝纤维化形成。 展开更多
关键词 Yes相关蛋白 肝细胞核因子4Α 胆管反应 卵圆细胞
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黄芪总皂苷抑制胆管反应抗胆汁性肝纤维化的作用机制研究 被引量:3
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作者 方静 胡永红 +5 位作者 梁悦 慕永平 刘伟 刘平 吕莹 陈佳美 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第7期2327-2335,共9页
目的研究黄芪总皂苷(ASTs)抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化的部分作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组,胆管结扎组和ASTs干预组,每组8只。胆管结扎造模后第2周首日,ASTs组给予ASTs 160 mg·kg^(-1)·d^(-1)体重灌胃,每... 目的研究黄芪总皂苷(ASTs)抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化的部分作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组,胆管结扎组和ASTs干预组,每组8只。胆管结扎造模后第2周首日,ASTs组给予ASTs 160 mg·kg^(-1)·d^(-1)体重灌胃,每天1次,连续给药3周。假手术组和模型组大鼠予以同体积的双蒸水灌胃。第4周末处死取材。HE染色和天狼猩红染色观察各组大鼠肝组织病理及胶原沉积情况,天狼猩红染色阳性面积半定量分析和羟脯氨酸含量评估肝组织纤维化程度;免疫组化、Western blot、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(Desmin)、细胞角蛋白(CK)19、CK7、上皮细胞黏附分子(Epcam)、OV6及赖氨酰氧化酶(LOX)家族蛋白表达变化。体外采用丁酸钠诱导肝祖细胞株WB-F344细胞向胆管上皮细胞表型分化,给予ASTs干预,4天后收集细胞。qRT-PCR法检测细胞CK19、LOXL1和LOXL2表达变化。结果与BDL模型组比较,ASTs组血清ALT和AST活性显著降低(P<0.01);肝组织病理损伤和胆管增生明显减轻,Hyp含量和天狼猩红阳性面积比均显著降低(P<0.01);免疫组化染色显示,ASTs组肝组织α-SMA、Desmin、CK19、CK7、Epcam和OV6阳性表达显著减少;且α-SMA、CK7、LOX和LOXL1的mRNA表达显著降低;Epcam和LOXL1的蛋白表达显著减少。体外结果显示,丁酸钠诱导后细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著升高(P<0.01);而与丁酸钠组比较,ASTs组细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论ASTs通过抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化,其作用机制可能与下调LOXL1的表达有关。 展开更多
关键词 黄芪总皂苷 胆汁性肝纤维化 胆管反应 赖氨酰氧化酶样蛋白
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中药成分复方JY5通过抑制胆管反应抗胆汁性肝纤维化的研究 被引量:3
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作者 付亚东 胡永红 +5 位作者 肖准 陈龙 刘伟 慕永平 陈佳美 刘平 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1298-1306,共9页
目的探讨源自扶正化瘀方的中药成分复方JY5(丹酚酸B、苦杏仁苷和五味子酯甲)对胆管结扎诱导的大鼠肝纤维化的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、JY5组和DAPT组,每组8只。采用胆管结扎术制备大鼠胆汁性肝纤维化模... 目的探讨源自扶正化瘀方的中药成分复方JY5(丹酚酸B、苦杏仁苷和五味子酯甲)对胆管结扎诱导的大鼠肝纤维化的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、JY5组和DAPT组,每组8只。采用胆管结扎术制备大鼠胆汁性肝纤维化模型。胆管结扎术后1周开始给药,JY5组给予JY5混悬液(丹酚酸B 16 mg·kg^(-1)+苦杏仁苷0.5 mg·kg^(-1)+五味子酯甲2 mg·kg^(-1))10 mL·kg^(-1)灌胃给药;DAPT组按照30 mg·kg^(-1)腹腔注射给药;假手术组、模型组灌胃给予0.3%CMC-Na;每日1次,连续给药3周。检测大鼠血清肝功能相关生化指标;采用苏木素-伊红(HE)及天狼星红(SR)染色法观察肝组织炎性损伤和胶原沉积情况;碱水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;qPCR、Western Blot法检测肝组织CK19、CK7、EpCAM mRNA及蛋白表达;免疫组织化学法检测肝组织CK19、CK7、EpCAM、OV6蛋白表达情况;免疫荧光染色法观察肝组织中CK19、OV6共定位情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性及总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)含量明显升高(P<0.01),白蛋白(ALB)含量明显降低(P<0.01);肝组织的炎性损伤和胶原沉积明显加重,肝脏SR染色阳性面积比和Hyp含量均明显升高(P<0.01);大鼠肝组织中CK19、CK7、EpCAM mRNA及蛋白表达量显著升高(P<0.01),OV6蛋白表达量显著升高(P<0.01);肝组织中OV6和CK19共表达的阳性细胞数显著增加。