高通量测序联合染色体核型检测筛查高龄孕妇胎儿发育畸形的实践研究

目的分析高通量测序联合染色体核型检测对高龄孕妇胎儿发育畸形的筛查效能。方法回顾性分析2018年4月至2019年10月解放军联勤保障部队第901医院收治的102例有胎儿发育畸形高危因素的高龄孕妇的临床资料,患者均接受高通量测序、染色体核型检查。采用“四格表”记录检测结果,并评价不同方法筛查高龄孕妇胎儿发育畸形的价值,统计灵敏度、特异度、准确度、阳性及阴性预测值。结果102例孕妇共104例胎儿,其中共有41例胎儿发育畸形,占比39.4%(41/104),多发畸形10例,占比24.4%(10/41)。31例单发畸形中:心脏畸形占比16.1%(5/31);中枢神经系统畸形占比16.1%(5/31);单发泌尿系统畸形占比12.9%(4/31);消化系统畸形占比19.4%(6/31);脊柱畸形占比9.7%(3/31);四肢畸形占比16.1%(5/31);颜面部畸形占比3.2%(1/31);颈部水囊瘤占比3.2%(1/31);脐膨出占比3.2%(1/31)。高通量测序联合染色体核型检测筛查高龄孕妇胎儿发育畸形的真阳性为38例,真阴性为54例;联合检测的灵敏度、准确度、阴性预测值分别为92.7%、88.5%、94.7%,均高于高通量测序(75.6%、82.7%、84.6%)、染色体核型检测(70.7%、81.7%、82.4%);而联合测的特异度、阳性预测值分别为85.7%、80.9%,均与单独预测接近。结论高龄孕妇胎儿发育畸形的风险较高,高通量测序联合染色体核型检测对其有高筛查效能。

四维彩超联合风险模型在胎儿发育畸形筛查中的应用价值

目的 分析四维彩超联合风险模型在胎儿发育畸形筛查中的应用价值。方法 选取2020年1月—2022年2月台州市中心医院收治的疑似胎儿发育畸形孕妇101例为研究对象,以引产和分娩后追踪结果为“金标准”,确诊为发育畸形的51例孕妇为观察组,其余非发育畸形50例孕妇为对照组。两组孕妇均行四维彩超检查,绘制胎儿发育畸形的列线预测模型。绘制四维彩超、风险模型、二者联合诊断胎儿发育畸形的ROC曲线。结果 两组孕妇年龄、孕次、产次、居住地、家庭人均月收入、父亲文化程度及母亲文化程度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组孕妇未做孕前保健(37.25%vs. 10.00%)、孕早期未服用叶酸(35.29%vs. 14.00%)、未规律服用叶酸(39.22%vs. 20.00%)、孕期服用药物(35.29%vs. 12.00%)、有异常生育史(33.33%vs. 8.00%)及孕期患病(35.29%vs. 12.00%)比例均高于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)=10.353,P<0.05;χ^(2)=6.146,P<0.05;χ^(2)=4.465,P<0.05;χ^(2)=7.562,P<0.05;χ^(2)=9.839,P<0.05;χ^(2)=7.562,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,孕前保健、孕早期服用叶酸、规律服用叶酸、孕期服用药物、异常生育史及孕期患病为胎儿发育畸形的主要影响因素(OR=5.376、5.124、4.604、4.402、5.244及5.590,均P<0.05)。基于孕前保健、孕早期服用叶酸、规律服用叶酸、孕期服用药物、异常生育史及孕期患病6项独立危险因素,绘制胎儿发育畸形的列线预测模型,孕前保健列线图预测模型评分73.7分、孕早期服用叶酸列线图预测模型评分85.6分、规律服用叶酸列线图预测模型评分81.9分、孕期服用药物列线图预测模型评分78.2分、异常生育史预测模型评分59.5分、孕期患病列线图预测模型评分98.01分。四维彩超、风险模型联合检测胎儿畸形的准确率(94.12%)明显高于四维彩超(80.39%)、风险模型(76.47%)单一检测,差异有统计学意义(χ^(2)=6.331,P<0.05)。与四维彩超、风险模型单项诊断相比,联合检测对胎儿发育畸形诊断的灵敏度、特异度及准确率均较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 四维彩超联合风险模型对胎儿发育畸形的诊断价值较高,可用于胎儿发育畸形的早期筛查。

