药物相关性胆管消失综合征患者胆红素水平与预后的相关性

目的:观察药物相关性胆管消失综合征(D-VBDS)患者胆红素升高与否与病理形态特点及预后转归之间的相关性。方法:回顾性分析经肝穿刺组织病理检查明确诊断为D-VBDS的患者45例,根据病程中是否出现胆红素升高分为胆红素正常组和高胆红素组,观察两组患者的临床资料、用药史、生化指标、病理形态学特点及预后情况等数据,并对比分析两组患者胆红素升高与否与病理形态特点及预后之间的相关性。结果:胆红素正常组和高胆红素组患者在平均发病年龄、性别构成及病程等方面差异均无统计学意义(P>0.05),中药或中成药用药在两组均占比最高(39.3%vs 40.0%)。除皮肤巩膜黄染外,两组患者其他症状及体征差异均无统计学意义(P>0.05);高胆红素组TBil、DBil、ALP、GGT、TBA及CHOL明显高于胆红素正常组(P<0.05);高胆红素组患者胆色素沉积、毛细胆管胆栓、泡沫样细胞评分均高于胆红素正常组,其他病理形态评分差异均无统计学意义(P>0.05)。细胆管增生、汇管区炎症、纤维化、慢性胆盐淤积是与预后相关的病理形态改变,两组患者预后情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:病程中是否出现胆红素升高不是影响D-VBDS患者预后的主要因素。

儿童胆管消失综合征24例临床病理分析

目的探讨儿童胆管消失综合征(VBDS)患儿的临床病理特征,为临床诊断提供依据。方法选择2007-2009年在解放军302医院经肝穿刺确诊的24例VBDS患儿肝组织标本,行HE、组织化学和免疫组织化学染色,对临床资料进行分析,并进行病理组织学观察。结果 24例VBDS患儿的年龄为4.08±3.11岁,男女之比为2.4:1,临床表现以黄疸、皮肤瘙痒为主要症状,ALT203.45±239.42U/L,AST238.54±224.11U/L,ALP524.04±300.96U/L,GGT242.17±220.86U/L,TBil87.38±163.92μmol/L。24例患儿中19例抗巨细胞病毒(CMV)-IgM、抗CMV-IgG或CMVPP65阳性,5例为胆管闭锁术后。VBDS的主要组织学表现为不同程度的小叶间胆管的闭锁、消失,但不同病因引起的组织学改变有所差异。CMV感染相关的VBDS汇管区炎症更为明显,肝细胞损伤也更为常见。结论儿童VBDS的发生男性多于女性,CMV感染在VBDS的发病过程中具有重要作用,不同病因引起的VBDS具有各自的病理特点。

34例胆管消失综合征的单中心诊疗经验

目的 探讨胆管消失综合征（VBDS）的病因及诊疗经验.方法 回顾性分析20年来成都市第六人民医院普外科经肝穿刺病理学检查确诊的34例VBDS患者的临床、内镜逆行性胰胆管造影术（ERCP）、磁共振胰胆管造影术（MRCP）检查、病理及随访资料.结果 34例VBDS患者的平均年龄（35.5±6.3）岁,男女之比为2.1∶1,临床表现以黄疸、皮肤瘙痒为主要症状,常见病因有：先天性畸形、恶性病变、缺血因素、免疫因素、感染因素、药物因素、中毒因素、特发性等.早期治疗以激素及对症观察治疗为主,晚期需要肝移植治疗.随访1～18年,2例（5.9％）治愈,4例（11.8％）黄疸时好时发,11例（32.4％）长期轻度到中度黄疸,17例（50.0％）死亡.结论 VBDS成年人多见,多为后天因素所致;儿童少见,多为感染和先天性胆道发育不良.不同病因引起的VBDS预后和转归不同.早期干预预后较好,发展至终末期肝病需要肝移植.ERCP和MRCP结合临床有助于早期诊断.

药物相关胆管消失综合征的研究进展

据目前研究表明,药物性肝损伤已成为临床急性肝损伤的常见原因之一。胆管消失综合征(VBDS)是指肝内胆管局灶性或弥漫性消失,临床表现以胆汁淤积为特点的综合征,药物相关胆管消失综合征(D-VBDS)是其重要病因之一。多数D-VBDS患者预后较好,但部分患者可进展为肝硬化、肝衰竭。通过回顾分析D-VBDS的临床诊疗进展,认为D-VBDS诊断困难、治疗方法有限、部分患者预后较差,临床上需谨慎应用药物以减少其发病率和病死率。

