血清血管生成素样蛋白4、成纤维细胞生长因子-23水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系

目的 探讨血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系。方法 选取2018年7月—2020年7月120例糖尿病肾病患者作为研究对象(糖尿病肾病组),根据糖尿病肾病分期标准分为轻症组62例与重症组58例;根据3年内预后情况分为预后良好组94例与预后不良组26例。选取102例糖尿病患者为单纯糖尿病组,81例健康体检志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平。采用Logistic回归分析筛选患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析ANGPTL4、FGF-23及两者联合对糖尿病肾病患者病情严重程度及预后评估价值。结果 糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的ANGPTL4、FGF-23水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与单纯糖尿病组相比,糖尿病肾病组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05);与轻症组相比,重症组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线对病情严重程度的评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.781、0.858,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.149,P=0.032)、ANGPTL4(Z=2.886,P=0.004)单独诊断;预后良好组的ANGPTL4、FGF-23水平与预后不良组相比显著降低(P<0.05);不同预后糖尿病肾病患者的糖尿病病程、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高血压以及ANGPTL4、FGF-23水平差异有统计学意义(P<0.05);Scr、ANGPTL4、FGF-23水平均为影响糖尿病肾病预后的危险因素(P<0.05);ROC曲线对患者预后评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的AUC分别为0.774、0.795、0.874,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.385,P=0.171)、ANGPTL4(Z=2.317,P=0.021)单独诊断。结论 糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平显著升高,二者对糖尿病肾病患者的临床诊断及预后评估具有一定的参考价值。

缬沙坦通过TGF-β1/Smad3信号通路调控足细胞血管生成素样蛋白4的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对人足细胞血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)表达的影响,以及缬沙坦对这一作用的调控及相关机制。方法不同浓度TGF-β1(0、1、2.5、10 ng/mL)刺激常规培养的人足细胞系,刺激不同时间(12、24、48 h)后,RT-PCR和Western blot检测ANGPTL4的mRNA及蛋白表达情况;将人足细胞系分为4组:对照组、TGF-β1刺激组、Smad3抑制剂(SIS3)+TGF-β1组、缬沙坦+TGF-β1组,给予不同处理,检测ANGPTL4 mRNA及蛋白表达情况,以及Smad3和p-Smad3蛋白表达。结果TGF-β1刺激足细胞后,ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平呈剂量和时间依赖性升高;与TGF-β1单独刺激组比较,SIS3处理可显著抑制TGF-β1诱导的ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平的升高(均P<0.01),缬沙坦处理亦可显著抑制TGF-β1诱导的ANGPTL4 mRNA和蛋白表达以及p-Smad3/Smad3蛋白表达。结论TGF-β1/Smad3信号通路可调控足细胞ANGPTL4表达,缬沙坦可能通过TGF-β1/Smad3通路抑制足细胞ANGPTL4表达,从而发挥肾脏保护作用。

Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4在急性脑出血患者血清中的 蛋白表达水平及对预后的预测价值

目的探究血清轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、能量平衡相关蛋白(Adropin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在急性脑出血患者中的蛋白表达水平及其对预后的预测效能。方法选取2020年4月至2022年5月于该院接受治疗的148例急性脑出血患者作为研究组,另选取同时期来该院行一般体检的150例健康者作为对照组,进行回顾性分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组受试者血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平并对比;采用Spearman相关系数分析血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平与急性脑出血发生的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析以上4项指标联合检测对急性脑出血的诊断效能;另外对研究组患者进行为期6个月的随访,并按照预后情况分为良好组(91例)与不良组(57例),对比两组患者血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平;采用ROC曲线验证联合检测对该类患者预后的预测效能。结果相比于对照组,研究组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);经Spearman相关系数分析显示,血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平与急性脑出血的发生率呈正相关(P<0.05),而Adropin蛋白表达水平则与急性脑出血的发生率呈负相关(P均<0.05);RO C曲线验证显示,Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测对评估急性脑出血具有较高的诊断效能,灵敏度、特异度分别为92.57%、90.67%;相比于良好组,不良组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);ROC曲线结果显示,相比于单一检测,Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测的曲线下面积更大(P<0.05),灵敏度为84.21%、特异度为89.01%。结论Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白在急性脑出血患者中均异常表达,并且Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平均与急性脑出血的发生存在密切联系。联合4项指标检测不仅能够辅助临床准确判断是否存在急性脑出血,同时对预测患者预后也具有重要临床价值。