孕早期彩色多普勒高级动态血流筛查胎儿心脏发育畸形的临床价值

目的:探讨分析彩色多普勒高级动态血流(ADF)在孕早期筛查心脏发育畸形的临床价值。方法:回顾性分析2018年1月-2022年7月贵港市妇幼保健院收治的69例疑似先天性心脏发育畸形胎儿的临床资料,孕妇均于孕早期行常规超声及ADF检查,以随访及病理解剖结果为金标准,比较常规超声、ADF对心脏发育畸形的诊断效能;分析两种方式检测胎儿心脏畸形类型及早孕期筛查心脏发育畸形征象。结果:随访及病理解剖结果显示,胎儿正常者33例,胎儿心脏畸形者36例;常规超声筛查心脏畸形阳性33例,阴性36例;ADF筛查阳性37例,阴性32例。ADF诊断心脏畸形灵敏度86.11%、特异度81.82%、准确率84.06%均高于常规超声检测的69.44%、75.76%、72.46%,但差异不显著(P> 0.05);ADF检测胎儿心脏畸形不同类型检出率86.11%(31/36)高于常规超声检测的69.44%(25/36)(P> 0.05)。结论:孕早期ADF可更充分地获得胎儿心脏数据,更准确地在临床早期评价先天性心脏发育畸形情况,筛查的准确率、灵敏度及特异度较高,可推广应用。

四维彩超结合拷贝数变异诊断胎儿神经系统发育畸形的临床研究

目的研究四维彩超结合拷贝数变异诊断胎儿神经系统发育畸形的临床价值。方法选取2019年10月至2022年2月在焦作市妇幼保健院进行产前检查的4150例胎儿作为研究对象,均在孕11~28周进行四维超声检查。在四维超声诊断为胎儿神经系统发育畸形的孕妇知情自愿的基础上,对引产的孕妇采集胎儿大腿内侧皮肤肌肉组织,对有继续妊娠意愿的孕妇行羊水穿刺,进行基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)检测和染色体核型分析,并跟踪孕产结局,分析四维彩超结合拷贝数变异(CNV)对胎儿神经系统发育畸形的诊断价值。结果4150例胎儿中共有108例最终确诊为胎儿神经系统发育畸形。108例神经系统发育畸形胎儿行染色体核型分析检查,共检出有8例染色体核型异常,检出率为7.41%;108例神经系统发育畸形胎儿行CNV-seq检查结果显示17例异常,其中6例为临床意义不明拷贝数(VOUS),11例为致病性CNV,检出率为15.74%。8例致病性CNV与染色体核型分析结果一致,其余3例致病性CNV染色体核型分析未检出。结论四维彩超对胎儿神经系统发育畸形有较好的诊断价值,在此基础上进行CNV-seq能够更加系统全面地找出胎儿神经系统发育畸形的遗传学病因,为孕妇是否继续妊娠提供客观依据,也为再次妊娠提供参考。

CDFI联合NT检查对胎儿先天性发育畸形的诊断价值

目的探讨彩色多普勒血流成像(CDFI)联合颈项透明层(NT)检查对胎儿先天性发育畸形的诊断价值。方法前瞻性分析,选取2019年6月至2022年9月于信阳市妇幼保健院产检的88例孕妇为研究对象,均接受NT和CDFI检查,并随访至孕妇引产或分娩。将妊娠结局及引产胎儿尸检核查结果作为胎儿先天性畸形诊断的金标准,分为发育正常组和发育异常组。比较两组胎儿NT检查中NT厚度及CDFI检查中肌动脉收缩期搏动指数(UAPI)与大脑中动脉搏指数(MCAPI)水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估NT、UAPI与MCAPI单独及联合指标诊断胎儿先天性发育畸形的价值。结果引产胎儿尸检核查及正常分娩结果显示,88例胎儿中8例先天性发育畸形胎儿,占比9.09%,其中先天性心脏病4例,唐氏综合征1例,神经系统发育畸形2例,肾发育畸形1例;两组年龄、孕周、体重指数、是否首次妊娠比较差异无统计学意义(P>0.05);发育畸形组NT厚度、UAPI水平高于发育正常组,MCAPI水平低于发育正常组(P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,NT厚度、UAPI与MCAPI单独诊断妊娠妇女胎儿先天性发育畸形的曲线下面积(AUC)>0.7,具有一定的预测价值,联合预测的AUC为0.897,预测价值更高。结论CDFI联合NT检查对胎儿先天性发育畸形的诊断价值较高,有助于临床对胎儿先天性畸形尽早做出诊断。

