胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织MMP2m RNA的表达及复方861抑制作用的研究

观察胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织MMP2mRNA表达以及复方 86 1的抑制作用。给雌性Wis tar大鼠进行胆管内逆行性注入粘合剂加胆管结扎导致胆管阻塞 ,制备胆管阻塞性肝纤维化模型。于术后 7天开始给予不同剂量的复方 86 1灌胃 ,共 4 9天。以RT -PCR法观察肝组织MMP2mRNA表达水平。胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型组 (造模 5 6天 )MMP2mRNA为 0 6 33± 0 35 ,明显高于正常对照组 (0 0 2 5± 0 0 18,P <0 0 1) ;复方86 13g/kg、6g/kg、9g/kg组的MMP2mRNA分别为 0 10 7± 0 0 70、0 2 4 8± 0 0 192、0 2 2 2± 0 10 6 ,明显低于模型对照组 (P <0 0 5 )。复方 86 1能够抑制胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织MMP2mRNA表达增高 ,可能是其抗肝纤维化作用的机理之一。

胆管阻塞性肝纤维化模型在新生幼犬中的尝试

目的尝试采用新生幼犬制作胆管阻塞性肝纤维化动物模型。方法对新生杂种幼犬进行胆总管双重结扎(胆管结扎组,n=22)或双重结扎并加以切断(胆管切断组,n=22),建立胆管阻塞性肝纤维化模型。观察手术后2、4、6周相关指标的变化情况。结果术后次日所有幼犬均出现尿色深黄,排便陶土样。术后2周时病理组织学观察可见汇管区纤维组织轻度增生;随着梗阻时间延长,局部纤维间隔形成,纤维间隔逐渐向小叶内伸展,局部具有特征性的胆栓形成;最终肝小叶结构破坏,假小叶形成。术后2周,胆管结扎组46%(6/13)的动物出现胆管再通现象,而胆管切断组21%(3/14)的动物出现胆管再通现象,两组比较有显著差异(P<0.001)。结论对幼犬进行单纯胆总管结扎或胆总管结扎后切断都可成功制作出胆管阻塞性肝纤维化模型,但后者成功率更高;幼犬胆管阻塞后形成肝纤维化比较快,自发逆转率低。

水飞蓟素、己酮可可碱对大鼠胆管阻塞性肝纤维化的疗效及机制

目的研究水飞蓟素(SIL)、己酮可可碱(PTX)以及两者联合应用的抗纤维化疗效。方法雄性SD大鼠100只,随机分为5组,每组20只,分别为假手术对照组、纤维化模型组、水飞蓟素治疗组(每天50mg/kg)、己酮可可碱治疗组(每天16mg/kg)、联合治疗组。制备胆管堵塞性(BDO)肝纤维化模型。6周后,处死大鼠,取肝组织进行病理学观察并测定肝组织匀浆中的羟脯氨酸(HYP)含量,检测I型前胶原mRNA(procol-ImRNA)和组织金属蛋白酶抑制因子1mRNA(TIMP-1mRNA)的表达水平。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、透明质酸(HA)和层连蛋白(LN)水平。结果①与对照组比较,SIL治疗组组织学评分(2.50)比模型组(3.38)明显下降(P<0.01),肝脏HYP减少了35%,Procol-ImRNA下降了35%,TIMP-1mRNA下降了29%。血清HA比模型组降低了30%,LN下降了17%。②PTX治疗组在病理组织学上与水飞蓟素组相似,组织学评分(2.50),HPY比模型组降低38%,Procol-ImRNA减少了33%,TIMP-1mRNA没有减少,并有轻度升高,但无显著性差异。血清HA降低34%,LN下降了13%。③在组织学上,联合治疗组与单独用药相比无明显差别,组织学评分(2.50),与模型组比较,HPY减少了39%,procol-ImRNA降低了33%,但与单独用药组无显著差异。TIMP-1mRNA水平比模型组及PTX组分别降低了25%和27%,并有显著差异,但与SIL组无显著差异。血清HA下降了33%,LN下降了14%,与单独用药组无显著差异。结论单独应用水飞蓟素和己酮可可碱,均改善纤维化程度。两者联合应用与单独用药相比,没有明显差异。这可能TIMP-1mRNA的上调未得到有效对抗有关。

