胎儿酒精谱系障碍与脑结构及行为变化

胎儿酒精谱系障碍(FASD)是指由于母亲长期大量饮酒所致的胎儿异常,包括产前与产后发育迟缓、出生后特殊的面部特征和中枢神经系统异常三方面表现。酒精对于发育中的中枢神经系统所造成的影响以及出生前酒精暴露与在子代身上所观察到的认知、行为及病理生理方面缺失的相关性,本文将做一简要综述。此外,本文还将讨论酒精导致神经损害的可能机制及神经胶质细胞在长期的神经发育中的作用。

胎儿酒精谱系障碍的筛查工具与诊断标准

胎儿酒精谱系障碍是指母孕期酒精暴露导致的从胎儿轻度损伤到典型的胎儿酒精综合征的一系列障碍谱系,被公认为导致胎儿缺陷与儿童发育迟滞的主要原因之一,其症状包含四大类特征:胎儿宫内发育迟滞和/或出生后发育迟滞;中枢神经系统功能异常;颜面特征畸形(眼睑裂短、人中平以及上唇薄等);母孕期酒精暴露。本文介绍该胎儿酒精谱系障碍的筛查工具和诊断标准。

Notch信号通路抑制剂DAPT改善酒精诱导的斑马鱼神经元分化障碍

目的探讨Notch信号通路在胎儿酒精谱系障碍(FASD)斑马鱼模型的神经元分化及及感觉-运动能力中的作用。方法首先,将斑马鱼胚胎分为二甲基亚砜(DMSO)组和50μmol/L氮-[氮-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯(DAPT,Notch信号通路抑制剂)处理组,检测比较两组斑马鱼的死亡率、孵化率以及畸形率;比较两组斑马鱼的身体长度;利用原位杂交和qRT-PCR技术检测两组神经干/前体细胞标志物sox2、神经前体细胞分化因子neurogenin1、神经元标志物huc的表达;检测两组在无刺激、强光、震动刺激情况下的行为学表现。其次,将斑马鱼胚胎分为DMSO组、1.5%酒精处理组、DAPT处理组、酒精和DAPT联合处理组,利用原位杂交和qRT-PCR技术检测各组sox2、neurogenin1、huc的表达,检测Notch信号通路相关基因(Notch)信号受体notch1a,促进神经发育的靶基因her8a及Notch胞内活性片段(NICD)的mRNA表达水平;检测各组在无刺激、强光、震动刺激情况下的行为学表现。结果50μmol/L DAPT处理斑马鱼胚胎后,受精后1 d(1 dpf)胚胎死亡率(P<0.01)显著增加,2 dpf孵化率显著降低(P<0.01),3 dpf畸形率(P<0.001)显著增加,15 dpf斑马鱼体长显著缩短(P<0.05);斑马鱼胚胎sox2表达水平显著降低(P<0.01),neurogenin1(P<0.05)和huc mRNA(P<0.01)表达水平显著增加;在无刺激、强光、震动刺激情况下,DAPT处理组的斑马鱼运动距离均显著缩短(P<0.001),运动速度均显著降低(P<0.05)。单独使用1.5%酒精处理斑马鱼胚胎后,notch1a、her8a及NICD的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);1.5%酒精联合DAPT处理斑马鱼胚胎后,较酒精单独处理组,neurogenin1和huc mRNA表达水平显著增加,sox2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),在强光刺激下的运动距离显著变长,运动速度显著变快(P<0.05)。结论酒精上调斑马鱼胚胎Notch信号、抑制神经元分化并降低感觉-运动能力,而抑制Notch信号通路可改善斑马鱼胚胎神经元分化及感觉-运动能力。

MECP2在认知障碍性疾病中的研究进展

甲基CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)是大脑中DNA甲基化的主要标志物,是一种核蛋白,是中枢神经系统的重要调控因子。MECP2特异性与二核苷酸5CpG的胞嘧啶甲基化的DNA结合,能够参与突触重塑、神经发育、大脑功能维持、促使行为改变、电位平衡调节等神经系统生理过程。MeCP2在脑内分布有差异性,缺失或过表达均会导致神经系统疾病,改变机体社交行为、精神活动等,受到靶基因、激素等反馈调节。Rett综合征(Rett Syndrome,RTT)、MeCP2重复综合征(MECP2 Duplication Syndrome,MDS)、胎儿酒精谱系障碍(Fetal Alcohol Spectrum Disorders,FASD)、孤独症谱系障碍(Autistic Spectrum Disorder,ASD)等认知障碍性疾病均与MECP2突变有关,本文对以往研究综合分析、系统阐述,深入剖析MECP2在认知障碍性疾病中的作用,为Rett综合征、MDS、ASD、FASD治疗寻找新的靶点,提供临床精准诊治。