彩超检查UAPI、MCAPI指数在双胎妊娠胎儿发育畸形诊断中的作用及其对新生儿结局的预测价值研究

目的探究在双胎妊娠胎儿发育畸形的临床诊断中应用彩超检查的效果,并探究该检查方法对新生儿结局的具体预测价值。方法选取2016年11月~2018年12月医院到本院接受诊断的100例双胎妊娠孕妇,均为复杂性双胎妊娠孕妇,均予以超声检查,并仔细分析其脐动脉搏动指数(Umbilical-artery pulsatility index,UAPI)、大脑中动脉搏动指数(middle cerebral artery pulsatility index,MCAPI)。结果 100例双胎妊娠孕妇中检出胎儿异常共16例(16.00%),包括3例TTTS、6例FGR、1例IUFD、6例FSD。异常组的UAPI1指数明显高于正常组,其MCAPI2指数明显低于正常组(P<0.05);异常组的新生儿存活率、另一胎儿足月分娩率均明显低于正常组(P<0.05);异常组母婴的并发症发生率(56.25%)明显高于正常组(28.57%)(P<0.05)。结论在双胎妊娠胎儿发育畸形诊断中采取彩超检查,可通UAPI、MCAPI指数诊断出胎儿发育异常情况,诊断价值及对新生儿结局的预测价值高,值得推广。

产前超声筛查NT联合血清甲胎蛋白检测在胎儿先天性发育畸形中的应用研究

目的:探讨产前超声筛查颈项透明层(nuchal translucency,NT)联合血清甲胎蛋白检测在胎儿先天性发育畸形中的应用价值。方法:选取2022年1—6月在济宁市兖州区人民医院进行产前检查的250例孕妇,均接受超声筛查NT及甲胎蛋白检测。以随访至妊娠结局或选择终止妊娠,检查引产结果为金标准,分析超声筛查NT、甲胎蛋白检测的价值及与妊娠或引产结果的一致性和诊断价值。结果:236例孕妇随访至妊娠结局,其中1例为室间隔缺损患儿,其余均为健康新生儿;另14例选择终止妊娠,通过引产结果发现胎儿均为先天性发育畸形;正常胎儿与发育畸形胎儿NT大小差异有统计学意义(P<0.05);正常与异常孕妇血清甲胎蛋白含量差异有统计学意义(P<0.05);超声筛查NT、血清甲胎蛋白及联合检查对胎儿先天性发育畸形的诊断准确率分别为98.00%、96.80%、99.60%;超声筛查NT联合血清甲胎蛋白检测结果与妊娠或引产结果一致性极好(Kappa=0.849、0.924),血清甲胎蛋白检测结果与妊娠或引产结果一致性中等(Kappa=0.697);超声筛查NT、甲胎蛋白及联合检测胎儿先天性发育畸形的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.896、0.827、0.967,联合检测诊断价值较高。结论:孕妇早期产前接受超声筛查NT联合甲胎蛋白检测对胎儿先天性发育畸形的诊断价值较高,有助于降低先天性发育畸形胎儿出生率。

分析孕中期高危胎儿发育畸形筛查/引产期间的个体化研究

目的探讨个体化管理在孕中期高危胎儿发育畸形筛查/引产期间的应用效果。方法选取2018年2月~2019年9月于本院进行高危胎儿畸形筛查孕中期患者94例,随机分为2组,观察组48例,对照组46例,2组均接受常规治疗,观察组在对照组基础上接受个体化管理。对比2组管理前后焦虑状态量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、舒适度和引产并发症发生情况。结果管理后2组SAS、SDS评分均降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);管理后2组舒适度均提高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);观察组引产并发症总发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论个体化管理可有效提高孕中期高危胎儿发育畸形筛查患者舒适度,缓解患者焦虑情绪,减轻患者抑郁程度,降低引产患者并发症发生率,值得临床应用。

