胎儿宫内生长受限的遗传学病因和产前诊断研究进展

胎儿生长受限(FGR)是围产期管理最艰巨的挑战之一,不仅会导致孕晚期胎死宫内,而且可以造成出生后的成人代谢综合征,如代谢性疾病、糖尿病及高血压等。宫内无明显有效的治疗手段。其病因复杂,其中胎儿遗传学病因是重要的原因之一,在产前明确其遗传学病因对判断FGR的预后至关重要。染色体微阵列分析在染色体核型分析的基础上可额外检测出大约10%的拷贝数变异,但仍有一部分原因不明,应用全外显子组测序能发现额外的单基因病。随着全外显子组测序技术的成熟和成本的下降,有望成为FGR的一线产前检测手段。

胎儿心脏超声诊断在先天性心脏疾病筛查中的应用及效果评估

评估产前超声心动图检查在先天性心脏疾病(CHD)筛查中的诊断准确性,并与金标准进行比较,以确定其在早期CHD诊断中的效果。方法:回顾性分析了2023年02月~2024年02月期间在我院进行的产前CHD筛查的425例孕妇的临床资料。所有胎儿均接受了产前彩色多普勒超声心动图检查,并且产妇引产或胎儿出生后对其进行尸检或心脏超声检查作为金标准。评估了超声心动图检查的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值,以及与金标准的比较结果。结果:产前超声心动图检查在CHD筛查中表现出了较高的敏感性(0.8)、特异性(0.86)、。通过与金标准的比较,胎儿心脏超声检查检出率(1.88%)和产后新生儿超声或尸解的检出率(2.35%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:产前超声心动图检查在CHD筛查中表现出了较高的敏感性和特异性。这意味着该检查在排除CHD方面较为可靠,但在确诊时可能需要进一步的确认。与金标准的比较结果进一步支持了这些发现,但还需要进一步研究和改进以提高诊断准确性。这些结果对于早期CHD的筛查和管理具有重要的临床意义。

低深度全基因组测序在胎儿遗传学诊断中的研究进展

低深度全基因组测序技术是基于下一代测序技术,对样本DNA进行全基因组水平的检测,将测序结果与人类参考基因组碱基序列进行比对,通过生物信息分析以发行受检样本存在的致病性基因组拷贝数变异(CNVs)。孕期对胎儿是否患染色体疾病进行检查是确保胎儿健康的重要措施。孕11~13周+6天的B超检查和孕15~20周的唐氏血清学筛查以及无创DNA检测都是筛查胎儿染色体疾病的重要方法。本文对近年来胎儿遗传学诊断中应用低深度全基因组测序技术的发展进行综述、分类介绍。

胎儿贫血的遗传学因素探讨

胎儿贫血原因复杂,遗传是非常重要的原因之一。遗传性胎儿贫血以地中海贫血(thalassemia,简称地贫)、范科尼贫血(Fanconi anemia,FA)、溶酶体贮积病(lysosomal storage disease,LSD)、红细胞酶病、镰状细胞病(sickle cell disease,SCD)、先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia,CDA)为主。随着产前影像学技术以及分子生物学技术迅速发展,特别是全外显子组测序技术在产前的应用,越来越多的遗传性胎儿贫血得到产前诊断。通过携带者筛查或产前诊断进行遗传学检测以避免严重遗传性贫血患儿的出生,使出生缺陷防控关卡得以前移。本文将对主要遗传性胎儿贫血的疾病特点、胎儿期临床表现、产前诊断方式、治疗及预后进行述评。

