非免疫性胎儿水肿的临床特点与妊娠结局分析

目的探讨非免疫性胎儿水肿的一般临床资料、超声特点、妊娠合并症及新生儿结局。方法收集2016年1月至2022年12月在南京医科大学附属妇产医院产科分娩的50例非免疫性胎儿水肿(NIHF)患者(胎儿水肿组)。并依据孕妇年龄、孕周等基本信息1∶2随机匹配的100例非胎儿水肿患者(对照组)。对非免疫性胎儿水肿的危险因素、妊娠并发症、母儿结局等进行回顾性分析。结果与对照组相比,胎儿水肿组的孕妇妊娠次数≥3、既往不良孕产史、初产妇比率显著高于对照组(P<0.01)。典型胎儿水肿综合征16例;皮肤水肿占58.00%,全身水肿、脐带水肿占16%,胸腔积液占14.00%,腹腔积液占12.00%。胎儿水肿组的孕妇合并早产、妊娠期高血压疾病、羊水过多、脐带扭转、胎儿窘迫以及脐血流异常的发生率高于对照组(P<0.05)。胎儿水肿组新生儿窒息发生率(包括轻度和重度)、新生儿分娩孕周以及出生体重小于对照组(P<0.001);但胎儿水肿组剖宫产率高于对照组(P<0.001)。结论对孕次≥3、既往不良孕产史等高危人群要加强监测,及时干预治疗。完善产前指导,提高产检质量,从而降低胎儿水肿的发生率,对提高人口出生质量具有重要意义。

基于外显子组测序对21例不明原因非免疫性胎儿水肿遗传学病因探索

目的:探讨外显子组测序技术在不明原因非免疫性胎儿水肿病例中的病因诊断价值。方法:回顾分析2019年1月至2022年12月于香港大学深圳医院诊治的21例不明原因非免疫性胎儿水肿病例的外显子测序结果。结果:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例,行外显子组测序额外获得了47.6%(10/21)的病因诊断率。外显子组测序阳性者的首诊孕周为(16.5±5.6)周,较检测阴性者更早,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。10例胎儿水肿病例找到8个基因的致病变异或可疑致病变异,分别为PIEZO1、EPHB4、PTPN11、PQBP1、FOXP3、MAGEL2、CHRND、GUSB基因。66.7%(6/9)外显子组测序阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后良好。结论:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例结合胎儿表型进行外显子组测序可获得较高的病因诊断率,尤其是当胎儿水肿首诊孕周出现较早时。外显子组测序结果阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后较好。

不明原因的致死性非免疫性胎儿水肿一例

胎儿水肿是胎儿宫内生长发育过程中出现体内过多液体积聚的病理性状态,是由胎儿、母体、胎盘等多种因素导致的疾病晚期表现,分为免疫性和非免疫性,其中非免疫性胎儿水肿占85%以上^([1-3])。该病病因多样且治疗手段有限,胎儿病死率高。本文报道1例不明原因的致死性非免疫性胎儿水肿,对胎儿及父母双方进行全外显子组测序检测,提示致死性非免疫性胎儿水肿可能与VEGFC基因突变有关。

非免疫性胎儿水肿新生儿的临床特征及预后分析

目的分析非免疫性胎儿水肿(NIHF)新生儿的临床特征、病因及转归情况。方法回顾性分析23例NIHF新生儿的临床资料及转归。结果 23例NIHF患儿中,早产儿18例(78%),足月儿5例(22%);出生窒息12例(52%),其中重度窒息6例。NIHF病因包括双胎输血综合征(TTTS)8例(35%),心血管畸形3例(13%),微小病毒B19感染3例(13%),先天性乳糜胸2例(9%),Turner综合征1例(4%),柯萨奇病毒感染1例(4%),病因不明5例(22%)。临床治愈13例(57%),死亡10例,新生儿期病死率为43%。死亡组中早产儿、新生儿窒息、5分钟Apgar评分<8分及心力衰竭比例(分别为100%、100%、60%、60%)明显高于存活组(分别为62%、15%、8%、8%)(P<0.05)。结论 NIHF新生儿易发生出生窒息;胎龄越小、窒息程度越重、合并心力衰竭者新生儿期死亡风险越大。TTTS中受血儿是NIHF的主要病因。