血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA在胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型的表达及复方861的干预作用

研究胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型血管紧张素Ⅱ 1型 (AT1)受体mRNA表达以及复方 86 1的治疗作用。给雌性Wistar大鼠进行胆管内逆行性注入硬化剂加胆管结扎导致胆管阻塞 ,制备胆管阻塞性肝纤维化模型。术后随机分为模型组和复方 86 1治疗组 (9g/kg)。并设假手术组作为正常对照组。治疗组于术后 7天开始给予复方 86 1灌胃 ,共 4 9天。以RT -PCR法观察肝纤维化模型肝组织AT1受体mRNA表达水平及复方 86 1的干预作用。胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型组AT1受体mRNA为 1 0 38± 0 0 6 4 ,明显高于正常对照组 (0 6 88± 0 0 5 7,P <0 0 1) ;复方86 1组的AT1受体mRNA为 0 70 5± 0 14 2 ,明显低于模型对照组 (P <0 0 1)。胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型AT1受体mRNA明显增高 ,提示AT1受体可能参与肝纤维化形成 ,而复方 86 1可使它表达减少。

复方中药861对胆管阻塞性肝纤维化模型的影响

目的:观察复方中药861对胆管阻塞性肝纤维化模型的影响。方法:动物模型为胆管阻塞性肝纤维化模型。以复方861喂服大鼠后分别观察血清生化、纤维化指标,肝组织羟脯氨酸含量,观察肝脏组织学变化。结果:经中药861治疗后,血清纤维化指标下降,肝组织总胶原含量下降,病理增生的胆小管减少,纤维组织分布不连续,HSC明显减少,同时PCNA染色显示胆小管增生不明显,肝细胞增生活跃。结论:抗纤中药861的逆转肝纤维化的作用在非炎症性肝纤维化模型中又一次得到证实。

大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型的建立

目的 建立大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型 ,为肝纤维化机制和治疗研究提供基础。方法 雌性Wistar大鼠进行胆管内逆行性注入N 丁基 2 氰基丙烯酸盐加胆管结扎导致胆管阻塞 ,建立胆管阻塞性肝纤维化模型。观察手术后第 2 8d和 5 6d不同时间相关指标的改变。结果 胆管阻塞性肝纤维化模型ALT、AST、HA、LN均明显升高 ;病理组织学可见弥漫增生的胆小管 ,大量的胶原沉积在胆小管周围 ,肝细胞与增生的胆小管相比明显减少。结论 胆管阻塞性肝纤维化模型造模周期短 ,自发逆转率低 ,肝纤维化形成稳定 。

胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织TIMP1mRNA表达及复方861抑制作用的研究

目的:观察胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织TIMP1 mRNA表达以及复方861的治疗作用。方法:给雌性Wistar大鼠胆管内逆行注入粘合剂加胆管结扎制备胆管阻塞性肝纤维化模型。术后第7天开始给予不同剂量的复方861灌胃,共49天。以RT-PCR法观察复方861对肝组织TIMP1 mRNA表达水平的影响。结果:模型组肝组织TIMP1 mRNA为1.691±0.646,明显高于正常对照组(P<0.05);复方861 3g/kg、6g/kg、9g/kg组肝组织TIMP1 mRNA分别为0.858±0.132、0.771±0.227、0.872±0.306,明显低于模型组(P<0.05或0.01)。结论:胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织TIMP1 mRNA明显增高,复方861能够抑制该增高,可能是其抗肝纤维化作用的机理之一。

