鹅去氧胆酸浙贝乙素酯对H22荷瘤小鼠抑瘤作用

目的研究新型化合物鹅去氧胆酸浙贝乙素酯(CDCA-Ver)对H22荷瘤小鼠体内肿瘤细胞生长和免疫器官的影响。方法采用鼠系肝癌细胞H22造荷瘤模型,将H22荷瘤小鼠40只,采用随机数字表法随机分成4组,每组10只,分别为模型对照组、环磷酰胺(CTX)组、CDCA-Ver腹腔注射组和CDCA-Ver静脉注射组。模型对照组按每日10 m L·kg-1无菌0.9%氯化钠溶液腹腔注射1次,CTX组按每日20 mg·kg-1剂量腹腔注射1次,CDCA-Ver腹腔注射组每日按20 mg·kg-1剂量腹腔注射1次,CDCA-Ver静脉注射组每日按20 mg·kg-1剂量小鼠尾静脉注射1次。接种24 h后给药,给药量为0.1 m L·(10 g)-1,连续给药10 d。以CTX为阳性对照药,考察CDCA-Ver(静脉注射和腹腔注射)对荷瘤小鼠肿瘤的生长抑制作用,评价CDCA-Ver对荷瘤小鼠的免疫脏器指数(胸腺指数和脾指数)的影响,采用组织病理学切片法研究CDCA-Ver对荷瘤小鼠瘤块组织病理学形态的影响。结果 CDCA-Ver静脉注射和腹腔注射两种给药方式对荷瘤小鼠的肿瘤生长均具有良好的抑制作用,腹腔注射20 mg·kg-1剂量CDCA-Ver抑瘤率达48.3%,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),与CTX组作用相当。与模型对照组相比,CDCA-Ver腹腔注射组脾指数和胸腺指数没有显著变化(P>0.05),而CTX组脾指数和胸腺指数均显著降低(P<0.01),表明CDCA-Ver发挥体内抗肿瘤作用不会降低荷瘤小鼠的免疫功能。组织病理学结果也证实CDCA-Ver具有体内抗肿瘤作用。结论 CDCA-Ver对H22荷瘤小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用。

胆酸浙贝乙素酯的镇咳和祛痰药效学观察

目的：研究胆酸浙贝乙素酯（CA—Ver）镇咳和祛痰的药效作用。方法：运用小鼠辣椒素引咳法、豚鼠枸橼酸引咳法、小鼠酚红排泌法和大鼠毛细管法来研究胆酸浙贝乙素酯在镇咳和祛痰方面的药理作用。结果：胆酸浙贝乙素酯6mg·kg^-1能极其显著地减少小鼠咳嗽次数；3、1．5、0．75mg·kg^-1剂量下均能剂量依赖地减少枸橼酸诱发的豚鼠咳嗽次数；3～6mg·kg^-1能极其显著地增加小鼠气管酚红的排泌量；1．5～3mg·kg^-1能够极其显著地增加大鼠气管痰液的排泌。结论：胆酸浙贝乙素酯可有效对抗辣椒素致小鼠咳嗽和枸橼酸致豚鼠咳嗽，并明显促进小鼠气道酚红排泌和大鼠痰液分泌量，具有良好的镇咳、祛疾活性，有很好的开发前景。

浙贝乙素与浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P_(450)酶活性的影响

目的 探讨浙贝乙素和浙贝乙素胆酸酯对人细胞色素P450（CYP）酶5种主要亚型（同工酶）活性的影响.方法 人CYP酶探针底物非那西丁（CYP1A2）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）、右美沙芬（CYP2D6）、睾酮（CYP3A4）和咪达唑仑（CYP3A4）分别与不同浓度的浙贝乙素或浙贝乙素胆酸酯在体外与人肝微粒体共孵育20 min,以液质联用（LC/MS/MS）法同时测定各探针底物相应代谢产物的生成量并计算半数抑制浓度（IC50）值,评价浙贝乙素及浙贝乙素胆酸酯对5种CYP酶同工酶的抑制作用.结果 浙贝乙素在所考察的0～200 μmol·L-1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP酶亚型基本没有抑制作用（CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4）或者仅有很弱的抑制效应（CYP2D6,IC50≥200 μmol·L-1）;浙贝乙素胆酸酯在0～200 μmol·L-1浓度范围内对5种主要的人肝微粒体CYP亚型均有很强的抑制效应,其中对CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4四种亚型的抑制强度最大,IC50≤10 μmol·L-1,对CYP1A2亚型也有较强的抑制作用,IC50约为128 μmol·L-1.结论 浙贝乙素对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性无抑制作用,而浙贝乙素胆酸酯对人肝微粒体5种主要的CYP同工酶活性均有很强的抑制作用.