与模型组比较,JY5组大鼠血清的ALT、AST、ALP、GGT活性及TBA、TBIL、DBIL含量明显降低(P<0.01),ALB含量明显升高(P<0.01);肝组织的炎性损伤和胶原沉积明显减轻,肝脏SR染色阳性面积比和Hyp含量均明显降低(P<0.01);大鼠肝组织中CK19、CK7、EpCAM mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.01),OV6蛋白表达量显著降低(P<0.01);肝组织中OV6和CK19共表达的阳性细胞数明显减少。结论中药成分复方JY5可减轻胆管结扎诱导的胆汁性肝纤维化,其作用机制与抑制肝祖细胞来源的胆管反应有关。 展开更多
关键词 中药成分复方JY5 丹酚酸B 苦杏仁苷 五味子酯甲 胆管结扎 肝祖细胞 胆管反应 胆汁性肝纤维化 大鼠
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胆道闭锁自体肝生存时间与胆管反应的关系研究 被引量:3
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作者 熊希倩 詹江华 +2 位作者 余晨 胡晓丽 赵林胜 《临床小儿外科杂志》 CAS 2018年第11期814-820,共7页
目的探讨胆道闭锁自体肝生存时间与Kasai手术时肝活检胆管反应相关指标间的关系。方法选取天津市儿童医院行Kasai手术后自体肝生存时间超过5年,且无严重并发症的BA患儿10例作为预后良好组(BA-A组),同期行Kasai手术后1年内死亡或行肝移植... 目的探讨胆道闭锁自体肝生存时间与Kasai手术时肝活检胆管反应相关指标间的关系。方法选取天津市儿童医院行Kasai手术后自体肝生存时间超过5年,且无严重并发症的BA患儿10例作为预后良好组(BA-A组),同期行Kasai手术后1年内死亡或行肝移植的BA患儿10例作为预后不良组(BA-B组);另选取胆总管囊肿患儿10例(CC组),胆汁淤积症患儿10例(CS组),尸检病例5例(尸检组)作为本研究的对照组。应用HE及免疫组织化学染色方法,对4组患儿肝组织病理学指标(肝纤维化程度、胆管增生、胆栓、汇管区炎症细胞浸润程度)进行评分,并检测CK7、CK19、CD56、Ep CAM抗体表达情况,计算四种蛋白的平均光密度值(AOD),分析BA自体肝生存时间与肝组织胆管反应的关系。结果 BA组肝组织肝纤维化程度、胆管增生、胆栓评分均高于3组对照组,差异有统计学意义(H=24. 208,P <0. 05; H=39. 779,P <0. 05; H=23. 119,P <0. 05); CK7、CK19、CD56、Ep CAM四种蛋白在BA组的表达量明显高于3组对照组,差异有统计学意义(F=111. 184,P <0. 05; F=1064. 972,P <0. 05; F=79. 054,P <0. 05; F=53. 858,P <0. 05); BA预后良好组CK7、CD56、Ep CAM表达量低于预后不良组,差异有统计学意义(t=12. 686,P <0. 05; t=9. 517,P <0. 05; t=5. 232,P <0. 05)。结论肝组织病理学评分可用于BA与其他梗阻性黄疸的鉴别诊断; Kasai手术时肝活检胆管反应与自体肝生存关系密切,CK7、CD56及Ep CAM蛋白可以作为BA预后的相关指标,其表达量越少,自体肝生存时间越长。 展开更多
关键词 胆道闭锁 自体肝生存 胆管反应 免疫组织化学 研究
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小鼠非酒精性脂肪性肝炎早期YAP活性变化特征及其与胆管反应的时空关应的时空关系
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作者 刘雅雪 梁嘉恩 +1 位作者 曾伟兰 汪艳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1324-1334,共11页
目的探究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期Yes-相关蛋白(YAP)活性变化特点及其与胆管反应(DR)发生的时空关系。方法通过蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食、硫代乙酰胺(TAA)饮食喂养雄性C57BL/6J小鼠12周,构建NASH小鼠模型。通过HE、Masson染色评估... 目的探究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期Yes-相关蛋白(YAP)活性变化特点及其与胆管反应(DR)发生的时空关系。方法通过蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食、硫代乙酰胺(TAA)饮食喂养雄性C57BL/6J小鼠12周,构建NASH小鼠模型。通过HE、Masson染色评估肝脏病理学改变,qPCR技术检测YAP及其靶基因(Ctgf、Cyr61、Acta2)的mRNA表达情况;免疫印记检测YAP的总蛋白表达水平;免疫组化检测YAP、DR标志(K19和Sox9)表达与分布情况。结果在MCD饮食诱导的NASH疾病早期(1~4周),肝组织YAP及其靶基因Ctgf、Cyr6、Acta2的mRNA表达量和YAP总蛋白表达量均增加(P<0.01)。