胎盘生长因子及其受体在多发性骨髓瘤中的表达及其与化疗疗效的关系

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)中胎盘生长因子(PIGF)及其受体Flt-1的表达与以沙利度胺为基础的化疗疗效的关系。方法:2012年6月至2013年3月在本院确诊的35例MM患者接受以沙利度胺为基础的化疗3个月,根据疗效将患者分组,选择15例非肿瘤患者作为对照。应用RT-PCR和Western blot法检测化疗前后MM组和对照组骨髓中PIGF及其受体Flt-1的表达,并分析其表达水平与化疗疗效的关系。用ELISA方法检测化疗前后患者血清中PIGF及其受体Flt-1的表达水平,并分析其与化疗疗效的关系。结果:MM患者在以沙利度胺为基础的化疗3个月后,化疗有效率为54.3%。治疗前MM患者骨髓中PIGF和Flt-1的表达水平均明显高于对照组(P<0.001),化疗后PIGF和Flt-1的在骨髓中表达水平均明显降低(P<0.001),并且其降低程度与疗效成正相关(r=0.71)。治疗前,M M患者血清中PIGF和Flt-1的浓度均明显高于对照者(P<0.001),化疗后PIGF和Flt-1在血清中浓度明显降低并且其降低程度与疗效成正相关(r=0.87)。结论:PIGF与FLT-1在多发性骨髓瘤中高表达,在以沙利度胺为基础的化疗后明显降低。

可溶性血管内皮生长因子受体sFlt-1、Flt-1在妊娠期高血压疾病患者中的水平和意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体sFlt-1、Flt-1在妊娠期高血压疾病患者中的水平和意义。方法收集2008年1月至2010年1月河北大学附属医院妇产科待产的产妇,选取未发生妊娠期高血压20例为无妊娠高血压组,妊娠期高血压40例作为妊娠高血压组,按是否发生突然晕厥、四肢抽搐分为轻度子痫前期组18例和重度子痫前期组22例,分别使用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫组织化学法检测60例产妇血清中sFlt-1水平和胎盘组织中膜型Flt-1蛋白。结果妊娠高血压组血清sFlt-1水平(9012.74±3892.12)ng/L高于无妊娠高血压组(2012.46±401.23)ng/L,轻度子痫前期组血清sFlt-1水平(5832.53±417.34)ng/L显著高于重度子痫前期组(1243.15±278.37)ng/L,数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠高血压组的绒毛膜滋养细胞出现增生,有血管内皮细胞的损伤,其中滋养细胞增生,基质出现纤维化,绒毛毛细血管内膜增厚,宫腔不畅,血管内皮损伤,出现红细胞,而无妊娠高血压组基本均表现正常。妊娠高血压组胎盘组织中Flt-1的表达低于正常无妊娠高血压组,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清sFlt-1和胎盘组织Flt-1蛋白可能对妊娠期高血压疾病的发生、发展起到一定的促进作用。

微小RNA-210、缺氧诱导因子-1α联合可溶性血管内皮生长因子受体1/胎盘生长因子比值对青海地区孕妇子痫前期的预测价值

目的探究微小RNA(miR)-210、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、可溶性血管内皮生长因子受体1/胎盘生长因子(sFlt-1/PLGF)比值对青海地区孕妇子痫前期(PE)的预测价值。方法选取青海红十字医院诊治的1000例孕妇作为研究对象行前瞻性研究,其中52例孕妇诊断为轻度PE(MPE组)、43例为重度PE(SPE组),以同期135例正常孕妇作为对照组。分析miR-210、HIF-1α、sFlt-1/PLGF比值与孕妇临床特征的关系以及其对PE的预测价值。结果MPE组、SPE组miR-210、HIF-1α、sFlt-1/PLGF比值高于对照组,SPE组miR-210、HIF-1α、sFlt-1/PLGF比值高于MPE组(P<0.05);血清miR-210、HIF-1α、sFlt-1/PLGF比值均与新生儿体重呈负相关,与体重指数(BMI)、舒张压(SBP)、尿酸、收缩压(DBP)、24h尿蛋白定量、肌酐呈正相关(P<0.05);血清miR-210、HIF-1α、sFlt-1/PLGF比值联合预测PE的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.934,均高于miR-210、HIF-1α、sFlt-1/PLGF单独及miR-210+HIF-1α、miR-210+sFlt-1/PLGF、HIF-1α+sFlt-1/PLGF的预测价值。结论miR-210、HIF-1α、sFlt-1/PLGF比值在PE孕妇血清中高表达,三者联合对青海地区孕妇PE的预测效果最佳。

