肝脏胆管细胞型淋巴上皮瘤样癌一例

肝脏胆管细胞型淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like intrahepatic cholangiocarcinoma,LEL-ICC)是一类发生在肝脏的以淋巴组织显著增生、浸润并包绕未分化癌组织为特征的恶性肿瘤,临床较为罕见。台州医院于2019年6月收治一例LEL-ICC,现报道如下。

Epstein-Barr病毒相关淋巴上皮瘤样肝内胆管癌3例并文献复习

肝淋巴上皮瘤样癌(Lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种极其罕见的恶性肿瘤,其特点是未分化的恶性上皮细胞及明显的淋巴浸润。肝LELC主要包括淋巴上皮瘤样肝细胞癌(lymphoepithelioma-like hepatocellularcarcinoma,LEL-HCC)和淋巴上皮瘤样肝内胆管癌(lymphoepithelioma-likeintrahepatic cholangiocarcinoma,LEL-CC)。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染被认为是LELC癌变的重要因素。中南大学湘雅医院自2005年以来共收治3例EBV相关LEL-CC患者,CT均提示肝脏肿块,经手术切除后,3例患者EBV编码的RNA(EBV-encoded RNA,EBER)和CK19表达均为阳性,病理学证实为EBV相关的LEL-CC。2例患者术后预后良好,1例患者术后接受相关免疫治疗及化学治疗。结合现有文献分析,笔者认为可将肝LELC纳入肝肿瘤的分类,这将为肝LELC的精准诊断及治疗提供新思路。

EB病毒相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌1例报告并文献复习

目的探讨EB病毒相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌(EBVaLELICC)的病理学特征,以加深临床对该肿瘤的认识。方法收集1例EBVaLELICC患者的临床及病理学资料,对其病理石蜡标本进行免疫组化、原位杂交和基因重排检测,分析该病病理学特点,并复习相关文献。结果患者女,56岁,肿瘤位于肝左外叶,边界清楚,约1.8 cm×1.5 cm×1.2 cm大小。于肝胆外科行腹腔镜下肝左外叶切除术,术后病理学检查示肿瘤细胞呈腺管状,部分不规则、融合或呈筛状,细胞呈合体状,核大、染色质细,可见小核仁,未见核分裂象;间质大量淋巴细胞、浆细胞增生,伴淋巴滤泡形成。免疫组化染色示肿瘤细胞表达CK7、CK19,P53表达率为10%,表现为野生型,Ki-67增殖指数5%,间质淋巴细胞表达CD3、CD4、CD8、CD20,淋巴滤泡生发中心细胞表达BCL-6、CD10,不表达BCL-2,浆细胞表达CD38、Kappa、Lambda,PD-L1(22C3)在肿瘤细胞及间质淋巴细胞均有表达,联合阳性分数值约为30。EBER原位杂交检测示肿瘤细胞弥漫阳性。淋巴细胞免疫球蛋白及T细胞受体基因均呈多克隆重排。患者术前及术后均未接受任何治疗,随访8个月健在,未发现肿瘤复发转移。结论EBVaLELICC是一种罕见的胆管癌亚型,具有独特的病理学特征,患者可从免疫治疗中获益,预后好于普通型胆管细胞癌。

肝内淋巴上皮瘤样胆管细胞癌临床病理分析

目的:探讨肝内淋巴上皮瘤样胆管细胞癌(intrahepatic lymphoepithelioma-like cholangiocarcinoma,LEL-ICC)的临床、病理学特征,诊断、鉴别诊断及预后。方法:收集2014年至2019年厦门大学附属中山医院诊治的7例LEL-ICC患者的临床及病理资料,采用免疫组织化学及原位杂交方法标记肿瘤细胞,分析其临床、病理形态学特征及预后等,并与其他疾病进行鉴别诊断。结果:7例LEL-ICC中4例女性、3例男性;平均年龄60.7(49~71)岁,其中1例因右上腹痛发现,余6例均于体检中发现。肝左、右叶均可发生,多单发,最大径13~45 mm,肉眼界限尚清,无包膜,切面灰白,质地中等。镜下肿瘤组织可向周围肝组织浸润性生长,一般多呈片巢状、条索状或单细胞样,可有不同程度的腺管分化。肿瘤细胞较大,立方形,胞界不清呈合体样,胞浆丰富、均质粉染或略嗜伊红,核圆形或卵圆形,呈空泡状,可见小核仁及核分裂像。间质伴大量成熟淋巴细胞、浆细胞浸润,可形成淋巴滤泡,呈多克隆性。周围肝组织呈间质性肝炎改变。肿瘤细胞免疫组织化学CK7、CK8/18、CK19阳性,可表达CEA、CD10,一般不表达Hep-Par1、Arginase-1、AFP、Glypican-3、CDX-2、CK20、Vimentin等,Ki-67阳性率为20%~30%。绝大多数病例肿瘤细胞EBER原位杂交呈阳性。平均随访45.9个月,均无复发或转移。结论:LEL-ICC多发生于中老年人,临床多无症状。其病理形态学类似鼻咽部淋巴上皮癌,但有腺体分化。其明确诊断主要依赖于病理组织学并辅以免疫组织化学、原位杂交。LEL-ICC预后好于经典型肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)。需与其他组织学类型的ICC、转移性淋巴上皮瘤样癌、淋巴上皮瘤样肝细胞癌等鉴别诊断。

淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌的研究进展

淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌(lymphoepithelioma-like intrahepatic cholangiocarcinoma,LEL-ICC)是肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的一种特殊亚型,目前WHO尚未明确定义该肿瘤。LEL-ICC与经典型ICC相比,其预后较好,近年来引起了临床研究者的关注,逐渐成为研究热点。随着越来越多的LEL-ICC被诊断和研究,其在流行病学、临床病理特征、治疗及预后方面有了许多新的认识和进展,该文就LEL-ICC的研究进展进行综述。

EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌的临床病理特征

目的探讨EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌的临床病理学特点。方法通过HE、免疫组化染色、EBER原位杂交检测,对3例EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌进行形态学观察,并分析其临床病理特征。结果2例男性,1例女性。年龄43~67岁,平均年龄57.3岁,肿瘤大部分由分化好的腺癌组成,伴间质显著增生;其中一例伴有未分化的癌,瘤细胞界限不清,呈合体状,瘤细胞胞质丰富,核呈空泡状,核仁明显,核分裂易见。两种肿瘤成分间质内均可见大量淋巴细胞及浆细胞浸润,并浸润肿瘤细胞间。免疫组化:CK7、CK19及Villin(+),CK20、CDX2、Hepatocyte、Arginase-1、AFP、Glypican-3及CD34(-),Ki-67约20%~30%(+);原位杂交检测EBER(+)。结论EBV相关性淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌是一种少见的胆管癌亚型,其形态学独具特征,确诊需要结合形态学和免疫组化检测及EBER原位杂交检测。

微小核糖核酸-146a通过靶向调控B-细胞淋巴瘤因子11A对子宫内膜样腺癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响

目的探讨微小核糖核酸-146a(miR-146a)对子宫内膜样腺癌(EA)细胞增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法选取2019年4月至2021年4月于河北北方学院附属第一医院接受手术治疗的45例子宫内膜癌(EC)患者的癌组织及邻近正常组织作为研究对象,根据免疫组化染色结果分为EA组(n=31)和非EA组(n=14);体外培养人子宫内膜上皮HEECs细胞和EA细胞株Ishikawa、HEC-1A,并分别转染mimics NC、miR-146a mimics进行分组;另购得20只雄性BALB/c裸鼠进行动物实验。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定各组织和细胞中miR-146a的表达水平;分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验、集落形成实验、Transwell实验测定mimics NC组与miR-146a mimics组细胞的活力、增殖、迁移、侵袭能力;采用Western blot分析mimics NC组和miR-146a mimics组细胞中EMT相关蛋白、B-细胞淋巴瘤因子11A(BCL11A)的表达情况;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素和碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法测定细胞的凋亡情况;采用荧光素酶报告基因检测验证miR-146a对BCL11A的靶向调控作用;采用裸鼠异种移植验证miR-146a对体内EA发生的影响。结果EC组织和细胞中的miR-146a水平明显降低(P<0.05)。与mimics NC组相比,miR-146a mimics组Ishikawa、HEC-1A细胞的miR-146a、E-cadherin、α-catenin水平及凋亡率明显升高,N-cadherin、Vimentin、BCL11A水平及细胞活力、克隆数、迁移数目、侵袭数目、荧光素酶活性明显下降(P<0.05)。动物实验结果显示,miR-146a mimics组的肿瘤体积明显小于mimics NC组(P<0.05)。结论过表达miR-146a可抑制EA细胞的增殖、迁移和EMT,促进细胞凋亡,其机制可能是通过靶向下调BCL11A实现的。

EBV相关的淋巴上皮样瘤样胆管细胞癌一例报告

EB病毒(EBV)相关的淋巴上皮样瘤样胆管细胞癌(LEL-ICC)是一种极为罕见的肝脏恶性肿瘤。本文报道宁波市医疗中心李惠利医院收治的EBV相关的LELICC 1例,结合文献复习,旨在提高对该病的认识和诊疗水平,现报道如下。