YAP阳性肝细胞数量在第2周达到峰值90.8/×400视野后,第4周减少至30.8/×400视野(P<0.001),并在汇管区附近(即DR发生初始位置)观察到YAP阳性胆管样细胞。8~12周时可在中央静脉周围肝小叶中观察到大量的K19/Sox9阳性DR细胞(P<0.01),同时肝组织中仅有少量YAP阳性肝细胞(P>0.05),且YAP阳性胆管样细胞数量逐渐增加(P<0.001)。在TAA饮食诱导的NASH疾病早期(3 d~2周),肝组织YAP及其靶基因Ctgf、Cyr6、Acta2的mRNA表达量和YAP总蛋白表达量均增加(P<0.05)。YAP阳性肝细胞数量在2周达到峰值69.2/×400视野;4周减少至55.2/×400视野(P<0.001),并且在中央静脉附近(即DR发生初始位置)观察到YAP阳性胆管样细胞。6~12周时可在中央静脉周围肝小叶中观察到大量的K19/Sox9阳性DR细胞(P<0.01),同时YAP阳性肝细胞数量持续减少(P<0.001),YAP阳性胆管样细胞数量持续增加(P<0.001)。结论NASH损伤肝脏组织中,YAP激活早于DR发生,YAP活性变化特点及其分布与DR发生分布具有时空相关关系,同时肝细胞内的YAP激活似乎可以诱导肝细胞转分化为胆管样细胞,参与DR发生。 展开更多
关键词 YAP 非酒精性脂肪性肝炎 胆管反应 时空关系
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癌旁胆管反应与肝癌患者的临床及病理学关系研究
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作者 徐敏晖 徐天放 +2 位作者 陈坚 王国虞 洪晗 《中国血液流变学杂志》 CAS 2018年第2期177-181,共5页
目的 评估癌旁胆管反应与肝癌患者的临床病理资料间的关系.方法 收集2010年3月—2015年8月苏州市立医院原发性肝细胞癌根治性手术后病理标本68 例.随访结束时间为2017年12月.运用免疫组织化学方法检测癌旁胆管反应情况.整理肝细胞癌患... 目的 评估癌旁胆管反应与肝癌患者的临床病理资料间的关系.方法 收集2010年3月—2015年8月苏州市立医院原发性肝细胞癌根治性手术后病理标本68 例.随访结束时间为2017年12月.运用免疫组织化学方法检测癌旁胆管反应情况.整理肝细胞癌患者的临床及随访资料,分析癌旁胆管反应与肝细胞癌患者临床病理特征的关系.结果 癌旁胆管反应的程度与肝癌患者血清AFP水平(P=0.036)、血清ALT(P=0.016)、血清HBsAg (+)(P=0.004)、肿瘤包膜(P=0.014)、肿瘤个数(P=0.009)、镜下血管侵犯(P=0.029)、早期复发(P=0.032)、BCLC分期(P=0.007)和TNM分期(P=0.012)显著相关.结论 癌旁组织中胆管反应的程度与肝细胞癌患者临床病理中肿瘤强侵袭性指标显著相关,癌旁胆管反应高的肿瘤表现出更强的侵袭性. 展开更多
关键词 肝细胞癌 胆管反应 临床病理
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供肝胆管反应在肝移植疗效评价中的应用价值研究
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作者 胡鑫豪 蓝天辰 +7 位作者 陈键 戚浙拓 高逢强 陈昊 董立彬 阳新宇 郑树森 徐骁 《中华器官移植杂志》 CAS 2024年第8期550-557,共8页
目的研究供肝胆管反应在肝移植疗效评价中的作用。方法回顾性收集2015年1月至2020年12月100例在树兰(杭州)医院接受肝移植手术受者及其相应供者临床资料, 根据是否接受脂肪变性供肝将其分为肝脂肪变性组(HS组, 65例)和非脂肪变性组(non... 目的研究供肝胆管反应在肝移植疗效评价中的作用。方法回顾性收集2015年1月至2020年12月100例在树兰(杭州)医院接受肝移植手术受者及其相应供者临床资料, 根据是否接受脂肪变性供肝将其分为肝脂肪变性组(HS组, 65例)和非脂肪变性组(non-HS组, 35例), 根据是否发生早期移植物功能不全(early allograft dysfunction, EAD)分为(EAD组, 33例)和非EAD组(non-EAD组, 67例)。用免疫组织化学染色标本中细胞角蛋白19(cytokeratin 19, CK19)阳性胆管细胞所占染色面积百分比定义胆管反应程度(用DR值表示)。分析比较HS组和non-HS组、EAD组和non-EAD组供肝的DR值, 利用单因素及多因素Logistic回归分析, 确定EAD的危险因素;根据受者接受的供肝胆管反应程度(DR=0.4为临界值)结合其是否为脂肪变性供肝进行亚组分析, 评价脂肪变性供肝中胆管反应程度对肝移植术后EAD发生率和生存的影响。结果 HS组(65例)供肝DR(0.59%±0.385%)高于非脂肪变性供肝(0.32%±0.194%)(P<0.01), EAD组供肝DR(0.72%±0.449%)高于非EAD组供肝(0.38%±0.226%)(P<0.01)。多因素Logistic回归分析提示供肝高胆管反应是移植术后发生EAD的独立危险因素。亚组分析结果提示, 接受脂肪变性且低胆管反应程度(DR<0.4%)供肝与接受非脂肪变性供肝移植后受者EAD的发生及生存相当。结论低胆管反应程度的脂肪变性供肝可安全用于肝移植, 结合供肝胆管反应程度的移植肝损伤评价新体系可有效拓展脂肪变性供肝的临床应用。 展开更多
关键词 肝移植 脂肪变性供肝 胆管反应 早期移植物功能不全 预后
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早期肝癌边缘小胆管反应缺失的诊断价值 被引量:1