血清PLGF/sFlt-1联合胎盘3D-PDI对子痫前期的预测价值

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~20周常规产检时检测血清PLGF和sFlt-1水平,并计算PLGF/sFlt-1比值,同时超声检测胎盘3D-PDI,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI)。根据孕20周后是否发生PE,分为PE组(55例)和对照组(65例),根据病情轻重将PE组进一步分为非重度PE组(35例)和重度PE组(20例)。比较各组PLGF/sFlt-1及3D-PDI,并分析PLGF、sFlt-1与3D-PDI的相关性,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析各指标单独或联合预测PE的价值。结果2组孕妇年龄、检测孕周、妊娠高血压史及生育史等均无差异(P>0.05)。PE组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白水平、早产率、新生儿重症监护室入住率及孕前体质量指数均高于对照组(P<0.05),新生儿体质量低于对照组(P<0.05)。PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于对照组,重度PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于非重度PE组(均P<0.05)。PLGF与VFI呈显著正相关(P<0.01),sFlt-1与VFI呈显著负相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI对PE均有预测价值,VI、FI、VFI联合预测PE的价值高于各参数指标[曲线下面积(AUC)=0.951],血清PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI四者联合预测价值最高(AUC=0.987)。结论PE患者孕早期血清PLGF、sFlt-1与胎盘VFI均具有显著相关性,且孕早期血清PLGF/sFlt-1及胎盘VI、FI、VFI均减低,4种指标联合应用预测PE的效能最高,可为临床早期筛查或预测PE提供参考。

左归丸对大鼠卵巢血管生成与胎盘生长因子、肝细胞生长因子及其受体关系的影响

目的 观察左归丸对初老大鼠卵巢中胎盘生长因子(PLGF)及酪氨酸激酶受体(Flt-1)和肝细胞生长因子(HGF)及间质上皮细胞转化因子(c-Met)受体表达的影响。方法 初老大鼠40只按随机数字表法分为模型组、结合雌激素组、左归丸11、33 g/kg剂量组,每组10只,另取10只4月龄大鼠作为正常对照组。正常对照组以蒸馏水20 g/kg灌胃;结合雌激素组灌胃65μg/kg结合雌激素混悬液;左归丸11、33 g/kg组分别灌胃左归丸浸膏11、33 g/kg,1次/天,连续20天;观察大鼠生殖器官形态学变化,计算卵巢、子宫、阴道脏器指数,采用免疫组化法及Western Blot法检测大鼠卵巢PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白表达水平,原位杂交技术检测PLGF、Flt-1、HGF、c-Met mRNA表达水平,ELISA法检测雌二醇(E;)、孕激素(P)、促卵泡生成激素(FSH)水平。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠生长卵泡数、黄体数、血管数更少,闭锁卵泡数多,卵巢、子宫、阴道指数及E;、P含量明显降低,FSH含量明显升高,大鼠卵巢PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,左归丸11、33 g/kg组及结合雌激素组的生长卵泡数、黄体数、血管数增多,闭锁卵泡数明显减少,卵巢指数、子宫指数、阴道指数及E;、P水平明显升高,FSH水平明显降低,PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与结合雌激素组比较,左归丸33 g/kg组E;、P升高(P<0.05),左归丸11、33 g/kg组中生长卵泡数、黄体数、血管数更少,闭锁卵泡数更多,卵巢、子宫、阴道指数,FSH水平,PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与左归丸11 g/kg组比较,左归丸33 g/kg组生长卵泡数、黄体数、血管数增多,锁卵泡数减少,卵巢、子宫、阴道指数及E;、P水平均有所上升,FSH水平下降,PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论 左归丸可能通过上调PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平,促进初老大鼠卵巢血管生成,进而改善大鼠卵巢功能,且高剂量优于低剂量。

血管紧张素原基因多态及血管生成因子与早发型重度子痫前期的相关性研究

目的:探讨血管紧张素原(AGT)基因多态性与早发型重度子痫前期相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)及免疫组织化学染色法(ELISA),检测50例早发型重度子痫前期患者(子痫前期组)和50例正常孕妇(对照组)的血清中AGT基因多态及血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PlGF)、可溶性VEGF受体1(sFlt-1)的表达。结果:(1)对照组血清中VEGF含量(772.29±58.78)ng/L,PlGF含量(427.89±48.59)ng/L显著高于子痫前期组VEGF含量(410.95±55.74)ng/L,PlGF含量(337.44±68.46)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)对照组血清中sFlt-1含量(32.37±9.64)ng/L显著低于子痫前期组sFlt-1含量(155.57±37.56)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期组MM型比率显著下降(P<0.01),TT型比率明显上升(P<0.01),MT型比率变化无统计学差异(P>0.05)。结论:携带有AGT基因TT型的妇女易发生早发型重度子痫前期,进一步探讨VEGF、PlGF和sFlt-1,有利于早发型子痫前期的病因及发病机制的研究。