胆管消失综合征病因学诊断及预后进展

胆管消失综合征（Vanishing Bile Duct Syndrome ，VBDS ）指由诸多因素引起的、以肝内胆汁淤积为主要临床表现的综合征，病理特征为肝穿标本（至少包括11个汇管区）中汇管区小动脉伴行的小叶间胆管消失＞50％［1］。病因主要包括先天畸形、免疫、肿瘤、药物毒物、感染及缺血缺氧等。

药物性胆管消失综合征45例临床病理特点及预后分析

目的探讨与药物性胆管消失综合征((drug?vanishing bile duct syndrome,D?VBDS)预后相关的临床、病理组织学及肝生化学特点。方法采用回顾性研究方法选取2003年1月至2017年12月石家庄市第五医院经肝穿刺病理明确诊断为D?VBDS的45例病人,根据再次追踪随访的肝生化指标及临床症状体征情况,将其分为预后转归好与差分为两组,对比分析两组病人的性别构成、发病年龄、用药史、病理形态学特点及血清学指标等数据,并对病理形态学特点进行半定量评分。结果31例D?VBDS病人预后较好,14例D?VBDS病人预后较差。两组在性别构成(χ^2=0.106,P=0.745)及发病年龄(t=2.988,P=0.394)比较,均差异无统计学意义(P>0.05),均以40~60岁女性最多见。中药及中成药是引起D?VBDS最主要的药物(51.1%),其次为阿奇霉素(11.1%)及解热镇痛药(9.0%)。肝生化各指标高峰值比较,预后差组总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)、球蛋白(GLB)、总胆固醇(TG)(t=6.436,P=0.000;t=5.847,P=0.000;t=3.569,P=0.033;t=2.381,P=0.031;t=2.328,P=0.041)水平明显高于预后好组,白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)(t=2.445,P=0.020;t=3.003,P=0.012)水平明显低于预后好组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组病理形态学特点对比显示,汇管区炎症和纤维化、胆盐淤积、细胆管增生及毛细胆管淤胆评分(t=2.437,P=0.017;t=4.416,P=0.001;t=4.214,P=0.001;t=3.050,P=0.006;t=2.716,P=0.009)两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论影响D?VBDS预后的因素与胆管损伤的级别、范围、胆管再生修复状况等因素有关。血清TBil、DBil、TBA、TC、GLB水平的持续升高及ALB、CHE水平持续降低可作为预测预后的肝生化学指标。肝组织中汇管区炎症和纤维化程度、胆盐淤积程度、细胆管增生程度及毛细胆管淤胆程度为与预后相关的病理形态学特点,肝穿组织病理检查结果仍是明确诊断及判断预后的金标准。

胆管消失综合征的再认识

胆管消失综合征(vanishing bile duct syndromeVBDS)病因较多,主要有先天性和遗传性疾病、缺血缺氧、肿瘤、感染、免疫紊乱、药物、特发性成人肝内胆管缺失症等因素.近年报道比较多的病因是淋巴瘤、HIV感染/AIDS和药物,有些VBDS病例较复杂,可能不止一种因素参与.VBDS的诊断需要肝脏组织学检查,肝组织角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)和CK19免疫组织化学检查有助于提高VBDS诊断的可靠性.VBDS的治疗主要是对症支持治疗、病因治疗、肝移植、熊去氧胆酸和免疫抑制剂的应用,糖皮质激素疗效不好或不良反应明显时可以试换用吗替麦考酚酯或他克莫司,重症病例强调包括血浆置换的综合治疗.

药物相关性胆管消失综合征诊断及治疗进展

胆汁淤积是药物毒性作用的常见结果，包含2％～5％因黄疸住院的患者和老年人黄疸患者的20％。近年来，药物相关性胆管消失综合征（VanishingBileDuctSyndrome，VBDS）报道量有所增加，可引起VBDS的药物种类也不断增加，故逐渐引起人们重视。部分诊断为成人特发性胆管减少的病例后来也证实有曾被忽视的药物性肝损害。

胆管消失综合征研究

胆管消失综合征(VBDS)主要指多种因素包括先天性畸形、感染性、恶性病变、缺血性、免疫性、药物、特发性、中毒性引起的病理过程使肝内胆管树结构破坏而致肝胆管局灶或弥漫性消失,临床上出现胆汁淤积综合征。近年,随着肝移植手术的成熟和发展,包括VBDS在内的胆道并发症已逐步成为肝移植术后的重要并发症。对其病因、临床表现、诊断、鉴别及治疗的进展进行综述,为最大可能避免其渐进过程和潜在致命结局,做出预防和早期诊断。