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作者 张勤 马喆 +5 位作者 辛琪 刘贵秋 刘冰冰 高英堂 张传山 杜智 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期924-928,共5页
目的探讨结节边缘小胆管反应(DR)缺失在鉴别具有乙型肝炎肝硬化背景的小肝癌中的作用。方法对20份早期肝癌(直径≤3cm)、26份进展期肝癌(直径〉3cm)、20份高级别不典型增生结节(HGDNs)、26份低级别不典型增生结节(LGDNs)及20... 目的探讨结节边缘小胆管反应(DR)缺失在鉴别具有乙型肝炎肝硬化背景的小肝癌中的作用。方法对20份早期肝癌(直径≤3cm)、26份进展期肝癌(直径〉3cm)、20份高级别不典型增生结节(HGDNs)、26份低级别不典型增生结节(LGDNs)及20份因肝硬化脾大行肝活组织检查的肝硬化组织(约1cm×1cm)分别进行细胞角蛋白(CK)7和CK19免疫组织化学染色。观察两种蛋白在不同肝细胞性结节中的表达情况,并进行半定量分析。收集患者相关的临床资料。计数资料组间比较用配对χ2检验及Fisher’s接概率法检验;抗体与临床资料间的相关性用Pearson相关分析;评判DR的诊断价值用z检验;Kaplan-Meier生存曲线的比较用Logrank检验;计量资料的比较用独立样本t检验。结果对112例患者随访41.59(3~90)个月。CK7及CK19在DR的肝胆管细胞胞质中阳性,此外在小叶间胆管及少部分肝细胞中也阳性。DR分布于肝细胞性结节周围,DR缺失或减少可以显示不明显的微浸润。DR/CK7和DR/CK19在LGDNs和肝硬化组织中DR均表现为强阳性,DR在大部分HGDNs中阳性表达,而在大部分早期肝癌及进展期肝癌中缺失。统计学分析显示:DR/CK19在早期肝癌中的缺失率高于HGDNs、LGDNs及肝硬化组(校正χ2值分别为9.10,16.83,12.10,P值均〈0.01);DR/CK7的缺失率在早期肝癌中低于进展期肝癌(校正χ2=5.17,P〈0.05),明显高于LGDNs及肝硬化组(校正χ2值分别为8.05,10.24,P值均〈0.01)。DR/CK7与DR/CK19的受试者工作特征曲线下面积很接近(Z=0.09,P〉0.05)。Pearson相关分析结果显示,DR/CK7、DR/CK19与无瘤生存时间呈正相关(r=0.541,0.552,P值均〈0.01),与早期复发时间(,值分别为-0.387,-0.413,P值均〈0.01)及病死率(r值分别为-0.446,-0.507,P值均〈0.01)呈负相关。生存分析显示,DR的缺失可提示完全生存率和无瘤生存率明显降低(P〈0.01),发生早期复发的概率明显升高(P〈0.01)。结论DR/CK7、DR/CK19的缺失均可以显示早期肝癌的微浸润,因此可以用于鉴别早期肝癌与HGDNs;DR的缺失还提示预后不良。 展开更多
关键词 肝细胞 诊断 鉴别 胆管反应 间质浸润
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临床肝胆疾病相关的胆管反应及其意义 被引量:6
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作者 郑永见 潘明新 汪艳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期637-640,共4页
胆管反应是一种对肝胆细胞损伤的修复反应,特征病理变化包括小叶间胆管增生、基质变化和炎症细胞浸润。人体肝脏的胆管反应源于肝祖细胞的活化增殖。活化的肝祖细胞、中间型肝胆细胞和反应性小胆管细胞共同组成胆管反应的细胞复合体,... 胆管反应是一种对肝胆细胞损伤的修复反应,特征病理变化包括小叶间胆管增生、基质变化和炎症细胞浸润。人体肝脏的胆管反应源于肝祖细胞的活化增殖。活化的肝祖细胞、中间型肝胆细胞和反应性小胆管细胞共同组成胆管反应的细胞复合体,该细胞复合体具有肝胆系双重特征,共表达肝细胞和胆管细胞抗原。胆管反应出现在各种急慢性肝胆损伤中,在肝脏再生修复、肝脏纤维化发生和发展、肝硬化形成,以及肝胆管癌的发生和发展中均有重要参与作用。了解胆管反应在各种临床肝胆疾病中的病理学特征、发生和发展机制,及其在肝再生中的作用,可以为进一步发掘肝脏疾病靶向治疗的新途径提供重要参考。 展开更多
关键词 肝胆疾病 胆管反应 肝祖细胞
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胆管反应在肝癌发生发展中的作用及其临床意义 被引量:2
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作者 叶菲 井莹莹 卫立辛 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期716-719,共4页
胆管反应是指在肝祖细胞介导的肝脏修复过程中形成的局部细胞复合体。这种复合体包括有激活的肝祖细胞、中间型肝胆细胞和反应胆管细胞。胆管反应对肝癌发生发展具有重要作用。胆管反应中的肝干j祖细胞的恶性转化和迁移性是肝癌浸润和... 胆管反应是指在肝祖细胞介导的肝脏修复过程中形成的局部细胞复合体。这种复合体包括有激活的肝祖细胞、中间型肝胆细胞和反应胆管细胞。胆管反应对肝癌发生发展具有重要作用。胆管反应中的肝干j祖细胞的恶性转化和迁移性是肝癌浸润和转移的基础,同时胆管反应又为肝癌的发生发展提供基质微环境。本文就胆管反应的分类、细胞多样性以及胆管反应在肝炎和肝癌发生发展中的作用研究进展进行综述,旨在研究胆管反应对阐明肝癌的发病机制,探索有效的治疗手段。 展开更多
关键词 胆管反应 肝祖细胞 中间型肝胆细胞 肝癌微环境
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逆转素对胆管结扎诱导大鼠肝损害的影响