CDAN1基因突变导致的胎儿期非免疫性水肿的家系遗传学分析

目的对一例因不明原因胎儿期水肿的流产组织进行临床和遗传学分析,为该家系产前诊断以及遗传咨询提供可靠的理论依据。方法采集孕妇外周血进行血常规、Rh血型和TORCH检测。采集羊水细胞用于细胞培养和G显带核型分析。提取胎儿引产组织基因组DNA行全基因组拷贝数变异测序;采用Agilent's SureSelect XT Human All Exon V6进行文库制备和外显子捕获,并使用Illumina NovaSeq 6000对胎儿及其家系成员DNA行全外显子组测序(trios-WES),并利用SIFT、I-mutant2、PolyPhen-2及PROVEAN生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能预测。利用Alpha Fold 2和PyMOL软件对CDAN1的结构进行建模和可视化分析;用Sanger测序对先证者及家系成员进行突变检测和验证。结果胎儿17周超声提示胎儿全身皮下广泛水肿,右侧胸腔大量积液,肝脾增大,胎盘增厚,心包缺损。染色体核型分析检测和染色体拷贝数变异测序结果均正常;全外显子组测序显示CDAN1基因:c.2140C>T(p.Arg714Trp)和c.1264_1265delCT(p.Leu422Glyfs*16)复合杂合突变,分别来自先证者父亲和母亲,生物信息学预测为可能致病性突变,对应的疾病为先天性红细胞生成障碍性贫血1型。结论全外显子组测序结果显示,该胎儿为先天性红细胞生成障碍性贫血(CDAN1基因突变)导致的胎儿期非免疫性水肿,其中CDAN1基因c.1264_1265delCT为首次报道的突变。

穿孔素1复合杂合突变致非免疫性胎儿水肿1例并文献回顾

对穿孔素1(PRF1)复合杂合突变致非免疫性胎儿水肿临床、实验室及遗传资料进行分析,检索综述PRF1突变与非免疫性胎儿水肿、家族性噬血细胞淋巴组织增生症与非免疫性胎儿水肿相关文献。在一例复发性非免疫性胎儿水肿病例发现PRF1基因新的杂合变异组合c. 03G>A(p.S168N)和c.1070G>A(p.R357Q)。文献检索结果显示,PRF1致病性基因突变可致胎儿非免疫性水肿。在胎儿水肿的鉴别诊断和新生儿多器官功能衰竭的早期诊断中应考虑家族性噬血细胞淋巴组织增生症,尤其是在找不到感染或代谢原因的情况下。噬血细胞淋巴组织增生症的相关致病基因应纳入非免疫性胎儿水肿的候选基因。本文报道1例PRF1复合杂合突变致非免疫性胎儿水肿临床特征并对其进行病因分析。

1例非免疫性胎儿水肿新生儿的护理

胎儿水肿是胎儿体内一种病理性液体聚积状态,胎儿体内至少有两处的异常液体积聚可诊断胎儿水肿,包括腹腔积液、胸腔积液、心包积液及胎儿全身性皮肤水肿(皮肤厚度>5 mm)。胎儿水肿分为免疫性水肿及非免疫性水肿。免疫性胎儿水肿是由母儿血型不合引起重症Rh、ABO血型不合溶血病。

非免疫性胎儿水肿与HPV-B19病毒的关系及检测

目的探讨非免疫性胎儿水肿(NIHF)与人微小病毒(HPV-B19)感染的关系,以及HPV-B19病毒感染的发病机制、病理特点和检测方法等。方法回顾性分析13例非免疫性胎儿水肿的尸检资料及临床资料,复习相关的文献,对13例尸检病例的胎盘组织应用实时荧光定量聚合酶链反应方法进行HPV-B19病毒等5项微生物检测,分析HPV-B19病毒在非免疫性胎儿水肿中感染的情况。结果 13例中2例伴有胎儿颈部淋巴管水囊瘤,6例同时合并其他脏器畸形,1例染色体检查为21-三体。13例中2例HPV-B19病毒(+)。结论 HPV-B19病毒感染是引起非免疫性胎儿水肿的重要病因之一。实时荧光定量PCR技术可以是确定HPV-B19病毒感染较好的检测方法。