血清PAPP-A、PP13和sFlt-1/PlGF比值检测对子痫前期高危孕妇患病的预测价值

目的分析血清妊娠相关α血浆蛋白(PAPP-A)、胎盘蛋白13(PP13)和可溶性胎盘血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PlGF)比值检测对子痫前期(PE)高危因素孕妇PE发生的预测价值。方法选取2021年3月至2023年3月合肥市第二人民医院收治的187例具有PE高危因素的孕妇,根据妊娠20周后是否发生PE分为患病组(28例)和未患病组(159例)。收集所有孕妇一般资料,并采用酶联免疫吸附试验检测所有孕妇血清PAPP-A、PP13、sFlt-1、PlGF水平,采用Pearson相关分析各指标的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标对PE发生的预测价值。结果妊娠16周及分娩前患病组血清PAPP-A水平均低于未患病组,血清PP13水平均高于未患病组,sFlt-1/PlGF比值均高于未患病组,差异有统计学意义(t值介于4.198~8.173之间,P<0.05);患病组孕妇经干预治疗后血清PAPP-A水平升高,血清PP13水平降低,sFlt-1/PlGF比值降低,差异有统计学意义(t值介于2.024~3.671之间,P<0.05);血清PAPP-A水平与PP13、sFlt-1/PlGF比值均呈负相关性(r值分别为-0.836、-0.775,P<0.05),血清PP13水平与sFlt-1/PlGF比值呈正相关性(r=0.670,P<0.05);ROC分析结果显示,血清PAPP-A、PP13、sFlt-1/PlGF预测PE发生的曲线下面积(AUC)分别为0.810、0.805、0.798,均有一定的预测价值(P<0.05)。结论血清PAPP-A、PP13和sFlt-1/PlGF比值对PE高危因素孕妇发生PE有较高的预测价值。

血清PAPP-A、PLGF及INH-A变化与妊娠肝内胆汁淤积症严重程度及胎儿生长受限的影响研究

目的探讨血清妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、胎盘生长因子受体(PLGF)、抑制素A(INH-A)与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)严重程度及胎儿生长受限(FGR)的关系。方法将该院2018年1月至2020年1月收治的113例合并ICP的孕妇(ICP组)及50例健康孕妇(对照组)纳为研究对象,分别比较ICP组与对照组及不同病情ICP患者血清PAPP-A、PLGF及INH-A水平;分析ICP患者血清PAPP-A、PLGF及INH-A水平与其总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的相关性。统计ICP患者中合并FGR情况,分析其与血清PAPP-A、PLGF及INH-A水平间的关系。结果ICP组血清PAPP-A、PLGF水平低于对照组(P<0.05),INH-A水平高于对照组(P<0.05);重度ICP组血清PAPP-A、PLGF水平低于轻度ICP组(P<0.05),INH-A水平高于轻度ICP组(P<0.05);ICP组肝功能指标TBA、ALT及AST水平均高于对照组(P<0.05),重度ICP组TBA、ALT及AST水平高于轻度ICP组(P<0.05)。相关性分析结果显示,ICP患者血清PAPP-A、PLGF与TBA水平呈负相关(P<0.05),INH-A与TBA水平呈正相关(P<0.05)。ICP合并FGR组血清PAPP-A、PLGF水平低于ICP未合并FGR组(P<0.05),INH-A水平高于ICP未合并FGR组(P<0.05)。ICP合并FGR组血清PAPP-A、PLGF水平低于健康妊娠合并FGR组(P<0.05),INH-A水平高于健康妊娠合并FGR组(P<0.05)。结论血清PAPP-A、PLGF及INH-A可能与ICP发生、发展及FGR有关。

血清sFlt-1、PIGF和补体系统激活因子水平预测孕中期孕妇子痫前期发病的价值

目的探讨血清可溶性胎盘血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)和补体系统激活因子水平预测孕中期(20~26周)孕妇子痫前期(PE)发病的价值。方法选取2018年6月至2020年6月嘉兴市妇幼保健院产科就诊的至少有1项PE危险因素的孕中期孕妇300例,将发展为PE的46例设为发病组,剩下254例设为未发病组。比较两组孕妇sFlt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF、补体3(C3)和B因子水平,并采用ROC曲线评估各项血清指标预测PE的效能。结果发病组孕妇血清s Flt-1、sFlt-1/PIGF、C3和B因子水平均高于未发病组,PIGF水平低于未发病组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。ROC曲线显示,sFlt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF、C3和B因子预测PE的AUC分别为0.662、0.771、0.789、0.643和0.691,在对PE的预测中sFlt-1/PIGF效能最佳,其截断值为3.4,灵敏度和特异度分别为0.859、0.771。结论PE孕妇机体内sFlt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF、C3和B预测PE因子存在异常,对PE的预测具有一定价值。

