第5版WHO消化系统肿瘤分类解读:胆道系统肿瘤的更新及进展

第5版WHO消化系统肿瘤分类中,胆道系统肿瘤更新后总体改变不多。在良性肿瘤及癌前病变部分,将胆管上皮内瘤变的3级分类系统改为高级别与低级别两个级别。同时新增胆囊与胆管导管乳头状肿瘤伴相关浸润性癌。肝内胆管肿瘤分类中,新增胆管腺瘤和胆管腺纤维瘤。这两类疾病在以往版本,常在与胆管癌鉴别诊断中提到。第5版WHO消化系统肿瘤分类的肝内胆管癌分为小胆管亚型和大胆管亚型,并不再推荐使用胆管细胞癌和细胆管细胞癌的名称。肝外胆管癌首次列为单独部分,除常见的组织学类型外,还包括鳞状细胞癌、腺鳞癌和未分化癌。另外,新版分类中增加了不少分子病理学相关的内容,为肿瘤的精准分类及诊断提供了依据。

晚期胆道系统肿瘤的临床研究进展

胆道系统肿瘤发病率呈上升趋势,且预后很差。大多数患者确诊时即为晚期,治疗以姑息性化疗为主。近年来,随着一些新的治疗靶点被识别,迅速改变了胆系肿瘤治疗现状。10%~20%的肝内胆管癌患者存在FGFR融合和IDH1/2突变。此外,其他通路的研究也在进行中。免疫检查点抑制剂联合化疗,免疫、靶向联合化疗方案相关临床研究也正如火如荼地开展。在此,本文概述了晚期胆系肿瘤的治疗现状,详细讨论其在化疗、靶向治疗及免疫治疗方面的临床进展以及未来前景。

GEMOX方案一线治疗晚期转移性胆道系统肿瘤的临床观察

目的探讨吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)方案一线治疗晚期转移性胆道系统肿瘤的疗效及安全性。方法收集2005年7月至2012年4月共49例接受GEMOX方案一线治疗的晚期胆道系统肿瘤患者,具体方案为:吉西他滨1000mg/m2静滴,d1、d8;奥沙利铂100mg/m2静滴,d2,21天为1周期,2个周期后评价疗效。结果 49例患者共接受了239个周期化疗,平均4.88个周期(2～10个周期)。49例患者均可评价疗效和毒副反应,获CR 2例(4.1%),PR 8例(16.3%),SD26例(53.1%),PD 13例(26.5%),总有效率(RR)为20.4%,疾病控制率(DCR)为73.5%。中位疾病进展时间(mTTP)为6.0个月,中位生存时间(mOS)为11.0个月。主要毒副反应为白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐和肝功能损害,均以1～2级为主。结论 GEMOX方案治疗晚期转移性胆道系统肿瘤疗效较好,毒副反应可耐受,值得临床进一步应用。

胆道系统肿瘤标本库的建立与分析

目的 建立胆道系统肿瘤血液及组织标本库,为进一步开展胆道肿瘤研究提供参考.方法 选取2010年3月至9月我院肝胆外科以胆道肿瘤为主要诊断而行手术切除的患者标本37例,留取血浆、血清及组织标本,制作石蜡包块并行常规病理组织学鉴定,并使用 Trizol 试剂提取总 RNA及基因组DNA.结果 37例标本中胆管癌18例,胆囊癌19例.两组间在性别、黄疸表现、是否合并胆道结石、能否根治性手术及近期生存时间存在差异.抽样检查显示77.8%的样本分子生物学指标稳定.结论 本实验建立的胆道肿瘤标本采集流程有效可行,临床资料收集完备,能够为今后胆道系统肿瘤的发生发展机制研究提供较好的标本资源.

