巨噬细胞与原发性硬化性胆管炎关系的研究进展

原发性硬化性胆管炎(PSC)是由免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,主要特征为多灶性胆管狭窄和进展性肝纤维化,目前尚无有效治疗PSC的药物。PSC发病机制尚未完全明确。目前诸多研究揭示了PSC与结肠炎和肠-肝轴的破坏密切相关,巨噬细胞参与PSC的发病过程。本文就巨噬细胞在PSC发生、发展中作用的研究进展作一综述。

IgG4相关硬化性胆管炎累及胰腺1例报道

IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-related sclerosing cholangitis,IgG4-SC)为IgG4相关性疾病累及胆管,以梗阻性黄疸为主要表现,伴腹痛及体质量减轻。该病发病率低,缺乏特异性临床表现,且无诊断金标准,常被误诊、漏诊。本文对1例IgG4-SC患者的诊治经过报道如下。

原发性硬化性胆管炎药物治疗进展

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种以慢性进行性胆管炎症为特征的胆汁淤积性疾病,在我国发病率低,预后差,尚无药物治疗能改变PSC的进程,肝移植是唯一有效治疗手段,移植后5年生存率可达85%。基于PSC现状,药物治疗面临巨大挑战。目前治疗PSC的药物尚处于临床试验阶段,初步显示出应用前景,其中熊去氧胆酸是研究最广泛、最常用的药物。除此之外,还有很多新兴药物正在研究中。本文将围绕PSC最新药物治疗进展进行概述。

IgG4相关性硬化性胆管炎误诊为肝门部胆管癌原因分析

目的探讨IgG4相关性硬化性胆管炎(IgG4-SC)的临床特点、分型、临床表现、诊治要点及误诊为肝门部胆管癌(HCCA)的原因,并且总结防范误诊措施。方法回顾分析2021年3月—2022年6月收治的IgG4-SC误诊HCCA的2例病例资料。结果2例均为中老年男性,分别以皮肤、巩膜黄染伴皮肤瘙痒,上腹痛、食欲不振、黄疸为主要表现就诊,体质量减轻,查血肝功能、部分肿瘤标志物异常,影像学检查示肝门部梗阻征象,提示占位性病变,初步诊断为HCCA,行手术治疗。手术病理检查均未发现肿瘤细胞,均见胆管壁大量浆细胞和淋巴细胞浸润,完善IgG4检查均升高(分别为14.3 g/L、141.6 g/L),修正诊断为IgG4-SC。确诊后均予甲泼尼龙静脉冲击治疗,待黄疸症状消失,复查肝功能基本恢复正常后出院,院外均予泼尼松片口服并逐渐减量至维持剂量长期维持治疗,随访至今均无复发,血清IgG4均处于正常水平。结论IgG4-SC临床少见,临床表现与HCCA有相似之处,鉴别诊断较为困难,容易误诊;临床医生应加强对IgG4-SC临床特点、表现、诊断及鉴别诊断相关知识的学习,扩展诊断思维,全面分析病情,及时行血清IgG4检测、糖皮质激素试验性治疗,必要时可行组织病理学检查,以减少临床误诊误治的发生。

环磷酰胺联合熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎疗效观察

目的探讨环磷酰胺联合熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的临床疗效。方法选取医院2020年5月至2022年3月收治的原发性硬化性胆管炎患者64例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。对照组患者使用熊去氧胆酸进行常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用环磷酰胺,均治疗4周。结果与对照组比较,观察组各项生活质量评分明显升高(P<0.05),各项血清胆红素指标均明显更低(P<0.05)。观察组总有效率为96.88%,显著高于对照组的81.25%(P<0.05)。观察组和对照组不良反应发生率相当(9.38%比12.50%,P>0.05)。结论环磷酰胺联合熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎疗效好,可有效改善各项临床指标,提高患者生活质量,且安全性良好,值得临床推广。