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作者 黄迪 黄宇 +4 位作者 黄子圣 翁杰锋 李佩霖 张帅 古维立 《广州医药》 2021年第3期9-17,共9页
目的探究小分子化合物逆转素(reversine,Rev)对胆管结扎(BDL)诱导的大鼠胆汁淤积性肝损害、纤维化、上皮细胞-间充质转化以及胆管反应的影响。方法雄性Lewis大鼠随机分成三组,每组各5只。按照如下处理:BDL组大鼠行2周的胆管结扎;BDL+Re... 目的探究小分子化合物逆转素(reversine,Rev)对胆管结扎(BDL)诱导的大鼠胆汁淤积性肝损害、纤维化、上皮细胞-间充质转化以及胆管反应的影响。方法雄性Lewis大鼠随机分成三组,每组各5只。按照如下处理:BDL组大鼠行2周的胆管结扎;BDL+Rev组行胆管结扎同时给予腹腔注射逆转素;对照采用假手术(Sham)。2周后获取血液和肝组织。血指标检测总白蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)。H&E染色检测肝组织病理。Azan染色检测组织胶原蛋白。免疫组化检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(Desmin)、波形蛋白(Vimentin)、细胞角蛋白(CK7,CK19)、β-连环蛋白(β-Catenin)以及上皮细胞粘附分子(EpCAM)蛋白的表达情况。结果胆管结扎导致肝脏合成的总白蛋白量下降,总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平明显上升,逆转素处理使下降的总白蛋白上升,使上升的总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平向正常水平回复。逆转素可以缓解胆汁淤积引起的肝纤维化,表现为下调BDL引起的胶原蛋白和α-SMA蛋白沉积。逆转素可以抑制胆汁淤积引起的上皮细胞-间充质转化表现为逆转素明显降低BDL导致的Desmin和Vimentin的表达。逆转素可以抑制胆汁淤积引起的胆管反应表现为明显减少CK7和CK19阳性胆管的表达含量。逆转素抑制胆汁淤积引起的胆管反应与调节β-Catenin和EpCAM的表达有关。结论逆转素可以缓解胆汁淤积引起的大鼠肝损害,具有一定的保护作用。逆转素可以成为一种潜在治疗药物。 展开更多
关键词 逆转素 胆管结扎 胆汁淤积 胆管反应 肝纤维化
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肝祖细胞与肝再生的关系 被引量:2
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作者 王俊俊 陆伦根 蔡晓波 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1966-1969,共4页
肝脏具有极强的再生能力,在急性肝损伤或肝大部分切除后残存的肝细胞迅速进入复制状态。而在慢性肝损伤或重症肝病时,肝祖细胞(LPC)介导的再生在肝再生中可能起到主要作用。目前已经通过谱系追踪和单细胞测序方法在动物和人方面均证实... 肝脏具有极强的再生能力,在急性肝损伤或肝大部分切除后残存的肝细胞迅速进入复制状态。而在慢性肝损伤或重症肝病时,肝祖细胞(LPC)介导的再生在肝再生中可能起到主要作用。目前已经通过谱系追踪和单细胞测序方法在动物和人方面均证实了双能LPC的存在。且多项研究显示LPC增殖程度与肝损伤严重程度有关。简述了LPC的起源与激活,以及LPC在不同类型肝损伤中介导肝再生的作用和调节机制。指出未来需要对LPC进行深入研究,以期为LPC移植重建肝实质和晚期肝病治疗提供依据。 展开更多
关键词 干细胞 肝再生 胆管反应
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CDE饮食诱导慢性肝损伤小鼠肝组织YAP信号对肝祖细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 沈镇扬 王俊俊 +1 位作者 陆伦根 蔡晓波 《实用肝脏病杂志》 CAS 2021年第6期795-798,共4页
目的探讨Yes相关蛋白(YAP)信号对胆碱缺乏/乙硫氨酸补充(CDE)饮食诱导慢性肝损伤模型小鼠肝组织胆管反应的影响以及体外对肝祖细胞增殖的影响。方法采用CDE饮食喂养雄性野生型C57BL/6J小鼠3 w,采用Western blot和qPCR法检测肝组织YAP蛋... 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)信号对胆碱缺乏/乙硫氨酸补充(CDE)饮食诱导慢性肝损伤模型小鼠肝组织胆管反应的影响以及体外对肝祖细胞增殖的影响。方法采用CDE饮食喂养雄性野生型C57BL/6J小鼠3 w,采用Western blot和qPCR法检测肝组织YAP蛋白表达和基因水平;采用免疫组化法检测肝组织CK19表达,观察胆管反应程度;采用免疫荧光评估胆管反应细胞过程中YAP表达;采用两步灌注法分离原代肝祖细胞,以慢病毒感染肝祖细胞,将细胞分为YAP过表达(YAP-OE组)、过表达空载体(OE-control组)、YAP敲减(shYAP组)和敲减空载体(sh-control组),采用Western blot法检测肝组织YAP表达,采用CCK8和EdU实验评估YAP对肝祖细胞增殖能力的影响。结果CDE造模组肝组织YAP蛋白表达比对照组增强,其YAP mRNA水平比对照组提高了2.45倍(P<0.01);CDE造模组肝组织胆管反应程度和肝祖细胞YAP表达显著高于对照组;EdU检测发现在相同培养条件下,YAP-OE组EdU阳性细胞比例较OE-control组显著增加【分别为(0.41±0.05)和(0.25±0.06),P<0.01】,CCK8检测提示在培养72 h时YAP-OE组细胞增殖活性比OE-control组提高了1.78倍(P<0.01),而在相同培养条件下,EdU检测发现shYAP组EdU阳性细胞比例较sh-control组显著减少【分别为(0.25±0.04)和(0.13±0.02),P<0.01】,在培养72h时CCK8检测提示shYAP组细胞增殖活性较sh-control组降低了1.92倍(P<0.01)。结论CDE饮食诱导小鼠慢性肝损伤导致肝组织胆管反应活跃的祖细胞YAP表达增强,YAP在体外能促进肝祖细胞增殖。 展开更多
