胎球蛋白A通过MAPK信号通路抑制卵巢癌迁移行为及机制研究

目的探讨胎球蛋白A(AHSG)对卵巢癌细胞迁移行为的影响及分子机制。方法收取2022年9月至2023年1月于徐州市中心医院冻存的正常卵巢组织标本及卵巢癌组织标本。通过UALCAN数据库检索AHSG在卵巢癌中的表达情况;通过蛋白质印迹法检测临床卵巢癌组织及正常卵巢组织标本中AHSG蛋白表达水平,免疫组织化学染色检测卵巢癌及正常卵巢组织石蜡切片中AHSG蛋白表达水平;以卵巢癌细胞系SKOV3细胞、HO8910细胞作为研究对象,通过病毒转染技术构建上调AHSG表达的SKOV3细胞、HO8910细胞,通过伤口愈合实验、Transwell实验检测对照组及AHSG过表达组细胞迁移能力;蛋白质印迹法检测AHSG过表达后对促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)通路关键蛋白c-Jun氨基端激酶(JNK)、磷酸化(p-)JNK、p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)、p-p38 MAPK、胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK的影响。结果UALCAN数据库显示AHSG在卵巢癌中低表达;蛋白质印迹法结果显示卵巢癌组织中AHSG蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。免疫组织化学染色实验显示AHSG蛋白表达水平在卵巢癌组织中显著下降(2.11±0.63比12.41±1.04,P<0.05)。伤口愈合实验显示过表达AHSG可显著抑制卵巢癌SKOV3细胞[(14.92±5.72)%比(45.07±7.07)%]、HO8910细胞[(56.31±2.37)%比(64.30±1.76)%]的迁移能力(P<0.05);Transwell实验显示过表达AHSG可显著抑制卵巢癌SKOV3细胞[(110.00±4.36)个比(201.33±23.18)个]、HO8910细胞[(119.00±16.64)个比(167.00±6.08)个]的迁移能力(P<0.05)。上调AHSG可显著抑制MAPK信号通路关键蛋白的表达,在SKOV3细胞中,p-p38 MAPK/p38 MAPK(1.03±0.22比1.67±0.15)、p-JNK/JNK(0.75±0.27比1.25±0.15)、p-ERK/ERK(0.55±0.11比1.01±0.22)(P<0.05)。同样在HO8910细胞中,p-p38 MAPK/p38 MAPK(0.42±0.02比1.11±0.28)、p-JNK/JNK(0.73±0.12比0.99±0.11)、p-ERK/ERK(0.94±0.20比1.69±0.13)(P<0.05)。结论AHSG可以抑制卵巢癌细胞迁移能力,其作用机制可能与AHSG抑制MAPK通路的激活有关。

慢性肾脏病患者血清胎球蛋白A与血管钙化

目的探讨血清胎球蛋白A水平在慢性肾脏病（CKD）发展过程中的变化，以及与血管钙化的关系。方法选择128例CKD患者，予以双侧颈总动脉超声检查，根据CKD标准进行分期，分为2、3、4、5期患者，分别设为B组19例，C组18例，D组24例，E组67例；另设23名门诊健康体检者为对照组（A组）。每组根据颈总动脉钙化分为有钙化和无钙化2个亚组，所有患者均测定血清中胎球蛋白A水平，测定血钙、血磷等常规生化指标。计算各组血清胎球蛋白A的平均水平。结果C组患者中血清胎球蛋白A含量明显高于E组（P〈0．05），同时C组患者中血清胎球蛋白A含量明显低于A组（P〈O．05）。D、E组中高胎球蛋白A组和低胎球蛋白A组相比较，血管钙化的发生率有显著差异（P〈0．01）。E组直线相关性分析血清胎球蛋白A水平与血磷呈负相关（r=-0．320，P〈0．05）。与血钙不相关。结论血清胎球蛋白A水平随着肾脏病的进展呈进行性下降，终末期肾脏病患者血清胎球蛋白A受血磷影响。

慢性丙型肝炎患者胎球蛋白A变化及其与胰岛素抵抗关系研究

背景丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的慢性感染性肝脏疾病与胰岛素抵抗(IR)存在一定联系,但胎球蛋白A(fetuin-A)在慢性丙型肝炎(CHC)患者发生IR的研究却鲜见报道。目的探究CHC患者fetuin-A变化及其与IR的关系。方法回顾性选取2009年6月—2011年2月温州医科大学附属第一医院收治的符合研究标准的CHC患者315例,作为CHC组;并依据BMI将CHC组患者分为BMI正常亚组(BMI:18～25 kg/m2,n=78)和BMI升高亚组(BMI>25 kg/m2,n=237)。选取同期在本院体检健康者100例为健康对照组。收集CHC组及健康对照组的一般资料(包括性别、年龄、体质量、身高、BMI)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGTP)、HCV-RNA、总胆红素、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、清蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素B细胞功能指数(HBCI)、空腹B细胞功能指数(FBCI)、胰岛素敏感指数(IAI)、fetuin-A、AST/ALT(AAR)、AST/血小板计数(APRI)。结果 CHC组ALT、AST、空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-IR、fetuin-A、AAR、APRI高于健康对照组,HDL-C低于健康对照组(P<0.05)。BMI正常亚组空腹胰岛素、HOMA-IR、HBCI、FBCI、fetuin-A低于BMI升高亚组(P<0.05)。CHC患者fetuin-A与BMI(r=0.210,P=0.031)、HOMA-IR(r=0.389,P=0.023)呈正相关,与ALT、AST、GGTP、空腹胰岛素、空腹C肽、HDL-C、空腹血糖、HBCI、FBCI、AAR、APRI无线性相关关系(r值分别为0.102、0.184、0.276、0.162、0.151、0.123、0.179、0.015、0.049、0.017、-0.038,P值分别为0.335、0.181、0.104、0.124、0.154、0.337、0.327、0.883、0.645、0.923、0.830)。结论 CHC患者体内存在IR和部分血脂代谢紊乱,fetuin-A升高,且fetuin-A与IR关系密切。