淋巴上皮瘤样肝细胞癌1例报告

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种罕见的由未分化的上皮癌细胞组成,伴有明显淋巴细胞浸润的肿瘤,首先报道发生于鼻咽部[1],随后唾液腺、肺、乳腺、前列腺、膀胱、子宫等部位也有相关的报道。而原发于肝脏中的LELC极为罕见,根据免疫组化结果可进一步将其分为淋巴上皮瘤样肝细胞癌(lymphoepithelioma-like hepatocelluar carcinoma,LEL-HCC)和淋巴上皮瘤样胆管细胞癌(lymphoepithelioma-like cholangiocarcinoma,LEL-CC)。

胃淋巴上皮瘤样癌中免疫相关调节因子分析

目的分析胃淋巴上皮瘤样癌(LELGC)肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞表型及程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1(PD-L1)的特点。方法分析4例LELGC患者的临床特征,对肿瘤石蜡组织免疫组织化学法检测CD3、CD4、CD8、CD20、Foxp3、PD-1、PD-L1,原位杂交法检测EB病毒编码RNA(EBER)。结果 4例肿瘤组织EBER均阳性,肿瘤浸润淋巴细胞以CD8阳性细胞为主。所有病例中PD-L1均高表达,其中2例以肿瘤浸润淋巴细胞表达为主,另2例以肿瘤细胞表达为主。结论 LELGC肿瘤微环境具有肿瘤浸润淋巴细胞丰富、PD-L1高表达等特点。PD-1/PD-L1抑制剂或许是治疗LELGC的一个有效手段。

原发性食管淋巴上皮瘤样癌1例

患者,男,58岁,河北省邯郸市人,主因食吞咽梗噎不适伴呕吐2个月于2013年2月28日入院。患者进食梗噎不伴胸背痛、声音嘶哑及饮水呛咳,无呕血黑便及腹痛、腹泻。既往史：4年前因十二指肠穿孔曾行远端胃大部切除术。体格检查：腹部平坦,上腹正中可见长约12 cm手术切口愈合瘢痕,余未见阳性体征。术前检查：胃镜示距门齿28-33 cm食管左侧壁菜花样新生物,表面糜烂（图1）,病理活检示低分化鳞状细胞癌。造影示食管中段黏膜破坏,管腔狭窄,残胃充盈良好。CT示食管中段壁增厚,纵膈小淋巴结影。

膀胱淋巴上皮瘤样癌临床病理观察

根据2016版世界卫生组织（WHO）对膀胱尿路上皮癌的分类,发生于膀胱的淋巴上皮瘤样癌（lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC）,是尿路上皮癌的一种组织学变异型^（[1]）,类似于鼻咽部LELC,非常罕见,发生率约占膀胱癌的0.4%~1.3%。

淋巴上皮瘤样肝内胆管癌临床病理分析

目的探讨淋巴上皮瘤样肝内胆管癌(LEL-ICC)的临床病理特征、鉴别诊断、治疗及预后。方法结合我们诊治的1例LEL-ICC的临床及影像资料,观察组织学形态、免疫表型及EBER原位杂交检测结果,复习相关文献,总结分析LEL-ICC的临床病理特点及预后。结果镜下肿瘤由具有嗜酸性胞质、核仁明显的未分化癌细胞及弥漫浸润的淋巴样基质组成。免疫组化结果:肿瘤细胞CK8、CK18、CK7、CK19均(+),AFP、Hepar-1,CD10均(-);间质淋巴细胞CD4、CD20(部分+);EBER原位杂交呈阴性。结论 LEL-ICC是罕见的肝脏原发性恶性肿瘤,病理诊断主要依靠组织学特征及免疫表型,其预后较普通肝癌好,早期手术完整切除肿瘤可明显降低肿瘤复发风险。

原发食管淋巴上皮瘤样癌一例

患者男，71岁，1个月前无明显诱因出现吞咽困难，为进食干、硬食物时有梗阻感，进食软食及流食无梗阻，有黑便，伴头晕、发热、心累气促及阵发性腹痛症状，有咳嗽、咳白色黏稠痰。血红蛋白测定：78 g/L，白细胞计数：2．59×109/L，胃镜示：距门齿22～30 cm处见一隆起型新生物阻塞管腔，表面糜烂，质软。胸部CT增强扫描（见图1）：食管中上段以后壁为主管壁增厚，见局限性软组织样密度影凸向腔内，管腔狭窄，约6．6 cm×4．0 cm，呈轻度强化，食管前壁无增厚、强化，以上食管扩张；纵隔及贲门区淋巴结肿大，最大者约2．0 cm。 CT及临床诊断：食管中段癌。