胆道系统肿瘤的内科治疗进展

胆道系统肿瘤（简称胆系肿瘤）包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌，是一种预后很差的肿瘤，同时也是一种发病率较低的肿瘤，但近些年来发病率呈上升趋势。在西方国家胆道系统恶性肿瘤约占胃肠道肿瘤的4%，东南亚发病率相对较高。在我国，胆道系统恶性肿瘤的发病率约占消化道肿瘤的第5位。

胆道系统肿瘤的药物治疗

手术切除是目前胆道系统肿瘤唯一的根治方法,但早期手术切除后复发率高,且患者诊断时大多为中晚期,已失去手术机会,预后较差。荟萃分析认为,术后辅助治疗能改善患者预后,BILCAP研究中卡培他滨辅助化疗虽未在意向治疗患者中达到研究终点,但在协定治疗患者中显示存在生存获益。吉西他滨联合顺铂(GC方案)仍是晚期一线标准化疗方案,吉西他滨联合替吉奥(GS方案)和吉西他滨、替吉奥联合顺铂(GCS方案)亦是一线治疗可选择的方案。IDH1、FGFR2作为肝内胆管癌的两种主要驱动基因已成为靶向治疗的研究热点,免疫检查点抑制剂单药或联合治疗研究亦逐步开展。本文旨在回顾胆道系统肿瘤的药物治疗进程,展望其治疗前景。

CSCO胆道系统肿瘤诊断治疗专家共识(2019年版)

胆道系统肿瘤(biliary tract carcinoma,BTC)主要包括胆囊癌(gallbladder cancers,GBC)和胆管癌(cholangiocarcinomas,CC),约占所有消化系肿瘤的3%[1],绝大多数为腺癌,侵袭性强,预后极差,5年存活率<5%。BTC全球发病率呈现上升趋势,其中亚洲国家最为常见。BTC的诊疗明显有别于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),但是目前多数指南或共识将其并入HCC一起阐述,国内尚无广泛接受的BTC共识。为了提高对BTC的认识,规范诊疗和研究,经CSCO胆道肿瘤专家委员会充分酝酿讨论,最终形成本共识,以供临床医生参考。

28例不能手术的肝外胆道系统肿瘤放化疗疗效分析

目的探讨肝外胆道系统肿瘤晚期患者接受放化疗治疗的临床疗效。方法 28例不能行切除手术的肝外胆道系统肿瘤患者,将其随机分为对照组和观察组,各14例。对照组采用常规放疗,观察组实施放化疗结合,对比两组患者治疗后的临床疗效、生存情况及不良反应情况。结果观察组患者治疗总有效率为85.7%,对照组为42.9%,比较差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者的生存期、1年生存率和不良反应情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论放化疗结合应用于治疗晚期肝外胆道系统肿瘤患者可取得良好的临床效果,患者的不良反应耐受性较强,值得临床推广。

外周血血小板/淋巴细胞比值与胆道系统肿瘤预后的相关性

[目的]探讨外周血血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)与胆道系统恶性肿瘤临床病理特征的相关性及其对预后的影响。[方法]系统回顾126例胆道系统肿瘤患者的临床病理资料,PLR分组根据格拉斯哥预后评分(The Glasgow Prognostic Score,GPS)中对PLR定义的界值,将PLR分为低PLR组(PLR<150)和高PLR组(PLR≥150)。分析PLR水平与胆道系统肿瘤患者临床病理因素的相关性;通过单因素、多因素分析探讨PLR与胆道系统肿瘤预后的相关性。[结果]高PLR组胆道系统肿瘤患者的总生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression-free survival,PFS)均低于低PLR组,但差异均无统计学意义(P>0.05);单因素分析结果显示纤维蛋白原(Fibrinogen,FG)与胆道系统肿瘤患者的OS和PFS的均有相关性(P<0.05);年龄、PS评分及中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与PFS有相关性(P<0.05);肿瘤部位、TNM分期与OS有相关性(P<0.05)。多因素分析结果表明年龄、FG是胆道系统肿瘤预后的独立危险因素。分层分析结果显示,不同年龄分组中,PLR与OS和PFS均无相关性(P>0.05)。[结论]目前样本分析结果表明PLR不能作为胆道系统肿瘤预后的一个指标,但仍需继续扩大样本量进一步证实。