168例高龄孕中期高风险胎儿发育畸形患者的羊水细胞染色体核型检测分析

目的分析高龄孕中期高风险胎儿发育畸形患者的羊水细胞染色体核型。方法对医院妇产科2016年1月~2018年5月收治的160例高龄高风险胎儿发育畸形患者的临床资料进行回顾,均于孕中期行羊水穿刺,取羊水细胞做染色体核型检测,统计检测结果。所有患者均接受跟踪随访并明确胎儿发育情况。结果本组受试者中羊水细胞染色体核型检测结果异常者构成比为28.57%,其中染色体数目异常、染色体结构异常和染色体多态性变异者构成比分别为50.00%、37.50%、12.50%,且常染色体数目异常、常染色体结构异常、性染色体数目异常、性染色体结构异常、染色体多态性变异者构成比依次为33.33%、22.92%、16.67%、14.58%、12.50%;染色体倒位、21三体综合征、性染色体数目异常、染色体多态性变异、18三体综合征、相互易位/缺失、13三体综合征/标记染色体/罗伯逊易位的构成比依次为27.08%、22.92%、16.67%、12.50%、6.25%、4.17%/4.17%、2.08%/2.08%/2.08%;48例羊水细胞染色体核型异常的患者中死胎/引产者构成比为87.50%,继续妊娠者中新生儿正常者构成比为33.33%;120例孕中期羊水细胞染色体核型正常的受检者中围产儿不良妊娠结局发生为13.33%。结论高龄孕中期高风险胎儿发育畸形患者羊水细胞染色体核型异常风险高,种类多样,需根据检测结果指导选择干预方案,以降低出生缺陷的发生风险。

168例高龄孕中期高风险胎儿发育畸形患者的羊水细胞染色体核型检测分析

目的分析高龄孕中期高风险胎儿发育畸形患者的羊水细胞染色体核型。方法对医院妇产科2016年1月~2018年5月收治的160例高龄高风险胎儿发育畸形患者的临床资料进行回顾,均于孕中期行羊水穿刺,取羊水细胞做染色体核型检测,统计检测结果。所有患者均接受跟踪随访并明确胎儿发育情况。结果本组受试者中羊水细胞染色体核型检测结果异常者构成比为28.57%,其中染色体数目异常、染色体结构异常和染色体多态性变异者构成比分别为50.00%、37.50%、12.50%,且常染色体数目异常、常染色体结构异常、性染色体数目异常、性染色体结构异常、染色体多态性变异者构成比依次为33.33%、22.92%、16.67%、14.58%、12.50%;染色体倒位、21三体综合征、性染色体数目异常、染色体多态性变异、18三体综合征、相互易位/缺失、13三体综合征/标记染色体/罗伯逊易位的构成比依次为27.08%、22.92%、16.67%、12.50%、6.25%、4.17%/4.17%、2.08%/2.08%/2.08%;48例羊水细胞染色体核型异常的患者中死胎/引产者构成比为87.50%,继续妊娠者中新生儿正常者构成比为33.33%;120例孕中期羊水细胞染色体核型正常的受检者中围产儿不良妊娠结局发生为13.33%。结论高龄孕中期高风险胎儿发育畸形患者羊水细胞染色体核型异常风险高,种类多样,需根据检测结果指导选择干预方案,以降低出生缺陷的发生风险。

五步检查法用于产前超声筛查胎儿心脏发育畸形的有效性研究

目的:研究探讨产前超声筛查胎儿心脏发育畸形时应用五步检查法的有效性及临床应用价值。材料与方法:选取在我院进行常规产前筛查的的孕妇1021例作为研究对象,均在产前超声筛查的过程中采用五步检查法进行心脏发育畸形的筛查,判断心脏疾病的类型,计算相应的比例,同时对产妇进行追踪随访,将产前超声和产后诊断结果进行比较,计算五步检查法用于产前超声筛查的诊断符合率。结果:1021例孕妇分娩或引产后,经产后超声心动图复查共确定先天性心脏发育畸形12例,检出率为1.18%,在产前超声筛查的过程中采用五步检查法共检出胎儿先天性心脏发育畸形11例,检出率为1.08%,均与产后诊断结果符合,但漏诊1例,总的诊断符合率为91.67%(11/12),产前产后各种心脏疾病类型的检出率比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:在心脏发育畸形的产前筛查过程中,通过五步法检查可以获得与产后诊断结果极高的符合率,该法条理清晰,诊断的敏感性和特异性都比较高,可以实现对的绝大部分胎儿心脏畸形排除性诊断,值得临床推广应用。

