胎儿分数在预测子痫前期和早产中的临床意义

目的应用无创DNA产前检测高通量测序技术平台,评估孕期胎儿分数在预测子痫前期和早产中的应用价值。方法选择行妊娠无创产前检测的单胎妊娠孕妇,且检测后提示为男胎孕妇896例,通过计算Y染色体DNA在母体血浆中总DNA的百分比得到胎儿分数,与孕妇体重、采血孕周和血清学筛查指标进行Pearson相关性分析。根据妊娠结局,选取正常对照组、早产组和子痫前期组进行Mann-Whitney U检验,比较各组间均值是否存在差异性。结果①胎儿分数与孕周存在明显正相关性(r=0.147,P=0.034),尤以23周后显著相关,而孕12~22^(+6)周胎儿分数相对稳定(r=0.023,P=0.521):与孕妇体重呈明显负相关性(r=-0.175,P=0.032);与孕中期血清学筛查指标HCG-β(r=0.186,P=0.023)、AFP(r=0.192,P=0.048)、uE3(r=0.120,P=0.037)存在一定正相关性。②采血孕周≥23周的子痫前期组胎儿分数与正常对照组相比,差异有显著性(P=0.036);早产组则差异无显著性(P=0.558)。结论孕期NIPT胎儿分数与孕周、体重存在明显相关性,孕23周后对子痫前期的预测有一定的价值。

母体自身免疫性疾病及应用抗凝药物对血浆游离DNA胎儿分数的影响

目的探讨母体自身免疫性疾病和使用抗凝药物对无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)中母血浆游离DNA胎儿分数的影响。方法以2021年3月至2022年7月在南京大学医学院附属鼓楼医院行NIPT的单胎妊娠孕妇建立前瞻性队列,应用不需要聚合酶链反应扩增的平台开展NIPT检测。母体自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE);抗凝药物包括低分子量肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)及阿司匹林。采用单因素线性回归和多因素线性回归分析NIPT胎儿分数的影响因素。结果进入队列4102例单胎妊娠孕妇,排除使用LMWH或阿司匹林时间不明确、其他自身免疫性疾病、单纯促排卵受孕、NIPT结果真阳性及最终检测失败的病例后,余3948例纳入分析。其中96例合并抗磷脂综合征,35例合并未分化结缔组织病,34例合并干燥综合征,18例合并SLE;108例仅使用LMWH,121例仅使用阿司匹林,113例同时使用LMWH和阿司匹林。单因素回归分析显示,孕妇NIPT采血时体重指数(B=-0.423)、辅助生殖技术受孕(B=-0.803)、男胎(B=-0.458)、合并未分化结缔组织病(B=1.774)和SLE(B=3.467)对胎儿分数有影响(P值均<0.05)。多因素线性回归分析发现NIPT采血时体重指数(B=-0.415),辅助生殖技术受孕(B=-0.585)、男胎(B=-0.322)、合并SLE(B=3.347)及未分化结缔组织病(B=1.336)均对胎儿分数有影响(P值均<0.05)。结论应用不需要聚合酶链反应扩增的平台开展NIPT检测时,孕妇使用LMWH和/或阿司匹林对NIPT中母血浆游离DNA胎儿分数无影响;NIPT中母血浆游离DNA胎儿分数受母体自身免疫性疾病中未分化结缔组织病及SLE的影响。NIPT前咨询时应告知孕妇可能因合并的自身免疫性疾病影响母血浆中游离DNA胎儿分数而影响检测结果。

胎儿分数预测胎盘源性疾病的研究进展

胎盘源性疾病可能影响妊娠结局以及母儿的远期健康。胎儿分数是无创产前检测是否成功的关键指标。胎儿分数与孕周、体质量指数、染色体非整倍体疾病等相关。多项研究发现胎儿分数与胎盘源性疾病相关,有可能成为该类疾病新的预测因子。本文就二者的关系进行了归纳和整理,以期为胎盘源性疾病的预测提供新的思路。

孕中期甲状腺功能对胎儿游离DNA分数的影响

目的探讨孕中期甲状腺功能与胎儿游离DNA分数(FF)的相关性。方法将1861例于2016年1月至2020年12月就诊于南京医科大学附属苏州医院·苏州市立医院的孕妇作为研究对象,在孕12~26周对其进行无创产前检测(NIPT)以及甲状腺素功能检测。用单变量分析和多变量回归模型评估其游离甲状腺素(FT4)水平与FF的相关性。结果单因素线性回归分析表明,FF随FT4水平的升高而升高(b=0.035,P<0.001),中位数为10.78%(IQR:8.2%,13.82%),随着FT4从≤12.0 pmol/L增高至FT4>16.0 pmol/L,FF的中位数分别为10.58%(IQR:7.86%,13.30%)至11.77%(IQR:8.64%,15.30%)。在进一步校正孕周和身体质量指数后,FF随着FT4水平的升高呈现增加的趋势,且具有显著的统计学意义(Ptrend<0.001)。结论孕妇的游离甲状腺素水平可在一定程度上影响胎儿游离DNA分数。

孕期血浆游离DNA相关指标对不良妊娠结局预测价值的研究进展

不良妊娠结局会影响胎儿的生长发育,并威胁母婴生命安全。因此,不良妊娠结局的早筛查、早发现、早预防对母婴健康尤为重要。孕期血浆游离DNA(cfDNA)主要来自母体髓系/淋巴系细胞和胎盘滋养细胞,其中cfDNA浓度、游离胎儿DNA分数、线粒体DNA、核小体启动子等cfDNA相关指标对不良妊娠结局的预测价值各不相同,本文就近年来各cfDNA相关指标预测常见不良妊娠结局的研究进展进行综述。