血管内皮生长因子受体2 可溶性fms样酪氨酸激酶受体1 胰岛素样生长因子结合蛋白3在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性分析

目的分析血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性。方法选取2018年1月—2021年6月厦门市妇幼保健院收治的胎儿生长受限孕妇88例为研究组,另外选取于该院进行正常产检的孕妇88例为对照组,采用酶联免疫法、实时荧光定量法检测VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达,分析VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3在胎儿生长受限中的表达变化及相关性。结果与对照组相比,研究组VEGFR2、IGFBP-3水平降低,sFlt-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇年龄、产次、贫血、糖尿病无关,差异无统计学意义(P>0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇孕期体质量、妊娠期高血压、蛋白尿、羊水相关,孕期体质量增长不足、患有妊娠期高血压、有蛋白尿发生、羊水过少孕妇VEGFR2、IGFBP-3表达降低,sFlt-1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3之间Pearson相关性分析显示,VEGFR2、sFlt-1之间负相关(r=-0.691,P<0.01);VEGFR2、IGFBP-3之间正相关(r=0.559,P=0.001);sFlt-1、IGFBP-3之间负相关(r=-0.673,P=0.001)。ROC曲线显示,与VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3单项诊断相比,三项联合对胎儿生长受限的预测价值较高(P=0.001)。结论VEGFR2、IGFBP-3在胎儿生长受限孕妇中表达降低,sFlt-1升高,其可能与孕妇孕期的体质量及妊娠期高血压相关,且VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3具有一定相关性,共同参与疾病的发展。

胎儿生长受限的相关危险因素分析

目的 探讨影响胎儿生长受限(FGR)的相关危险因素,并据此制定一定的干预措施,以改善妊娠结局。方法 回顾性分析苏州市中医医院2019年1月至2022年7月住院的67例发生FGR的孕产妇的临床资料,并将其作为FGR组,另回顾性分析85例未发生FGR的孕产妇临床资料作为对照组。统计所有孕产妇的一般资料并进行单因素分析,将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归模型分析,筛选出影响FGR发生的相关独立危险因素。结果 单因素分析结果显示,FGR组中有妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常的孕产妇占比均显著高于对照组,血清同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FBG)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平均显著高于对照组,血清分泌型Klotho蛋白(sKL)、可溶型血管内皮生长因子受体2(sVEGFR2)水平均显著低于对照组(均P<0.05);多因素Logistic回归模型分析结果显示,妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常及血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高,血清sKL、sVEGFR2水平较低均为影响FGR发生的危险因素(OR=11.190、2.217、3.261、6.973、1.996、1.770、1.904、2.201、4.938,均P <0.05)。结论 妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常,血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高,血清sVEGFR2、sKL水平较低均为FGR发生的危险因素,临床上可采取相应干预策略来预防FGR的发生,改善妊娠结局。