胆道系统肿瘤靶向联合免疫治疗研究进展

胆道系统肿瘤(BTN)是起源于胆道系统上皮细胞、高度异质性的恶性肿瘤,分为胆囊和胆管来源。目前,包括化疗及分子靶向治疗在内的系统治疗手段有限,预后不理想。近年来,随着对BTN研究的逐渐深入,有关靶向联合免疫治疗方案的基础和临床研究蓬勃发展,并得出令人振奋的研究结果,为进一步改善BTN预后带来希望。在剖析BTN的靶向或免疫单药治疗疗效欠佳的原因的基础上,讨论靶向联合免疫治疗的优势及目前基础、临床研究的进展,将会为进一步联合治疗方案的提出和选择提供新思路。

化疗对晚期胆道系统肿瘤患者TAP及T细胞亚群的影响

目的观察晚期胆道系统肿瘤不同化疗疗效组患者TAP及T细胞亚群的变化。方法检测30例晚期胆道系统肿瘤患者化疗前和化疗2周期后不同疗效组外周血TAP及T细胞亚群的变化。结果疗效较佳组(疗效评价为PR+SD,n=17)患者TAP值化疗后较化疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗后疗效不佳组(疗效评价为PD,n=13)TAP值明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。疗效不佳组患者化疗前后TAP值均明显高于疗效较佳者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。CD4+T淋巴细胞在疗效较佳患者组,化疗后较化疗前升高,差异未具有统计学意义(P>0.05)。在疗效不佳组,化疗后较化疗前降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗前后疗效较佳组高于疗效不佳组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD8+T淋巴细胞在疗效较佳患者组,化疗后较化疗前降低,但差异未有统计学意义(P>0.05)。在疗效不佳组,化疗后较化疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗前后疗效较佳组低于疗效不佳组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD4+/CD8+T比值在疗效较佳患者组,化疗后较化疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在疗效不佳组,化疗后较化疗前降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前后疗效较佳组高于疗效不佳组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论有效的化疗可以降低晚期胆道系统肿瘤患者血清中与肿瘤转移复发相关的TAP水平,升高CD4+/CD8+、CD4+T淋巴水平,降低晚期胆道系统肿瘤患者的转移复发风险,改善晚期胆道系统肿瘤患者的细胞免疫功能并提高机体的免疫力。

RRM1对胆道系统恶性肿瘤患者术后辅助化疗疗效的预测价值

目的：探讨胆道系统恶性肿瘤（BTC）组织中核苷酸还原酶 M1（RRM1）表达对术后辅助化疗疗效的预测价值。方法采集164例接受手术治疗的临床分期Ⅰ～Ⅲ期 BTC 患者标本，其中接受吉西他滨术后辅助化疗4周期以上者86例（化疗组），未化疗者78例（未化疗组）。采用免疫组化法检测肿瘤组织中 RRM1表达，Kaplan-Meier 生存曲线分析比较两组患者的中位生存时间。结果免疫组化结果显示，164例样本中 RRM1高表达率43．3％；低表达率56．7％。胆囊癌、胆管癌、壶腹癌患者 RRM1表达情况差异无统计学意义（P 均＞0．05），RRM1表达与 BTC 患者各临床病理特征无统计学相关性（P 均＞0．05）。未化疗组中，RRM1高表达者的总生存期（OS）高于低表达者（P ＜0．05）；化疗组中，RRM1高表达者 OS 低于低表达者（P ＜0．001）。结论在 BTC 术后未化疗患者中，RRM1高表达提示预后较好；而在接受吉西他滨辅助化疗患者中，RRM1低表达者更能从术后吉西他滨化疗中受益。

