胆系肿瘤治疗之全程管理

随着度伐利尤单抗联合化学药物治疗在胆系肿瘤中获批适应证,加上中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南内多种免疫治疗组合的推荐,胆系肿瘤逐渐进入到免疫治疗2.0时代。北京协和医院肝脏外科在此基础上,联合局部治疗,取得了更好的疗效,提示未来免疫治疗3.0应用于胆系肿瘤可能会有更好的治疗前景,同时有更好的转化手术成功率。但因为用药方案复杂,不良反应作用的管理极为重要,需要全程监管,多学科诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT)团队配合,对每一种不良反应进行鉴别,才能使患者的受益最大化。

GEMOX方案联合重组人血管内皮抑素一线治疗晚期胆系肿瘤的初步观察

目的：观察吉西他滨（ GEM）、奥沙利铂（ OXA）联合重组人血管内皮抑素（恩度）一线治疗晚期胆系肿瘤（BTCs）的疗效及安全性。方法回顾性分析2009年1月至2013年8月ⅣB期BTCs患者48例，分为联合组（n＝20）和单纯化疗组（ n＝28）。联合组：吉西他滨1000mg／m2静滴，d1、d8；奥沙利铂100mg／m2静滴 d2，3周为1周期；恩度15mg 静滴 d1～d14，3周为1周期。单纯化疗组仅给予GEMOX方案化疗，剂量与使用方法同联合组。2个周期后按照RECIST1.1标准评价近期疗效，参考KPS变化评价生活质量（QoL），根据NCI CTC3.0标准评价不良反应，并观察疾病进展时间（TTP）和总生存时间（ OS）。结果联合组获CR 1例、PR 3例、SD 12例、PD 4例，有效率（ RR）为20.0％，疾病控制率（ DCR）为80.0％；中位TTP为8.6个月，中位OS为14.0个月；QoL改善稳定率为80.0％。单纯化疗组获 CR 1例、PR 5例、SD 15例、PD 7例，RR 为21.5％，DCR 为75.0％；中位TTP为6.0个月，中位OS为10.0个月；QoL改善稳定率为71.4％。两组中位TTP和OS的差异有统计学意义（ P＜0.05）。两组最常见的不良反应为骨髓抑制，其他不良反应包括恶心呕吐、肝功能损害、外周神经炎、皮肤过敏反应等，以1～2级为主，两组比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。化疗联合恩度组仅2例出现心电图T波改变，1例出现房性早搏，1例出现轻度血压升高。结论 GEMOX联合恩度方案一线治疗转移性BTCs疗效较好，可以改善或稳定QoL，延长生存时间，且耐受性较好，值得临床推广使用和进一步深入观察。

胆系肿瘤的内科治疗进展

胆系肿瘤是包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌在内的一组异质性疾病,其起病隐匿、恶性程度高、进展迅速,预后很差,因此特别强调多学科综合治疗;而内科药物治疗,包括化疗和分子靶向治疗等,已经成为不可或缺的重要治疗手段。UK ABC-02临床研究的结果奠定了吉西他滨的重要地位,也打开了药物治疗的"阿里巴巴大门"。本文拟就胆系肿瘤的预后因素、辅助和新辅助化疗、姑息化疗和分子靶向治疗等问题,综述其现状和研究进展。

吉西他滨联合化疗方案治疗晚期胆系肿瘤44例临床分析

目的:观察吉西他滨联合奥沙利铂与联合卡培他滨在晚期胆系肿瘤治疗中的疗效。方法:回顾性分析44例接受以吉西他滨为基础联合化疗的晚期胆系肿瘤病例,其中接受与奥沙利铂联合化疗的19例,接受与卡培他滨联合化疗的25例,比较两组患者的疗效及不良反应。结果:奥沙利铂组和卡培他滨组治疗有效率(RR)分别为31.6%(6/19)、28.0%(7/25),中位无疾病进展时间分别为6.4、7.0个月,中位生存期分别为15.4、14.0个月,均无统计学差异(P>0.05)。在不良反应方面,奥沙利铂组出现周围神经炎较多(4/19),卡培他滨组出现手足综合症较多(5/25),两组的肝脏功能损害、肾脏功能损害、骨髓抑制等不良反应无统计学差异。结论:吉西他滨为基础联合奥沙利铂或卡培他滨治疗晚期胆系肿瘤,不良反应相似,疗效无明显差异,均可做为治疗选择方案。

