全外显子测序技术在骨骼发育不良胎儿产前诊断中的应用

目的探讨全外显子测序技术(whole exome sequencing,WES)对超声提示骨骼发育不良(skeletal dysplasia,SD)胎儿进行产前诊断的临床应用价值。方法2019年1月至2021年9月,在常州市妇幼保健院经常规产前超声筛查发现的20例骨骼发育不良胎儿,取羊水细胞后同时进行胎儿染色体核型、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)及WES检测,并留取父母外周血样本进行一代测序验证。结果20例SD胎儿产前诊断结果发现1例致病性拷贝数变异(copy number variants,CNV);15例存在致病/可能致病的基因突变(FGFR3、COL2A1、COL1A1、COL1A2、RUNX2、LMX1B、GLI3、DYNC2H1和ALPL),其中8例为新发突变(FGFR3、COL2A1、COL1A1);1例为临床意义不明的TBX4基因突变;3例未见异常。结论超声发现的SD胎儿,核型检查和CMA不宜作为一线产前诊断技术,产前WES应作为其重要的分子遗传检测工具。