低深度全基因组测序在胎儿遗传学诊断中的研究进展

低深度全基因组测序技术是基于下一代测序技术,对样本DNA进行全基因组水平的检测,将测序结果与人类参考基因组碱基序列进行比对,通过生物信息分析以发行受检样本存在的致病性基因组拷贝数变异(CNVs)。孕期对胎儿是否患染色体疾病进行检查是确保胎儿健康的重要措施。孕11~13周+6天的B超检查和孕15~20周的唐氏血清学筛查以及无创DNA检测都是筛查胎儿染色体疾病的重要方法。本文对近年来胎儿遗传学诊断中应用低深度全基因组测序技术的发展进行综述、分类介绍。

产前诊断中罗伯逊易位胎儿的细胞遗传学分析

目的探讨孕中期羊水染色体罗伯逊易位的产前指征分布、临床特征及妊娠结局，为罗伯逊易位胎儿的妊娠选择提供科学依据。方法对2011年5月至2016年3月，在本院进行羊水染色体核型分析的36例罗伯逊易位病例进行回顾分析。结果36例病例的主要产前指征为夫妇罗伯逊易位携带者12例、不良孕产史10例、唐氏筛查高风险9例及高龄妊娠5例。12例为新发突变，14例为母系遗传，10例为父系遗传。36例病例中除7例罗伯逊易位型21三体、1例罗伯逊易位型13三体、2例罗伯逊易位伴Marker染色体及3例Rob（21；21）选择终止妊娠外，其余23例均选择继续妊娠。结论产前诊断检出的罗伯逊易位胎儿大部分遗传自双亲之一，检出率最高的产前指征为双亲罗伯逊易位携带者。罗伯逊易位型三体综合征胎儿需终止妊娠，伴随Marker片段需借助分子诊断技术进一步明确病因。

基因芯片法分析MTHFR C677T位点多态性与不明原因胎停育的关系

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点多态性与不明原因胎停育的关系.方法 采用基因芯片法分析MTHFR基因C677T位点多态性;选取2014年8月至2015年9月在周口市中心医院不孕不育科就诊的原因不明胎停育≥2次的349例孕妇为病例组,421例无流产史健康经产妇为对照组.比较病例组与对照组基因型、等位基因频率分布,分析胎停育与MTHFR C677T位点多态性的关系.结果 两组MTHFR C677T基因型C/C分布差异有统计学意义[P ＜0.001、χ^2=70.484、OR=0.267、95％ CI （0.195-0.366）];两组基因型C/T分布差异无统计学意义[P =0.714、χ^2=0.156、OR=1.06、95％ CI （0.795-1.412）];两组基因型T/T分布差异有统计学意义[P ＜0.001、χ^2=98.812、OR =7.961、95％ CI （5.055- 12.537）];两组等位基因C分布差异有统计学意义[P ＜0.001、χ^2=132.87、OR =0.291、95％ CI（0.236-0.361）],两组等位基因T分布差异有统计学意义[P ＜0.001、χ^2=132.87、OR =3.431、95％ CI （2.772 -4.246）].结论 育龄女性不明原因胎停育可能与MTHFR基因C677T位点突变有关,T/T基因型高表达可能为其危险因素.