胎盘特异性8在肿瘤发生和发展中的作用及其调控机制研究进展

胎盘特异性8(PLAC8)又称Onzin,是一种富含半胱氨酸的蛋白质,可通过调控细胞凋亡、上皮-间质转化、细胞自噬、细胞周期及诱导细胞分化等促进癌细胞生长,并通过靶向肿瘤中异常表达的各种基因来促进肿瘤发生。

敲低胎盘特异性蛋白8(PLAC8)抑制人胚胎干细胞增殖并促进其凋亡

目的探讨胎盘特异性蛋白8(PLAC8)对人胚胎干细胞(hESC)增殖和凋亡的影响。方法实时荧光定量PCR和Western blot法检测空载体组、PLAC8短发夹RNA(shPLAC8)组、过表达PLAC8(PLAC8-OE)组感染hESC的效率;以及各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白D1(CCND1)的mRNA和蛋白水平。流式细胞术检测敲低和过表达PLAC8对hESC凋亡的影响。结果PLAC8敲低组的CCND1、PCNA的mRNA和蛋白水平降低,细胞凋亡增加;PLAC8过表达组CCND1和PCNA的mRNA和蛋白表达略上调,细胞凋亡略有下降,但差异均无统计学意义。结论敲低PLAC8的表达会抑制hESC增殖并促进其凋亡。

PLAC8在子宫内膜癌中的表达及其调控癌细胞增殖和凋亡的机制

目的探讨胎盘特异性蛋白8(PLAC8)在子宫内膜癌中的表达及其调控癌细胞凋亡的机制。方法采用免疫组织化学法检测PLAC8在子宫内膜癌组织中的表达水平,分析PLAC8表达与患者临床病理参数、患者生存时间的关系。构建敲低PLAC8表达的Ishikawa细胞株,采用MTT试验检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western-blot检测细胞中AKT、pAKT、mTOR和pmTOR蛋白的表达。结果与正常子宫内膜组织比较,PLAC8在子宫内膜癌组织中的表达明显上调(P<0.05)。PLAC8高表达与肿瘤级别高、国际妇产科协会(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期和Ki67增殖指数>50相关,PLAC8高表达的患者比PLAC8低表达患者生存时间要短(P<0.05)。敲低PLAC8表达能明显抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制pAKT和pmTOR蛋白的表达(P<0.05)。结论子宫内膜癌中PLAC8呈高表达,敲低PLAC8表达能促进癌细胞的凋亡,其机制可能是通过调控AKT/mTOR信号通路起作用。

不明原因稽留流产绒毛组织E-CAD/CK7/PLAC8表达

目的探讨E-钙黏蛋白(E-CAD)、细胞角蛋白7(CK7)和胎盘特异性蛋白8(PLAC8)在不明原因稽留流产绒毛组织中的表达及其可能的意义。方法选取早孕期不明原因稽留流产病人20例(稽留流产组)、非计划妊娠行人工流产的正常早孕女性20例(正常妊娠组)作为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测绒毛组织中E-CAD、CK7及PLAC8的mRNA表达,Western Blot及免疫组织化学方法检测绒毛组织中E-CAD、CK7及PLAC8的蛋白表达。结果稽留流产组绒毛组织中E-CAD、CK7的mRNA和蛋白表达均明显高于正常妊娠组(t=3.995~12.200,P<0.01),两组PLAC8的mRNA和蛋白表达差异无显著性(P>0.05)。E-CAD以及CK7的阳性染色主要定位于滋养层细胞的细胞膜,PLAC8的阳性染色主要定位于合体滋养层细胞的细胞核,稽留流产组绒毛组织中E-CAD、CK7的平均光密度值(AOD)明显高于正常妊娠组(t=3.823、3.889,P<0.05),两组PLAC8的AOD差异无显著性(P>0.05)。结论绒毛组织E-CAD、CK7表达升高可能与不明原因稽留流产的发生有关。

E-CAD及PLAC8在不明原因稽留流产蜕膜组织中的表达

目的:探讨E-钙黏蛋白和胎盘特异性蛋白8在不明原因稽留流产蜕膜组织中的表达及其可能的意义。方法:选取2020年10月至2021年1月至青岛大学附属妇女儿童医院妇科就诊的早孕稽留流产患者20例,非计划妊娠行人工流产的正常早孕女性20例作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR),Western Blot的方法检测两组蜕膜组织中E-钙黏蛋白和PLAC8的表达水平。结果:不明原因稽留流产组蜕膜组织中E-钙黏蛋白的mRNA及蛋白表达明显低于正常对照组,PLAC8的mRNA及蛋白表达明显高于正常对照组。结论:E-钙黏蛋白的低表达及PLAC8的过表达可能与不明原因稽留流产的发生有关。我们的实验结果可能有助于揭示不明原因稽留流产新的研究方向。

雷公藤甲素促进三阴性乳腺癌细胞凋亡的机制研究

目的 研究雷公藤甲素(Tpl)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞凋亡的促进作用及可能的分子机制。方法 体外培养TNBC细胞株MDA-MB-453细胞并分为4组,对照组正常培养,Tpl低、中、高剂量组分别添加10、20和40 nmol/L的Tpl;MDA-MB-453细胞分别转染胎盘特异性8基因(PLAC8)过表达质粒和空载体质粒,添加或不添加20 nmol/L处理,分别记作过表达组、过表达+Tpl组、空载组、空载+Tpl组。采用细胞增殖和毒性检验(CCK-8)法检测细胞增殖能力,采用克隆形成实验分析克隆形成能力,采用Transwell实验分析细胞迁移能力;应用流式细胞术检测细胞凋亡情况;利用Western blot法分析切割型半胱氨酸蛋白酶(Cle-Caspase)-3、Cle-Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、PLAC8、Wnt3a及β-连环蛋白(β-catenin)相对表达量。结果 与对照组比较,低、中、高剂量组细胞克隆形成率及迁移率均降低,凋亡率均升高,Cle-Caspase-3、Cle-Caspase-9、Bax蛋白相对表达量均升高,Bcl-2、Wnt3a、β-catenin、PLAC8蛋白相对表达量均下降(均P<0.05)。与空载组比较,空载+Tpl组的上述指标表达趋势一致,过表达组上述指标表达均相反(均P<0.05)。与过表达组比较,过表达+Tpl组各指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 Tpl能促进MDA-MB-453细胞株凋亡,该机制可能与PLAC8介导的Wnt/β-catenin信号通路有关。

棕色脂肪组织与肥胖症药物治疗的新靶点

肥胖症与许多代谢性疾病密切相关,而目前尚无治疗肥胖症的理想药物。棕色脂肪组织作为产热器官,可分解代谢脂肪,因而成为治疗肥胖症的重要靶组织。简述棕色脂肪组织的结构及作用,详细介绍了基于棕色脂肪组织治疗肥胖的药物作用靶点,其中具有代表性的有过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、锌指蛋白PRDM16和胎盘特异性蛋白8等,并对利用这些靶点治疗肥胖症的研究进行了综述。