关键词 肝祖细胞 Yes相关蛋白 胆管反应 细胞增殖 小鼠
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Repetitive response to gemcitabine that led to curative resection in cholangiocarcinoma 被引量:1
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作者 Seong Hun Kim In Hee Kim +1 位作者 Sang Wook Kim Seung-Ok Lee 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第36期4593-4595,共3页
This study reports a case of unresectable intrahepatic mass-forming cholangiocarcinoma which showed a dramatic response to gemcitabine that led to curative resection and a long-term survival of more than five years.Si... This study reports a case of unresectable intrahepatic mass-forming cholangiocarcinoma which showed a dramatic response to gemcitabine that led to curative resection and a long-term survival of more than five years.Six and five cycles of gemcitabine monotherapy were administered separately over a three-year period and a radical excision was performed at 4.5 years after diagnosis.This case indicates the role of gemcitabine as a neoadjuvant chemotherapeutic agent for cholangiocarcinoma and guarantees a randomized controlled prospective study. 展开更多
关键词 CHOLANGIOCARCINOMA GEMCITABINE Neoadjuvant chemotherapy
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Adult-to-adult right lobe living donor liver transplantation:Comparison of endoscopic retrograde cholangiography with standard T2-weighted magnetic resonance cholangiography for evaluation of donor biliary anatomy 被引量:5
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作者 Perdita Wietzke-Braun Felix Braun +3 位作者 Dieter Müller Thomas Lorf Burckhardt Ringe Giuliano Ramadori 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第36期5820-5825,共6页
AIM: To compare the value of endoscopic retrograde cholangiography (ERC) and standard T2-weighted magnetic resonance cholangiography (MRC) in the evaluation process as adult-to-adult right lobe living donor liver tran... AIM: To compare the value of endoscopic retrograde cholangiography (ERC) and standard T2-weighted magnetic resonance cholangiography (MRC) in the evaluation process as adult-to-adult right lobe living donor liver transplantation (LDLTx) demands a successful outcome, and exact knowledge of the biliary tree