胰胆系肿瘤手术切除可能性的MRI前瞻性研究

目的 :探讨MR多种成像技术对胰胆系肿瘤的诊断与手术切除性评价的临床应用价值。材料和方法 :对17例临床疑为胰胆系肿瘤患者进行前瞻性的诊断和手术切除性研究。手术发现与病理结果证实为胰腺癌11例 ,胆管癌4例 ,非胰胆系肿瘤病变2例。MR多种成像技术包括MR断面成像、MR胰胆管造影(MRCP)和三维动态增强MR门脉造影(3DDCEMRP)。结果 :MR多种成像技术正确诊断17例中的15例(88.2 %)胰胆系肿瘤病变 ,肿瘤累及范围的判断准确性为64.4 %。MR多种成像技术评价胰胆系肿瘤可切除性的敏感性、特异性、准确性以及阳性和阴性预测值分别为83.3 % ,77.8 % ,80.0 % ,71.4 %和87.5 %。与CT比较 ,两者对胰胆系肿瘤的术前评价结果相符性好(κ=0.4737)。结论 :无创伤性的一次性全套MR多种成像技术是胰胆系肿瘤术前诊断。

如何优化吉西他滨在晚期胆系肿瘤中的应用

胆系肿瘤(BTC)主要包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌,其中前两种近年来发病率不断攀升,仅有约10%的患者有根治性切除的机会。对于晚期胆系肿瘤,吉西他滨联合顺铂是目前一线治疗的"金标准",但越来越多的临床实践发现以吉西他滨为主的其他联合方式或许疗效更优。如何优化吉西他滨的疗效已经成为胆系肿瘤一线治疗的热点和焦点,本文拟对该领域作一综述。

干扰素在胆系肿瘤治疗中的作用及其研究进展

干扰素是一种具有广泛生物活性的细胞因子,具有多方面的抗肿瘤作用。干扰素家族包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3种类型。研究表明,Ⅰ型干扰素尤其是INF-α2b联合单药氟尿嘧啶(5-FU)或以其为基础的化疗方案对胆系肿瘤有效,联合HELF方案(羟基喜树碱+足叶乙甙+亚叶酸钙+5-FU)对晚期胆囊癌疗效较好;Ⅱ型干扰素除有较好的免疫调节作用外,可有效抑制胆系肿瘤细胞生长和促进细胞凋亡,在与钙调素(CaM)拮抗剂、米非司酮及中药等联合运用时可增效;Ⅲ型干扰素目前仅用于病毒性疾病的治疗,但基础研究证实其抗肿瘤作用明确,值得进一步研究。本文就干扰素在胆系肿瘤治疗中的作用及其研究进展作一综述。

专家研讨会:胆系肿瘤专题研讨会

恶性胆系肿瘤虽然在临床上相对少见,但近年来有增加趋势。其中,胆囊癌占全部消化道恶性肿瘤的20%,在我国居于消化道肿瘤的第5位,约占全部癌肿的0.75%～1.2%,西北地区发病率较高。由于胆系肿瘤恶性程度甚高,起病隐匿,生长迅速,

GLX方案一线治疗晚期转移性胆系肿瘤的临床观察

目的观察吉西他滨联合亚叶酸钙、希罗达组成的GLX方案一线治疗晚期转移性胆系肿瘤(BTCs)的有效性和安全性。方法 2008年4月至2014年10月间48例经病理组织学和影像学检查确诊的晚期BTCs患者接受GLX方案一线治疗,具体方案如下:吉西他滨1000 mg/m2静滴,d1、d8;亚叶酸钙40~60 mg/m2口服2/日,d1~d14;希罗达1250 mg/m2口服2/日,d1~d14;21天为1周期。2个周期后按照RECIST 1.1版标准评价近期疗效,参考Karnofsky体力状况评分(KPS)评价患者生活质量(Qo L),根据NCI-CTC 4.0版标准评价毒副反应,并随访疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)。结果全组共接受238个周期化疗,每例2~10个周期,平均4.9个周期。48例均可评价疗效和毒副反应。获CR 1例,PR 8例,SD 26例,有效率为18.7%,疾病控制率为72.9%;中位TTP为7个月,中位OS为13个月,治疗后23例Qo L改善,15例Qo L稳定,10例Qo L降低,有效率为79.2%;常见毒副反应为血液学毒性,以白细胞减少为主,发生率为52.1%,其中3级减少发生率分别为6.3%;手足综合征发生率为20.8%,3级发生率为6.3%。结论 GLX方案一线治疗晚期转移性BTCs疗效较好,可以改善或稳定Qo L,延长生存;耐受性较好,值得临床推广使用和进一步深入观察。

奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤临床疗效及安全性观察

目的探究奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤临床疗效及安全性。方法选取90例晚期胆系肿瘤患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各45例。对照组采用常规方案进行治疗,观察组采用改良方案进行治疗,对比两组患者的临床疗效、不良反应及血清炎性因子情况。结果观察组患者的临床疗效明显优于对照组,观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组,各项对比结果数据差异显著,均具有统计学意义(P <0. 05),研究表明两组患者IL-6比较无统计学差异,观察组的IL-2、TNF-α及PGE2水平均优于对照组。结论采用奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤临床疗效显著,安全性有所提高,值得推广。

胆系肿瘤化学治疗进展

胆系肿瘤包括胆囊癌和胆管癌，发病率呈上升趋势。本病病因复杂，症状不典型，诊断时通常已处于晚期，预后极差。临床研究显示，对于不能手术的进展期患者，化疗和（或）姑息性胆道减压可以提高患者的生活质量。一系列Ⅱ期临床研究结果提示，单药化疗的客观有效率为8％～30％，而联合化疗的有效率为10％～60％。由于胆系肿瘤发生率低，目前尚无大型Ⅲ期临床研究探讨不同化疗方案在生存期和生活质量上的影响，但Ⅱ期临床研究的共识是，时于一般情况好或有肿瘤相关症状的进展期患者应该给予姑息化疗，而出现严重非肿瘤相关疾病的患者应该避免化疗；内镜操作，如PTCD或ERCP支架和光动力治疗，是重要的支持治疗，时于恶性胆道梗阻患者可以应用胆汁引流延长生存和改善生活质量。在目前试验的化疗药物中，健择的毒性比似乎最好，但疗效仍不满意，需要联合其他药物。在联合方案中，健择联合奥沙利铂（GEMOX）方案似乎是最好的方案之一，总生存期长达15．4个月；而从近期疗效来看，健择联合顺铂（GP）方案目前的结果最好，总有效率达64％。随着分子生物学的研究进展，相信针时胆系肿瘤的靶向治疗将成为可能。

改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤的疗效观察

目的探索改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤的效果。方法 120例晚期胆系肿瘤患者,随机分为观察组和对照组,各60例。对照组患者采用常规吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗,观察组患者则采用改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗。比较两组患者的临床疗效、毒副作用。结果观察组患者的治疗总有效率为38.33%,略高于对照组的35.00%,但差异无统计学意义(P>0.05);在毒副作用上,观察组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤、血小板减少、外周神经炎的发生率均低于对照组(P<0.05);而在毒副作用的分级上,观察组患者各项毒副作用中的Ⅲ+Ⅳ级发生率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);在生活质量上,观察组患者的提高+稳定比例明显高于对照组(P<0.05)。结论在晚期胆系肿瘤的临床治疗中,采用改良吉西他滨与奥沙利铂联合化疗方案效果显著,有助于减少化疗过程中的毒副作用,提高患者生活质量,增强患者对化疗方案的耐受力,值得推广应用。

吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆系肿瘤的近期疗效和安全性观察

目的:探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆系肿瘤的疗效及相关不良反应。方法:2008年1月-2012年12月本科收治的经病理确诊为晚期胆道系统恶性肿瘤26例,给予吉西他滨1000 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;顺铂75 mg/m2,静脉滴注,第1天,每21天为一周期。结果:吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆系肿瘤的客观有效率为34.6%(9/26),疾病控制率为73.1%(19/26),其中CR 1例,PR 8例,SD 10例,PD 7例;化疗后主要不良反应为恶心呕吐(21例,80.8%)、白细胞减少(18例,69.2%)、血小板减少(12例,46.2%)、血红蛋白减少(10例,38.5%)、肝功能损害(11例,42.3%)、口腔黏膜炎(8例,30.8%)、肾功能损害(5例,19.2%)、腹泻(5例,19.2%),均在可耐受范围。结论:吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆道系统肿瘤有效,不良反应较轻,安全性良好。