晚期胆道系统肿瘤免疫治疗研究进展

晚期及转移性胆系肿瘤的临床治疗策略匮乏,化疗仍是主要治疗手段,吉西他滨联合顺铂是目前晚期胆系肿瘤的标准一线治疗方案且无二线方案可用。免疫治疗是一种全新的治疗模式,但胆系肿瘤的免疫治疗仍处于初期探索阶段。在以免疫检查点抑制剂为代表的部分Ⅰ、Ⅱ期临床试验表现出了良好的安全性、可耐受性和有效的抗肿瘤效果。但由于BTCs肿瘤的低发病率和高异质性,在一定程度上也制约了免疫治疗相关生物学标记物的发现和临床应用实践,限制了基于大样本的前瞻性临床试验的开展。以免疫治疗为基础的单药或联合治疗能否为晚期BTCs病人带来更好的生存获益,仍要等待更多Ⅲ期临床试验的结论并需要继续开展大量的临床试验和实践来进一步验证。

晚期胆道系统肿瘤的靶向和免疫治疗研究进展

胆系肿瘤(BTC)化疗效果不佳。目前的一系列早期临床研究正在探索新的有效方法,包括多种靶向药物及免疫治疗。靶向EGFR通路、HER-2通路的药物以及多靶点的抗血管生成药物、MEK抑制剂等在后线治疗中对晚期BCT有一定的抗肿瘤活性。另外,新型靶向药物如IDH-1/2抑制剂、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂等在早期试验中也得到了阳性结果。免疫治疗对胆道肿瘤的治疗价值得到了初步证实,值得深入研究。本文就近年来分子靶向药物及免疫治疗胆系肿瘤的研究进展及今后的研究方向进行综述,以期指导临床实践。

老年胆道系统恶性肿瘤根治术后生存及预后分析

目的:分析老年胆道系统恶性肿瘤根治术患者的远期生存状态并探讨影响其预后的临床病理因素。方法:回顾性分析2011年1月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院行胆道系统恶性肿瘤根治术的143例>65岁患者的临床病理资料及随访资料,采用Kaplan-Meier法单因素分析和COX单因素及多因素分析统计其总生存期(overall survival,OS)并分析其影响因素。结果:所有患者的中位OS为20.0个月。通过Kaplan-Meier法及COX回归风险模型单因素分析,结果显示浸润深度、淋巴结转移情况、组织分级、脉管侵犯、切缘阳性与否、术前乳腺脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平与总生存期相关;COX多因素分析显示浸润深度、组织分级、术前LDH水平是老年胆道系统恶性肿瘤根治术患者的危险因素。结论:老年胆道系统恶性肿瘤根治术患者总生存期与浸润深度、组织分级、术前LDH水平相关。

胆道系统肿瘤药物治疗的临床问题和进展

目前,胆道系统肿瘤的全球发病率呈上升趋势,现有系统疗法主要为化学治疗,但临床疗效极为有限,主要归因于其基因组,表观遗传和分子水平上的高度异质性。而靶向治疗和免疫治疗的出现,为胆道系统肿瘤的治疗开辟了新路径。在过去的几年里,人们对胆道系统肿瘤的复杂性进行了深入的探索,并开发了可能有助于改善患者预后的新型疗法。通过对目前胆道系统肿瘤领域的最新研究进展进行综述,以期进一步指导临床实践。