左归丸上调雷公藤多苷诱导卵巢功能低下大鼠卵巢PLGF及Flt-1水平

目的观察左归丸对雷公藤多苷致卵巢功能低下(diminished ovarianresev,DOR)大鼠卵巢胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)及其受体(FMS-like tyrosine kinasel,FLT-1)表达的影响,进一步了解左归丸促进血管生成的作用机制。方法雷公藤多苷灌胃造成大鼠卵巢功能低下,造模成功后,分别给予蒸馏水20g/kg、左归丸11g/kg、左归丸33g/kg、结合雌激素65μg/kg灌胃治疗后,观察各组动情周期变化,计算卵巢、子宫指数,采用免疫组织化学法及Western blot法检测大鼠PLGF及其受体Flt-1水平。结果造模后大鼠动情周期延长,治疗后大鼠动情周期逐渐恢复至正常。与模型组比,各治疗组的卵巢、子宫指数增高;各治疗组PLGF、Flt-1水平明显增高。结论左归丸可以通过上调雷公藤多苷模型大鼠卵巢组织PLGF,FLT-1水平,促进卵巢血管的生成,从而改善卵巢储备功能。

硫酸镁和硝苯地平对妊娠期高血压疾病SFLT-1/PLGF表达的影响

目的探讨硫酸镁和硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者血清SFLT-1(血管内皮生长因子受体1)/PLGF(胎盘生长因子)的影响,明确硫酸镁和硝苯地平通过SFLT-1/PLGF影响妊娠期高血压疾病的作用机理。方法选取妊娠期高血压疾病患者130例分为:妊娠期高血压组52例(轻度高血压组33例,重度高血压组19例),子痫前期组60例,重度子痫前期组18例;并选取正常孕妇30例作为正常对照组(血压<140/90 mmHg,且孕期无蛋白尿)。使用硫酸镁和硝苯地平治疗,观察各组患者治疗前后血压变化,采用ELISA法检测治疗前后PLGF、SFLT-1的表达。结果用硫酸镁和硝苯地平治疗后,平均动脉压较治疗前显着降低(P<0.05)。PLGF在妊娠期高血压疾病中较正常对照组显著降低(P<0.05),经硫酸镁和硝苯地平治疗后PLGF显著升高(P<0.05);SFLT-1在妊娠期高血压疾病中较正常对照组显著升高(P<0.05),经硫酸镁和硝苯地平治疗后显著降低(P<0.05)。SFLT-1/PLGF比例在妊娠期高血压疾病中具有逐渐升高的趋势,特别是在子痫前期中较正常对照组及妊娠期高血压患者升高显著(P<0.05);硫酸镁硝苯地平治疗后(T-sFLT-1/PLGF)较治疗前降低(P<0.05),特别是在子痫前期中较正常对照组及妊娠期高血压患者降低明显(P<0.05)。相关性分析发现PLGF与SFLT-1呈负相关性。结论 PLGF、SFLT-1均参与调节了妊娠期高血压疾病的进展,SFLT-1/PLGF在子痫前期-子痫发展中发挥重要作用,PLGF、SFLT-1在妊娠期高血压疾病中存在负相关性,调控不同因子的表达可能在妊娠期高血压疾病的预防及治疗中发挥作用;硫酸镁和硝苯地平能调节妊娠期高血压疾病PLGF、SFLT-1的表达水平。

孕中期血清sFlt-1、PIGF和补体系统激活因子对子痫前期危险因素孕妇发生子痫前期的预测价值

目的评价孕中期可溶性胎盘血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)、sFlt-1/PIGF比值及补体系统激活因子对子痫前期危险因素孕妇发生子痫前期的预测价值。方法采用病例对照研究。研究组包括165例至少具有一项子痫前期危险因素的孕妇,收集其孕20~26周之间的血清标本,采用酶联免疫吸附试验和免疫透射比浊法检测血清中的sFlt-1、PIGF、C3和B因子,计算s Flt-1/PIGF比值,绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果子痫前期患病组与未患病组相比,s Flt-1、sFlt-1/PIGF、C3、B因子显著升高(均P<0.01),PIGF水平降低(P<0.001)。s Flt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF、C3和B因子的ROC曲线下面积分别为0.663、0.770、0.786、0.644、0.690,其中sFlt-1/PIGF的cut-off值为3.3(灵敏度85.7%,特异性77.0%)。结论子痫前期危险因素孕妇的外周循环中存在sFlt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF变化和补体系统异常激活,对发生子痫前期有预测价值,且sFlt-1/PIGF表现最佳。