肠道菌群与胆固醇结石、胆色素结石形成关系的研究进展

胆囊结石作为消化系统中的常见病,近些年发病率不断增加。目前对胆囊结石的具体机制尚不清楚,正常胆囊一般认为不存在细菌,而肠道菌群也有自己的稳态,研究表明肠道菌群失衡在胆囊结石形成过程中发挥重要作用。文章对胆固醇结石和胆色素结石形成与肠道菌群的关系作一综述。

金黄益胆颗粒对原发性胆管胆色素结石患者胆汁成分的影响

目的探讨金黄益胆颗粒对原发性胆管胆色素结石患者胆汁成分的影响。方法 66例原发性胆管胆色素结石患者随机分为对照组(未用中药)和服药组(服用金黄益胆颗粒)。留取术中、服药3、10、40天后经T管流出胆汁,检测其中总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、单结合胆红素、糖蛋白、钙离子、β-葡萄糖醛酸酶、超氧阴离子自由基等成分的含量并进行对比。结果服药组3天后总胆汁酸上升,总胆红素及β-葡萄糖醛酸酶下降,与对照组同期比较差异有统计学意义(P<0.05);服药组10天及40天后总胆汁酸上升,总胆红素、间接胆红素、单结合胆红素、钙离子、β-葡萄糖醛酸酶、超氧阴离子自由基及糖蛋白下降,与对照组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);两组服药40天后各指标与本组术中比较总胆汁酸上升,总胆红素、间接胆红素、单结合胆红素、钙离子、β-葡萄糖醛酸酶、超氧阴离子自由基及糖蛋白下降,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论金黄益胆颗粒可显著改善胆管结石的病理性胆汁成分,改善胆道内环境,对原发性胆管结石中的胆色素结石有一定的防治作用,且长期坚持服用效果更佳。

肠胆反流对胆管胆色素结石形成的影响

目的:探讨肠胆反流与胆色素结石形成间的相关性及其可能的作用机制．方法:胆囊息肉组(n=10),胆囊结石组(n= 27)和胆管结石组(n=11)患者48例,术中穿刺获得胆汁标本,行胆汁细菌培养及内毒素测定．另外,胆囊切除、胆道探查、T管引流术后患者41例根据核素检查有无肠胆反流分为反流组(n=16)及无反流组(n=25),随机选择其中26例,比较两组患者胆汁淀粉酶、脂肪酶及β-葡萄糖醛酸酶活性．结果:胆囊息肉组、胆囊结石组、胆管结石组细菌培养阳性率分别为0％,0％,81．8％;胆汁内毒素水平分别为(0．003±0．004)×10-6、 (0．01±0．02)×10-6、(10．12±4．49)×10-6 EU／L: 胆管结石组细菌培养阳性率和胆汁内毒素水平明显高于前两组(P<0．01)．16／41例患者检测到十二指肠胆道反流(39．02％),反流组淀粉酶、脂肪酶和外源性β-葡萄糖醛酸酶显著高于无反流组(79 891±91 152 nkat／L vs 582 ±928 nkat／L,P<0．01:86 110±58 255 nkat／ L vs 6 124±7 500 nkat／L,P<0．01;27 789± 13 849 nkat／L vs 15 369±7 533 nkat／L,P<0．01)．结论:十二指肠胆道反流可能通过细茵、内毒素、淀粉酶、脂肪酶和外源性β-葡萄糖醛酸酶活性改变,在胆色素结石的形成中发挥作用．

清热利湿方防治兔胆色素结石形成的实验研究

目的动态观察清热利湿方对兔胆色素结石模型胆汁成分的影响。方法取健康家兔40只,随机分为对照组,细菌感染组,清热利湿中药大、小剂量组;造成胆色素结石模型,观察胆汁中总胆红素(TB)、游离胆红素(UCB)、总胆汁酸(TBA)、钙离子(Ca^(2+))、细菌性和内源性β-葡萄糖醛酸酶(β-Gase)活性的变化。结果清热利湿中药能明显降低胆汁中TB、UCB、Ca^(2+)含量(P＜0．05),增加胆汁中总胆汁酸含量(P＜0．05),并能降低胆汁中细菌性和内源性β-Gase活性(P＜0．05)。结论清热利湿方具有很好的降低胆汁成石性的作用。