子痫前期患者血清ANGPTL4、LPL表达与胎儿生长受限

目的:探究子痫前期(PE)患者血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、脂蛋白脂肪酶(LPL)表达与胎儿生长受限(FGR)关系。方法:回顾性收集2018年1月-2020年6月在本院收治并分娩的PE患者164例临床资料,根据新生儿是否合并FGR分为FGR组73例和正常组91例,比较两组患者基本资料及新生儿结局。酶联免疫吸附法检测患者分娩前血清ANGPTL4、LPL水平,Pearson法分析血清ANGPTL4、LPL水平与新生儿身长、体重关系;利用受试者工作特征曲线(ROC)评价PE患者血清ANGPTL4、LPL水平对FGR的诊断价值。结果:FGR组PE患者血清ANGPTL4(22.64±4.17 ng/ml)水平高于正常组(16.37±2.53 ng/ml),LPL(1.82±0.36μg/L)水平低于正常组(2.30±0.42μg/L)(P<0.05);FGR组新生儿出生身长、体重低于正常组,住院时间长于正常组(P<0.05);PE患者血清ANGPTL4与新生儿体重呈负相关(r=-0.317,P<0.05),LPL与新生儿体重呈正相关(r=0.347,P<0.05),ANGPTL4、LPL呈负相关(r=-0.652,P<0.05)但与新生儿身长均无相关性(P>0.05);PE患者血清ANGPTL4、LPL评估FGR的曲线下面积分别为0.913(95%CI:0.859~0.951)、0.856(95%CI:0.792~0.906),敏感性分别为86.3%、84.9%,特异性分别为84.6%、79.1%;二者联合评估FGR的曲线下面积为0.960(95%CI:0.918~0.985),敏感性和特异性分别为87.7%,92.3%。结论:PE合并FGR患者血清ANGPTL4水平升高、LPL水平降低,二者可能通过调节脂代谢对新生儿结局产生不良影响,且对FGR有一定诊断价值。

母体血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿先天性心脏病产前诊断的临床意义

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在先天性心脏病(CHD)胎儿母体中的表达及其诊断胎儿CHD的价值。方法收集2020年1月—2023年3月甘肃省妇幼保健院产前诊断中心产前筛查疑似胎儿CHD的120例孕妇作为研究对象,根据产前彩色多普勒超声心动图诊断结果分为CHD组(n=86)和非CHD组(n=34)。比较2组血清GDF-15、ANGPTL8水平;多因素Logistic回归分析胎儿CHD发病的影响因素;ROC曲线分析血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿CHD的诊断效能。结果与非CHD组比较,CHD组血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高(t/P=7.860/<0.001、7.334/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,孕次≥3次、CHD家族史及血清GDF-15、ANGPTL8升高均是胎儿CHD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.383(1.082~1.767),1.596(1.148~2.218),3.596(1.694~7.633),3.175(1.571~6.417)];血清GDF-15、ANGPTL8及二者联合预测胎儿CHD的AUC分别为0.805、0.835、0.903,二者联合诊断胎儿CHD优于血清GDF-15、ANGPTL8各自单独诊断(Z=2.052、2.219,P=0.040、0.027)。结论CHD胎儿的母体血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高,二者联合对胎儿CHD具有较高的辅助诊断潜能。

血管生成素样蛋白4在肿瘤进程中作用的研究进展

血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)是血管生成素家族成员之一,在脂质代谢、葡萄糖稳态、炎症信号转导以及血管生成与血管渗透性中均起到调节作用。肿瘤微环境中炎症反应调控肿瘤进程,肿瘤血管生成在肿瘤生长转移中起至关重要的作用,因此ANGPTL4与肿瘤发生发展密切相关。多项研究显示,ANGPTL4在肿瘤生长、失巢凋亡抗性、肿瘤血管生成和肿瘤转移等过程中均起到重要的调节作用。本文对ANGPTL4在肿瘤进程中的作用作一综述。

FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与急性缺血性脑卒中患者病情及溶栓治疗短期预后的相关性

目的 探究成纤维生长因子23(FGF23)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、Apelin-13与急性缺血性脑卒中(AIS)患者病情及溶栓治疗短期预后的关系。方法 选取2020年7月到2023年7月首都医科大学附属北京康复医院收治的120例AIS患者,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者入院时神经功能损伤程度并分为轻度组35例、中度组54例、重度组31例;采用头颅MRI检查评估患者梗死病灶面积并分为腔隙性脑梗死组31例、中等面积梗死组52例,大面积脑梗死组37例;采用改良Rankin量表评估患者溶栓治疗后90 d的预后情况并分为预后良好组82例和预后不良组38例。比较各组患者血清学指标FGF23、ANGPTL4、Apelin-13水平,采用多因素logistic回归分析AIS患者短期预后影响因素。结果 不同神经损伤程度的AIS患者血清FGF23水平为:轻度组<中度组<重度组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:轻度组>中度组>重度组,差异均有统计学意义(F=9.685、8.418、13.695,P<0.05);不同梗死面积的AIS患者血清FGF23水平为:腔隙性脑梗死组<中等面积梗死组<大面积脑梗死组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:腔隙性脑梗死组>中等面积梗死组>大面积脑梗死组,差异均有统计学意义(F=8.652、7.579、18.659,P<0.05);预后不良组年龄、病灶最大直径、入院时NIHSS评分、血清FGF23水平均高于预后良好组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平均低于预后良好组,差异均有统计学意义(t=3.147、4.725、7.309、3.364、4.869、5.766,P<0.05);病灶最大直径≥5 cm、入院时NIHSS评分≥20分、高水平FGF23均是AIS患者静脉溶栓治疗短期预后不良的独立危险因素,高水平的ANGPTL4及Apelin-13是其保护因素(P<0.05)。结论 FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与AIS患者病情程度及短期预后密切相关,检测三指标水平有助于AIS病情及预后评估。