中药联合优思弗治疗成人胆管消失综合征1例

胆管消失综合征（VBDS）主指多种因素，包括先天性畸形、感染性病变、缺血性、免疫性、药物、特发性、中毒性引起的病理过程使肝内胆管树结构破坏而致肝胆管局灶或弥漫性消失，临床上出现胆汁淤积综合征，亦为肝移植术后胆管并发症之一。目前西医尚无针对此病的有效方法，多为对症治疗，停药后症状可再次出现。此病属中医学黄疸范畴，中医药辨证论治，可获较好效果。笔者跟随吕文良教授在门诊时经治成人VBDS患者1例，取得较为满意疗效，现介绍如下。

误诊为药物相关性胆管消失综合征的药物性肝损伤1例

1病历摘要患者,女,68岁,因发现目黄、尿黄2年,加重伴乏力15 d入院。患者于入院2年前发现目黄、尿黄,无恶心、呕吐,无腹胀、腹痛,无灰白便,食欲可,无乏力,未在意,1年前体检时发现肝功能明显异常,未行系统治疗,未监测肝功,15天前出现乏力,并伴有瘙痒,症状逐渐加重。入院查体:体温36.5℃,脉搏80次/min,呼吸18次/分,血压130/70 mmHg。一般状态尚可,无贫血貌,皮肤、巩膜中度黄染,未见明显蜘蛛痣,颈部淋巴结未触及明显肿大,无肝掌。双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音。

胆管消失综合征的诊断及治疗

胆管消失综合征的诊断及治疗翟超，郑显理胆管消失综合征（ＶａｎｉｓｈｉｎｇＢｉｌｅＤｕｃｔＳｙｎｄｒｏｍｅ）是由于各种影响肝内胆管的疾病引起肝内胆管病理改变，最终导致肝内胆管局部或广泛消失的一种综合征。本文就１９９０年—１９９３年我院就诊为４８例ＶＢＤ...

BSEP、MRP2及MDR3在胆管消失综合征患者肝组织表达及与病理形态相关性研究

目的探讨胆汁酸盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药耐药蛋白3(MDR3)在胆管消失综合征(VBDS)患者肝组织中的表达特点及与病理形态的相关性。方法收集2010年1月—2019年12月在石家庄市藁城中西医结合医院和石家庄市第五医院经肝穿组织病理诊断为VBDS患者85例,根据引起VBDS病因不同分为药物性肝损伤引起的VBDS(D-VBDS)组和原发性胆汁性胆管炎引起的VBDS(P-VBDS)组,另选择15例无胆管消失的乙肝携带者作为对照组。收集D-VBDS组和P-VBDS组患者临床资料,对所有入选者肝穿组织进行病理观察,记录肝细胞淤胆、毛细胆管淤胆、小叶内炎症、小胆管损伤、细胆管增生、汇管区炎症6项病理形态特点并进行半定量评分,观察3组肝组织中BSEP、MRP2、MDR3免疫组化阳性表达特点,分析D-VBDS组和P-VBDS组间不同病理形态评分与BSEP、MRP2、MDR3评分之间的相关性。结果D-VBDS组和P-VBDS组性别构成及年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05),且均是女性多于男性,并均以40~50岁年龄段最多见;D-VBDS组和P-VBDS组中BSEP、MRP2、MDR3在肝细胞胆管膜侧阳性表达均明显增强,BSEP、MRP2、MDR3评分均明显高于对照组(P均<0.05),D-VBDS组和P-VBDS组间BSEP、MRP2、MDR3评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);D-VBDS组和P-VBDS组中BSEP、MRP2、MDR3评分均与小胆管损伤及细胆管增生呈正相关性,表现为小胆管损伤越重、细胆管增生越明显,则转运蛋白阳性表达越强;其他病理形态特征与BSEP、MRP2、MDR3评分间均无相关性(P均>0.05)。结论BSEP、MRP2、MDR3在不同病因引起的VBDS肝组织中均表达增强,细胆管增生及小胆管变性损伤病理形态改变是启动3种转运蛋白过表达的病理组织学基础。