肠屏障功能对豚鼠胆囊胆色素结石形成的影响

目的:探讨肠屏障功能与胆色素结石形成间的相关性,及其可能的作用机制.方法:豚鼠80只随机分为对照组(CON)、成石组(PS)、肠黏膜保护组(GLN),分别给予正常饲料、胆色素结石致石饮食、添加肠黏膜保护剂谷氨酰胺的致石饮食,饲养8wk建立胆囊胆色素结石模型.检测并比较各组胆结石成石率、肠黏膜形态、肠黏膜通透性、血浆内毒素水平、胆汁β-葡萄糖醛酸酶活性.结果:成石组成石率为73.9%,与正常组相比,成石组肠黏膜通透性增加,肠黏膜细胞超微结构受损,血浆内毒素水平[由(77±43)×10-6EU/L增至(1367±525)×10-6EU/L,P<0.01]和内、外源性胆汁β-葡萄糖醛酸酶活性增高(内源性由122.1±39.5Fishman单位增至209.8±47.5Fishman单位,P<0.01,外源性由573.5±476.9Fishman单位增至2206.6±983.9Fishman单位,P<0.01).肠黏膜保护组成石率下降至44.4%,各指标均较成石组降低,内毒素水平[(156±97)×10-6EU/Lvs(1367±525)×10-6EU/L,P<0.05]、肠黏膜通透性、肠黏膜细胞受损程度均较成石组有显著性差异,而胆汁β-葡萄糖醛酸酶活性无显著差异.结论:胆色素结石与肠屏障功能异常之间具有一定的相关性.肠屏障功能异常可能通过继发细菌移位、内毒素血症、胆汁β-葡萄糖醛酸酶活性改变,在促进胆色素结石的形成中发挥一定的作用.

清胆胶囊对豚鼠胆色素结石模型的生化学影响

目的:观察清胆胶囊对豚鼠胆囊胆色素结石模型的生化学的影响。方法:应用雄性豚鼠建立胆色素结石模型(n=8),并设立正常对照组和清胆胶囊治疗组(均n=8),观察各组动物之间模型成石率、总胆红素(total bilirubin,TB)、游离胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)、钙离子浓度等指标的变化。结果:动物成石数模型组为8/8,正常组为1/8,清胆胶囊组为3/8(P<0.001)。与模型组相比,清胆胶囊组总胆红素含量差异无统计学意义,游离胆红素和钙离子均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:清胆胶囊可以通过降低胆汁中游离胆红素和钙离子含量逆转成石胆汁,发挥防治胆色素结石的作用。

胆色素结石的结构和难溶组分的分析

本实验采用一系列不同的溶剂对溶解前后的胆色素类结石进行了红外光谱观测，并分别用Ｘ射线能谱仪和元素分析仪对无机和有机元素进行检测和分析。通过比较溶解前后的红外光谱、无机和有机元素含量的变化，讨论了胆红素与金属离子的结合方式、色素类结石难溶的原因以及可能的成石机制。

养肝柔肝法防治胆色素结石中干预胆道动力学异常的机理研究

目的 :利用生物学技术从胆道动力学角度探讨养肝柔肝法防治胆色素结石的机理。 方法 :清洁级豚鼠共 6 0只 ,随机分为正常对照组 ,致石饲料造模组、养肝利胆颗颗粒剂治疗组 ,饲养 4周观察胆囊成石情况 ,检测血浆CCK含量、胆囊CCK AR、十二脂肠粘膜CCK 8分泌细胞免疫组化、Oddi括约肌调宁蛋白 (Calponin ,Cap)表达。 结果 :(1)模型组成石率明显增高 (P <0 0 5 )。 (2 )模型组血浆CCK水平显著降低 (P <0 0 1)。 (3)模型组胆囊平滑肌CCK R数目明显减少 (P <0 0 5 ) ,治疗组与正常组之间无明显差异 (P >0 0 5 )。 (4 )模型组十二指肠CCK 8内分泌阳性数明显减少 (P <0 0 1) ,治疗组与正常组之间无显著性差异 (P >0 0 5 )。 (5 )模型组Oddi括约肌调宁蛋白 (Cap)表达 ,条带灰度密度值明显小于正常组和治疗组 (P <0 0 5 )。结论 :(1)养肝柔肝法具有稳定的防石作用。 (2 )养肝柔肝法可提高血和肠腔内CCK的浓度 ,改善胆道动力学。 (3)养肝柔肝法可提高CCK AR数目 ,使CCK缩胆囊的效应增加。 (4 )养肝柔肝法可以使Cap表达增加 ,增强了对Oddi括约肌收缩抑制作用 ,使胆道动力系统协调性增强。