视网膜静脉阻塞患者房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4水平与黄斑水肿程度及雷珠单抗治疗效果的关系

目的 探讨视网膜静脉阻塞(RVO)患者房水可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与黄斑水肿程度及雷珠单抗治疗效果的关系。方法 选择RVO患者184例(观察组),其中无黄斑水肿52例、轻度黄斑水肿68例、中度黄斑水肿42例、重度黄斑水肿22例,同期另选单纯黄斑裂孔或白内障患者60例(对照组)。RVO患者入院后予雷珠单抗3+PRN方案治疗。观察组分别于治疗前和治疗1个月后,对照组于入院时,抽取房水,检测房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4。采用Spearman相关分析法分析RVO患者房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4水平与黄斑水肿程度的关系。RVO患者治疗前与治疗1个月后评估患眼最佳矫正视力(BCVA)并测量黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。结果 观察组房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4水平均高于对照组(P均<0.01)。随着黄斑水肿程度增加,RVO患者房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4水平逐渐升高(P均<0.05)。RVO患者房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4水平与黄斑水肿程度均呈正相关(r_(s)分别为0.828、0.816、0.806,P均<0.01)。RVO黄斑水肿患者治疗后房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4水平及CMT均低于治疗前,BCVA高于治疗前(P均<0.05)。结论 RVO患者房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4水平升高,并且其水平与黄斑水肿程度及雷珠单抗的治疗效果有关。

血清血管生成素样蛋白4和血管内皮生长因子与2型糖尿病下肢动脉病变的相关性研究

目的探讨血清血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与2型糖尿病下肢动脉病变的关系。方法采用回顾性队列研究方法,选取2017年10月至2018年12月上海市徐汇区大华医院内分泌科收治的164例2型糖尿病住院患者作为2型糖尿病组,收集同期健康体检者69名为正常对照组。按踝肱指数<0.9将糖尿病患者分为无下肢动脉病变组及合并下肢动脉病变组。检测所有研究对象的各项生化指标并计算胰岛素抵抗指数,用酶联免疫吸附法检测血清ANGPTL4及VEGF浓度。结果(1)与正常对照组比较:2型糖尿病合并下肢动脉病变组及2型糖尿病无下肢动脉病变组血清ANGPTL4浓度分别为(44.78±15.15)μg/L与(47.46±10.43)μg/L,均低于正常对照组(52.87±12.74)μg/L,差异有统计学意义(P均<0.05);血清VEGF浓度分别为(340.98±76.18)ng/L与(314.83±75.30)ng/L,均高于正常对照组(282.58±81.44)ng/L,差异有统计学意义(P均<0.05)。(2)与无下肢动脉病变组比较:2型糖尿病合并下肢动脉病变组血清ANGPTL4浓度低于2型糖尿病无下肢动脉病变组,但差异无统计学意义(P>0.05);2型糖尿病合并下肢动脉病变组血清VEGF浓度高于2型糖尿病无下肢动脉病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)相关性分析:合并糖尿病且糖尿病病程>10年(OR 4.594,95%CI 2.540~8.311,P<0.001)、空腹血糖>8 mmol/L(OR 2.353,95%CI 1.023~5.416,P=0.044)、糖化血红蛋白>8%(OR 6.442,95%CI 2.874~14.441,P<0.001)、VEGF升高(OR 3.745,95%CI 1.566~8.953,P=0.003)是2型糖尿病发生下肢动脉病变的危险因素,而ANGPTL4的升高(OR 0.154,95%CI 0.064~0.372,P<0.001)可减少2型糖尿病发生下肢动脉病变的发生。结论ANGPTL4为2型糖尿病下肢动脉病变保护因素而VEGF为危险因素,两者相互影响共同参与其发生、发展。