瞬时弹性成像技术和无创诊断模型诊断原发性胆汁性胆管炎患者肝纤维化效能研究

目的研究瞬时弹性成像技术(TE)和常用的无创诊断模型诊断原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者组织学分期的效能。方法2019年1月~2023年8月首都医科大学附属北京佑安医院就诊的PBC患者117例,均接受肝活检、肝脏硬度检测(LSM)和常规实验室检查,计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)、基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)、Sheth指数、King’s评分、哥德堡大学肝硬化指数(GUCI)评分、白蛋白-胆红素(ALBI)评分和总胆汁酸-红细胞体积分布宽度(TR)评分。应用ROC曲线分析判断各指标的诊断效能。结果在117例PBC患者中,病理学诊断I期17例,II期59例、III期34例和IV期7例;APRI诊断PBC II期以上的AUC最大,为0.875(0.776~0.974),其敏感性为75.8%,特异性为87.5%,阳性预测值为76.5%和阴性预测值为87.0%,其次是GUCI评分,其AUC=0.871(0.766~0.976),其效能分别为88.7%、75.0%、65.6%和92.4%。结论APRI是一种简便、廉价的非侵入性预测指标,用于判断II以上PBC患者有良好的诊断效能,值得临床扩大验证。

基于数据挖掘探讨“和法”在肝郁脾虚型肝纤维化治疗中的用药规律

目的通过文献分析,探讨运用“和法”在肝郁脾虚型肝纤维化中的用药特点。方法在中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science中以“疏肝健脾、肝郁脾虚、调和肝脾”和“肝纤维化”作为关键词进行文献检索,去除重复、会议论文、未记录方剂组成文献、经验性质及证型研究文献后,提取文献中方药组成,对所有方药进行筛选,相同组成的方药仅记录1次,依据《中国药典2020版》进行药物名称规范,分析药物的性味归经,并进行复杂网络分析及关联规则分析。结果共筛选出1090篇文献,排除909篇文献,最终从181篇文献中提取方剂181个,共获取193味中药,使用频次排在前10位的为柴胡(141)、白术(123)、白芍(108)、茯苓(102)、甘草(96)、黄芪(96)、丹参(92)、鳖甲(68)、党参(62)、当归(61)。药物性味归经中以性寒药物最多,性热药物最少;以苦味药最多,甘味药次之;归经以肝脾胃三经最多。在复杂网络分析中发现强链接41个,中等链接65个,弱链接2912个,其核心药对为柴胡-白术。关联规则分析结果显示了105个关联药物组合,其中两个药物配对的关联分析结果共14个,三个药物配对的关联分析结果共91个。将药物频次前30位的中药进行聚类分析,可分为3类:疏肝理气、益气健脾渗湿类,理气活血、化瘀散结类以及清热利湿、行气散瘀类。结论“和法”之运用于肝郁脾虚型肝纤维化不仅体现了疏肝健脾的法则,更突显出调和气血、苦辛分消、寒温并用的特点,和法的运用灵动而不拘束,在肝纤维化的治疗中应用广泛,值得深入探讨。

绿原酸对大鼠阻塞性黄疸导致的肝纤维化的治疗作用

目的探索绿原酸(CA)对阻塞性黄疸导致的肝纤维化模型大鼠治疗作用及其作用机制。方法 Wistar大鼠行胆总管结扎手术复制阻塞性黄疸肝纤维化模型,随机分为模型组、水飞蓟宾组(Sil,50 mg/kg)、绿原酸低、中和高剂量组(37.5,75,150 mg/kg),同时设假手术对照组。除模型组和对照组外,其他各组大鼠均按10 ml/kg体重灌胃相应剂量药物,持续4周。实验结束后计算肝脏指数,HE观察肝脏损伤及Masson观察纤维化程度,RT-PCR技术检测肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原、VEGF、TGF-β1的mRNA水平,免疫印迹法检测α-SMA蛋白的表达水平。结果胆总管结扎术诱导模型大鼠肝脏指数明显增加,肝组织出现明显病理改变,并伴有纤维化发生;与模型组相比,绿原酸中高剂量组肝脏指数明显降低,肝小叶结构清晰,炎症细胞浸润减少,肝小叶结构破坏缓解,同时Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β1、VEGF mRNA水平,α-SMA蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论绿原酸在可通过抑制TGF-β1、VEGF和α-SMA的表达从而降低胆总管结扎诱导的肝纤维化病变的风险。