is implicated to avoid biliary complications, postoperatively.METHODS: After starting the LDLTx program, 18 liver transplant candidates were selected for LDLTx by a stepwise evaluation process. ERC and standard T2-weighted MRC were performed to evaluate the biliary system of the donor liver. The anatomical findings of ERC and MRC mapping were compared using the Ohkubo classification. RESULTS: ERC allowed mapping of the whole biliary system in 15/15 (100%) cases, including 14/15 (93.3%) with biliary variants while routine MRC was only accurate in 2/13 (15.4%) cases. MRC was limited in depicting the biliary system proximal of the hepatic bifurcation. Postoperative biliary complications occurred in 2 donors and 8 recipients. Biliary complications were associated with Ohkubo type C, E or G in 6/8 recipients, and 2/3 recipients with biliary leak received a graft with multiple (≥2) bile ducts. CONCLUSION: Pretransplant ERC is safe and superior over standard MRC for detection of biliary variations that occur with a high frequency. However, precise knowledge of biliary variants did not reduce the incidence of postoperative biliary complications. 展开更多
关键词 Living donor liver transplantation Donors biliary tree Endoscopic retrograde cholangiography Magnetic resonance cholangiography
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胆道纤维化的发生发展与治疗
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作者 赵进玉 林延延 +17 位作者 岳平 姚佳 米宁宁 李麻图 付文康 高龙 Azumi Suzuki Peng F Wong Kiyohito Tanaka Rungsun Rerknimitr Henrik H Junger Tan T Cheung Emmanuel Melloul Nicolas Demartines Joseph W Leung 袁金秋 Hans J Schlitt 孟文勃 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期989-1000,共12页
胆道纤维化(BF)是病理性胆道损伤修复的结果,主要表现为胆管壁的增厚硬化和管腔的进行性狭窄,最终可能导致胆道梗阻、胆汁性肝硬化、肝衰竭、肝胆恶性肿瘤等严重不良结局。目前的研究将BF描述为某些胆管病的病理特征,对其病因、病理生... 胆道纤维化(BF)是病理性胆道损伤修复的结果,主要表现为胆管壁的增厚硬化和管腔的进行性狭窄,最终可能导致胆道梗阻、胆汁性肝硬化、肝衰竭、肝胆恶性肿瘤等严重不良结局。目前的研究将BF描述为某些胆管病的病理特征,对其病因、病理生理、分子机制和治疗缺乏系统总结。BF是胆道系统普遍存在但容易被忽略的疾病状态,可能通过病理性胆道损伤后的异常修复机制促进肝胆疾病的发生和进展,笔者结合国内外最新研究进展,综述BF的概念、临床表现、病因、发病机制和治疗策略,为临床医师提供参考。 展开更多
关键词 胆道疾病 纤维化 胆管反应 病因 信号通路 治疗
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滋养层细胞表面抗原2在肝细胞腺瘤和肝细胞肝癌的表达及意义
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作者 耿文静 单立兵 +2 位作者 李纳 吴又明 王金生 《黑龙江医学》 2024年第21期2578-2580,2584,共4页