虚拟解剖结合尸体解剖判定非免疫性胎儿水肿致死1例

1.1简要案情胡某,女,33岁,于孕32+4周时因早产在某医院行剖宫产术。胎儿产后不哭,全身发绀,后经积极治疗无效死亡。委托方委托对患儿的死亡原因进行法医学鉴定。为更好地了解患儿情况,于尸体解剖前行虚拟解剖。1.2病史摘要胡某因“胎儿水肿,胎儿心律失常”行剖宫产术产下一女婴。胎儿产后不哭,全身发绀,心率<100次/min,1分钟Apgar评分1分(心率1分),予气囊加压及气管插管、胸外按压等处理后,5分钟Apgar评分5分(心率2分,肤色2分,呼吸1分),予气管插管进行同步间歇指令通气(synchronized intermittent mandatory ventilation,SIMV),血氧饱和度约为60%,心率约为250次/min。由于血氧饱和度一直较低,球囊加压给氧为30%~50%。上述措施抢救无效,患儿于出生后4 h死亡。

单中心232例非免疫性胎儿水肿超声特征及病因学分析

【目的】探讨非免疫性胎儿水肿(NIHF)的超声特征及病因学分布情况。【方法】纳入2012年12月至2019年1月就诊于中山大学附属第一医院产前超声诊断为NIHF病例232例,回顾性分析其超声特征及病因学分布情况。【结果】①NIHF最常见于TTTSⅣ期(50/232,21.55%);最常见超声水肿的部位为皮肤水肿(159/232,68.53%);最常合并的畸形为心血管系统异常(15/232,6.47%)。NIHF的活产率为31.47%。②185例行产前遗传学检测的病例中,异常检出率40.54%(75/185),行染色体检查(包括染色体核型分析、染色体微阵列分析)的异常检出率26.49%(49/185),孤立性NIHF的异常检出率低于非孤立性NIHF的异常检出率(32.64%vs.68.29%,P<0.05)。仅行染色体核型分析的异常检出率24.56%(14/57);仅行染色体微阵列分析(CMA)的异常检出率41.94%(13/31);同时行染色体核型分析及CMA的异常检出率25%(22/88),其中染色体核型分析检出异常3例(3.41%),CMA检出异常6例(6.82%),CMA较染色体核型分析额外检出3例(3.41%),染色体核型分析及CMA均检出变异13例(14.77%)。本研究中染色体核型分析异常检出率20.69%(30/145),最常见的染色体异常是45,X(19/145,占13.10%),其次是47,XX,+21/47,XY,+21(3/145,2.07%),染色体微阵列分析异常检出率26.89%(32/119),其中拷贝数变异(CNVs)占10.08%(12/119),包括致病性CNVs 4例(3.36%,4/119)。行基因检测病例中最常见异常是α地中海贫血--^(SEA)/--^(SEA)21例(21/26,80.77%),其次是PTPN11基因突变2例(2/26,7.69%)。③遗传学未检出异常的NIHF病因有胎母输血、感染及不明原因的贫血。【结论】本中心NIHF最常见于TTTSⅣ期,最常合并的畸形为心血管系统异常,最常见的异常染色体核型是45,X;CMA较染色体核型分析额外检出率3.41%;最常见的单基因病是α地中海贫血--^(SEA)/--^(SEA)。非孤立性NIHF的遗传学异常检出率更高。

33例非免疫性胎儿水肿临床特征及转归

目的探讨非免疫性胎儿水肿(NIHF)临床特征及转归。方法回顾分析2014年1月—2016年12月收治的33例NIHF新生儿的临床资料,将其分为死亡组和治愈组,进行两组间各因素的比较分析。结果33例患儿中,男16例、女17例,中位胎龄33.4周(31.2~35.1周),出生体质量(2714±712)g,死亡20例。死亡组出生体质量、1分钟及5分钟Apgar评分低于治愈组,差异均有统计学意义(P<0.05)。新生儿产时复苏插管组和未插管组的母亲孕期合并症发生率及宫内干预率的差异有统计学意义(P<0.05)。宫内干预是导致新生儿需产时复苏的独立危险因素(OR=15.30,95%CI:2.46~95.19);1分钟Apgar评分是NIHF疾病转归的独立危险因素(OR=1.75,95%CI:1.20~2.53),评分越低、死亡率越高。结论宫内干预与产时需要复苏有关,而1分钟Apgar评分是影响NIHF结局的重要因素。