胎儿心脏发育畸形超声和心脏轴测定指标观察

目的观察胎儿心脏发育畸形超声和心脏轴测定指标。方法选取2014年4月至2015年4月来汉中市三二〇一医院孕检的孕周为22~28周的70例胎儿资料进行分析,70例胎儿分别行心脏超声联合心脏轴测定和单心脏超声四腔观测定,产后听诊及心脏超声检查分为心脏发育畸形组与正常组,对比两组患儿的心轴角度以及心轴角度异常类型。结果正常组胎儿的心轴角度显著低于心脏发育畸形组[（42.51±5.34）°比（56.25±16.85）°],差异有统计学意义（P〈0.05）。正常组仅有1例胎儿出现心轴左偏,心轴左偏率为2.0%,无1例胎儿出现心轴右偏;心脏发育畸形组有8例胎儿出现心轴左偏,心轴左偏率为38.1%;心轴右偏6例,心轴右偏率为28.6%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论产前超声检查对于尽早发现胎儿是否存在心脏发育畸形具有一定的应用价值。

浅析超声检查在筛查孕11~13周胎儿畸形中的应用效果

目的 :探讨超声检查在筛查孕11~13周胎儿畸形中的应用效果。方法 :对2012年2月~2014年1月期间在我院进行超声检查的1126例孕妇的临床诊断资料进行回顾性研究。在这1126例孕妇妊娠的11~13周,对其胎儿均进行超声检查,并通过测量胎儿NT(颈部半透明膜)的厚度来观察其是否出现发育异常。对这些孕妇进行随访,获得其妊娠结局。然后,比较这些孕妇胎儿畸形的发生率与其妊娠结局的符合率。结果 :在这1126例胎儿中,有1081例胎儿被成功检测出其NT的厚度,成功检测率为96%。有1047例胎儿被成功检测出其NB(鼻骨)的长度,成功检测率为93%。对这1126例孕妇进行随访的结果为,有31例胎儿出现发育畸形。在这31例畸形胎儿中,有9例胎儿在孕妇妊娠的11~13周被诊断为发育畸形,有13例胎儿在孕妇妊娠的13周后被诊断为发育畸形,有4例胎儿在出生后被诊断为染色体异常,有3例胎儿死在宫内,有2例为新生儿异常。在被测出胎儿NT的厚度的1081例孕妇中,有51例孕妇的胎儿NT的厚度≥3.0mm,其中有31例胎儿出现发育畸形。结论 :在孕妇妊娠的11~13+6周,对其进行超声检查可有效地筛查出胎儿的发育畸形和染色体异常,这对胎儿异常的孕妇早期终止妊娠,降低新生儿的畸形率具有重要意义。此检查方法值得在临床上推广应用。

规范化超声在孕16～18周胎儿畸形筛查中的价值

目的探讨规范化超声在孕16~18周胎儿畸形筛查中的价值。方法回顾性分析2017年2月至2018年7月我院接收的定期产检的500例孕妇的临床资料,孕妇均于孕16~18周进行规范化超声检查,以诊断胎儿结构发育情况。所有纳入孕妇均进行跟踪随访,根据尸检/新生儿检查结果统计畸形情况和发生率,分析规范化超声在孕16~18周胎儿畸形筛查中的可行性及临床价值。结果孕16~18周超声分别检出先天性心脏畸形、脉络丛囊肿、唇裂及唇腭裂、Nf增厚、鼻骨缺如、肢体异常、全前脑、骶尾部脊柱裂并脑脊膜膨出者3、15、6、2、3、8、2、1例,尸检/娩出后检查分别检出3、15、6、1、3、8、2、1例;规范化超声在孕16~18周胎儿畸形筛查中的整体诊断符合率为97.50%。结论规范化超声在孕16~18周胎儿畸形筛查中应用有助于临床医师及时了解胎儿发育情况,判断各种畸形发生风险及情况,具有重要的临床价值。