慢性肾脏病患者血清胎球蛋白A水平与脂质代谢紊乱的相关性研究

目的 观察未接受透析治疗的慢性肾脏病（CKD）3～5期患者血清胎球蛋白A水平变化，探讨CKD患者血清胎球蛋白A水平与脂质代谢紊乱的相关性。方法将2008年8月至2009年1月我院64例CKD患者分为3组，其中CKD3期组17例，CKD4期组16例，CKD5期组31例，另选择健康体检者20名为对照组，分别检测各组血清胎球蛋白A水平以及清蛋白（Alb）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a[LP（a）]、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatinc）、血钙（Ca^2＋）、血磷（p3＋）、甲状旁腺素（PTH），比较各组胎球蛋白A水平，并分析血清胎球蛋白A水平的独立影响因素。结果CKD3期组血清胎球蛋白A水平与对照组无差异（P〉0．05），CKD4期组和CKD5期血清胎球蛋白A水平较对照组降低（P〈0．05），ApoA、ApoB、ApoA／ApoB比值和cystatinC被选人多元线性回归模型。结论CKD非透析患者血清胎球蛋白A水平可能随着肾功能的逐步恶化而降低，其水平与脂质代谢紊乱相关。

不同钙离子浓度的腹膜透析液对腹膜透析患者血清胎球蛋白A水平及动脉粥样硬化的影响

目的 探讨不同Ca2＋浓度腹膜透析液对腹膜透析患者血清胎球蛋白A水平和颈动脉粥样硬化的影响,以及两者间的关系.方法 2008年1月至2010年1月本科室收治30例终末期肾病（ESRD）患者,按完全随机法分为生理钙透析液组及普通钙透析液组,分别使用生理钙透析液（Ca2＋浓度1.25 mmol/L）和普通钙透析液（Ca2＋浓度1.75 mmol/L）进行腹膜透析治疗并随访观察1年.治疗前后检测患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白蛋白（Alb）、甲状旁腺素（PTH）、钙磷乘积（Ca×P）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、胎球蛋白A水平,以及超声检测颈动脉斑块进展情况.10例体检的健康正常人作为健康对照组,检测其血清胎球蛋白A水平.结果 治疗前ESRD组与健康对照组血清胎球蛋白A水平分别为（276.20± 17.0）mg/L和（372.10±18.5）mg/L,ESRD组较健康对照组显著降低（P＜0.01）.治疗前胎球蛋白A高水平组患者心血管事件发生率低于胎球蛋白A低水平组（P＜0.05）.治疗1年后,生理钙透析液组患者颈动脉斑块进展显著慢于普通钙透析液组（P＜0.05）.Logistic回归分析显示颈动脉斑块进展与治疗前后血清胎球蛋白A水平变化值（△fetuin-A）有关联（β=0.320,P＜0.01）.结论 生理钙透析液能够通过稳定血清胎球蛋白A水平延缓动脉粥样硬化进展,减少腹膜透析患者心血管事件的发生.

联合检测多项肿瘤指标对术前卵巢肿瘤的诊断意义

目的:探讨多项肿瘤指标的联合检测对卵巢肿瘤性质的诊断意义。方法:对术后病理证实的卵巢肿瘤患者154例,分析其术前采用化学发光免疫法检测的多项肿瘤指标(CA125、CA153、CA199、甲胎球蛋白类、β2-微球蛋白、癌胚抗原、血清铁蛋白)的结果与临床诊断的关系。结果:(1)肿瘤指标在恶性、交界性和良性卵巢肿瘤中的阳性率有差异(P<0.05):恶性卵巢肿瘤中任一项指标为阳性的阳性率为88.0%(22/25),而交界性和良性分别为57.1%(4/7)、36.1%(47/122);且恶性组的任一项指标阳性均值明显高于后二者的,三者间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)各肿瘤指标检测单项指标中CA125灵敏度为84.0%,特异性76.7%;与其他肿瘤指标联合检测可以提高其特异性和阳性预测值,但灵敏度明显下降。结论:术前多项肿瘤指标的联合检测对卵巢肿瘤性质的诊断有着一定的价值,但恶性卵巢肿瘤漏诊率很高,诊断仍需结合临床和其他检查。

Fetuin—A对腹膜透析患者颈动脉粥样硬化及心血管事件的影响

目的探讨胎球蛋白A（Fetuin—A）对腹膜透析患者的颈动脉粥样硬化及心血管事件的影响。方法对30例腹膜透析患者进行血浆Fetuin—A及相关因素检测，所有患者均接受颈动脉斑块超声检测，并随访12个月。10例正常人列入对照组。结果ESRD患者中，Fetuin—A浓度高的患者心血管事件发生率低于Fetuin—A浓度低的患者，logistic回归分析显示ESRD患者的心血管事件与Fetuin—A及颈动脉粥样硬化密切相关。在进行腹膜透析随访的12个月内，Fetuin—A浓度高的患者颈动脉粥样硬化及新发心血管事件明显低于Fetuin—A浓度低的患者。结论Fetuin—A与ESRD透析患者的颈动脉硬化及心血管事件关系密切，Fetuin—A水平下降是ESRD患者心血管事件发生的危险因素。