目的:探讨滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在肝细胞腺瘤(HCA)和肝细胞肝癌(HCC)的表达及意义。方法:收集2018—2021年南方医科大学附属小榄医院病理科收治的59例HCC患者、4例HCA患者的手术切除标本。采用免疫组化方法检测HCA和HCC中Trop2的... 目的:探讨滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在肝细胞腺瘤(HCA)和肝细胞肝癌(HCC)的表达及意义。方法:收集2018—2021年南方医科大学附属小榄医院病理科收治的59例HCC患者、4例HCA患者的手术切除标本。采用免疫组化方法检测HCA和HCC中Trop2的表达,并计数微血管密度(MVD)和胆管反应(DR)。结果:Trop2标记间质DR与肝细胞腺瘤相比,肝细胞肝癌的间质DR减少或缺失,CD34标记的MVD降低。Pearson相关分析结果显示,Trop2小DR与CD34 MVD呈正相关(r=0.488,P<0.001)。结论:Trop2在促进肿瘤的发生发展及转移中有一定的作用。 展开更多
关键词 滋养层细胞表面抗原2 肝细胞腺瘤 肝细胞肝癌 胆管反应 微血管密度 病理学
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“病-方(效)-证”的研究实践与创新发展(一)——黄芪汤治疗肝硬化的方证病理学基础探析 被引量:5
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作者 慕永平 刘平 《上海中医药大学学报》 CAS 2022年第5期6-11,33,共7页
围绕“病证相关,方证相应”的学科重要问题,笔者曾提出“病-证-效”研究思路,近20年的研究实践显示,这应是实现中医学传承与创新的有效途径之一。充分利用现代医学及生命科学的研究成果,研究证候病机与“疾病和方剂”的相关性,明晰疾病... 围绕“病证相关,方证相应”的学科重要问题,笔者曾提出“病-证-效”研究思路,近20年的研究实践显示,这应是实现中医学传承与创新的有效途径之一。充分利用现代医学及生命科学的研究成果,研究证候病机与“疾病和方剂”的相关性,明晰疾病的方证病理学基础,是证候研究的关键科学问题。作者基于前期研究结果,解析了益气补虚黄芪汤抗肝纤维化的作用特点为抑制肝星状细胞(HSCs)向肌成纤维细胞转分化,抑制肝祖细胞(HPCs)向胆管上皮细胞转分化,以及调节胆汁酸代谢异常等;从有效方剂的效应基础演绎了肝硬化气虚病机的关键病理学基础可能与HSCs和HPCs的异常转分化(细胞形质及功能变化)及胆汁酸代谢异常有关,为“病-方(效)-证”结合探索疾病中医方证病机的病理生物学基础、发现古典方剂新用途研究提供了发展思路。 展开更多
关键词 证候病机 方证病理学 肝硬化 黄芪汤 胆管反应 胆汁酸代谢
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乙型肝炎肝硬化患者肝组织中肝脏祖细胞激活特征的研究
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作者 武楠 刘峰 +6 位作者 马慧 朱凤雪 刘志达 费然 陈红松 王豪 魏来 《中华临床感染病杂志》 CAS 2008年第3期-,共5页
目的 观察肝脏祖细胞(hepatic progenitor cells,hpcs)在乙型肝炎肝硬化患者肝组织中的激活特征,探讨hbv感染是否影响hpcs的激活.方法 以细胞角蛋白(ck7)为标记,对16例乙型肝炎肝硬化患者的肝组织做免疫组织化学染色,定量分析hpcs数目... 目的 观察肝脏祖细胞(hepatic progenitor cells,hpcs)在乙型肝炎肝硬化患者肝组织中的激活特征,探讨hbv感染是否影响hpcs的激活.方法 以细胞角蛋白(ck7)为标记,对16例乙型肝炎肝硬化患者的肝组织做免疫组织化学染色,定量分析hpcs数目及胆管反应面积.hbsag和hbcag染色,观察两种病毒蛋白的表达与hpcs激活的关系.结果 乙型肝炎肝硬化患者肝组织中hpcs激活程度高,胆管反应明显.肝组织中hbsag的表达与hpcs激活程度呈正相关.结论 在乙型肝炎肝硬化患者的肝组织中,hpcs被明显激活和扩增,hbv感染可能参与hpcs的激活. abstract: objective to observe the characteristics of hepatic progenitor cells(hpcs)activation in liver tissues of patients with hepatitis b cirrhosis,and to investigate the relationship between the number of hpcs and hbv infection.methods cytokeratin 7(ck7)-was stained immunohistochemically in liver tissues of 16 patients with hepatitis b cirrhosis.hpcs and duetular reactions were quantitively analyzed.the expression of hbsag and hbcag were also detected to evaluate its relationship with hpcs activation.results hpcs were extensively activated and marked duetular reactions can be observed in cirrhotic liver tissues.tlle expression of hbsag was positively correlated with hpcs activation.conclusions hpcs are extensively activated in cirrhotic liver tissues,and hbv infection may facilitate its activation. 展开更多
关键词 肝硬化 肝脏祖细胞 胆管反应
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