中药利胆灵对胆色素结石患者引流胆汁中胆汁酸的影响

[目的]观察利胆药物对胆色素结石患者引流术后胆汁成分的影响,为胆石病的三级预防提供佐证。[方法]选取27例行胆总管控查+T管引流术或鼻胆导管引流术(ENBD)治疗的原发性胆管结石患者,于手术后分别服用熊去氧胆酸片、利胆灵以及强去氧胆酸片+利胆灵,取服药前及服药后1、3、5、7d胆汁,检测胆汁总胆汁酸(TBA)以及3种结合型胆汁酸[甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)]。[结果]1)熊去氧胆酸片及其联合中药组胆汁TBA、GCA、TCA、GCDCA治疗后升高幅度明显(P<0.05)。2)单纯中药组与对照组比较升高幅度无明显变化。[结论]中药利胆灵联合应用熊去氧胆酸能增加胆色素结石患者引流术后胆汁中的总胆汁酸及结合型胆汁酸的含量,有效扩大机体胆酸池,从而降低胆汁成石性,可用于临床胆色素类结石的预防,尤其适合术后预防结石复发。

针灸抑制胆色素结石形成的临床和实验研究

临床以胆囊切除、胆总管切开置“T”管引流的病人为对象，通过针刺不同腧穴四组并同空白对照组相比较，结果观察到肝俞、期门等俞募配穴组能非常显著地促使肝胆汁的分泌和排泄，其即时效应优于其它各针组，而空白对照组肝胆汁泌出量则随时间的推移逐步减少。实验以豚鼠复制胆色素结石模型，证实针刺或艾灸动物“穴位”能显著降低胆汁中胆红素含量和β葡萄糖醛酸酶活性，确能显著地抑制动物由致石饲料诱发的胆石形成。并观察到致石饲料能造成肝脂变性，针灸还能抑制肝脂肪变性的进程。

养肝柔肝法对胆色素结石患者术后T管胆汁成分的影响

目的 观察具有养肝柔肝作用的中药养肝利胆颗粒剂对胆色素结石患者术后T管胆汁成分的影响 ,为胆石病的三级预防提供佐证。 方法 选取 11例行胆总管控查 +T管引流术治疗的原发性胆管结石患者 ,于术后服用养肝利胆颗粒剂 ,取服药前及服药后 1、2、3、7d胆汁 ,检测胆汁总胆汁酸 (TBA)、总胆红素 (TBIL)、结合胆红素 (CB)、非结合胆红素 (UCB)。并以HPLC方法作胆汁胆红素组分分析。 结果 (1)胆汁TBIL、TBA治疗后稳定的上升 (P <0 0 5 )。 (2 )单结合胆红素 (MCB)与UCB呈现逐步降低 (P <0 0 5 )。 (3)MCB与UCB的比例服药后有较大幅度的升高 (P <0 0 5 ) ;同时 ,双结合胆红素 (DCB)与MCB及UCB的比例也逐步上升 (P <0 0 5 )。 (4)在胆红素各组分中 ,治疗后MCB及UCB的百分比在逐渐下降 ,DCB的百分比稳步上升 (P <0 0 1)。 结论 养肝柔肝法能降低胆色素结石患者T管胆汁中的MCB和UCB ,增加总胆汁酸的含量 ,降低其胆汁成石性 ,可用于临床胆色素类结石的预防 。

豚鼠胆色素结石模型的肠道免疫屏障研究

目的探讨肠黏膜免疫屏障与胆色素结石形成间的相关性及其可能机制。方法豚鼠80只随机分为对照组(CON)、致石组(PS)、肠黏膜保护组(GLN),分别给予正常饲料、胆色素结石致石饮食、添加肠黏膜保护剂谷氨酰胺的致石饮食,饲养8周建立胆囊胆色素结石模型。检测并比较各组胆结石的成石率,绒毛形态,高倍镜下(×400)肠黏膜固有层和上皮内的、CD3+T细胞数、CD40+B细胞数和IgA阳性浆细胞数。结果致石组成石率为68.4%,明显高于对照组20.0%和保护组36.8%(P<0.05)。相比对照组,成石组肠壁各层变薄,炎性表现。阳性T淋巴细胞由每高倍视野(21.8±2.5)个降至(11.1±3.4)个,P<0.01;B淋巴细胞由每高倍视野(12.9±2.0)个降至(10.7±3.6)个,P<0.01;浆细胞数由每高倍视野(12.4±3.4)个降至(10.7±3.5)个,P<0.01。肠黏膜保护组肠壁炎性表现轻于致石组,各指标均较致石组高(P<0.01),有显著性差异。结论结石形成过程中,存在肠黏膜机械屏障和免疫屏障功能异常。谷氨酰胺可改善豚鼠的肠黏膜屏障功能,降低胆色素结石的形成率。

金钱草对食饵性胆色素结石的防治作用

目的 :研究金钱草乙酸乙酯提取物 (EthylacetateextractfromHerbaLysimachiae ,EA)利胆排石的作用及其机理。 方法 :采用对正常大鼠胆汁分泌的影响研究EA的利胆作用 ,采用致石饲料喂养豚鼠制成胆色素结石模型的方法来研究EA对胆色素结石的防治作用 ,并通过对动物的胆汁和血清成分分析其防石的机理。结果 :EA能显著促进大鼠胆汁分泌 ,减少胆色素结石的成石率 ,且能调整和维持胆汁成分比例及动物体内代谢的正常化。结论 :EA是金钱草利胆排石的起效部位 ,它通过调节胆汁成分和血清血脂达到防治胆色素结石的作用 ,这可能是其排石作用的机制。