非免疫性胎儿水肿临床分析

目的:探讨非免疫性胎儿水肿的特点、临床处理及预后。方法:回顾分析2010年7月至2015年6月就诊于南京医科大学第一附属医院产科的20例胎儿水肿孕妇资料、胎儿情况及新生儿情况。结果:20例胎儿水肿均为非免疫性胎儿水肿。发现时间:妊娠14+~37+周;早孕发现2例,中孕发现4例,晚孕发现14例。有胸腔积液表现17例,腹水表现9例,皮肤水肿表现11例,羊水过多9例;脐动脉舒张期血流缺失3例,超声发现胎儿畸形4例。胎儿水肿综合征12例:7例流产、引产;其余为死胎、死产、新生儿死亡;不典型胎儿水肿8例:2例新生儿死亡,2例失访,4例预后良好。结论:部分非免疫性胎儿水肿的确切原因不明确;临床表现多样,胎儿水肿综合征预后不良,孕产妇对胎儿期望值各不相同,需针对不同情况,采取不同的监测、分娩、救治措施。

非免疫性胎儿水肿临床特点与妊娠结局分析

目的分析非免疫性胎儿水肿临床特点、妊娠结局。方法对该院2015年3月—2018年5月期间收集的22例非免疫性水肿胎儿,实行回顾性分析。结果 22例胎儿水肿时间为妊娠14^+～40周,所有胎儿均存在不同程度胸腔积液、腹水、皮肤水肿、羊水过多,以及脐动脉舒张期血流缺失等表现。结论非免疫性胎儿水肿的发病原因,和较多因素有关,为此需结合具体原因进行分析,并做好相关的检查、监测工作,以便及时采取针对性对策处理,改善非免疫性胎儿水肿、妊娠的结局,促使胎儿的健康成长发育。

细小病毒B19与胎儿水肿

孕妇感染细小病毒B19可引起自然流产、非免疫性胎儿水肿和胎儿死亡等并发症 ,其中最常见的是非免疫性胎儿水肿。本文就细小病毒B19的生物学特性和感染特征 ,引起非免疫性胎儿水肿的流行病学 ,发病机制与临床表现 。

无创产前筛查在非免疫性胎儿水肿胎儿染色体异常诊断中的应用

目的评价NIPT在非免疫性胎儿水肿染色体异常诊断中的应用价值。方法 2016年1月1日至2017年12月31日期间在首都医科大学附属北京妇产医院产前诊断中心就诊的发生非免疫性胎儿水肿的孕妇44例,结合超声表现及其他检查,评价NIPT及产前诊断胎儿染色体核型分析在胎儿水肿染色体异常中的诊断价值。结果 11例行NIPT检测的胎儿水肿孕妇检出胎儿13号染色体三体高风险1例(9.09%)、18号染色体三体高风险2例(18.18%)、21号染色体三体高风险2例(18.18%)及性染色体数目异常高风险2例(18.18%),进行产前诊断结果均符合NIPT结果提示。通过产前诊断在非免疫性胎儿水肿孕妇44例中共检出胎儿13号染色体三体2例(4.54%)、18号染色体三体4例(9.09%)、21号染色体三体6例(13.64%)、Turner综合征9例(20.45%)及其他染色体异常5例。结论 NIPT在非免疫性胎儿水肿胎儿染色体非整倍体的诊断价值与产前诊断相近,NIPT对非免疫性胎儿水肿胎儿染色体异常有较高的应用价值。

非免疫性胎儿水肿的研究进展

水肿是新生儿期常见的症状之一，1892年首次报道，1943年一些母亲为Rh阳性的水肿胎儿和新生儿被从免疫性胎儿水肿中分离出来，命名为非免疫性胎儿水肿（nonimmune hydrops fetalis，NIHF）。近年来，随着产科诊断水平的提高及应用抗RhD血清预防Rh血型不合溶血病，免疫性胎儿水肿发病率已明显降低，而非免疫性因素成为引起胎儿水肿的主要原因。NIHF的发病率和病死率报道不一，美国发病率约为1／600～4000，发展中国家比发达国家发病率更高，如泰国NIHF发病率为1／500～1500，且通常病死率也较高。水肿发生越早，预后越差。