持续气道正压通气治疗对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肝纤维化标志物的影响

目的:通过对比中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者持续气道正压通气治疗前后肝纤维化标志物的变化,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与肝纤维化之间的关系。方法:选取2010年12月至2013年6月期间在我院门诊和病房确诊为中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并行家庭无创通气治疗的患者作为研究对象。检测所有患者治疗前后体质量指数、呼吸暂停低通气指数、最低血氧饱和度、平均血氧饱和度、透明质酸、Ⅲ型前胶原、IV型胶原、层黏连蛋白的水平。结果:所有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的体质量指数水平在治疗前后无显著差异(P>0.05);治疗后的呼吸暂停低通气指数水平较治疗前显著下降,平均血氧饱和度、最低血氧饱和度水平显著升高(P<0.05);治疗后的透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白水平较治疗前均显著下降(P<0.05)。结论:治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可以改善肝纤维化程度。

补肾活血法治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化临床研究

目的:观察补肾活血法治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺间质纤维化(IPF)的疗效。方法:将60例老年COPD合并IPF患者随机分为两组,分别给予补肾活血方加减口服(治疗组)和川芎嗪注射液(对照组)治疗3疗程。观察两组用药前后患者症状、体征及实验室指标的变化。结果:与对照组比较,治疗组临床、影响、生理综合评分(CRP)显著降低(P<0.05),血液流变学指标明显改善(P<0.05),IgM增加(P<0.05)。结论:肾虚血瘀是老年COPD合并IPF的主要发病机制,采用补肾活血法治疗能明显改善患者的症状、体征及血液流变学指标,升高随增龄而降低的IgM,增强衰老机体的抗病能力。

以整体观念为核心的治肝五法辨证论治肝纤维化

钟启腾教授是广东省名中医,对各类肝病的中医诊治积累了丰富的临床经验。钟教授以整体观念为核心,在概括历代医家对于肝病的生理病理认识和肝病诊治经验的基础上,总结出以中医学整体观念为核心的治肝疗法,验于临床,行之有效。现拟通过本项目探讨清肝利胆泻下法、清肝利湿健脾法、养阴柔肝活血法、养肝化痰散结法、疏肝行气调经法,并结合1则医案详细分析钟教授以整体观念为核心的治肝疗法在辨证论治慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化中的运用。

益气活血化浊法治疗Wilson病肝纤维化的疗效观察

【目的】评估益气活血化浊法治疗Wilson病(也称肝豆状核变性,Wilson’s disease,WD)肝纤维化的临床效果。【方法】采用回顾性研究方法,根据治疗方法的不同,将52例气虚血瘀型WD肝纤维化患者分为对照组24例和治疗组28例。对照组采用西药常规驱铜治疗,治疗组在对照组的基础上联合益气活血化浊法中药汤剂治疗,共治疗4周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、统一肝豆状核变性评分量表(UWDRS)肝脏症状评分、血清肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)]和CXC基序趋化因子配体10(CXCL10)水平以及基于声脉冲辐射力成像技术(ARFI)的肝脏超声点剪波弹性成像(pSWE)值的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)疗效方面:治疗4周后,治疗组的总有效率为85.71%(24/28),对照组为54.17%(13/24),组间比较(χ2检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组对中医证候积分的降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。(3)肝脏症状评分方面:治疗后,2组患者的UWDRS肝脏症状评分均较治疗前降低(P<0.01),但治疗后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)肝纤维化指标方面:治疗后,治疗组的血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平均较治疗前降低(P<0.01),而对照组仅血清LN、PCⅢ水平较治疗前降低(P<0.05);组间比较,治疗组对血清HA、LN、PCⅢ水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01),而对血清CⅣ水平的降低幅度有优于对照组趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(5)趋化因子方面:治疗后,治疗组的血清CXCL10水平较治疗前明显降低(P<0.01),而对照组较治疗前有降低趋势,但差异无统计意义(P>0.05);组间比较,治疗组对血清CXCL10水平的降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。(6)影像学方面:治疗后,2组患者的肝脏超声pSWE值均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组对肝脏超声pSWE值的降低幅度明显优于对照组(P<0.01)。【结论】益气活血化浊法可以有效降低WD患者的中医证候积分,改善UWDRS肝脏症状评分,下调肝纤维化指标和血清CXCL10表达水平,降低肝脏pSWE值,提高临床疗效。