原发性硬化性胆管炎小鼠NK1R/TGF-β1/miR-31轴对胆汁瘀积及肝纤维化的影响

目的探讨原发性硬化性胆管炎小鼠神经激肽1受体(NK1R)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/微小RNA-31(miR-31)轴对胆汁瘀积及肝纤维化的影响。方法将120只雌性SPF级新生小鼠随机分为模型组、对照组及空白组,每组40只,比较3组实验小鼠及不同纤维化程度、不同胆汁淤积情况实验小鼠的NK1R、TGF-β1、miR-31水平差异。研究NK1R、TGF-β1、miR-31水平与肝脏的纤维化及胆汁淤积情况的相关性。结果3组实验小鼠NK1R、TGF-β1、miR-31水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001),两两比较结果显示,NK1R、TGF-β1、miR-31水平从高到低依次为模型组、对照组、空白组;不同肝脏纤维化情况NK1R、TGF-β1、miR-31水平差异有统计学意义(P<0.001),两两比较结果显示,NK1R、TGF-β1、miR-31水平从高到低依次为早期肝硬化组、明显纤维化组、无明显纤维化组;非胆汁淤积组实验小鼠的NK1R、TGF-β1、miR-31水平低于胆汁淤积组,差异均有统计学意义(P<0.001);实验小鼠NK1R、TGF-β1、miR-31水平与肝脏的纤维化(r=0.741、0.694、0.587,均P<0.001)及胆汁淤积情况(r=0.556、0.559、0.785,均P<0.001)均呈正相关。结论原发性硬化性胆管炎小鼠NK1R、TGF-β1、miR-31水平与胆汁瘀积、肝纤维化程度呈正相关,可为临床诊断提供一定依据。

IgG4相关硬化性胆管炎随访中影像学表现与血清IgG4变化趋势的一致性

目的观察IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC)随访影像学表现与血清IgG4水平变化的一致性。方法对24例IgG4-SC患者进行影像学和临床随访,分析影像学所见与血清IgG4变化趋势的一致性。结果24例均于激素治疗后接受持续2.9~45.7个月随访。治疗后1~2个月,首次影像学复查显示20例好转、4例进展;20例好转患者中,9例胆管扩张消失、11例仅轻度扩张,其中10例(10/15,66.67%)胆管壁厚度由(0.32±0.07)cm降至(0.23±0.03)cm(t=3.30,P=0.01);4例进展患者中,2例MR胰胆管成像分型由Ⅰ型转变为Ⅱa型,之后分别转变为Ⅰ型、Ⅲ型,另2例胆管壁增厚加重;影像学改变与血清IgG4变化趋势具有中等一致性(Kappa=0.50,P=0.01)。治疗后4~6个月,针对15例的第2次随访结果显示影像学改变与血清IgG4变化趋势不一致(P>0.05)。结论IgG4-SC经激素治疗后,胆管病变影像学转归与血清IgG4水平变化趋势不完全一致。

欧洲与我国最新原发性硬化性胆管炎临床实践指南的比较

2022年欧洲肝病学会(EASL)发布了《欧洲肝病学会硬化性胆管炎临床实践指南》。本文结合《2017年欧洲胃肠道内窥镜学会和欧洲肝病学会临床指南:内窥镜检查在原发性硬化性胆管炎中的作用》提炼更新要点,并着重与2021年中华医学会肝病学分会《原发性硬化性胆管炎诊断及治疗指南(2021)》中的相应内容进行比较,归纳了新版指南在诊断、治疗、监测和特殊人群管理等方面的更新意见,分析了更新推荐意见的依据及其对原发性硬化性胆管炎(PSC)临床实践优化的指导意义。对比分析表明,新版指南在诊治和随访的总体观点与我国指南相仿,在包括熊去氧胆酸推荐剂量及长期随访方案等技术细节上值得借鉴。但该病作为慢性难治性疾病,现有指南推荐药物仍难以阻断、逆转疾病进展,而免疫疗法、终末期并发症筛查方案缺乏共识,是值得关注的研究方向。

