糖尿病大鼠心肌细胞凋亡与非酶糖化抑制剂的作用(英文)

背景:糖尿病蛋白质非酶糖化过程中可产生大量的氧自由基,同时伴有一氧化氮合成下降,致使细胞内钙增加,胞内致密颗粒排空、激活胞内酶而启动细胞凋亡的发生。目的:观察非酶糖化抑制剂氨基胍对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及其心功能的影响。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:锦州医学院药理学教研室。材料:实验于2002-09/2003-03在锦州医学院中心实验室完成。选用2月龄雄性SD大鼠54只。方法:选36只大鼠按60mg/kg尾静脉一次性注射链脲佐菌素溶液造成糖尿病模型,将血糖>16.7mmol/L的大鼠定为糖尿病造模成功。将模型鼠分为2组:糖尿病组和氨基胍治疗组各18只,每组又分12周8只和12周10只。另18只大鼠为对照组,分为2个时间点:12周8只,24周10只。各组大鼠分别饲养12和24周,其中氨基胍治疗组按150mg/(kg·d)将氨基胍于饮水中喂养。其余2组正常饲养。计算心脏质量指数[心脏(mg)/体质量(g)]。取左室心肌组织块,进行透射电镜观察。原位末端标记法染色,用10×10目镜方格系统计数10个视野原位末端标记法阳性细胞核数,取其均值。主要观察指标:糖尿病大鼠心脏结构和功能改变过程中是否存在心肌细胞凋亡以及氨基胍的作用。结果:实验过程因大鼠死亡和造模失败脱失8只,最终进入结果分析46只。①心脏质量指数:糖尿病组12和24周时明显高于对照组和氨基胍治疗组(P<0.05～0.01)。②左室内压最大下降和上升速率:糖尿病组12和24周时明显低于对照组和氨基胍治疗组(P<0.05～0.01)。③左室内压最大上升速率:糖尿病组24周时明显低于12周时(P<0.05)。④细胞凋亡数目:糖尿病组明显高于对照组和氨基胍治疗组(P<0.01),糖尿病组24周时明显高于12周时(P<0.01)。⑤心肌细胞超微结构观察结果:糖尿病组心肌组织内可见凋亡的心肌细胞。结论:心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中有重要影响,氨基胍可有效减少心肌细胞凋亡,改善心肌病理形态学异常。