磁共振成像技术在产前胎儿脑发育畸形中的应用价值分析

目的:探讨磁共振成像技术在产前胎儿脑发育畸形中的应用价值。方法:选择2020年5月~2022年5月本院收治的68例产前胎儿脑发育畸形孕妇作为研究对象,均采用四维超声检查和磁共振成像技术检查,对照组采取四维超声检查,观察组采用磁共振成像技术,观察两种方式的诊断准确率、对产前胎儿不同类型脑发育畸形检出率、诊断效能和诊断满意度。结果:观察组诊断准确率为82.35%高于对照组诊断准确率66.18%,两组比较存在差异(P<0.05);观察组对产前胎儿不同类型脑发育畸形的检出率为82.35%,高于对照组对产前胎儿不同类型脑发育畸形的检出率66.18%,两组比较存在差异(P<0.05);观察组诊断灵敏度79.48%高于对照组灵敏度73.26%,观察组特异度91.56%高于对照组特异度82.12%;观察组诊断满意度89.71%,高于对照组诊断满意度70.59%(P<0.05)。结论:磁共振成像技术对产前胎儿脑发育畸形的诊断准确率、检出率、诊断效能和满意度更高。

妊娠期糖尿病孕鼠的子鼠发育与AGEs-RAGE轴的相关性研究

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)孕鼠血清分泌型晚期糖基化终产物受体(sRAGE)对胎鼠发育的保护作用。方法以腹腔注射法建立SD孕鼠妊娠期糖尿病模型。随机将成功模型进行分组,分为实验及对照两组,对照组隔日尾静脉注射白蛋白溶液(5 mg/kg),实验组同时间点注射相同剂量的0.2 ml PBS稀释的重组sRAGE蛋白。第19天行剖宫产术,剥离胎盘,取出胚胎,记录胎鼠数量、体重、胎盘湿重,肉眼及病理观察胎鼠各系统器官发育畸形及缺陷情况,免疫组化显示子鼠脑、心脏组织切片中p65蛋白质入核状态,分析晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体(AGEsRAGE)轴对妊娠期糖尿病孕鼠的胎鼠发育的保护作用。结果 (1)GDM孕鼠在子鼠的产子数量和胎盘湿重两项指标上与正常对照组差异不显著,但是GDM子鼠出现较高的子鼠发育异常和畸形,子鼠的平均体重也较对照组高(P<0.05),sRAGE处理可以降低子代发生畸形的概率,但子代畸形的概率与对照和GDM组相比仍然具有显著差异(P<0.05)。(2)GDM组孕鼠RAGE、EGFR、p65的mRNA表达呈明显上升,而经由sRAGE处理后,各项指标的mRNA表达逐渐下降接近于正常对照组的水平。(3)GDM组子鼠的脑、心脏组织切片后针对p65的免疫荧光染色显示,GDM组细胞中的p65被激活进入细胞核促进相关基因转录,而sRAGE处理显著抑制p65的入核。结论 GDM孕鼠的子代脑和心血管发育异常与孕鼠血清中AGEs水平以及组织中RAGE蛋白质表达水平显著相关,而AGEs-RAGE轴的调控平衡对子鼠发育和出生异常有显著的保护作用。

两对多次发生胎儿畸形夫妻的遗传学分析

目的筛查两对夫妻多次发生胎儿畸形的致病性基因变异。方法在取得知情同意后,抽取夫妻外周血,提取基因组DNA。应用全外显子组测序技术对基因组中外显子及其剪接区进行深度测序,用Sanger测序验证所筛选的候选基因变异位点。结果1对反复出现胎儿骨发育畸形的夫妻分别携带ALPL c.997+1G>T和c.871G>A(p.Glu291Lys)杂合变异,两个变异均导致ALPL蛋白的碱性磷酸酶功能下降或丧失。在胎儿反复发生脐膨出的另一对夫妻中,女方携带CDKN1C基因c.637_652 delins CCC缺失插入变异,导致CDKN1C蛋白编码发生移码且提前终止(p.Ala213Profs*55)。CDKN1C基因变异可呈现父系印记导致的母系显性遗传特征,引起具有脐膨出病征的Beckwith-Wiedemann综合征。结论在胎儿反复发育畸形两对夫妻中,尽管没有先证者基因信息,但是通过其反复发生的病征和夫妻间基因比对分析,能推测出相应的遗传病因,为夫妻的再生育提供依据。