T淋巴细胞在原发性硬化性胆管炎中的作用

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,可进展为肝硬化和肝衰竭等终末期肝病,目前尚无有效的治疗方法。研究发现,T淋巴细胞与PSC的发生发展密切相关。现对T淋巴细胞在PSC中的作用进行综述,以期为PSC发病机制的研究及临床诊疗提供新的思路。

IgG4相关硬化性胆管炎初诊患者CT和MRI表现与血清IgG4水平升高相关性研究

目的:观察IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC)的CT和MRI表现,探究初诊患者影像特征与血清IgG4、IgG水平的关系。方法:总结50例IgG4-SC初诊患者的临床、实验室及影像资料,通过MRCP观察病变分型、管腔狭窄形态与扩张程度;增强MRI和CT观察管壁增厚、强化模式及合并其他IgG4-RD的数量,分析基线血清IgG4及IgG水平与胆管病变和合并其他IgG4-RD数量的相关性。结果:初诊41例MRCP见Ⅰ型IgG4-SC 28例,Ⅱa型11例,Ⅲ型、Ⅳ型各1例;肝外胆管狭窄端呈漏斗状37例、截断状4例,狭窄段均为长狭窄(≥1.0 cm),其中1例胰腺段狭窄伴憩室样外凸;狭窄上游胆管扩张37例,不扩张4例。初诊42例增强MRI/CT均显示肝外胆管壁连续性增厚,15例见肝内胆管壁弥漫性增厚,管壁增厚呈向心性。50例IgG4-SC均合并AIP,其他受累器官还包括肾19例、涎腺7例、腹膜后纤维化5例、肝4例、肺4例、前列腺2例、硬化性纵隔炎2例、胆囊壁增厚20例及上腹部淋巴结肿大15例。基线血清IgG4、IgG水平升高与合并其他IgG4-RD的数量呈正相关,而与胆管壁厚度、狭窄段长度不相关。结论:胆管局限性狭窄伴上游胆管扩张或不扩张以及管壁弥漫性增厚是IgG4-SC初诊患者的特征性MRI和CT表现。基线血清IgG4及IgG水平升高与胆管病变的严重程度无关,而与合并其他IgG4-RD的数量有关。

两样本孟德尔随机化分析原发性硬化性胆管炎与结直肠癌发生风险的关系

目的运用两样本孟德尔随机化(TSMR)评估原发性硬化性胆管炎(PSC)与结直肠癌(CRC)之间的关联。方法PSC与CRC相关的单核苷酸多态性(SNP)数据分别来自芬兰生物银行及英国生物银行,对基于全基因组关联研究(GWAS)的所有汇总数据进行二次数据分析,选择与PSC密切关联的遗传位点作为工具变量,分别以孟德尔随机化Egger回归法、中位数加权法、IVW随机效应模型、最大似然比法、线性中位数加权法、IVW radial法、IVW固定效应模型七种方法做TSMR,以OR值评价PSC和CRC风险之间的因果关系。结果基因预测的PSC对CRC存在正向因果关系,以IVW固定效应模型为例,遗传决定的患PSC患者发生CRC风险增加(OR=1.002243,95%CI:1.001319~1.003167)。TSMR结果不存在异质性(P=0.87),无水平多效性(P=0.95)。本次所选PSC的3个工具变量为强工具变量(F=11.86)。结论TSMR发现PSC具有与CRC风险相关的遗传证据。无论是否合并炎症性肠病,在PSC患者中积极进行肠镜筛查或可有利于CRC的早期发现与及时干预。