外周血炎性指标PLR和LMR与胆道系统恶性肿瘤患者预后的关系

目的:探讨治疗前外周血炎性指标血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与胆道系统恶性肿瘤(BTC)患者预后的关系。方法:检索电子病历系统,回顾性收集2013年6月—2018年8月广西壮族自治区人民医院收治的100例病理确诊的BTC患者的临床资料及随访数据。根据文献资料,将患者分为低PLR组(PLR≤150)和高PLR组(PLR>150);以及低LMR组(LMR≤3)和高LMR组(LMR>3)。采用χ2检验或Fisher精确概率法检验比较两组临床特征。采用Cox风险回归模型分析影响BTC患者预后的独立危险因素。结果:本研究纳入100例BTC患者,低PLR组与高PLR组在TNM分期方面差异有统计学意义(P<0.05)。低LMR组与高LMR组在功能状态(Performance Status,PS)评分方面差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归模型单因素分析显示,PLR、单核细胞计数、PS评分是影响BTC患者预后的因素(P<0.05)。而LMR不是影响胆道系统恶性肿瘤预后的因素(P>0.05)。Cox回归模型多因素分析显示,PLR、单核细胞计数、PS评分是影响BTC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:PLR、单核细胞计数、PS评分可以作为BTC患者的预后因素,高PLR、单核细胞计数升高、高PS评分提示患者预后不良。目前资料未显示LMR水平与BTC患者预后相关。

胆道系统恶性肿瘤患者凝血功能变化的临床分析

目的:探讨胆道系统恶性肿瘤与凝血功能的关系,寻找凝血功能变化与淋巴结转移的关系。方法:选取102例我院收治的胆道系统恶性肿瘤患者作为观察组,取80例同期健康体检者作为对照组。检测各组凝血指标PT、INR、APTT、TT、FIB和DD,比较两组间凝血指标的差异,并分析凝血功能变化和胆道系统恶性肿瘤淋巴结转移的关系。结果:与对照组相比,观察组患者各凝血指标PT、INR、APTT、TT、FIB和DD均明显升高,差异具有统计学意义(P <0. 05);观察组中,有淋巴结转移和无淋巴结转移患者的PT、INR、APTT、TT、FIB和DD差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:胆道系统恶性肿瘤患者凝血功能指标异常。监测凝血功能,为患者病情评估及高凝干预治疗提供一定的参考依据。

胆道系统恶性肿瘤患者临床特征资料与生存的相关性分析

目的:分析胆道系统恶性肿瘤(BTC)患者临床特征资料与生存的相关性。方法:回顾性收集广西壮族自治区人民医院收治的100例病理确诊的BTC患者的临床特征资料,临床特征资料包括性别、年龄、入院后次日血常规数据得出的外周血炎性指标血小板/淋巴细胞比值(PLR)和淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、有无胆结石和胆道系统慢性炎症病史、原发灶部位、功能状态(PS)评分、TNM分期、治疗前糖类抗原19-9(CA19-9)水平、有无抗肿瘤治疗。随访所有患者的总生存期(OS)。采用寿命表法计算生存率,采用Kaplan-Meier法比较各项临床特征中组间患者的生存率,并绘制患者的生存曲线。结果:100例病理确诊BTC患者的中位生存时间为9.7个月,1年、2年、3年、4年生存率分别为18%、12%、9%和3%。PS评分1~2分组与3~4分组生存率比较、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期组与Ⅲ~Ⅳ期组生存率比较、有无抗肿瘤治疗之间生存率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PLR<150组与PLR≥150组之间的生存率比较,LMR<3组与LMR≥3组之间的生存率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。此外,性别、有无胆结石和胆道系统慢性炎性反应、原发灶部位不同、治疗前CA19-9水平是否正常之间的生存率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:PS评分3~4分、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、未进行抗肿瘤治疗的BTC患者生存率较低,临床可将此三项指标作为判断BTC患者预后的重要指标。

胆道系统肿瘤药物的研究进展与开发前沿

胆道系统肿瘤(简称胆系肿瘤)发病率约占胃肠道肿瘤发病率的3%。在我国,胆系肿瘤的发病率在12种消化道系统肿瘤中排第6位。虽然是一种发病率较低的肿瘤,但近年来胆系肿瘤的发病率呈上升趋势,因此新治疗手段的研究与开发是胃肠道肿瘤的热点之一。按照解剖部位,胆系肿瘤可以分为肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌,其中肝外胆管癌又可分为肝门部胆管癌和远端胆管癌。