血清血管生成素样蛋白4、生长分化因子15及成纤维细胞生长因子21水平对急性呼吸窘迫综合征患者病情评估及预后预测的价值

目的探讨血清血管生成素样蛋白4(angiopoietin like protein 4,ANGPTL-4)、生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF-15)及成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)水平对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者病情评估及预后预测的价值。方法选取2019年1月—2021年12月我院收治的147例ARDS患者的临床资料,并检测患者入院当天血清ANGPTL-4、GDF-15及FGF-21水平。根据氧合指数(oxygenation index,OI)将ARDS患者分为轻度组38例(200 mm Hg<OI≤300 mm Hg)、中度组63例(100 mm Hg<OI≤200 mm Hg)、重度组46例(OI≤100 mm Hg)。根据入重症监护室28 d内的生存情况将ARDS患者分为存活组90例和死亡组57例。应用多因素Logistic回归分析影响ARDS患者死亡的危险因素,绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析血清ANGPTL-4、GDF-15及FGF-21水平对ARDS患者预后预测的价值,采用Pearson相关分析血清ANGPTL-4、GDF-15及FGF-21水平之间的相关性。结果死亡组患者血清ANGPTL-4、GDF-15及FGF-21水平均明显高于存活组(均P<0.001),且重度组患者血清ANGPTL-4、GDF-15及FGF-21水平均明显高于中度组和轻度组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,OI(OR=2.416,95%CI 1.615~5.470)、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分(OR=2.795,95%CI 1.973~6.874)、脓毒症相关性器官功能衰竭评价(OR=1.692,95%CI 1.170~3.105)、ANGPTL-4(OR=1.951,95%CI 1.360~4.208)、GDF-15(OR=2.583,95%CI 1.804~6.195)及FGF-21(OR=3.116,95%CI 2.513~9.307)水平是影响ARDS患者死亡的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示ANGPTL-4、GDF-15及FGF-21三项联合预测ARDS患者死亡的ROC曲线下面积最大(0.953,95%CI 0.892~0.998),其敏感性为98.0%,特异性为87.3%。相关分析显示ARDS患者血清ANGPTL-4水平与GDF-15、FGF-21均呈正相关(均P<0.001)。结论血清ANGPTL-4、GDF-15及FGF-21水平升高与ARDS患者病情较重和死亡有关,三项联合检测对ARDS患者预后有较好的预测价值。

ANGPTL4基因对不同肝癌细胞株生长的影响

目的:观察血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like4,ANGPTL4)基因对不同肝癌细胞株生长的影响。方法:用RT-PCR和Western印迹法检测9种不同肝癌细胞及永生化肝细胞中ANGPTL4的表达水平;选择ANGPTL4低表达的Huh-7、MHCC-LM3和中度表达的MHCC-97L共3个肝癌细胞株,以pEGFP-N1质粒为载体,用Lipofectamine 2000脂质体转染ANGPTL4基因,用G418筛选结合FCM法对转染阳性细胞进行筛选,建立过表达ANGPTL4的稳定细胞株。制备细胞芯片,用Ki-67荧光免疫细胞化学技术检测3个稳定细胞株的体外增殖率,用裸小鼠体内成瘤实验观察ANGPTL4对这3个细胞株在裸小鼠体内生长的影响。结果:ANGPTL4 mRNA在未转染肝癌细胞Huh-7和MHCC-LM3中低表达,在MHCC-97L细胞中中度表达,在Hep3B细胞中高表达。细胞芯片检测结果表明,与空载体组相比,稳定过表达ANGPTL4的Huh-7细胞体外增殖率较低(P=0.00074),而稳定过表达ANGPTL4的MHCC-LM3(P=0.07308)和MHCC-97L(P=0.01152)细胞株的体外增殖率则较高。体内实验证实,ANGPTL4可以明显抑制Huh-7细胞的裸鼠体内成瘤(P=0.00110),而促进MHCC-LM3细胞(P=0.05750)和MHCC-97L细胞(P=0.01891)的裸鼠体内成瘤。结论:ANGPTL4对不同肝癌细胞株的生长有不同影响,而对同一种细胞株体内和体外生长的影响基本一致。

