LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中胍法辛的质量浓度

目的建立液质联用（LC-MS/MS）方法测定Beagle犬血浆中胍法辛的药物质量浓度,从而研究胍法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学特征。方法色谱柱为Agela C8柱（50 mm×2.1 mm,3μm）,流动相为乙腈-水-甲酸（体积比20.0∶80.0∶0.01）,采用液-液萃取法,以多反应离子监测（MRM）扫描方式进行检测,测定犬经口给予盐酸胍法辛缓释片后血浆中的药物质量浓度。结果Beagle犬血浆中胍法辛的药物质量浓度在0.05～20.0μg·L-1内线性关系良好,相关系数r=0.9992;日内和日间精密度的RSD≤9.0%;胍法辛的平均提取回收率在94.7%～100.9%内;胍法辛的基质效应在99.9%～107.5%内;胍法辛在犬血浆中主要药动学参数如下：t1/2为（3.5±1.3）h,ρmax为（3.72±1.37）μg·L-1,tMR 0-24为（4.9±1.6）h,tMR 0-∞为（12.2±11.4）h,AUC0-24为（18.80±4.81）μg·h·L-1,AUC0-∞为（21.63±4.76）μg·h·L-1。结论该方法快速、简便、灵敏,适用于胍法辛在Beagle犬体内的药物动力学研究。

种族差异性药物桥接境外临床研究数据辅助新药审评工作的启示——以盐酸胍法辛在日本上市为例

近年来系列药政文件的出台,为加快境外获批创新药在中国的注册申请提供了政策支持。目前少有文献对种族差异性药物如何利用境外临床试验数据辅助新药评审工作进行研究。本文通过分析盐酸胍法辛在日本上市时引入美国临床试验数据所采用的桥接策略,结合我国实际审评政策,提出了此类在境外已经获批的具有种族差异性的药物在国内审评审批的策略建议。

盐酸胍法辛缓释片治疗儿童注意缺陷多动障碍快速卫生技术评估

目的快速评估盐酸胍法辛缓释片(简称胍法辛)治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的有效性、安全性和经济性。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、EBSCO、Web of Science、Springer、SciFinder数据库及卫生技术评估(HTA)相关网站,纳入以胍法辛为干预药物的系统评价/Meta分析、HTA报告及药物经济学研究。采用HTA清单(Checklist)评估HTA报告的质量;采用系统评价方法学质量评价工具(AMSTAR)评估系统评价/Meta分析的质量;采用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)评估药物经济学研究的质量。结果共纳入HTA报告1篇(质量较高),Meta分析/网络Meta分析6篇(质量均较高),药物经济学研究4篇(无法评价质量)。有效性方面,与安慰剂比较,胍法辛单药及联合用药均可有效改善患儿临床总体印象(CGI)量表和ADHD评定量表Ⅳ评分(P<0.05)。安全性方面,与安慰剂比较,胍法辛的不良反应停药率、睡眠障碍发生率均更高(P<0.05),体质量降低更显著(P<0.05);与托莫西汀比较,使用胍法辛患儿食欲降低发生率显著降低(P<0.05)。经济性方面,与托莫西汀比较,胍法辛具有明显的成本-效果优势。结论胍法辛治疗ADHD具有良好的有效性和安全性,并在同类药物中具有一定的经济性,有待国内经济学评价进一步验证。

美FDA批准胍法辛缓释片Intuniv辅助治疗儿童和青少年注意力缺乏和多动症

2011年2月,美国FDA批准了Shire有限公司开发的胍法辛（guanfacine）缓释片Intuniv,用于单药或作为哌醋甲酯（methylphenidate）等兴奋剂的附加治疗药物治疗6～17岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症。

FDA批准Intuniv（胍法辛）缓释片用于青少年及儿童的注意力缺陷障碍辅助治疗

2011年2月28日，Shire Plc制药公司宣布美国FDA批准Intuniv（胍法辛）缓释片上市，每日一次，用于6—17岁的青少年及儿童的注意力缺陷多动性障碍（ADHD）辅助治疗。