胆道闭锁患儿应用SWE评估术前肝纤维化程度及术后早期胆管炎发生风险的临床价值

目的:探讨胆道闭锁患儿应用实时剪切波弹性成像(SWE)评估术前肝纤维化程度及术后早期胆管炎发生风险的临床价值。方法:选取2018年10月—2023年10月榆林市榆阳区人民医院收治的80例胆道闭锁患儿,对比不同程度肝纤维化的杨氏模量平均值(Emean),以病理学结果为金标准,评估SWE技术对术前肝纤维化程度诊断的价值。均采用肝门空肠吻合术(Kasai术)治疗,根据术后是否并发胆管炎分为胆管炎组和非胆管炎组,比较两组患儿术前后SWE测量的差异,分析SWE对于胆道闭锁患儿术后早期胆管炎的预测价值。结果:S2、S3、S4型肝纤维化患儿术前Emean值高于S1型,S3、S4型高于S2型,S4型高于S3型,差异有统计学意义(P<0.05),根据不同肝纤维化程度术前Emean值做ROC曲线,AUC为0.848,灵敏度为76.60%,特异度为75.76%;根据是否并发胆管炎分为胆管炎组49例和非胆管炎组31例,与术前相比,胆管炎组术后Emean值升高,非胆管炎组术后Emean值降低,差异有统计学意义(P<0.05),胆管炎组术后Emean值高于非胆管炎组,差异有统计学意义(P<0.05),根据两组术后Emean值做ROC曲线,AUC为0.821,灵敏度为83.67%,特异度为70.97%。结论:SWE技术对术前肝纤维化的评估及术后早期胆管炎的诊断均具有一定临床价值。

益气养阴化痰通络法治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化临床观察

目的:观察益气养阴化痰通络法治疗慢阻肺并肺间质纤维化的效果。方法:80例随机分为两组各40例,对照组给予复方丹参注射液治疗,观察组用益气养阴化痰通络法治疗。结果:治疗后中医证候积分观察组低于对照组(P<0.05),免疫功能指标(IgG、IgA、IgM、Ag-NORs)、肺功能指标(FEV1、FVC)高于对照组(P<0.05),总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:益气养阴化痰通络法治疗慢阻肺并肺间质纤维化可改善临床症状,提高免疫功能和肺功能。

化痰通络益气养阴法治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化疗效观察

目的观察化痰通络、益气养阴中药颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的疗效及安全性。方法将慢性阻塞性肺疾病患者120例随机分成2组,对照组在西药治疗基础上给予安慰剂治疗,治疗组在西药治疗基础上给予化痰通络益气养阴中药颗粒治疗。观察比较2组患者治疗后中医证候疗效指数、mMRC分级、肺功能、血气分析变化情况。结果2组患者治疗前各症状分值及总分比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗后2组各症状评分及总分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗后治疗组胸憋、喘息、气短、咳嗽、咳痰、乏力及总分均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗组mMRC分级明显优于对照组(P<0.05);2组治疗后肺功能FVC%、FEV1/FVC、DLCO均明显优于治疗前(P均<0.05),但2组对比差异无统计学意义(P均>0.05);2组治疗后p(O2)均明显升高(P均<0.05),p(CO2)均明显下降(P<0.05),但2组治疗后p(O2)比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗组p(CO2)明显低于对照组(P<0.05)。结论化痰通络、益气养阴法可明显改善患者临床症状、体征,提高患者生活质量,同时可降低患者p(CO2)。