木犀草素对原发性硬化性胆管炎治疗作用研究

目的探讨木犀草素对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC)诱导的原发性硬化性胆管炎(primary sclerotic cholangitis,PSC)的治疗作用及可能机制。方法将6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分成空白对照组、DDC组、DDC+木犀草素组和木犀草素组,每组各6只。DDC组和DDC+木犀草素组小鼠使用0.1%DDC饲料喂养2周,造模成功后改用正常饲料喂养。自第15天起,DDC+木犀草素组和木犀草素组小鼠给予木犀草素40mg/kg连续灌胃20d,每天一次。其余组在此期间正常饲料喂养。比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;苏木精–伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE染色)观察肝组织病变程度;检测小鼠肝组织炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]和纤维化相关因子[α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、基质金属蛋白酶抑制剂1(matrix-metalloproteinase inhibitor 1,Timp1)]mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测p65和p-p65蛋白活化情况。结果DDC组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著高于空白对照组(P<0.05),DDC+木犀草素组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著低于DDC组(P<0.05)。HE染色病理切片可见,空白对照组小鼠的肝细胞排列规则,形态正常,无胆汁淤积及炎细胞浸润;DDC组小鼠的肝细胞排列紊乱,胆管周围出现炎症浸润,大量胆汁淤积并伴有小胆管增生;DDC+木犀草素组小鼠的肝组织相较于DDC组胆汁淤积程度减轻,炎症浸润面积减小,且小胆管增生情况得到抑制。DDC组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagenⅠ、Timp1的mRNA表达均显著高于空白对照组(P<0.05),DDC+木犀草素组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagenⅠ、Timp1的mRNA表达均显著低于DDC组(P<0.05)。DDC组小鼠的p-p65蛋白活化水平显著高于空白对照组(P=0.002),经木犀草素治疗后,p-p65蛋白活化水平下降(P=0.012)。结论木犀草素对DDC诱导的PSC有一定的治疗作用,其作用机制可能与核因子-κB信号通路有关。

不同剂量熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的研究进展

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种以特发性肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的自身免疫性肝病[1-3]。PSC的病因和发病机制尚未明确,可能与疏水性胆汁酸的毒性作用、免疫因素以及遗传因素有关。有研究报道PSC与炎症性肠病密切相关,尤其是溃疡性结肠炎[4-5]。

IgG4相关性硬化性胆管炎的诊治进展

自上世纪90年代医学界认识自身免疫性胰腺炎(au-toimmune pancreatitis,AIP)后,许多学者发现AIP常伴发肝内外胆管狭窄,并且对类固醇激素治疗反应良好。起初这被认为是原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing chol-angitis,PSC)的特殊类型。但随着Ig G4相关性疾病(Ig G4-related disease,Ig G4-RD)概念的提出。

胆汁酸与肠道菌群在原发性硬化性胆管炎中的作用及相关机制研究进展

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种相对少见、复杂的肝病,特征为肝内、外胆管发生炎症,逐渐纤维化使管腔狭窄、胆汁慢性淤积,最终进展为肝纤维化,甚至肝功能衰竭。其发病率和患病率在不同地区呈现不同的分布。PSC患者可能没有明显症状,也可能有瘙痒、乏力、右上腹疼痛、复发性胆管炎或门静脉高压后遗症。

原发性硬化性胆管炎的磁共振胰胆管成像表现

目的分析原发性硬化性胆管炎(PSC)的磁共振胰胆管成像(MRCP)表现。方法回顾性分析确诊为PSC的18例患者(PSC组)的临床及影像学资料,另选取20名健康志愿者作为对照组。结果 PSC组中,肝内外混合型9例(9/18,50.00%),单纯肝内型6例(6/18,33.33%),单纯肝外型3例(3/18,16.67%)。MRCP表现:5例(5/18,27.78%)胆管串珠样改变,5例(5/18,27.78%)胆管呈剪枝征,8例(8/18,44.44%)肝内4级以上胆管显示,4例(4/18,22.22%)周围肝内胆管抵达肝脏边缘。18例PSC胆总管及肝总管均无扩张;2例(2/18,11.11%)肝内Ⅰ级胆管中度扩张;12例(12/18,66.67%)肝内Ⅱ级及以上胆管扩张,其中轻度扩张9例,中度扩张1例,重度扩张2例;15例(15/18,83.33%)扩张的周围肝内胆管直径大于中央肝内胆管直径。与对照组比较,PSC组肝总管直径较小,肝内Ⅱ级及Ⅱ级以上胆管直径明显增大(t分别为-3.245、5.068;P分别为0.003、<0.001),胆总管、左肝管及右肝管直径两组差异无统计学意义(P分别为0.128、0.721、0.759)。结论 MRCP可显示胆管形态特征,初步诊断PSC,有很好的临床应用价值。