非免疫性胎儿水肿的病因及超声表现

目的探讨非免疫性胎儿水肿的病因及二维超声特征。方法回顾分析2009年1月至2012年6月在我院诊断水肿胎儿的产前超声及临床资料。结果胎儿水肿发病率约0.68%(523/76 967);168例非免疫性水肿胎儿进入产前诊断程序,129例(76.8%)水肿胎儿可明确病因,其中HbBart水肿70例(41.7%),染色体异常32例(19.0%),双胎异常9例(5.4%),心脏畸形6例(3.6%),其它病因12例(7.1%),另39例(23.2%)考虑为特发性;染色体异常水肿胎儿的平均诊断孕周(16.87±5.76)早于其它病例组(P<0.001);染色体异常胎儿腹腔积液的比例(25%,8\32)低于其它组(P<0.001),皮肤水肿的比例(87.5%,28\32)高于其它组(P<0.001);HbBart水肿胎盘增厚的比例(71.4%,50\70)高于其它组(P<0.001)。结论胎儿水肿绝大多数是非免疫性水肿,其病因复杂多样,根据超声声像特征,结合孕周和病史有可能推断出胎儿水肿的病因,指导临床处理。

非免疫性胎儿水肿的超声诊断及病因分析(综述)

胎儿水肿是一种复杂的病理过程,分为免疫性水肿和非免疫性水肿。其中,非免疫性水肿是目前胎儿水肿的主要病因,影响因素包括血液、感染、染色体等多种病因。而胎儿水肿的超声检查的特异性很高,声像图具有特征性表现,表现为皮肤水肿、胸腹腔积液、肝脾肿大、心血管异常等,超声对胎儿水肿的诊断具有高敏感性,是最佳的检查方法。

三个连续发生非免疫性胎儿水肿家系的父母-胎儿全外显子测序分析

目的对3个连续发生非免疫性胎儿水肿(non-immune hydrops fetalis,NIHF)的家系进行分析,探讨在拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)结果为阴性时,联合父母-胎儿全外显子测序(trio whole exome sequencing,trio WES)在明确非免疫性胎儿水肿病因中的应用价值。方法收集孕妇妊娠的羊水或胎儿流产物,对孕妇羊水进行CNV-seq检测,确认结果为阴性后,取胎儿双亲外周血进行trio WES。结果家系1胎儿检测出SOX18基因c.976G>T(p.Glu326*)杂合变异,RYR1基因c.844C>T(p.Arg282Trp)和c.9472+1G>A复合杂合变异,这3个变异遗传自胎儿父母,根据美国医学遗传学以及基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)遗传变异分类标准与指南,SOX18基因c.976G>T变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3+PP4),RYR1基因c.844C>T变异为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3),RYR1基因c.9472+1G>A变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3);家系2胎儿检测出PIEZO1基因c.6682C>T(p.Gln2228*)和c.4373_4383del(p.Val1458Alafs*63)复合杂合变异,这两个变异遗传自胎儿父母,根据ACMG指南评级证据,PIEZO1基因c.6682C>T变异和c.4373_4383del变异均判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP4,PVS1+PM2);家系3检测出TTN基因c.29860G>C(p.Asp9954His)和c.21107A>T(p.Asp7036Val)复合杂合变异,这两个变异遗传自胎儿父母,基因变异有临床意义,考虑可以解释胎儿表型,根据ACMG指南评级证据,TTN基因c.29860G>C变异和c.21107A>T变异均为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3)。结论建议在胎儿确诊为NIHF以后,同时进行CNV-seq和trio WES的检测,trio WES可在CNV-seq检测结果为阴性时提高其检出率。

非免疫性胎儿水肿的遗传学研究进展

非免疫性因素是引起胎儿水肿最常见的原因，主要表现为各种原因引起的病理性液体蓄积，其病因复杂、死亡率高，预后取决于其潜在的致病因素，特别是患有染色体病或单基因遗传病的胎儿预后较差。本文中我们对非免疫性胎儿水肿的遗传学研究进展进行了综述。