药物性肝内胆管消失综合征的临床特征与转归

目的分析药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)伴胆管消失(vanishing bile duct syndrome,VBDS)患者的临床特征及转归。方法 2010年1月至2016年12月首都医科大学附属北京佑安医院临床诊断为DILI患者1 010例,其中267例肝脏穿刺,病理符合VBDS患者19例,在无胆管损伤DILI患者中采用数字表法随机抽取54例作为对照。比较两组患者的临床资料及转归。结果 VBDS占7.12%(19/267),73.68%(14/19)临床表现为胆汁淤积,26.32%(5/19)患者无黄疸。与无VBDS组相比,大部分VBDS患者进展为慢性肝损伤(88.2%vs 35.2%)。涉及药物包括性激素2例(10.5%),非甾体抗炎药3例(16%),免疫调节剂3例(16%),抗生素3例(16%),中草药4例(21%),染发剂1例(5%),质子泵抑制剂1例(5%),抗精神药2例(10.5%)。VBDS患者与无VBDS患者比较,总胆固醇(cholesterol,CHOL)[(8.4±3.9) mmol/L vs (4.4±1.5) mmol/L]、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)[(613.6±544.4) U/L vs (151.8±70.4) U/L]、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)[(631.2±472.8) U/L vs (228.7±174.4) U/L]均升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论大部分VBDS患者临床表现胆汁淤积,VBDS可能是慢性DILI患者的病理基础,预后较差。

药物性胆管消失综合征

肝内胆管缺乏一词最早见于６０年代的儿科文献，近１０年来有人用胆管消失综合征（ｖａｎｉｓｈｉｎｇｂｉｌｅｄｕｃｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＶＢＤＳ或ｄｉｓａｐｐｅａｒｉｎｇｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｂｉｌｅｄｕｃｔｓｙｎ－ｄｒｏｍｅ）来概括一组以肝内胆管减少为病...

药物相关性胆管消失综合征的研究进展

胆管消失综合征(VBDS)是由各种不同的疾病导致的肝内胆管逐渐丧失,临床上出现胆汁淤积综合征。某些药物如喹诺酮类药物、美罗培南、阿奇霉素、奈韦拉平、丙戊酸、别嘌呤醇、唑尼沙胺、布洛芬等,均可能引起药物相关性胆管消失综合征。

儿童药物性胆管消失综合征3例报告并文献复习

目的分析儿童药物性胆管消失综合征(VBDS)的临床特点及病理。方法收集2019年1月至2019年12月收治的3例诊断为药物性VBDS患儿的临床资料,并结合文献进行分析。结果3例患儿,女1例、男2例,年龄9月龄~8岁,临床均以黄疸型胆汁淤积伴瘙痒为主要表现;予护肝、退黄,以及免疫抑制剂等治疗,其中2例经治疗3个月后临床症状及生化指标基本恢复;1例治疗1年余仍有轻度的黄疸型胆汁淤积表现,仍在随诊中。结论早期识别药物相关性VBDS,停用相关药物并予积极治疗能改善预后。

何首乌致肝内胆管消失综合征1例

药物相关胆管消失综合征是药物引起的以肝内胆管减少为病理学特征,以胆汁淤积为主要临床特点的综合征,临床相对少见。现报道1例何首乌相关胆管消失综合征的病例资料,以供临床医师参考。

药物相关性胆管消失综合征的临床病理特征

胆管消失综合征（VBDS）是由多种因素引起的肝内部分胆管树持续进行性破坏和消失为病理形态学特征，以胆汁淤积为主要临床表现的疾病。其中药物性肝损伤相关的胆管消失综合征（D-VBDS）是VBDS的重要病因之一，免疫紊乱或者免疫失衡可能是主要的发病机制。D-VBDS依据临床症状、血清学指标及病程演变分主要形式及次要形式两种临床类型，其不同的临床症状及病情演变是以综合多样的病理形态学为基础；其预后转归与胆管细胞的再生情况、胆管损伤数量、胆管损伤级别、胆管损伤波及范围、细胆管增生以及其他胆管分支代偿分流等替代途径多种综合因素有关。该病的临床结局呈多样性，多数患者停药之后预后较好，少数则导致胆汁淤积性肝硬化、肝衰竭及死亡。由于其临床表现及生物化学指标改变与原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎相类似，需要临床医生予以鉴别。

基于肝络病理论治疗儿童胆管消失综合征

儿童胆管消失综合征(VBDS)是指肝内胆管局灶或弥漫性消失,临床上以胆汁淤积为主要病理特点,以黄疸为主要临床表现的综合征。西医尚无特效疗法。文章在临床实践基础上,结合肝络的生理及病理特点,从胆管的结构、生理功能、与肝血管之间的联系、肠肝循环的特点等方面,探讨了胆管与肝络气血之间关系,提出了肝络气滞血瘀、正虚邪滞是儿童胆管消失综合征的主要病机。在治疗上,须重视行气活血、化瘀通络之法。文章从肝络病理论为指导治疗儿童VBDS提供了理论依据,并附一则验案与同道共飨。