美国FDA批准胍法辛缓释片治疗ADHD

Shire公司近日对外宣布，美国FDA已经批准胍法辛（guanfacine，Intuniv）缓释片用于6～17岁儿童和青少年注意力缺陷多动症（ADHD）患者的治疗。本品每日服用一次，足首个获批的用于治疗ADHD的α-2A肾上腺素受体激动剂，尽管作用机理还不明确，但是本品被认为可直接与大脑前额皮质区域的额叶前皮质受体产生应答，而突触后α-2A受体受到刺激后可以增加记忆、减少干扰、提高注意力、增强控制行为能力和控制冲动行为。

盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量和释放度测定方法研究

目的建立盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量和释放度测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸盐缓冲液∶乙腈(48∶52)为流动相;在220 nm波长处检测,用外标法计算盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量;释放度以桨法装置,以p H2.2盐酸盐缓冲液900 m L为释放介质,1、3、6、12 h时分别取样,照含量测定的色谱条件测定,用外标法计算各时间点释放量。结果样品在释放介质中和含量测定溶剂中的精密度、线性和回收率均较好。结论该法适于测定盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量和释放度。

胍法辛缓释片在比格犬体内的药动学研究

目的：建立比格犬血浆胍法辛浓度的测定方法，用于胍法辛缓释片在比格犬体内的药动学研究。方法：6只Beagle犬采用两周期随机交叉实验，灌胃给予胍法辛缓释片受试制剂或参比制剂，以LC-MS／MS法测定血浆胍法辛浓度并计算出相关的药动学参数。结果：Beagle犬灌胃给予胍法辛缓释片受试制剂或参比制剂4mg后，受试制剂和参比制剂中胍法辛在（3.084±1.63）和（2.75±1.08）h达到峰值（5.72±1.78）和（5.82±1.43）ng·mL^-1，t1／2，为（2.60±1.43）和（2.77±1.15）h，AUC0～1。为（42.02416.88）和（41.94±15.06）ng·mL～·h，AUC0～∞为（44.14±17.19）和（44.38±15.20）ng·mL^-1·h。根据AUC0～1和AUC0～∞与参比制剂相比，胍法辛缓释片受试制剂生物利用度分别为（99.3±5.7）％和（98.64-5.4）％。结论：本实验建立的LC.MS／MS方法专属性强，准确度高，分析快速，适用于胍法辛缓释片在比格犬的药动学研究；结果表明胍法辛缓释片受试制剂在比格犬体内的药动学行为与参比制剂相似。

仿制药盐酸胍法辛缓释片的制备及体外评价

目的制备仿制药盐酸胍法辛缓释片,并探究仿制缓释制剂处方开发思路。方法以CFDA等发布的仿制药研究和评价相关指导原则为导向,结合参比制剂处方进行分析,对仿制药的体外释放度、稳定性和工艺进行研究。结果用筛选得到的最佳处方完成盐酸胍法辛缓释片的批量生产,可实现仿制药与参比制剂在多种介质下释药曲线相似,同时满足小规格仿制药的生物等效性豁免需求。结论仿制药盐酸胍法辛缓释片处方设计合理,制剂制备工艺可行。

α_(2A)肾上腺素受体对术后认知功能的影响及机制研究进展

术后认知功能障碍(POCD)是老年患者术后常见的神经系统并发症,主要表现为手术和麻醉后数天至数周出现的意识、认知、定向、思维、记忆以及睡眠等方面的紊乱[1]。POCD是脑功能暂时性机能障碍,少数发展为永久性损害。

Intuniv用于ADHD儿童症状治疗

英国专业制药公司Shire已报告了其Intuniv（guanfacine，胍法辛）（Ⅰ）的临床研究结果，（Ⅰ）是延长释放选择性α-2A激动剂，在六到十二岁的注意力缺失性多动症（ADHD）儿童患者中满足治疗对立症状的主要终点。

Shire公司递交Connexyn的美国申请

Shire公司已首次提交Connexyn（原名SPD503，guanfacine，胍法辛的缓释剂）（Ⅰ）的美国申请，用于治疗6至17岁儿童的ADHD（注意力缺失性多动症）。如果获得批准，（Ⅰ）将成为Shire公司的首个ADHD非刺激性治疗药物，以及该病的首个选择性α-2A-肾上腺素受体拮抗剂。（Ⅰ）研发的基础是在Shire公司地位越来越重要的ADHD药资料，如该公司销量最好的Adderall XR（缓释型混合苯丙胺盐）；