自由基对豚鼠胆色素结石形成的影响

复制林可霉素致豚鼠胆囊胆色素结石的模型（Ｂ组）；用维生素Ｅ（ＶＥ）抗氧化预防结石形成（Ｃ组）。在结石形成的早期，测定其胆囊胆汁中的丙二醛（ＭＤＡ）、粘蛋白（ＭＰ）、β－葡萄糖醛酸酶（β－Ｇ）和总胆红素（ＴＢ）的含量。结果表明：Ｂ、Ｃ两组胆囊胆汁中ＭＤＡ、ＭＰ、β－Ｇ和ＴＢ的含量比正常对照组（Ａ组）均显著增高。Ｂ、Ｃ两组间各成分无差异。Ｂ、Ｃ组ＭＤＡ含量的对数与ＭＰ或β－Ｇ含量的对数分别呈显著正相关。说明炎症等病理过程产生的自由基通过对胆道粘膜上皮的损伤，扰乱其功能，在林可霉素致豚鼠胆色素结石的过程中起一定的作用。

胆管胆色素结石及其难溶组分的氨基酸分析

本文对胆管胆色素结石及其难溶残渣中17种氨基酸的含量进行对比分析。结果表明,难溶残渣中氨基酸的种类与胆石相同,残渣中氨基酸的含量明显高于胆石;其中丙、苏、亮、异、谷、酪、蛋、苯、脯、赖10种氨基酸的含量明显高于胆石,有显著差异,残渣中氨基酸的残余量与残渣的百分含量具有较密切的正相关关系。因此,认为大分子有机物在胆色素结石的形成中起重要作用。

胆色素结石患者肝细胞分泌状态与炎性细胞因子的关系

目的 :探讨炎性细胞因子与胆色素结石形成的关系。方法 :利用反向高效液相色谱 (RP HPLC)技术和体外原代培养肝细胞和枯否氏细胞 (kupffercell,KC)的方法 ,用部分炎性细胞因子 (IL 1、IL 6、TNFa)和内毒素 (LPS)活化的KC上清液刺激非结石患者肝细胞后 ,检测肝细胞培养上清液中胆汁酸和UCB含量 ,并与非胆色素结石患者组 ,作对照分析。结果 :经炎性细胞因子和活化的KC上清液刺激后 ,非胆石病患者和胆色素结石患者的肝细胞培养上清液中均可检出一定量的非结合胆红素 (UCB) ,同时胆汁酸分泌减少 ,与对照组比较 ,其结果有明显成石性趋势 (P <0 .0 1)。结论

清胆胶囊对胆色素结石豚鼠胆汁中CRP及黏蛋白含量的影响

目的:观察清胆胶囊对胆色素结石豚鼠胆汁中CRP及黏蛋白含量的影响。方法:应用雄性豚鼠建立胆色素结石模型,观察清胆胶囊对其成石率、胆囊容积、胆汁中黏蛋白及C反应蛋白等指标的影响。结果:清胆胶囊组成石率显著降低(P<0.01),胆囊容积明显减小(P<0.05),胆汁中黏蛋白及C反应蛋白明显降低(P<0.05)。结论:清胆胶囊可降低成石胆汁中黏蛋白、C反应蛋白含量,从而发挥逆转成石胆汁及降低结石成石率的作用。

胆管胆色素结石及其难溶残渣的粉晶X射线衍射分析

本文应用粉晶X射线衍射的方法,对胆色素结石及其难溶残渣进行了对照分析,提供了胆色素结石及其难溶残渣中晶体物质组成的新资料,对胆色素结石的成因和溶石研究具有重要价值。

针刺加消石丹对胆色素结石模型豚鼠肝系数和超微结构的影响

目的探讨针药结合方法对胆色素结石模型豚鼠肝系数和肝脏超微结构的作用。方法采用豚鼠复制胆色素结石模型,观察针药结合方法对胆色素结石模型豚鼠结石消除和肝脏超微结构的改善作用。结果针药治疗组成石率下降(P<0.05),豚鼠体质量增加、肝质量降低较为明显,肝系数较为合理,与造模组比较有统计学意义(P<0.01);电镜观察发现针药治疗组豚鼠肝细胞结构得到了明显改善。结论针刺加消石丹治疗能改善胆色素结石模型豚鼠肝脏超微结构,逆转成石趋势。