血浆胎盘源性细胞外囊泡异常增高预警重度子痫前期患者不良妊娠结局

目的:评价血浆中胎盘源性细胞外囊泡(pcEV)及其清除蛋白乳凝集素(Lactadherin)预测重度子痫前期(sPE)患者妊娠不良结局的诊断性能。方法:回顾性病例对照研究。收集2018年1月31日至2019年1月31日产检并分娩妊娠27~37周诊断为sPE的患者60例,年龄32(29,36)岁,根据发生终点事件(胎儿窘迫和/或胎儿生长受限)情况,将sPE患者进一步分为事件组34例,无事件组26例。同孕周健康孕妇33例为孕妇对照组,年龄31(29,36)岁。非孕期健康女性25例为健康对照组,年龄26(25,38)岁。采用流式细胞仪检测胎盘碱性磷酸酶抗体阳性者为pcEV,同时膜表面表达磷脂酰丝氨酸者,即膜联蛋白V(AV)阳性为AV+pcEV。ELISA法检测Lactadherin水平。用Logistic回归做多元相关性分析,用受试者工作特征(ROC)曲线评价pcEV和Lactadherin预测妊娠不良结局的性能。用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。用Cox比例风险回归模型计算风险比(HR)。结果:sPE组血浆AV+pcEV水平为8260(4991,16751)个/μl,高于健康孕妇组的1088(784,1871)个/μl和健康对照组的206(116,256)个/μl(H=94.490,P<0.05)。事件组sPE患者血浆AV+pcEV水平为11225(7496,20599)个/μl,高于无事件组的5199(2914,8347)个/μl(U=178,P<0.05)。sPE组血浆Lactadherin为2635(1876,3137)pg/ml,高于健康孕妇组的1597(1287,1818)pg/ml和健康对照组的1123(749,1405)pg/ml(H=54.307,P<0.05)。ROC曲线显示,AV+pcEV预测sPE患者77 d内发生胎儿窘迫和/或胎儿生长受限事件的临界值为6524个/μl时,曲线下面积(AUC)为0.799(95%CI 0.680~0.917)。Lactadherin预测的临界值为2336.5 pg/ml时,AUC为0.702(95%CI 0.564~0.841)。Logistic回归分析显示,sPE患者AV+pcEV水平与患者24 h尿蛋白定量(OR=9.288,95%CI 1.993~43.293)以及患者是否需要联合用药降压治疗(OR=18.690,95%CI 1.919~182.077)有相关性(P<0.05)。生存分析显示AV+pcEV水平高于临界值的sPE患者在77 d内的发生胎儿窘迫和/或胎儿生长受限事件的累积概率增高(Log-rankχ^(2)=21.430,P<0.05)。Cox比例回归模型显示AV+pcEV水平可独立识别胎儿窘迫和/或胎儿生长受限事件(HR=7.983,P<0.05)。结论:妊娠晚期孕妇血浆中pcEV水平变化与PE病情发展相关,高浓度pcEV提示胎儿窘迫、胎儿生长受限风险增加,可作为预警不良妊娠结局的有效标志物。