原发性肺淋巴上皮瘤样癌1例

淋巴上皮瘤样癌(Lymphoepithelioma-like Carcinoma,LELC)发病率低,肺部原发的淋巴上皮瘤样癌更少见,发病具有显著的种族和地理分布特点,发生在新疆地区的罕见。报道1例新疆地区的原发性肺淋巴上皮瘤样癌,并结合相关的文献进行分析。原发性肺淋巴上皮瘤样癌临床特征和影像学表现多为女性、年龄小、不吸烟、肺野中内带及下叶多发等一些共同特点,但在个别患者中有不典型表现。多数患者原位杂交检测EBER阳性,对诊断具有一定的参考价值,但在个别患者中EBER表达阴性。病理组织学及免及组化仍是主要的确诊方法。

推荐以“EBV相关肺癌”术语替代和扩展肺淋巴上皮瘤样癌的组织学谱系

肺淋巴上皮瘤样癌(LELC)是一种罕见的EBV相关性癌,其组织学特征为癌细胞呈合体细胞样生长,伴显著的淋巴细胞浸润,组织学上与未分化型鼻咽癌难以区分。研究发现LELC亦可显示非经典组织学形态且缺乏显著的淋巴细胞浸润。作者选取61例肺LELC病例进行全面临床病理分析,并使用免疫组化分析软件对浸润淋巴细胞进行自动定量分析,发现肺LELC形态学上存在连续性谱系,呈现从富于淋巴细胞浸润的经典型未分化LELC至极少淋巴细胞浸润的非经典型组织学形态。

一例初诊原发性肺淋巴上皮瘤样癌患者的MDT诊治报道

本文介绍1例原发性肺淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)的多学科团队(multidisciplinary team,MDT)诊疗过程。该患者经支气管活检病理诊断右肺LELC,结合影像学检查结果合并肝转移可能大,无驱动基因突变。第1次MDT讨论后行一线GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗,2个周期后评估示肺内病灶部分缓解,肝内病灶未见缩小。第2次MDT讨论后,行CT引导下经皮穿刺肝内病灶未见肿瘤细胞,暂除外肝转移,肺病灶局限,遂行右肺癌根治术及淋巴结清扫术。术后6个月新发脑转移,第3次MDT讨论后行局部脑转移瘤切除术序贯全脑放疗。疾病稳定14个月后肝脏病灶进展,二线予免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗单药免疫治疗,无进展生存期26个月。该晚期原发LELC患者至今总生存期达53个月。本例报道提示,经MDT讨论后行综合治疗,能确保患者获得更合适的治疗,以取得较长的疾病控制时间和长期的生存获益。

原发性肺淋巴上皮瘤样癌1例并文献复习

目的 提高对肺淋巴上皮瘤样癌临床特点、发病机制、诊断及治疗的认识。方法 报道2021年5月2日复旦大学附属华山医院呼吸科收治的l例肺淋巴上皮瘤样癌,并复习国内外相关文献。结果 男,57岁。咳嗽伴痰中带血2周,胸部CT示左下肺前基底段不规则斑片影,支气管肺泡灌洗液病原微生物二代测序(mNGS)见大量爱泼斯坦巴尔病毒(EBV)序列,CT引导下经皮肺穿刺获得组织病理示淋巴上皮瘤样癌。行左下肺切除术,术后予以化疗和免疫治疗。此病咳嗽为最常见症状。CT大多数表现为胸膜附近的孤立性肺结节或团块影。特征性病理学表现是间质和癌细胞之间有致密淋巴细胞及浆细胞浸润,EBV检测阳性。与其他非小细胞肺癌(NSCLC)亚型比较具有较低的转移率,预后好,大部分病人可手术治疗且罕有复发。结论肺淋巴上皮瘤样癌与EBV相关,临床和影像学表现无特征性,预后较其他NSCLC亚型好。

肝原发淋巴上皮瘤样癌1例

患者男,62岁,因肝区不适伴甲胎蛋白升高1周余,于2019年12月31日收治入院。患者慢性乙型病毒性肝炎病史36年余,2014年开始口服恩替卡韦抗病毒治疗,2016年替换为阿德福韦酯。否认烟酒史,否认手术史。既往高血压病史1年余,血压控制平稳,腹部体检无殊。辅助检查:上腹部增强MRI:肝左叶占位(4.0cm×2.4 cm),考虑肝癌可能性大(图1),肝硬化门脉高压。AFP:8 922 ng/mL。