RAGE/NF-κB通路对妊娠期糖尿病大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能改变的影响

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能改变的影响。方法:将受孕雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组、模型组(GDM组)、RAGE抑制剂组(FPS-ZM1组)、RAGE抑制剂阴性对照组(FPS-ZM1 NC组)、RAGE激活剂组(RAGE组)、RAGE激活剂阴性对照组(RAGE NC组),每组20只。除正常妊娠组外,其余各组均建立GDM模型,并在妊娠第5天开始给药,连续给药2周后,比较各组空腹血糖(FBG)、晚期糖基化终末产物(AGE)、胎盘重量、胎鼠重量、胎盘通透性、胎盘滋养细胞凋亡率;胎盘组织RAGE、NF-κB、紧密连接蛋白(TJ)、囊膜蛋白-2(Syncytin-2)、调解超家族蛋白2 A(MFSD2 A)、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的差异。结果:与正常妊娠组相比,GDM组大鼠FBG及AGE水平、胎盘重量及胎鼠重量、胎盘组织伊文思蓝(EB)含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl-2蛋白表达均升高((印)P(正)<0.05),胎盘滋养细胞凋亡率、TJ、Syncytin-2、MFSD2 A蛋白表达均降低((印)P(正)<0.05)。与GDM组相比,RAGE组大鼠FBG及AGE水平、胎盘重量及胎鼠重量、胎盘组织EB含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl-2蛋白表达均升高((印)P(正)<0.05),胎盘滋养细胞凋亡率、TJ、Syncytin-2、MFSD2 A蛋白表达均降低((印)P(正)<0.05);FPS-ZM1组大鼠FBG及AGE水平、胎盘及胎鼠重量、胎盘组织EB含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl-2蛋白表达均降低((印)P(正)<0.05),胎盘滋养细胞凋亡率、TJ、Syncytin-2、MFSD2 A蛋白表达均升高((印)P(正)<0.05)。GDM组、RAGE NC组及FPS-ZM1 NC组大鼠上述指标差异均无统计学意义((印)P(正)>0.05)。结论:RAGE/NF-κB通路激活参与GDM大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能损伤过程,抑制RAGE/NF-κB通路激活可促进胎盘滋养细胞凋亡,改善胎盘屏障功能,缓解GDM大鼠胎盘及胎鼠过度增长发育。