FSS、ANGPTL4对2型糖尿病患者周围血管病变的早期预测价值

【目的】探讨血清生长抑素(FSS)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)对2型糖尿病(T2DM)患者周围血管病变的早期预测价值。【方法】选取2019年3月至2020年12月陕西省核工业二一五医院收治的110例T2DM患者(T2DM组),另选取同期来院体检的102例健康志愿者(对照组),比较两组血清FSS和ANGPTL4水平;统计T2DM患者周围血管病变发生率,比较发生与未发生周围血管病变患者的临床特征;采用Logistic多元回归分析T2DM患者发生周围血管病变的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FSS和ANGPTL4水平早期预测T2DM患者发生周围血管病变的效能。【结果】T2DM组血清FSS和ANGPTL4水平均显著低于对照组(P<0.05);110例T2DM患者周围血管病变发生率为29.09%,发生周围血管病变患者合并高血压构成比以及血清三酰甘油、FSS、ANGPTL4水平与未发生患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示:血清FSS、ANGPTL4、三酰甘油均是T2DM患者发生周围血管病变的独立危险因素;ROC曲线分析结果显示:血清FSS和ANGPTL4早期预测T2DM患者发生周围血管病变的最佳截断点分别为25.23 pg/L和730.69 pg/mL,曲线下面积(AUC)分别为0.946和0.914。【结论】T2DM周围血管病变患者血清FSS和ANGPTL4水平均异常低,二者均可作为早期预测T2DM患者发生周围血管病变的敏感指标。

子宫肌瘤患者血清Ang-2、HE4和ICF-1表达预测宫腔镜术后复发效果

目的:探讨子宫肌瘤患者血清促血管生成素-2(Ang-2)、人附睾分泌蛋白4(HE4)和胰岛素样生长因子-1(ICF-1)表达对宫腔镜术后复发的预测价值。方法:回顾性分析2019年1月-2020年10月本院妇产科接受治疗的126例子宫肌瘤患者为肌瘤组,体检健康妇女100例为对照组,肌瘤组采用宫腔镜手术治疗,术后随访1年,依据临床影像学及病理检查确诊肌瘤复发。比较肌瘤组术前和对照组体检当天血清Ang-2、HE4和ICF-1水平,根据随访结果判定子宫肌瘤复发者和未复发者,比较两类患者血清Ang-2、HE4和ICF-1水平,采用受术者工作特征曲线(ROC)分析Ang-2、HE4和ICF-1表达对宫腔镜术后肌瘤复发的预测价值。结果:血清Ang-2、HE4和ICF-1水平肌瘤组均高于对照组,且肌瘤组术后复发组(14例)高于未复发组(112例)(均P<0.05);血清Ang-2、HE4和ICF-1水平预测术后肌瘤复发的敏感度分别为83.8%、71.6%、51.4%,特异度分别为78.8%、75.0%、73.1%,3项联合检测预测术后复发的曲线下面积0.906,敏感度85.1%、特异度86.5%。结论:子宫肌瘤患者血清Ang-2、HE4和ICF-1水平异常表达,联合检测血清Ang-2、HE4和ICF-1水平对预测子宫肌瘤术后复发有较高价值。