颈项透明层增厚伴或不伴结构畸形胎儿CMA产前诊断及随访结果

目的分析颈项透明层(NT)增厚伴或不伴结构畸形胎儿染色体微阵列分析(CMA)产前诊断结果及随访结果。方法对2019年1月—2023年1月诊治的NT增厚且接受介入性诊断的106例孕妇临床资料进行回顾性分析,比较不同NT厚度CMA产前诊断结果及结构畸形现状,并根据是否伴有结构畸形分为伴结构畸形和不伴结构畸形,统计CMA产前诊断结果,随访其妊娠结局及新生儿情况。结果106例NT增厚胎儿中检出染色体异常21例(19.81%),检出结构畸形23例(21.70%)。不同NT厚度胎儿CMA异常检出率比较差异无统计学意义(P>0.05);不同NT厚度胎儿结构畸形检出率比较差异有统计学意义(P<0.01);NT增厚伴结构畸形胎儿CMA异常检出率(65.22%,15/23)高于不伴结构畸形胎儿(7.23%,6/83)(P<0.01)。共有98例(92.45%)孕妇完成妊娠结局随访。NT增厚伴结构畸形胎儿引产率(52.17%,12/23)、儿科住院率(100.00%,8/8)、死胎率(13.04%,3/23)、早产率(75.00%,6/8)高于不伴结构畸形胎儿[4.00%(3/75)、30.56%(22/72)、0、2.78%(2/72)],活产率(34.78%,8/23)低于不伴结构畸形胎儿(96.00%,72/75)(P<0.01)。结论NT增厚伴结构畸形胎儿染色体异常检出率及不良妊娠结局风险增加,建议同时行CMA检查,有利于发现染色体数目异常、微小缺失、微小重复等异常现象,为临床遗传咨询及处理提供相关依据。

妊娠滋养细胞疾病的分类及遗传学和分子病理诊断

妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic dis-ease,GTD)是来自滋养细胞的一组病变,与妊娠有关。不同的妊娠性质含有不同的父源性遗传物质,建立在遗传学、免疫组织化学、DNA序列分析等基础上的分子病理诊断,采取表型和基因型分析相结合的分类原则,可更好地指导预后判断和临床处理。

羊水细胞培养用于胎儿遗传性疾病的产前诊断

应用羊水细胞培养的方法，对15例孕妇进行产前诊断。结果：6例为高龄初产妇，3例有染色体异常患儿生育史，1例为杂色体平衡易位携带者胎儿核型分析正常的，5例染色体平衡易位携带者其胎儿核型分析均为杂色体病。提示：在遗传咨询门诊中，对染色体平衡易位携带者严格产前诊断，避免残疾儿出生。

实践指南:加拿大妇产科医师学会(SOGC)-加拿大医学遗传学学会(CCMG)联合推荐在加拿大利用染色体微阵列分析技术(CMA)进行产前诊断以及胎儿丢失评估

此指南为加拿大遗传顾问、医学遗传学家、母胎医学专家、临床实验室遗传学家及其他从业员提供的关于染色体基因基因芯片分析(CMA)在产前诊断中应用的最新建议,并于2017年6月19日获得SOGC(The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada)董事会的批准。

三核苷酸重复疾病与植入前遗传学诊断

三核苷酸重复疾病 (TRD)是指由于致病基因三核苷酸重复序列拷贝数目的不稳定而异常扩增导致的一类常见的遗传性疾病。它包括多种神经系统变性性疾病 ,尤其是脊髓小脑性共济失调 (SCA)。采用 PCR或 FISH技术的植入前遗传学诊断 (PGD)通过对遭受多种单基因遗传病威胁的早期胚胎的检查而从根本上避免患病后代的产生 ,具有广阔的临床应用前景。

磁共振成像在胎儿颅脑疾病诊断中的临床应用

目的分析磁共振成像在胎儿颅脑疾病诊断中的应用价值,为临床诊断提供参考。方法选择2021年1月5日至12月5日在南京医科大学附属妇产医院接受胎儿颅脑疾病筛查的110例孕晚期产妇为研究对象。孕产妇均接受超声及磁共振成像检查,比较两种方法检出情况及准确率、灵敏性、特异性。结果超声诊断胎儿颅脑疾病的准确率为95.45%,灵敏性为80.00%,特异性为100.00%;磁共振成像诊断胎儿颅脑疾病的准确率为99.09%,灵敏性为96.00%,特异性为100.00%。与超声检查相比,磁共振成像诊断胎儿颅脑疾病灵敏性、准确率更高(P<0.05)。两种检查方法特异性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利用磁共振成像能精准测定胎儿颅脑疾病,精准度高,灵敏性强,值得在临床推广应用。