2015年美国胃肠病学会临床实践指南:原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis,PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病,可缩短生存期,并可能需要进行肝移植治疗。迄今为止,虽然通常认为该病与结肠炎有关,但其病因仍然未知;治疗方面,熊去氧胆酸（UDCA）作为经验性用药已使用多年,但目前尚无被批准的药物或较为成熟的治疗方案;并发症主要包括门静脉高压、脂溶性维生素缺乏症、骨代谢疾病以及日后可能发展的胆管癌或结肠癌。

IgG4相关硬化性胆管炎临床特征及诊疗过程分析

目的观察IgG4相关硬化性胆管炎临床特点,并对其诊疗过程进行分析。方法回顾性分析2014年1月-2020年9月在首都医科大学附属北京佑安医院诊断为IgG4-SC的25例患者的临床资料,通过电子病例系统采集患者基本信息、病史、诊疗经过、实验室检查、影像、病理资料。分析临床特征、确诊流程、误诊原因等。符合正态分布的计量资料用x±s表示,非正态分布的计量资料用M(P最小值~P最大值)表示。结果25例IgG4-SC患者以男性为多见(21例,84%),平均年龄(57.61±9.73)岁,首发症状常见皮肤黄染和/或尿黄(18例,78.26%)、乏力(9例,39.13%)等。影像学分类:Ⅰ型16例(64%);Ⅱa型0例,Ⅱb型4例(16%);Ⅲ型1例(4%);Ⅳ型4例(16%),合并胰腺受累最多见(22例,88%)。治疗主要以糖皮质激素为主,2周内TBil平均下降67.48%。确诊的22例患者中,门诊拟诊“胆胰系统占位”15例(68.18%),拟诊“梗阻性黄疸”5例(22.73%)。早期认识IgG4-SC疾病是通过术后病理,随后影像医师逐渐认识,最后通过多学科会诊方式使更多临床医生认识该病,患者得以更早确诊。结论对梗阻性黄疸的患者,临床医生需要结合临床表现尤其是影像学特点,对IgG4-SC进行鉴别。影像科、病理科、多学科会诊方式在帮助临床医师认识疾病、确定诊断方面发挥重要作用。

自身免疫性胰腺炎伴硬化性胆管炎误诊报告并文献复习

目的探讨自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis,AIP）伴硬化性胆管炎的临床特征,提高对该病的认识。方法回顾性分析我院诊治并经病理学确诊的1例AIP伴硬化性胆管炎的临床资料,并复习相关文献。结果本例因腹痛1.5个月,加重伴巩膜黄染、尿黄1周入院。行相关影像学检查后考虑胆总管下段梗阻（占位性病变）,行剖腹探查术,术后病理及免疫组织化学诊断为AIP伴硬化性胆管炎,术后查血清Ig G4 3.93 g/L,进一步明确上述诊断,术后2周出院。随访1年发现患者空腹血糖持续升高（10~20 mmol/L）,予口服药物控制血糖,未予糖皮质激素治疗。结论临床接诊腹痛、黄疸患者应综合分析其影像学表现、免疫学检查结果及糖皮质激素治疗效果,警惕AIP的可能,避免不必要的手术。

原发性硬化性胆管炎诊断及治疗新进展

原发性硬化性胆管炎是一种慢性胆汁淤积性肝病。其发病机制尚未阐明。流行病学研究报道该病主要发生在西方国家,可能与欠发达国家诊断手段较低有关。目前,该病诊断缺乏特异性,主要采用Myens标准。2010年AASLD指南对原发性硬化性胆管炎提出了新的治疗建议,本文重点讨论其诊断及治疗的新进展。