胎儿酒精谱系障碍综合征与癫痫

以往研究资料显示胎儿酒精谱系障碍(Fetal alcohol spectrum disorders,FASD)合并有较高的癫痫发生率,FASD高发癫痫的机制尚不十分清楚,现有的研究认为其机制有下面几个方面原因:(1)酒精作用于胎儿脑组织引起代谢和形态学改变,而导致功能改变,诱发癫痫;(2)酒精降低了神经元的兴奋阈值;(3)通过突触机制;(4)或非突触路径引发癫痫。研究资料还显示酒精暴露对胎儿脑组织的损伤具有时效性,不同时间暴露酒精,损害的部位不一样,造成的不良事件也不一样;癫痫也是FASD常见的不良事件之一。快速发育中的脑组织对酒精尤其敏感。目前对FASD及合并的癫痫还没有安全有效的治疗方法,有学者在动物实验中尝试用雷帕霉素和神经干细胞注射治疗FASD合并的癫痫和其它神经功能障碍,并显示了一定效果,但安全性和有效性有待进一步认证。FASD合并癫痫在我国的研究较少,现将相关研究进行综述分析。

胎儿酒精综合征1例

总结深圳市儿童医院诊断的1例胎儿酒精综合征(FAS)患儿的临床特点。患儿,女,6岁4个月,因"身高增长缓慢6年余"入院。患儿胎儿期存在明确的酒精暴露史,出生时为低体质量儿,出生后身高、体质量增长缓慢,存在典型的FAS面部特征,有小头畸形,记忆及叙述能力低下,可诊断为FAS。孕期酒精暴露对胎儿造成的影响是永久性的,而戒酒则是唯一也是彻底预防FAS的办法。现总结FAS临床特点并复习文献,旨在提高临床对该病的认识。

6城市3708名孕妇风险性饮酒现况调查

目的:了解6城市孕妇的风险性饮酒现况,为进行干预性研究以及制定相关政策提供依据。方法:采用多阶段分层随机整群抽样方法对北京、上海、广州、济南、成都和哈尔滨等6城市的所有行政区,根据经济发展情况进行分层,分别从各层随机选择1~2个城市,每个城市各选择4~6个城区,在入选城区中,分别随机选择2所三甲医院;对每所医院参加产前孕妇学校课程的门诊孕妇进行自填式匿名问卷调查。结果:通过AUDIT-C、T-ACE和TWEAK三个量表筛查显示调查对象在过去1年中饮酒人数分别为712、729和729人,其中风险性饮酒的人数分别为90人(12.6%)、451人(61.9%)和471人(64.6%)。年龄为16~22岁、做家务、学历较低、农业户口,以及在妊娠前3个月吸过烟的孕妇风险性饮酒率高于其他组(P<0.05)。结论:我国孕妇风险性饮酒行为较为普遍,应针对其人群分布特点制定防治策略和干预措施,进而预防胎儿酒精谱系障碍风险的发生。

广州市孕妇饮酒行为及饮酒风险评估

目的了解广州市孕妇饮酒行为并对其风险进行评估。方法 2013年7月~8月间采用多阶段分层整群抽样的方法,对在医院产科门诊就诊的孕妇进行问卷调查,了解孕妇的基本情况和饮酒现况,并用胎儿酒精谱系障碍（FASD）筛查量表（T-ACE、AUDIT-C和TWEAK量表）进行饮酒风险评估。结果639名孕妇参加调查,收回有效答卷637份。17.58%（112/637）的孕妇报告在非怀孕期有饮酒行为,18名在怀孕后有饮酒行为,和孕前相比差异有统计学意义（P〈0.01）。不同年龄段的孕妇在怀孕期饮酒情况差异均无统计学意义（P〉0.05）,但不同学历的孕妇在怀孕期饮酒情况的差异有统计学意义（P〈0.05）,文化程度为初中及以下的孕妇在怀孕后饮酒率从各组别最低变为最高。T-ACE、AUDIT-C和TWEAK量表的阳性率分别为6.28%、2.35%和6.75%,对于平时有饮酒和孕期有饮酒的孕妇各量表的阳性率均高于没有饮酒的,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论广州市孕妇的饮酒率和危险饮酒情况均低于西方国家的水平,但孕妇饮酒年轻化趋势、孕期饮酒风险明显增加,应加强孕妇饮酒预防干预工作,减少对孕妇及胎儿健康危害。