常染色体显性多囊肾疾病行胚胎植入前遗传学诊断的实验研究

目的:建立由PKD1突变所致常染色体显性多囊肾疾病(autosomal dominant polycystic kidneydisease,ADPKD)的胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)方法。方法:①通过微卫星连锁分析确定2个多囊肾家系的ADPKD致病基因。检测的微卫星包括为与PKD1连锁的KG8、SM6、CW4和CW2以及与PKD2连锁的D4S1534、D4S1563、D4S414和D4S423。②对18个淋巴细胞和1个PKD1突变所致ADPKD成员行常规体外受精胚胎移植后的5个废弃胚胎15个卵裂球行多重巢式PCR和毛细管电泳检测与PKD1连锁的微卫星分型。结果:①KG8、CW4和CW2可作为连锁微卫星分析外周血和单个细胞的PKD1突变;②2个家系的致病基因均为PKD1;③单个卵裂球扩增成功率为86.67%(13/15),单个淋巴细胞扩增成功率为88.89%(16/18),CW4等位基因脱扣率为25%(4/16),CW2未发现等位基因脱扣,均未发现污染,2个胚胎携带致病基因。结论:PKD1连锁的微卫星分型可作为PKD1突变所致ADPKD的PGD诊断方法。

染色体微阵列分析法对高龄孕妇产前遗传学诊断的应用价值分析

探讨染色体微阵列分析法对高龄孕妇产前遗传学诊断的应用价值。方法 常德市妇幼产前诊断中心2021年1月1日至2022年12月31日止,共接收羊膜腔穿刺的产前诊断羊水标本743例。因为高龄妊娠行羊水产前诊断(核型+染色体微阵列分析)的孕妇共179例, 所有孕妇均在超声实时引导下行羊膜腔穿刺术,随后行羊水染色体培养、制片及核型分析,同时实施染色体微阵列分析法检测。统计孕妇羊水标本的胎儿染色体核型分析及染色体微阵列分析法检测结果,统计各类异常结果,并观察胎儿染色体异常分布情况。孕妇分娩或终止妊娠后,统计染色体异常胎儿病理学检查(取引产胎儿大腿内侧皮肤组织行Cnv-seq)结果,评估其诊断结果是否与终止妊娠前染色体核型分析及染色体微阵列分析法一致。结果 染色体核型分析共确诊异常数量为16例, 其中21-三体患儿5例(2.79%),18-三体患儿2例(1.12%),性染色体数目异常9例(5.03%);经染色体微阵列分析法检测显示,除上述16例致病性非整倍体异常外,还检测到微缺失微重复病理性变异3例(10.61%)。最终共检出胎儿染色体异常19例(10.61%)。19例胎儿染色体异常的孕妇分娩/终止妊娠后,收集胎儿的病理学检查结果,确诊21-三体患儿5例、18-三体患儿2例、性染色体数目异常9例、微缺失微重复病理性变异3例,共检出胎儿染色体异常19例(10.61%),其诊断结果与终止妊娠前染色体核型分析及染色体微阵列分析法一致。结论 高龄孕妇存在一定胎儿染色体异常风险,染色体微阵列分析法检测可有效检出胎儿染色体异常,明确异常情况,可为孕妇产前遗传学诊断提供可靠资料,便于及时采取有效的干预措施,降低出生缺陷发生风险,提升优生优育功能水平,有助于减轻家庭和社会的负担。

母血胎儿细胞遗传学诊断技术

1969年,Walknowska首次报道在母血循环中可能存在胎儿细胞[1],随后一些学者相继证实了这一发现。进入90年代以来,随着分子生物学和细胞生物学等技术的发展与完善,形成了从母血循环中识别、分离和检测胎儿细胞等一系列遗传学诊断技术。母血胎儿细胞医学遗传学诊断技术的形?..

染色体微阵列分析技术在超声异常胎儿产前遗传学诊断中的应用价值

目的探究染色体微阵列分析(CMA)技术在超声异常胎儿产前遗传学诊断中的应用价值.方法选取2017年3月至2019年12月就诊于我院的145例超声检测发现胎儿异常的孕妇,均进行常规染色体核型分析和CMA检测,分析单核苷酸多态性微阵列(SNP array)检测结果,并对致病CMA结果进行分析.结果145例超声异常的胎儿中,检出非整倍体8例,检出率5.52%;≥10Mb染色体重复/缺失5例,检出率3.45%;<10Mb染色体微重复/缺失11例,检出率7.59%.121例核型正常的胎儿中,致病性基因拷贝数变异(CNV)、临床意义不明确CNV(VOUS)、良性CNV分别占7.44%、88.43%、4.13%.9例致病CNV经CMA检测出心脏畸形伴变异型Dandy-Walker畸形1例、心脏畸形伴DiGeorge综合征2例、心脏畸形1例、肺发育畸形1例、双侧侧脑室扩张伴小脑横径小于正常预测值M-2.8SD1例、双侧侧脑室增宽伴小脑测值小于正常预测值M-3SD1例、胎儿生长受限伴鼻骨缺失1例,胎儿生长受限1例.结论CMA技术可有效发现超声异常胎儿的染色体微重复/微缺失,对产前遗传学诊断具有重要价值.

胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准 第2部分:胎儿染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准

前言WS322《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》目前发布如下部分:——第1部分:中孕期母血清学产前筛查;——第2部分:胎儿常见染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准。本部分是WS322的第2部分。本部分的附录A、附录D是规范性附录,附录B、附录C是资料性附录。本部分由卫生部医疗服务标准专业委员会提出。

单基因遗传性疾病的胚胎种植前遗传学诊断(续) 第3讲 单细胞样本的收集,PCR的条件设置、调控和PGD前预初实验

一、PGD家庭单细胞样本收集（以单淋巴细胞为例）因为SGD-PGD最终实施必须在单细胞（以单卵裂细胞为胚胎的代表,对每一胚胎诊断）中进行,所以在该家庭中建立诊断测定方法一开始就必须使用单细胞样本。在PGD前最常使用的单细胞样本是单颊黏膜细胞和单淋巴细胞。以下介绍取得单淋巴细胞的通用方法。

四川地区先天性心脏病胎儿产前遗传学诊断策略

目的初步了解四川地区先天性心脏病(CHD)胎儿产前遗传学病因,探索适合本地区CHD胎儿的产前遗传学诊断策略。方法选取2020年4月至2020年12月因孕期胎儿超声心动图发现胎儿心脏结构异常并于我院行羊膜腔穿刺产前诊断的104例患者,采用染色体微阵列分析(CMA)或低深度全基因组测序(CNVseq)对羊水样本进行拷贝数变异检测,如拷贝数变异检测结果未见明显异常,则进一步采用目标序列捕获高通量测序分析对样本进行与CHD表型相关的基因检测。结果104例CHD胎儿中,4例(3.8%)存在染色体异常,分别是3例21三体及1例18三体。通过对剩余100例染色体正常的羊水样本进行目标序列捕获高通量测序分析,发现6例(6.0%)样本存在具有临床意义的基因变异。结论染色体异常及基因异常均为CHD胎儿重要的致病因素,建议对产前发现的CHD胎儿及时进行全面的遗传学检测,有助于产前管理及优化产后结局。

单基因遗传性疾病的胚胎种植前遗传学诊断——单倍体定型连锁分析的运用

单基因疾病的胚胎种植前遗传学诊断(SGD-PGD)是一种已在很多欧洲和北美洲国家建立并能提供临床服务的胚胎遗传学分析诊断程序,能为那些家庭中带有某种遗传性疾病致病基因的夫妇提供临床服务,使这些夫妇可生养出正常或隐性致病基因携带者的子代。从SGD-PGD获得的正常婴儿很有可能使该致病基因就此在这些家庭中不再下传,因此也有人认为此临床服务是遗传性疾病在基因水平上的一级预防,大有前途。在中国,人口基数巨大,遗传性疾病的发病绝对人数很高,故在中国开展SGD-PGD对提高人口素质和国计民生有重大意义。从1998年以来,笔者对35种单基因遗传性疾病作过SGD-PGD可行性评估、设计和实施。简要述评单倍体定型连锁分析在SGD-PGD中的应用。

母血胎儿细胞遗传学诊断的理论与实践

产前诊断是近代医学科学的一项重大进展,它通过对胚胎或胎儿是否患有某种遗传病或先天缺陷在出生前作出准确判断,指导进行选择性流产,以防止病残儿出生,从而使生育健康后代的理想成为现实。但是,通过羊水穿刺和绒毛活检获取胎儿细胞对孕妇和胎儿均有一定程度的损伤,故目前产前诊断的对象仪局限于某些高危妊娠的孕妇,从而妨碍了孕妇和胎儿围产保健和优生工作的进一步开展。因此,探索一条早期无创伤性产前诊断新途径已成为当前国际医学遗传学和生殖医学界关注的焦点之一。 1969年,Wulknowska首次报道在孕妇外周血循环中存在胎儿细胞,这一发现随后得到许多学者的验证。