OLF方案联合HCPT腹腔灌注热化疗治疗胆系肿瘤疗效观察

目的:观察OLF[O:草酸铂(L-OHP);L:醛氢叶酸(LV);F:氟尿嘧啶(5-Fu)]方案联合羟基喜树碱(HCPT)腹腔灌注热化疗治疗晚期胆系肿瘤的近期疗效。方法:24例晚期胆系肿瘤患者采用OLF方案静脉化疗:L-OHP 85 mg/m2,CF 130 mg/m2静脉滴注2 h,第1、8天给药;5-Fu 200 mg/m2快速静脉滴注30 min,后给予5-Fu 1 000 mg/m2静脉泵入22 h,第1、8天给药。静脉化疗间歇期配合HCPT 15 mg腹腔灌注化疗,静脉化疗和腹腔化疗时均辅以热疗。28 d为1个周期,按RECIST评价疗效,同时综合评估临床受益反应指标:疼痛、体力状况及体重变化。结果:24例患者均化疗2个周期以上,其中完全缓解0例,部分缓解7例(29.2%),稳定8例(33.3%)。16例(66.7%)患者临床获益,生活质量提高。不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应。结论:OLF方案联合HCPT腹腔灌注热化疗治疗晚期胆系肿瘤具有较好的近期疗效,不良反应能耐受,值得进一步研究。

晚期胆系肿瘤患者预后因素分析

目的探讨影响晚期胆系肿瘤的预后因素。方法回顾性收集2015年12月至2019年12月收治住院的晚期胆系肿瘤患者,收集经组织和病理学或影像学确诊过的临床资料,将数据输入SPSS 22.0软件进行分析,生存的分析我们采用Kaplan-Meier(log-rank法),采用cox比例风险回归模型将含有统计学意义的单因素影响因子纳入进行多因素分析。结果本研究初步表明,影响晚期胆系肿瘤患者PFS的因素有:一线化疗方案是否含有吉西他滨,CA199水平,影响患者OS的因素有:一线化疗方案是否含有吉西他滨,CA199水平,NLR和RDW水平。结论化疗方案中不含吉西他滨、CA199、NLR及RDW高,可能是影响晚期胆系肿瘤患者的预后因素。

健择与顺铂结合体外射频热疗治疗恶性胆系肿瘤的临床观察

目的评价健择与顺铂结合体外射频热疗治疗恶性胆系肿瘤的疗效。方法44例恶性胆系肿瘤患者，分成观察组和对照组。对照组采用吡柔比星联合腹腔灌注顺铂治疗。观察组采用健择与腹腔灌注顺铂结合体外射频热疗。结果观察组有效率为36．36％（8／22）优于对照组有效率9．09％（2／22），差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论健择与顺铂结合体外射频热疗治疗恶性胆系肿瘤患者疗效可靠，毒副作用小。

胆系肿瘤化学治疗进展

胆系肿瘤包括胆囊癌（gallbladdercarcinoma，GBC）和胆管癌，占消化道肿瘤第5位。本病病因复杂，症状不典型，诊断时通常已经处于晚期，预后极差，5年生存率为2％～5％，80％以上的患者在诊断后1年内死亡。尽管只有10％～30％的患者可能进行手术，但只有根治性或扩大胆囊切除术有治愈可能，肿瘤减灭术对本病没有作用。临床研究显示，对于不能手术的进展期患者，

改良吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期胆系肿瘤中的临床效果观察

目的:探讨改良吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期胆系肿瘤中的效果。方法:收集2013年至2014年我院诊断为胆系恶性肿瘤的患者,种类为GBC、ICC、ECC。随机分为:研究组(接受改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗)和对照组(接受传统吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗)。对比两组三个化疗周期结束后晚期胆系肿瘤治疗疗效、两组治疗期间毒副反应。结果:1)研究组和对照组三个化疗周期结束后晚期胆系肿瘤治疗疗效分别为28%、16%,比较有差异(P<0.05);2)两组治疗期间毒副反应(血小板减少、白细胞减少、肝功能异常、消化道反应)比较有差异(P<0.05)。结论:改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤中疗效肯定,安全性好。

改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤的临床疗效与安全性评价

目的。方法临床研究对象是我院2013年3月至2014年1月收治的晚期胆系肿瘤患者80例,随机分2组。常规组实施传统化疗方案,改良组实施改良吉西他滨联合奥沙利铂方案。比较近期缓解率、远期中位无进展生存期和中位总生存期,不良反应。结果改良组近期缓解率、远期中位无进展生存期和中位总生存期跟常规组相似,不存在显著差异情况(P>0.05)。改良组不良反应明显少于常规组(P<0.05)。结论改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤的临床疗效跟传统化疗方案无明显区别,但有更佳的安全性,值得推广。