HR-MRI联合血清bFGF、ANGPTL4对大脑中动脉狭窄性脑梗死患者的预后价值

目的探讨高分辨率磁共振成像(HR-MRI)联合血清碱性成纤维生长因子(bFGF)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)对大脑中动脉狭窄(MCAS)性脑梗死患者的预后预测价值。方法纳入2021年10月-2023年3月本院确诊的发病24 h内的MCAS性脑梗死患者78例,依据mRS量表分为预后良好组(42例)与预后不良组(36例)。依次对患者进行头颅常规DWI、3D-TOF、HR-MRI序列扫描,并记录参数。采集静脉血并检测血清bFGF、ANGPTL4水平。比较2组HR-MRI参数及血清bFGF、ANGPTL4水平差异,并分析MCAS性脑梗死患者预后影响因素。ROC曲线明确HR-MRI参数联合血清bFGF、ANGPTL4对MCAS性脑梗死患者预后预测价值。结果预后良好组患者HR-MRI参数中最狭窄处管腔面积(2.58_0.51)mm^(2)及血清bFGF(18.63_4.25)pg/mL、ANGPTL4(14.26_3.05)ng/mL水平高于预后不良组[(2.04_0.40)mm^(2)、(11.44_3.57)pg/mL、(9.38_2.14)ng/mL],T2WI(0.74_0.15)和T1WI信号强度指数(0.78_0.14)、斑块强化率(53.09_6.26)%低于预后不良组[(0.97_0.24)、(0.94_0.17)、(57.35_6.04)%](P<0.05)。回归分析显示,T2WI信号强度指数(OR=1.915)、血清bFGF(OR=0.762)、T1WI信号强度指数(OR=2.094)、ANGPTL4(OR=0.736)、最狭窄处管腔面积(OR=0.809)是MCAS性脑梗死患者预后不良的影响因素(P<0.05)。ROC结果显示,最狭窄处管腔面积、T2WI和T1WI信号强度指数单独及联合预测MCAS脑梗死患者预后不良的AUC为0.798、0.771、0.806、0.906,血清bFGF、ANGPTL4预测MCAS性脑梗死患者预后不良的AUC为0.873、0.821,而HR-MRI参数联合血清bFGF、ANGPTL4预测的AUC为0.972,敏感度为91.70%,优于单一指标检测。结论HRMRI参数、血清bFGF和ANGPTL4水平在评估MCAS性脑梗死患者预后中有重要作用,联合检测的预测效能更高,可为临床预测MCAS性脑梗死患者预后提供参考。

血清ANGPTL4、EPO及TSGF水平与早期宫颈癌的关系及对淋巴结转移的预测价值研究

目的探讨血清血管生成素样蛋白4(serum angiopoietin-like 4,ANGPTL4)、红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)与早期宫颈癌的关系及对淋巴结转移的预测价值。方法选择西安市阎良区妇幼保健计划生育服务中心2019年2月至2022年2月接诊的102例早期宫颈癌患者作为病例组,均行子宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术;另选同期手术治疗的102例宫颈良性病变患者作为对照组。比较两组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平,使用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清ANGPTL4、EPO联合TSGF诊断早期宫颈癌患者淋巴结转移的效能。结果术前病例组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均高于对照组(P<0.05);病例组术后血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均较术前降低(P<0.05);102例早期宫颈癌患者经术后病理学检查确诊淋巴结转移15例;其中淋巴结转移组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均高于非淋巴结转移组(P<0.05);经多因素Logistic回归分析,血清ANGPTL4、EPO及TSGF均是早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的独立预测因素(P<0.05);经ROC曲线分析,血清ANGPTL4、EPO联合TSGF预测早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的AUC为0.924。结论早期宫颈癌患者血清ANGPTL4、EPO及TSGF水平均明显升高,三者联合预测淋巴结转移的效能较好,对于判断患者的病情演变具有积极作用。