海金沙提取物对阻塞性黄疸大鼠PERK/eIF2α/CHOP通路及肝纤维化的影响

目的探讨海金沙提取物对阻塞性黄疸大鼠PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/C-EBP同源蛋白(CHOP)通路及肝纤维化的影响。方法将大鼠随机分成假手术组、模型组、海金沙低剂量组、海金沙中剂量组、海金沙高剂量组,除假手术组外,其他4组大鼠建立阻塞性黄疸大鼠模型,分别给予相应的药物治疗后,检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)及肝纤维化指标层黏连蛋白(LN),透明质酸酶(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)水平;HE染色检测5组大鼠的肝组织病理变化并评估肝纤维化分级;TUNEL法测定大鼠肝脏细胞的凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肝组织可见肝小叶受损、肝细胞坏死、纤维化等病理损伤,血清ALT、AST、TBIL、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著升高(P<0.05),肝组织PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组相比,海金沙低、中、高剂量组大鼠肝损伤及肝纤维化程度依次减轻,肝细胞凋亡数量依次较少,血清中ALT、AST、TBIL、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著降低(P<0.05),肝组织中PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达降低(P<0.05),且海金沙处理组呈剂量依赖性。结论海金沙可能通过抑制PERK/eIF2α/CHOP通路,减轻肝组织损伤,缓解纤维化,减少肝细胞凋亡,改善阻塞性黄疸症状,增强肝功能。

肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分的干预效应

目的探讨肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法 75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁淤积性肝纤维化模型,假手术组(Sham)仅作胆总管分离,不作胆总管结扎。大鼠BDL术后1周随机分为对照组(M)与干预组(Y组,经灌胃给予黄芪汤组分4周),Sham组于术后1周末随机抽取5只大鼠处死取材,M组分别于术后1、2、3、4周末随机抽取5只大鼠做动态观察,余下各组大鼠均于术后第5周末处死取材。观测肝脏组织学及羟脯氨酸(Hyp)含量;激光共聚焦显微镜观察肝组织胆管上皮细胞标志物角蛋白-7(CK7)与肝细胞特异性抗原(HepPar)共定位,Western blot检测CK7、HepPar的蛋白表达,IPP软件分析肝组织天狼猩红胶原染色。结果随着造模时间推移,M组大鼠肝组织肝细胞Hep Par阳性细胞逐渐减少(Sham>M1周>M2周>M3周>M4周>M5周),胆管上皮细胞(CK7阳性细胞)及纤维化程度、Hyp含量、CK7蛋白表达均逐渐增加(Sham<M1周<M2周<M3周<M4周<M5周),CK7/Hep Par共定位细胞于术后1周即见增加,术后3周达到峰值,然后渐趋减少,肝组织Hep par蛋白表达量与CK7蛋白表达量呈显著负相关,Hep Par阳性细胞表达量与CK7阳性细胞表达量、胶原沉积程度均呈显著负相关,而CK7阳性细胞表达量与胶原沉积程度呈显著正相关;与M组比较,Y组大鼠死亡率、CK7阳性细胞、纤维化程度、肝组织Hyp含量、CK7蛋白表达量均显著下降(P<0.01),Hep Par阳性细胞及Hep Par蛋白表达含量显著增加。结论肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成过程中的关键病理环节,抑制肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是黄芪汤组分有效干预继发性胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。