生长抑素介导Nrf2/HO-1通路改善急性胰腺炎的相关急性肺损伤

目的探究生长抑素改善急性胰腺炎相关急性肺损伤的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组(注射0.9%NaCl)、模型组(穿刺胆总管并注入5%牛磺胆酸钠用线结扎)、生长抑素组(在模型组大鼠尾静脉注射生长抑素)、生长抑素+miR-146a-5pinhibitor组(在生长抑素组基础上,尾静脉注射miR-146a-5pinhibitor)、生长抑素+oe-血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)组(在生长抑素组基础上,尾静脉注射oe-ANGPTL4质粒)。用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胰腺和肺组织病理变化,进行病理评分及组织湿干质量比测定,用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-146a-5p和ANGPTL4mRNA表达情况,用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织相关蛋白表达情况,用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果假手术组、模型组、生长抑素组的胰腺组织损伤程度(基于改良计算机断层扫描严重指数)分别为1.25±0.28、3.20±0.34和2.15±0.31,肺部组织损伤程度(基于Smith肺损伤评分系统)分别为1.40±0.13、5.10±0.58和3.10±0.38。假手术组、模型组、生长抑素组、生长抑素+miR-146a-5pinhibitor组的ANGPTL4mRNA相对表达水平分别为1.00±0.17、1.63±0.20、1.21±0.18、1.73±0.28。假手术组、模型组、生长抑素组、生长抑素+miR-146a-5pinhibitor组、生长抑素+oe-ANGPTL4组的TNF-α水平分别为(76.33±7.25)、(125.05±13.56)、(80.11±10.68)、(118.62±14.32)和(105.32±13.52)pg·mL^(-1),核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.27、0.51±0.07、0.88±0.14、0.68±0.12和0.51±0.09,血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.25、0.58±0.11、0.79±0.18、0.48±0.07和0.50±0.08。模型组的上述指标与假手术组比较,生长抑素组的上述指标与模型组、生长抑素+miR-146a-5pinhibitor组、生长抑素+oe-ANGPTL4组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论生长抑素具有抗氧化、抗炎作用,可改善急性胰腺炎相关急性肺损伤,其机制可能与miR-146a-5p/ANGPTL4介导Nrf2/HO-1通路有关。

Angptl4基因缺失可改善脂质代谢与抑制泡沫细胞形成避免动脉粥样硬化

血管生成素样蛋白4（angiopoietin-like protein family 4，Angptl 4）是血管内皮生长因子家族成员，主要在脂肪和肝脏表达，在心、肾等组织也有表达，可以通过抑制脂蛋白脂肪酶活性而调节脂质代谢。日本熊本大学的Adachi及其同事通过ApoE（-／-）Angptl4（-／-）小鼠来研究Angptl4基因缺失对脂质代谢和动脉粥样硬化的影响。其结果发表于美国的《生物化学及生物物理研究通讯杂志》（Biochem Biophys Res Commun，2008，15）上。

急性呼吸窘迫综合征患者血清FGF21、ANGPTL4、HO-1表达及其临床意义

目的 分析成纤维生长因子21(FGF21)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、血红素加氧酶-1(HO-1)在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)患者血清中表达及其临床意义。方法 选取2019年1月至2020年12月我科收治的37例ARDS患者,以临床症状及PaO_(2)/FiO_(2)结果,分为轻度组10例、中度组12例和重度组15例。比较血清FGF21、ANGPTL4、HO-1值。结果 ARDS患者不同病情血清FGF21、ANGPTL4、HO-1值及APACHEⅡ评分相比(P<0.05);病情越严重患者血清FGF21、ANGPTL4、HO-1值及APACHEⅡ评分越高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果示:血清FGF21、ANGPTL4、HO-1值分别与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。预不良者血清FGF21、ANGPTL4、HO-1值高于生存者FGF21、ANGPTL4、HO-1值(P<0.05)。多因素结果血清FGF21(95%CI:1.002~2.491,P=0.013)、ANGPTL4(95%CI:1.374~5.182,P=0.001)、HO-1(95%CI:1.209~4.736,P<0.001)、APACHEⅡ评分(95%CI:1.065~3.947,P=0.020)是影响ARDS患者预后的危险因素。ROC曲线示:血清FGF21、ANGPTL4、HO-1及联合检测预测ARDS患者预不良的曲线下面积为0.810、0.789、0.816、0.912。结论 ARDS患者血清FGF21、ANGPTL4、HO-1值升高,与患者的疾病进展、预后有关,联合检测对患者预后判断的有临床意义。